地顶胞霉菌丝体对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用

目的研究地顶胞霉菌丝体(AMM)对猪血清致大鼠免疫性肝纤维化的保护作用。方法采用猪血清腹腔注射造成大鼠免疫性肝纤维化模型,用试剂盒测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性和肝脏匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)的含量;HE染色观察AMM对免疫性肝纤维化大鼠肝脏形态学影响。结果 AMM(350、700 mg.kg-1)不同程度增加大鼠的体重,降低大鼠的肝脾指数及血清中的ALT、AST的含量,减少肝组织匀浆中MDA的含量,升高肝组织中SOD的活性,明显减轻病理损伤。结论 AMM对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化有一定的保护作用。     

环氧化酶-2与肝纤维化的关系研究

环氧化酶-2抑制剂抗肝纤维化形成的具体分子机制存在广泛争议。目前研究认为抑制环氧化酶-2对化学损伤性肝纤维化模型有治疗作用,却对免疫性肝纤维化模型起加重作用。该文综述了环氧化酶-2对肝纤维化的影响,旨在为不同病因导致肝纤维化的有效治疗提供新的途径或靶点。     

谷胱甘肽复方注射液对肝纤维化大鼠肝组织PDGF-B及TGF-β1 mRNA和蛋白表达的影响

目的:研究谷胱甘肽复方注射液(CGII)对猪血清所致免疫性肝纤维化大鼠肝组织中血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达的影响。方法:建立猪血清诱导免疫性肝纤维化模型成功后,药物治疗6周。实时荧光定量PCR及免疫印迹法检测大鼠肝组织中PDGF-B和TGF-β1 mRNA以及蛋白的表达。结果:在猪血清诱导大鼠肝纤维化模型,CGII(5.4,10.8 mg.kg-1,im)能明显降低肝组织PDGF-B及TGF-β1 mRNA的表达;CGII(2.7,5.4,10.8 mg.kg-1,im)能明显降低肝组织PDGF-B及TGF-β1蛋白的表达。结论:CGII抗大鼠免疫性肝纤维化的作用机制可能与其下调肝组织PDGF-B和TGF-β1 mRNA及蛋白水平的表达有关。     

缬沙坦对肝纤维化大鼠血清细胞外基质成分表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体阻断剂缬沙坦对猪血清诱导的免疫性肝纤维化大鼠血清细胞外基质成分表达的影响。方法以猪血清诱导建立大鼠免疫性纤维化肝模型,不同剂量缬沙坦(15mg/kg、30mg/kg)进行干预,观察对照组、模型组等各组肝纤维化程度的变化,同时测定血清透明质酸(HA)、ALT和羟脯氨酸(Hyp)水平的变化。结果模型组肝组织胶原面积为(11.10±2.09)%,(P<0.05),大剂量组和普通剂量组则显著减少,分别为(5.33±1.18)%和(6.94±1.07)%(P<0.05),肝纤维化程度各治疗组均明显改善,治疗组血清ALT、Hyp和HA水平也明显降低(P<0.05)。结论缬沙坦干预能够明显降低免疫性肝纤维化大鼠血清细胞外基质成分的表达,对免疫性肝纤维化具有治疗作用。     

甘草次酸配伍丹参酮防治大鼠免疫性肝纤维化的作用机制

目的:分析甘参复方(甘草次酸与丹参酮配伍)防治大鼠免疫性肝纤维化的作用机制。方法:采用牛血清白蛋白静脉注射复制大鼠免疫性肝纤维化模型;以秋水仙碱为阳性对照药,灌胃给予高、中、低剂量的甘参复方防治,观察肝功能、肝组织羟脯氨酸含量、肝脏胶原纤维面积、血清补体C3含量和抗体IgE含量。结果:甘参复方降低肝脏羟脯氨酸含量(P<0.01),降低肝脏胶原纤维百分比(P<0.01),升高血清补体C3含量(P<0.01),降低血清IgE含量(P<0.01)。结论:甘参复方通过阻抑Ⅱ和Ⅲ型变态反应的启动环节,阻止Ⅰ型变态反应的延迟效应,发挥抗免疫性肝纤维化作用。     

芍芪多苷抗大鼠免疫性肝纤维化作用及部分机制

目的探讨芍芪多苷(SQDG)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用并对其机制作初步研究。方法建立人白蛋白致免疫性肝纤维化大鼠模型,设立正常对照组、模型组、SQDG给药组(42.5、85、170mg.kg-1)和阳性对照秋水仙碱组(Col0.1mg·kg-1)。HE染色对肝脏组织作病理检查。分光光度法检测血清中转氨酶活性和肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、羟脯氨酸(Hyp)含量;放免法检测血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;3H-Pro参入法检测SQDG对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的肝星状细胞(HSC-T6)胶原合成的影响。结果SQDG对升高的血清转氨酶有降低趋势,但差异无显著性;病理组织学检查发现,SQDG可降低免疫性肝纤维化大鼠的纤维化程度,与模型组相比,纤维沉积、肝小叶的破坏等均有所减轻。SQDG还可降低肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量,降低血清中HA和PCⅢ含量。进一步研究发现,SQDG降低肝纤维化大鼠肝匀浆中MDA的含量,升高抗氧化酶SOD、GSH-Px活性,改善肝脏氧化状态。SQDG(20～160mg·L-1)体外给药还可明显降低HSC-T6的3H-Pro参入量。结论SQDG具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化物酶的活性和抑制HSC的胶原合成有关。     

积雪草苷抗大鼠免疫性肝纤维化作用研究

目的：研究积雪草有效成分积雪草苷抗纤维化的作用。方法：建立猪血清致大鼠免疫性肝纤维化模型,设正常对照组、模型对照组、γ干扰素组、积雪草苷高剂量组(0.9 g.kg-1)、积雪草苷中剂量组(0.3 g.kg-1)、积雪草苷低剂量组(0.1 g.kg-1),检测大鼠血清中谷丙转氨酶( ALT )、 谷草转氨酶( AST )以及肝组织中羟脯氨酸 ( Hyp) 的含量,HE及Masson染色观察肝组织病理学变化,并且对纤维化程度进行半定量评分。结果：积雪草苷能显著降低大鼠血清中的 ALT、AST水平以及肝组织中的Hyp水平;积雪草苷各剂量组均能减轻大鼠肝组织的纤维化程度,其中高剂量组尤为显著 (P < 0.01) 。结论:积雪草苷具有抗免疫性大鼠肝纤维化的作用, 且呈现出一定的量效关系。     

肝巨噬细胞与肝纤维化研究进展

肝纤维化是由各种病因所致慢性肝损伤的修复反应,其持续进展可发展为肝硬化甚至肝细胞癌,最终导致肝功能衰竭。目前,肝纤维化尚无有效治疗方法。肝巨噬细胞在肝内炎症反应、纤维化的进展和消退方面发挥关键作用,已成为抗肝纤维化的重要治疗靶细胞。主要就肝巨噬细胞在肝纤维化过程中的作用进行综述,以期能够为肝纤维化治疗提供思路。     

鸡骨草胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用

目的探讨鸡骨草胶囊对免疫性肝纤维化的治疗作用。方法采用腹腔注射猪血清法建立大鼠免疫性肝纤维化模型,纤维化大鼠灌胃给予不同浓度的鸡骨草胶囊,观察给药后血清酶的活性及肝脏病理变化。结果鸡骨草胶囊可降低免疫性肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、MDA的含量,升高ALB、TP、SOD的含量,减轻肝脏组织病理损伤程度。结论鸡骨草胶囊对大鼠免疫性肝纤维化具有明显的保护作用,能明显减轻肝纤维化程度。     

鬼针草总黄酮抗大鼠免疫性肝纤维化作用及部分机制研究

目的探讨鬼针草总黄酮(TFB)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、TFB大、中、小剂量组和秋水仙碱阳性药对照组,采用腹腔注射猪血清诱导肝纤维化模型。造模后,给药组分别灌服相应的受试药物,正常组和模型组灌服等量的生理盐水。ELISA法测定大鼠血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原酶(PCⅢ)、Ⅳ型胶原酶(CⅣ)含量;取固定部位肝组织做病理组织学检查;免疫组织化学技术测定肝组织中α-SMA蛋白的表达;RT-PCR技术测定肝组织中TGF-β1mRNA的表达情况。结果TFB能明显降低肝纤维化大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量;病理组织学检查结果显示TFB组肝脏组织结构明显改善,肝纤维化程度减轻;TFB大、中剂量组明显抑制肝组织中α-SMA蛋白和TGF-β1mRNA的表达。结论TFB对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化有明显治疗作用,其机制可能与降低TGF-β1mRNA表达进而抑制肝星状细胞活化有关。     

Kupffer细胞在肝纤维化形成与转归中的作用

肝纤维化是由于反复肝损伤引起持续性炎症反应、瘢痕组织形成，导致正常组织结构破坏甚至器官衰竭的一类疾病。临床研究和动物实验均证实，肝脏内慢性长期炎症是导致过量瘢痕形成的主要诱因。在肝损伤期，Kupffer细胞快速激活并释放大量可溶性调节因子(包括过氧化物、细胞因子和蛋白酶等)，刺激肝星状细胞增殖、迁移和活化。另一方面，有研究显示，Kupffer细胞还参与肝纤维化转归，其功能可能与调节星状细胞的生物学活性及促进细胞外基质的降解有关。因此，深入研究Kupffer细胞的生物学特性以及在细胞因子环境下与星状细胞间的相互作用，对于理解肝纤维形成的病理学过程和肝纤维化转归的生理学机制具有重要的指导意义。     

肝脏巨噬细胞在组织稳态和肝脏疾病中的功能探讨

巨噬细胞在肝脏中扮演关键角色,对于维持组织稳态和确保机体对肝损伤的迅速应答至关重要。对肝脏巨噬细胞的异质亚群划分,有利于更加全面深入地理解其功能。库普弗细胞是一种驻留在肝脏中的、可自我维持的巨噬细胞群体,区别于单核细胞衍生的巨噬细胞,后者仅在损伤发生时迅速聚集至肝脏。特定的环境信号决定肝脏巨噬细胞的进一步极化表型和功能。不同亚群的肝脏巨噬细胞既可以促进肝脏在损伤或感染后组织完整性的恢复,也会导致如肝炎、纤维化、癌症等疾病病程的加剧。重点介绍近年来有关肝脏巨噬细胞的起源、分类和功能的新发现,并探讨它们在肝脏生理和病理状态下的不同功能,以期为肝脏巨噬细胞的深入研究提供理论基础。

     

Targeted delivery of hyaluronic acid nanomicelles to hepatic stellate cells in hepatic fibrosis rats

Hepatic fibrosis is one kind of liver diseases with a high mortality rate and incidence. The activation and proliferation of hepatic stellate cells (HSCs) is the most fundamental reason of hepatic fibrosis. There are no specific and effective drug delivery carriers for the treatment of hepatic fibrosis at present. We found that when hepatic fibrosis occurs, the expression of CD44 receptors on the surface of HSCs is significantly increased. Based on this finding, we designed silibinin-loaded hyaluronic acid (SLB-HA) micelles to achieve the treatment of hepatic fibrosis. Meanwhile, we constructed liver fibrosis rat model using Sprague–Dawley rats. We demonstrated that HA micelles had specific uptake to HSCs in vitro while avoiding the distribution in normal liver cells and the phagocytosis of macrophages. Importantly, HA micelles showed a significant liver targeting effect in vivo, especially in fibrotic liver which highly expressed CD44 receptors. In addition, SLB-HA micelles could selectively kill activated HSCs, having an excellent anti-hepatic fibrosis effect in vivo and a significant sustained release effect, and also had a good biological safety and biocompatibility. Overall, HA micelles represented a novel nanomicelle system which showed great potentiality in anti-hepatic fibrosis drugs delivery.     

枯否细胞在非酒精性脂肪肝炎中的发病机制

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是一种代谢综合性肝病,是在肝脏细胞脂肪变性基础上进一步诱发炎性反应及纤维化.枯否细胞(KCs)是一种肝巨噬细胞,NASH进展过程中,KCs能够在脂质、内毒素、氧化应激等刺激作用下分泌炎性因子,引发肝细胞炎性反应,损伤肝脏.该文就KCs激活分泌的炎症因子在NASH发病机制中的作用进行详细论述.     

炎症细胞和细胞因子在肝纤维化中的作用研究进展

肝纤维化是肝脏受到损伤后，引起肝脏的炎症免疫反应，继而引起组织自我修复的过程。因促炎介质在肝纤维化的发生及发展中扮演了一个重要的角色，且炎症反应是纤维化的始发阶段，可知炎症细胞不可避免地参与到了肝纤维化中。故本文对巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞等炎症细胞及转化生长因子β（TGF-β）、血小板源性生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子α （TNF-α）等细胞因子在肝纤维化中的作用研究进展进行综述。     

Hepatic fibrogenesis: from within and outwith

Liver disease is now the fifth commonest cause of death in the United Kingdom and the incidence is increasing. Chronic injury to the liver typically due to toxic insult, viral infection, immunological or metabolic diseases usually results in a stereotypical response with both parenchymal regeneration and wound healing. Chronic hepatic injury results in liver fibrosis with eventual progression to cirrhosis and end stage liver disease. At this point the majority of the clinical complications arise such as portal hypertension and the development of liver cancer. If the causative disease can be effectively treated the liver can regenerate and at the least partial resolution of liver fibrosis may occur. Unfortunately, unless the primary disease can be eradicated there are no specific anti-fibrotic treatments in routine clinical use. This highlights the urgent need to both increase our understanding of the mechanisms of hepatic fibrogenesis and to develop novel therapies to arrest or reverse the fibrotic process. This article initially outlines the main cellular pathway of fibrogenesis within the liver-the activation of the quiescent hepatic stellate cell into an activated myofibroblast phenotype, resulting in the production of fibrillar collagen. We will then discuss newly emerging sources of scar forming cells during hepatic injury together with the role of hepatic macrophages which have a regulatory function in both the formation and resolution of liver fibrosis.     

三七皂苷抗肝纤维化作用的现状

肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理基础，是慢性肝病发展到肝硬化、肝癌的必经途径。寻找有效的抗肝纤维化药物是近年研究的热点，其中对三七的研究也取得了很大进展。现综述近几年三七皂苷在保护肝细胞、抑制肝星状细胞活化、促进肝星状细胞凋亡、抑制细胞外基质的合成及促使其降解等方面的作用及可能机制，同时也阐述了三七皂苷在抗肝纤维化中的重要意义及应用前景。     

一氧化氮对大鼠实验性肝纤维化的影响

目的　研究一氧化氮 (NO)在肝纤维化发病中的作用。方法　建立大鼠肝纤维化模型 ,给予NO前体———L 精氨酸 (L Arg)及一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂———硝基 L 精氨酸 (L NNA) ,应用病理组织学检查、放免法及生化学方法 ,观察其对肝纤维化程度、透明质酸 (HA)含量、谷 草转氨酶 (AST)及谷 丙转氨酶 (ALT)活性的影响 ,同时测定NO、一氧化氮合酶 (NOS)水平变化。结果　NO能明显降低肝纤维化程度、HA含量、AST及ALT活性。结论　NO对大鼠具有保护肝细胞和抗肝纤维化作用     

肝纤维化的动物模型及治疗药物研究

肝纤维化是肝损伤后的修复反应 ,涉及复杂的细胞及分子机制。选择与人类相似的肝纤维化动物模型不仅是深入研究肝纤维化发病机制的重要基础 ,也是筛选防治肝纤维化药物的有效手段。随着人们对肝纤维化的认识不断深入 ,有效的防治肝纤维化已成为可能。该文就肝纤维化的动物模型及抗纤维化的药物研究作一综述