LC-MS/MS测定人血浆中的辛伐他汀

目的建立测定人血浆中辛伐他汀的方法。方法采用LC-MS/MS法,血浆样品中加入内标洛伐他汀,经乙腈沉淀蛋白后,以正离子多反应监测(MRM)方式测试,用于定量的离子为m/z441.2→325.2(辛伐他汀)和m/z427.2→325.2(洛伐他汀)。色谱柱为Restek Allure C18(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%甲酸水溶液(70:30)。结果血浆中辛伐他汀的线性范围为0.1-50.0 ng.ml-1,定量限为0.1 ng.ml-1,方法回收率为98%~102%,日内RSD<3.6%,日间RSD<5.6%。结论所建方法专属性好、灵敏度高,符合血浆样品测定的要求,适用于辛伐他汀的临床药物动力学研究。     

液相色谱-质谱／质谱联用法测定人血浆中加兰他敏

目的:建立测定人血浆中加兰他敏浓度的液相色谱-质谱/质谱联用法,用于其人体血药浓度测定。方法:血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水-甲酸(65:35:1)为流动相,Zorbax SB-C_8柱(150mm×4.6mm,5μm)分离,采用大气压化学电离源,以选择反应监测方式进行正离子检测。内标为双氢吗啡酮,用于定量分析的离子反应分别为 m/z 288→m/z 213(加兰他敏)和 m/z 286→m/z 185(内标)。结果:血浆中加兰他敏最低定量限为0.5ng·mL~(-1),其线性范围为0.5～100ng·mL~(-1)。其高、中、低3个浓度的平均提取回收率为80.9%,方法回收率为100.5%,日内及日间 RSD 均<8%。结论:方法选择性强,灵敏度高,快速准确,可作为加兰他敏人体内药动学研究的手段。     

人血浆中依普利酮的LC-MS/MS测定研究北大核心CSCD

目的:建立测定人血浆中依普利酮浓度的LC-MS/MS方法,并应用于依普利酮片在中国健康人体内的药动学研究。方法:血浆采用EDTANa_2作为稳定剂,并用预冰水浴冷却乙腈沉淀蛋白处理样品;以0.05%甲酸0.1%醋酸铵溶液-0.05%甲酸甲醇溶液为流动相,线性梯度洗脱,采用Wondasil-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)进行分离;多反应离子监测[M+H]^+离子通道分别为m/z 415.2→m/z 163.1(依普利酮)、m/z 433.2→m/z 337.4(依普利酮酸)和m/z 393.1→m/z 355.1(内标地塞米松)。结果:建立的LC-MS/MS法测定血浆中依普利酮质量浓度在10.00~2 500 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,最低定量限为10.00 ng·mL^(-1),经方法验证符合生物样本分析的要求。12名受试者单次给药25、50、100 mg依普利酮后,C_(max)分别为(505.7±133.1)、(946.6±226.3)、(1 847±433)ng·mL^(-1),T_(max)分别为(1.3±0.5)、(1.3±0.8)、(1.6±0.8)h,t_(1/2)分别为(2.8±0.8)、(2.9±0.8)、(3.3±0.7)h,AUC_(0-24)分别为(2 310±728)、(4 889±1 808)、(9 691±2 733)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2 395±749)、(5 051±1 789)、(9 788±2 751)ng·h·mL^(-1)。结论:建立的血浆中依普利酮LC-MS/MS测定法可用于依普利酮的临床药动学研究。     

LC-MS／MS法测定人血浆中米格列醇

目的:建立测定人血浆中米格列醇的 LC-MS/MS 法。方法:以盐酸格拉司琼为内标,以 Kromasil CN 柱(2.1 mm×150mm,3.0μm)为分析柱;采用0.05%三氟乙酸乙腈溶液-0.05%三氟乙酸水溶液(80:20)为流动相;流速0.2 mL·min~(-1);柱温45℃。质谱条件为电喷雾电离源(ESI~ ),以选择反应离子监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的反应离子分别为 m/z208.1→146.1(米格列醇),m/z 313.1→138.0(盐酸格拉司琼)。结果:米格列醇在0.01～4.0μg·mL~(-1)浓度范围内线性良好;最低检测限为2.0 ng·mL~(-1)(S/N=4);日内、日间精密度(RSD)均小于7%;低、中、高3个浓度的方法回收率均大于90%。结论:本法专属性强,灵敏度高,样品处理简单,可用于米格列醇临床药物动力学研究。     

液相色谱-质谱联用法测定人血浆中多潘立酮

目的:建立测定人血浆中多潘立酮的液相色谱-电喷雾串联质谱(LC/ESI-MS/MS)法。方法:待测血浆0.1 mL 用甲醇沉淀蛋白,取离心后的上清液进样10μL在 Phenomenex Gimim-C_(18)柱(2.00 mm×50 mm,5 μm)上分离,流动相为甲醇-水(40:60,v/v,含0.3%醋酸),流速0.2 mL·min~(-1),LC/ESI-MS/MS 采用多离子反应监测,正离子模式,用于定量分析的离子反应分别为 m/z426→m/z175(多潘立酮)和 m/z 379→m/z 264(氨溴索,内标)。结果:血浆中的内源性物质不干扰测定,每个样品分析时间约2 min;本法线性范围为0.3～100 ng·mL~(-1),最低定量浓度为0.3 ng·mL~(-1);日内、日间 RSD 分别小于7.1%和13.3%,相对误差小于5.4%。结论:该法操作简便、快速、准确,灵敏度高,可用于多潘立酮临床治疗剂量的药物动力学研究。     

氟代同系物内标在LC-MS/MS法测定人血浆中苯烯莫德浓度的应用

目的:降低基质效应,建立测定人血浆中苯烯莫德的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法:以氟代苯烯莫德为内标,血浆样品用四硼酸钠碱化后,用甲基叔丁基醚(MEBE)萃取,离心后取上清液氮气吹干,流动相复溶后进行LC-MS/MS分析。色谱条件:采用Ultra C18(50 mm×2.1 mm,5.0μm)色谱柱,以乙腈-0.2 mmol·L-1甲酸铵为流动相,流速300μL·min-1,柱温20℃;质谱条件:电喷雾离子化源(ESI),负离子模式多重反应选择离子检测(MRM),用于定量的离子对分别为苯烯莫德m/z 253.1→210.9和内标氟代苯烯莫德m/z 270.9→229.2。结果:人血浆中苯烯莫德的线性范围为0.1~10 ng·m L-1(r>0.99),定量下限为0.1 ng·m L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%;相对误差为-1.03%~0.01%;提取回收率大于85%;稳定性良好,血浆基质对苯烯莫德测定无干扰。结论:该方法适用于人血浆中苯烯莫德浓度的测定。氟代同系物内标能部分取代稳定同位素内标,应用在生物样品的检测中。     

液质联用测定人血浆中伪麻黄碱的浓度

目的:建立液质联用法测定人血浆中伪麻黄碱的浓度。方法:采集到的血浆样品以苦参碱为内标,经0.2 mL 0.02 mol·mL~(-1)碳酸钠溶液碱化后氯仿萃取进行 LC-MS 分析。色谱条件为 Kromasil C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸(13:87),流速为1.0 mL·min~(-1);质谱条件为大气压电喷雾离子源(ESI 源),正离子方式检测;扫描方式为选择离子监测(SIM),用于定量分析的离子分别为 m/z 166(伪麻黄碱)和 m/z 249(苦参碱)。结果:方法的线性范围为5～300 ng·mL~(-1),定量下限为5 ng·mL~(-1),提取回收率均大于77.9%,日内、日间精密度(RSD)均小于12.7%。结论:本方法灵敏、专属,适于伪麻黄碱人体血浆药物浓度的测定。     

LC-MS／MS测定人血浆中卡托普利的浓度及其药动学研究

目的:建立色谱-串联质谱法测定血浆中卡托普利的浓度,并利用该方法研究了2种国产卡托普利制剂在健康受试者中的药代动力学。方法:用对溴苯乙酰基溴(p-BPB)作为稳定剂及衍生化试剂,以利培酮为内标物,采用 LC-MS/MS 方法测定。以乙腈-0.025%甲酸(60:40)为流动相,色谱柱为 Alltima C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm),流速为0.2 mL·min~(-1)。采用大气压化学离子源(APCI),正离子扫描(ESI~ );用于定量分析的离子反应分别为 m/z 414.1→210.6(卡托普利衍生物)和 m/z 411.3→191.1(内标物利培酮)。结果:卡托普利线性范围为1.0～748.0 ng·mL~(-1),定量限为1.0 ng·mL~(-1),日内、日间精密度(RSD)均小于5.8%,平均提取回收率为(103.5±5.8)%。应用此方法研究了18名健康受试者单剂量口服2种卡托普利片50 mg 后的药代动力学特点,2种制剂的 T_(max)(h)分别为0.72±0.19和0.68±0.14,C_(max)(ng·mL~(-1))分别为343.4±132.3和333.6±94.6,T_(1/2)(h)分别为2.07±0.65和2.07±0.69,AUC_(0-t)(ng·h·mL~(-1))分别为442.5±95.6和424.9±78.3。结论:首次报道了用 LC-MS/MS 测定卡托普利衍生物(cap-p-BPB)的浓度。本方法专属、灵敏度高,血浆处理简便,可用于卡托普利制剂的药代动力学及相对生物利用度的研究。     

HPLC—MS法同时测定人血浆中普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀

目的:建立同时测定人血浆中普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀的HPLC—MS法,并研究普伐他汀钠片在人体内的药代动力学。方法:血浆样品中加入内标霉酚酸,用固相萃取柱进行提取。色谱柱为Discovery C_(18)柱(5μm,150mm×4.6 mm),流动相为甲醇-乙腈-6 mmol·L~(-1)乙酸铵溶液(20:30:50),流速为0.4 mL·min~(-1)。采用HPLC—ESI~--MS法,选择离子检测方式,用于定量分析的检测离子为m/z423.4(普伐他汀和3’α-异普伐他汀)和m/z 319.2(内标)。结果:血浆中内源性物质对样品测定无干扰。普伐他汀和3’α-异普伐他汀的线性范围均为1.25—200 ng·mL~(-1),最低定量浓度均为1.25 ng·mL~(-1),提取回收率均大于80%,日内、日间RSD均小于10%。结论:本法灵敏、准确,适用于普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀的药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的辅酶Q10

目的:建立一种快速、灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中的辅酶Q10。方法:血浆样品经正己烷液-液萃取2次,以甲醇为流动相,CapcellPakC18柱(35mm×2.0mm,5μm)进行分离,采用大气压化学电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z864→197(辅酶Q10)和m/z796→197(内标辅酶Q9)。结果:测定血浆中辅酶Q10的线性范围为10.0～1000ng·mL-1,定量下限可达10.0ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于8.9%,准确度(RE)在-0.9%～3.8%之间,单个样品分析时间为4.5min。结论:本方法分析测试时间短,灵敏度较高,血浆用量少,适用于人血浆样品中辅酶Q10的测定和药物动力学研究。