液质联用测定人血浆中氯雷他定的浓度及人体药动学研究

目的:建立测定人血浆氯雷他定浓度的高效液相色谱/质谱联用的方法,并研究了氯雷他定片在健康人体内的药动学。方法:色谱条件为 Aglient Zorbax Extend-C_(18),(5 μm,2.1mm×150 mm),Aglient Zorbax Extend-C_(18)保护柱,流动相:甲醇-水溶液(500 mL水中加入醋酸500 μL和三乙胺100 μL,pH=3.1)(83:17),流速0.25 mL·min~(-1),柱温20℃,进样量20 μL。质谱条件为电喷雾电离源(ESI),选择性监测质荷比(m/z)为384(氯雷他定)、479(内标)带正电荷的分子离子峰。样品用固相革取小柱提取处理。结果:线性范围为0.5～80 ng·mL~(-1),最低检测浓度为 0.5 ng·mL~(-1),萃取回收率均在80％以上,日内、日间的RSD皆小于15％。结论:适用于临床上测定血浆中氯雷他定浓度及进行人体药动学的研究。     

HPLC法同时测定地氯雷他定糖浆中地氯雷他定与苯甲酸的含量

目的：采用高效液相色谱法同时测定地氯雷他定糖浆中地氯雷他定和苯甲酸的含量。方法：采用Inertsil Ph(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以乙腈- 25mmol.L^-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至2.5) (20:80)为流动相;流速：1.2mL.min^-1,检测波长：243 nm,柱温：30 ℃。结果：地氯雷他定在9.70~194.05 μg.mL^-1范围内线性关系良好( r = 0.9997),苯甲酸在15.14~302.88 μg.mL^-1范围内线性关系良好( r = 0.9999),平均回收率分别为 99.96% ( RSD = 0.6%,n = 9)、100.27% (RSD = 0.3%,n = 9) 。结论：本方法简便快速,重复性良好,结果准确可靠,可用于地氯雷他定糖浆中地氯雷他定和苯甲酸的含量测定。     

HPLC法测定人血浆氯雷他定浓度

目的 建市一种有效的HPLC法测定人血浆氯雷他定的浓度.方法 采用Diamonsil C18.柱分离人体血浆样品碱化后用甲基叔丁基醚-正己烷(2:1)萃取出的含有氯雷他定的样品.流动相:乙腈-0.01 mol/L KH2PO3(45:55,pH 4.0);流速:1.0 ml/min;柱温:35℃;检测波长:276 nm.结果 回归方程为A=0.03751C+0.01759,线性范围在0.5-80.0 ng/ml.萃取同收率为94.65％-96.71％,方法回收率为97.72％-101.78％,日内、日间精密度分别为1.89％-3.68％、3.11％-5.17％.结论 该方法简单易行,准确度高,可重复性强,适用于人体血浆氯雷他定的快速测定.     

HPLC法检查氯雷他定及其制剂的有关物质

目的:采用HPLC法检查氯雷他定及其制剂(片剂、胶囊、颗粒剂)的有关物质。方法:采用Diamonsil C_(18)(5μm,200mm×4.6mm)色谱柱,流动相:乙腈-0.05moL.L~(-1)磷酸二氢铵(用磷酸调pH为2.5)(50:50),检测波长245nm,柱温:40℃,流速:1.0mL.min~(-1) 。结果:在0.125mg·mL~1～1.25mg·mL~(-1)浓度范围内呈良好的线性关系,回归方程Y=1751C+50,相关系数r=0.99998,最低检测浓度80μg.mL~(-1),最低检测量1.6ng。结论:方法简便,快速,准确;可同时分离和测定氯雷定原料及其制剂的有关物质。     

地氯雷他定片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价地氯雷他定片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法 用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期、双交叉试验设计,空腹和餐后试验各入组24例受试者。空腹或餐后条件下单次口服地氯雷他定片受试制剂和参比制剂5 mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中地氯雷他定的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算主要药代动力学(PK)参数。结果 空腹组的地氯雷他定片受试制剂和参比制剂主要PK参数：地氯雷他定C_max分别为(3.81±1.44)和(3.76±1.25)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(52.18±19.21)和(50.71±18.21)ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为(54.52±19.71)和(53.19±19.07)ng·mL^-1·h。餐后组的地氯雷他定片受试制剂和参比制剂主要PK参数：地氯雷他定C_max分别为(3.52±1.20)和(3.55±1.10)ng...     

LC-MS法测定人血浆中氯雷他定浓度

目的:建立以液-质联用法测定人血浆中氯雷他定的方法。方法:血浆样品中加入内标地西泮,用液相萃取法处理后测定,色谱柱为AgilentTC-C18,流动相为乙腈(含1%甲酸)-0.02mol·L-1甲酸铵水溶液(90∶10),流速为0.8mL·min-1,柱温为40℃。通过电喷雾电离源(ESI),质谱在正离子多反应监测模式(MRM)下行特征母-子离子对信号采集,以m/z383.2→337.0(氯雷他定)和m/z285.1→154.0(地西泮)进行定量分析。结果:氯雷他定检测浓度在0.5~100μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9960),定量下限为0.5μg·L-1;提取回收率在61.15%~67.11%之间,日内、日间RSD均≤16.54%。结论:本方法简便、灵敏,适用于人体内氯雷他定血药浓度测定及临床药动学研究。     

HPLC法测定地氯雷他定片含量的方法建立

目的 对HPLC法测定地氯雷他定片含量的方法建立进行研究分析.方法高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18,规格为150 mm×4.6 mm,5 μm.流动相为甲醇-10 mmol/L磷酸二氢钾(50:50),λ=241nm,流速=1.0 ml/min,柱温为室温(25℃).结果经实验研究结果得出,地氯雷他定浓度在12.5~125 μg/ml的范围内具有良好线性关系,回收率为99.1%,RSD为0.38%.结论 采用高效液相色谱法对地氯雷他定片含量进行测定具有简单、灵敏且具有良好的重现性,可以对药品质量进行准确的控制.     

HPLC法测定氯雷他定片的含量

目的 建立高效液相色谱法测定氯雷他定片含量的方法.方法 采用辛烷基键合硅胶色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为0.05 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(内含5 mmol·L-1的庚烷磺酸钠,用氢氧化钠试液调节pH值为5.4)-乙腈(45∶ 55),检测波长为250 nm.结果 氯雷他定在32.16~128.64 μg·mL-1范围内线性关系(r=0.999 9)良好,平均回收率为100.10%,RSD为0.71%.结论 本方法简便、快速、准确,可用于氯雷他定片的质量控制.     

HPLC法同时测定氯雷他定糖浆中氯雷他定和苯甲酸钠的含量

目的采用高效液相色谱法同时测定氯雷他定糖浆中氯雷他定和苯甲酸钠的含量。方法采用Agilent Zorbax Eclipse XDB-pheny(4.6 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.5)(15∶10∶75)为流动相;流速:1 mL·min-1,检测波长:254 nm,柱温:30℃。结果氯雷他定在40.18¹40.62μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),苯甲酸钠在39.94140.62μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),苯甲酸钠在39.94¹39.78μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率分别为100.05%(RSD=0.52%,n=6)、100.18%(RSD=0.36%,n=6)。结论本方法简便、快速、准确,重复性好,可用于氯雷他定糖浆中氯雷他定和苯甲酸钠的含量测定。     

氯雷他定及其活性代谢物去羧乙氧基氯雷他定在中国健康受试者的药动学

目的:研究氯雷他定(LOR)及其活性代谢物去羧乙氧基氯雷他定(DCL)在中国健康受试者体内的药动学。方法:20名健康中国男性受试者口服氯雷他定20mg,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定血浆中LOR和DCL的药物浓度。结果:LOR和DCL的C_(max)分别为(17±14)和(16±9)μg/L;T_(max)分别为1.2和1.5h;AUC_(0-∞)分别为(47±49)和(181±122)μg·h·L~(-1);LOR的T_(1/2)平均为(6±4)h,DCL的T_(1/2)平均为(13.4±2.6)h;AUC_(DCL)/AUC_(LOR)比值的范围从0.36到54.5。结论:中国受试者口服单剂量氯雷他定片后,在体内迅速吸收并转化为DCL,母体药物AUC的个体差异极为显著,而活性代谢物DCL的AUC则只表现出中等强度的个体差异。     

地洛他定和杂质N-甲酰基地洛他定的合成

目的：合成地洛他定和N-甲酰基地洛他定原料。方法：以氯雷他定为原料，经KOH水解反应，用乙酸乙酯重结晶制得地洛他定。用地洛他定和甲酸反应，合成杂质N-甲酰基地洛他定。结果：以氯雷他定合成地洛他定收率为79％，N-甲酰基地洛他定收率为68．8％。结论：本法可以方便的得到地洛他定和N-甲酰基地洛他定。     

紫外分光光度法测定去羧氯雷他定片的含量

目的 研究去羧氯雷他定的含量测定方法，为去羧氯雷他定制剂的质量控制提供依据和参考。方法 将去羧氯雷他定样品于200～400nm进行扫描，并进行稳定性、加样回收、重现性实验。结果 最大吸收波长为282nm，样品在8h内稳定，RSD为0．31％，回收率为99．67％，RSD为0．32％，重现性良好。结论 本法用于去羧氯雷他定含量测定，简捷、快速、可靠，较适用于生产过程中的质量控制。     

Pharmacokinetics of desloratadine in children between 2 and 11 years of age

AIMS: The aim of the studies was to characterize the pharmacokinetics of desloratadine in healthy children and to determine the appropriate dose for paediatric patients 2-11 years old. METHODS: Two open-label, single-dose studies were carried out in healthy children between 2-5 (n = 18) and 6-11 years old (n = 18). On day 1, subjects received a single oral dose of desloratadine syrup (1.25 mg for 2-5 year olds or 2.5 mg for 6-11 year olds). Subjects were followed for an additional 4 days during which vital signs were measured daily and blood samples were collected periodically. RESULTS: Plasma desloratadine C(max) occurred at a median of 2.0 h after dosing in both age groups. Median values for the younger (2-5 years old) and older (6-11 years old) groups were 2.28 and 2.05 ng ml(-1), respectively. Arithmetic (and harmonic) mean t(1/2) (h) values for each group, respectively, were 16.4 (13.9) and 19.4 (15.8). Exposure to desloratadine was similar in both the younger and older age groups, with a median AUC(last) of 38.8 and 38.2 ng ml(-1) h, respectively. These data were similar to values in adults, who received 5 mg doses of desloratadine. No adverse events or clinically significant abnormal laboratory values were noted in either group. CONCLUSIONS: Single doses of desloratadine syrup (1.25 and 2.5 mg) were well tolerated in children 2-5 and 6-11 years old. Desloratadine exposure in children appears to be similar to that observed in adults, in whom efficacy has been established.     

地洛他定胶囊人体药动学和生物等效性评价

OBJECTIVETo study the pharmacokinetics and bioequivalence of desloratadine capsules and reference tablets in healthy volunteers. METHODSA single oral dose of 20mg desloratadine capsules and reference tablets were given to 20 healthy male volunteers in an     

地洛他定胶囊人体药动学和生物等效性评价

目的:研究地洛他定胶囊和地洛他定片在人体的药动学和生物等效性.方法:20名健康受试者随机交叉单剂量口服地洛他定胶囊或地洛他定片20 mg后,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定血浆中地洛他定的经时血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性.结果:经3P97拟合,两者的体内过程皆符合血管外口服给药一室模型,采用梯形法计算的两者AUC0-72分别为(238.2±57.2)μg·h·L-1和(247.7±73.3)v·h·L-1,Cmax均值分别为(13.7±4.3)μg·L-1和(14.3±4.5)μg·L-1,tmax均值分别为(2.2±0.7)h和(2.3±0.9)h,地洛他定胶囊对地洛他定参比片的相对生物利用度为(96.4±6.3)%.结论:统计学分析结果显示,两种制剂具有生物等效性.     

去羧氯雷他定中有机溶剂残留量检查的研究

目的：测定去羧氯雷他定原料药中残留有机溶剂乙醇和乙酸乙酯的含量.方法：采用气相色谱法,顶空进样,FID检测器,以1,4-二氧六环为溶剂,异丙醇为内标,采用石英毛细管柱,以6%苯基-94%氰基丙基苯基二甲基聚硅氧烷为固定相,气化室150o C,检测器240o C,柱温65o C.结果：乙醇在10～220 μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系（r＝0.999 9）,回收率为99.03%（RSD=2.5%）,最低检出限为1 μg/ml. 乙酸乙酯在10～200 μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系（r＝0.999 9）,回收率为101.5%（RSD=1.2%）,最低检出限为3 μg/ml.三批去羧氯雷他定原料药中乙醇的残留量均为0.02%,乙酸乙酯的残留量均为0.03%.结论：本方法简单、快捷且灵敏度高,可用于去羧氯雷他定中乙醇和乙酸乙酯残留量的控制.     

地氯雷他定含量两种测定方法的比较

目的对地氯雷他定的含量测定两种方法进行比较。方法通过容量法(非水滴定法)及紫外分光光度法对地氯雷他定作含量方法比较。结果紫外分光光度法线性范围4.89~29.34 mg.L-1,r=0.999 99,精密度RSD为0.73%;非水滴定法精密度RSD为0.11%。结论容量法检测地氯雷他定含量操作简单,方法快速准确。     

地洛他定片治疗变应性鼻炎随机双盲临床试验

目的 观察地洛他定片（抗变态反应性鼻炎药）治疗变应性鼻炎的疗效及安全性.方法 随机双盲对照临床试验,试验组36人,每日口服地洛他定片1次,每次1片（5 mg）;对照组32人,每日口服氯雷他定片1次,每次1片（10 mg）,疗程均为2周.观察治疗前后2组的疗效和药物不良反应.结果 有效率：试验组为94.44%,对照组90.62%,差异无显著性（P＞0.05）;药物不良反应发生率分别为8.33%和9.37%,也无显著性差异.结论 地洛他定片治疗变应性鼻炎安全、有效.     

卢帕他定的合成

目的:合成卢帕他定.方法:以氯雷他定为原料,经水解、烷基化2步反应合成卢帕他定.结果:合成了卢帕他定,总收率32.4%.结论:本方法可以方便地得到卢帕他定,简化了操作,缩短了反应周期.     

地氯雷他定口崩片处方及工艺研究

目的：筛选地氯雷他定口崩片的最佳处方和工艺流程,并进行质量研究。方法：考察不同种类、不同剂量的填充剂和矫味剂对地氯雷他定口崩片口感及崩解时限的影响,并制定合理的质量标准。结果：按照筛选出的最佳处方制备的地氯雷他定口崩片口感易于患者接受,平均崩解时限在30 s之内,且适合工业生产。结论：本法处方合理、工艺简单,生产的片剂可用于临床。