HPLC测定双硫仑原料药中的有关物质并考察其稳定性

目的 采用RP-HPLC法测定双硫仑原料药中的有关物质,并进行稳定性考察.方法 采用Shiseido Capcell PAK C18色谱柱(250 mm× 4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(50∶50),流速1.0 mL· min-1,检测波长210 nm,柱温25℃.结果 双硫仑与有关物质能够得到良好的分离;双硫仑的检测限为0.05 μg· mL-1;在各影响因素条件下,双硫仑的外观性状无明显变化,但含量均有所下降,有关物质有所增加;在加速试验和长期试验中,双硫仑的外观性状、含量及有关物质均无明显变化.结论 双硫仑原料药中的有关物质符合限度要求,且在贮存过程中基本稳定,符合《化学药物稳定性研究技术指导原则》中对原料药稳定性的要求.     

高效液相色谱法测定9-硝基喜树碱及其有关物质的含量

目的：建立高效液相色谱法测定9-硝基喜树碱(9-NC)及有关物质的含量。方法：采用Eclipse~(?) XDB-C18色谱柱(5μm,4．6 mm×150 mm)；以乙腈-水(28．5：71．5,V/V)为流动相；UV检测波长368 nm；流速1．0 mL·min~(-1)。结果：9-NC在0．005～0．3g·L~(-1)范围内具有良好的线性关系(r=0．99998),最低检测限0．17 ng；样品溶液在3h内稳定,日内精密度和日间精密度良好(RSD＜1．5%)；回收率为100．4%；3批样品的标示百分含量(%)分别为99．94,99．31,98．88,有关物质的百分含量分别为0．24,0．23,0．28。结论：本方法简便、灵敏,结果可靠准确,可用于9-NC及其有关物质的含量测定。     

阿奇霉素分散片的稳定性研究

目的对阿奇霉素分散片进行质量控制和确定其有效期。方法以加速试验和长期试验的阿奇霉素分散片为研究对象,观察其外观性状并测定其崩解时限,通过薄层方法检查其有关物质,用硫酸显色测定其溶出度,微生物效价测定法检测其含量。结果各批阿奇霉素分散片的性状、崩解时限、有关物质、溶出度及含量均符合规定。结论阿奇霉素分散片在加速试验和长期试验条件下稳定,因长期试验12个月内其含量无明显变化,可初步确定其有效期为2年。     

国产甲磺酸多拉司琼有关物质的测定及其稳定性的初步研究

目的:建立 HPLC 法测定国产甲磺酸多拉司琼的有关物质,并初步考察其稳定性。方法:Diamonsil C_8(4.6 mm×250mm,5μm)色谱性;线性梯度洗脱,流动相 A 为0.008 mol·L~(-1)磷酸氢二铵溶液(磷酸调 pH 至7.0)-乙腈(200:16),流动相B为0.008 mol·L~(-1)磷酸氢二铵溶液(磷酸调 pH 至7.0)-乙腈(60:160);流速为1.0 mL·min~(-1);检测波长为210 nm;柱温为25℃;进样量为100 μL。结果:建立了 HPLC 法,可同时测定甲磺酸多拉司琼中甲磺酸多拉司琼有关物质 A 和其他杂质的含量。有关物质 A 浓度在0.36～14.4μg·mL~(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为 Y=1.169×10~(-4)X-1.491×10~3,r=0.9993,最低检测限为120 ng,回收率(n=9)为100.0%。对甲磺酸多拉司琼的稳定性进行了初步考察,在光照条件下,有关物质稍有变化;高湿条件下,性状稍有变化;在其他影响因素试验、加速试验和长期试验中,甲磺酸多拉司琼的性状和有关物质均无明显变化,表明甲磺酸多拉司琼在贮藏过程中基本稳定。结论:该法方法简便、快速、准确,适合该药生产和制剂的质量控制。     

复方奥硝唑栓的稳定性试验

目的:考察复方奥硝唑栓剂在高湿度、高温、光照条件下的稳定性.方法:按中国药典的规定进行影响因素试验,考察其性状、外观、含量、溶出度以及有关物质的变化.结果:本品在高湿(25℃、RH 92.5%、75%)、高温(35℃)务件下其性状、外观、含量、溶出率以及有关物质均符合规定;在光照(4 500±500)Lx条件下,其含量、溶出度及有关物质符合规定,但其颜色由浅黄色变为棕色.结论:本品应在凉暗处保存.     

HPLC法测定大鼠尿液中9-硝基喜树碱的浓度

目的:建立 HPLC 法测定大鼠尿液中9-硝基喜树碱(9-NC)浓度。方法:尿液样品中加入内标喜树碱后,用甲醇-乙腈(1:1)沉淀后离心取上清液进样。采用 Diamonsil C~(18)柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)分离,流动相为乙-1%三乙胺(冰醋酸调 pH 至6.5)(45:55),流速1.0 mL·min~(-1),检测波长370 nm。测定静脉注射3 mg·kg~(-1)9-NC 溶液和其脂质体溶液后大鼠尿液中原形药物的排泄情况。结果:线性范围72～18000 ng·mL~(-1),定量限为72 ng·mL~(-1)。静脉注射9-NC 溶液和脂质体溶液后24 h 尿液中原形药物的累积排泄量分别为给药剂量的5.9%和7.6%。结论:本方法简便实用,定量准确,并成功应用于静脉注射9-NC 脂质体后原形药物肾排泄的研究。     

注射用二乙酰氨乙酸乙二胺的稳定性及与输液的配伍稳定性研究

目的:考察注射用二乙酰氨乙酸乙二胺的稳定性及与临床3种常用输液的配伍稳定性。方法:对制剂在包装条件下分别进行影响因素试验(包括光照和高温试验,10d)和加速试验(6个月);将制剂与5%、10%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液配伍后考察8.0h内配伍液的稳定性。主要考察指标为外观性状、可见异物、pH值、主药含量(主峰面积)、有关物质含量和5-羟甲基糠醛含量等。结果:除光照试验中有关物质含量稍有增加外,其余各项试验中各考察指标均未见明显变化。结论:注射用二乙酰氨乙酸乙二胺在避光条件下放置稳定性较好,其与3种常用输液配伍后8.0h内性质较稳定。     

CD-01盐酸盐中有关物质的HPLC法检测及稳定性考察

目的用HPLC法检测新药CD 01盐酸盐中有关物质,并进行稳定性考察。方法色谱柱为Diamonsil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇0.01 mol.L-1KH2PO4(pH=6.0,体积比为2∶1),UV检测波长为220 nm,柱温为40℃。所有操作均避光进行。结果CD 01盐酸盐与其中的有关物质、降解产物能够得到良好的分离;CD 01盐酸盐的最低检测量为0.5 ng;在光照条件下,CD 01盐酸盐颜色由类白色变为淡黄色,有关物质含量稍有增加,CD 01盐酸盐含量稍有下降;在其他影响因素试验、加速试验和长期试验中,CD 01盐酸盐的外观性状、有关物质含量及CD 01盐酸盐的含量均无明显变化。表明CD 01盐酸盐在贮存过程中基本稳定,符合新药指导原则中对原料药稳定性的要求。结论HPLC法可作为CD 01盐酸盐原料药稳定性研究的灵敏、可靠的检测方法。     

更昔洛韦眼用凝胶剂稳定性研究及有效期确定

目的对更昔洛韦眼用凝胶剂进行稳定性研究试验,确定有效期。方法参阅2010年版中国药典《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》对其进行影响因素试验、加速试验和长期试验,考察各项检测指标。结果更昔洛韦眼用凝胶剂在稳定性试验条件下外观性状、p H、含量等检测指标变化均不大,有关物质略有增高。结论本品在不同温度、湿度等贮存条件下质量稳定,符合药品质量标准的规定,有效期可定为1.5年。     

噻康唑原料的稳定性研究

考察高温、高湿、光照条件下噻康唑原料的外观、水分、颜色、有关物质和含量的变化。有关物质及含量测定用高效液相色谱法,以0DS C_(18)柱[Spherisob C_(18)柱(250 mm×4．6 mm,5μm),保护柱(4 mm×10 cm)]为色谱柱,以加2．0 mL氨水的乙腈-甲醇-水(440：400：400)为流动相,流速为1．0 mL/min,紫外检测波长为219 nm。影响因素试验结果表明,高温(40℃,60℃)、高湿(92．5%)条件对噻康唑原料的质量无明显影响,但光照条件下其含量明显降低、有关物质增加,故应避光、密封保存；经6个月加速考察及24个月室温留样考察,各项指标均无明显变化。     

肿瘤化学治疗药物的研究——9-肼基吖啶衍生物的合成

吖啶衍生物能优先地与活细胞的核酸相结合,早为人们所知。它在抗肿瘤作用的开发方面,波兰Ledochowski和新西兰Cain及同工者做了大量工作。Peck和Baguley等指出:9-脂胺基和9-苯胺基吖啶类结构中吖啶色基是药物与DNA的结合部分,药物抗肿瘤和致突变作用,跟吖啶色基与DNA结合的亲和性紧密相关,若在吖啶色基上连接一些大基团,降     

Lymphatic vasomotion

1. Experimental findings in the past decade have greatly advanced present understanding of electrical/mechanical rhythmicities in smooth muscle, including vasomotion. Lymphatic vessels show strong vasomotor activity and have provided a key experimental system to study these processes. 2. Evidence from lymphatic vessels, blood vessels and other smooth muscles indicates that rhythmical contractions arise through a Ca2+ store-controlled pacemaker mechanism, which can function to cause smooth muscle constriction. 3. Such a model fits with observations that vasomotion can be near synchronous over large vessel lengths involving many cells. 4. The alternative interpretation that smooth muscle rhythmicities are generated by a cardiac-like electrical pacemaker mechanism has not been substantiated in any smooth muscle preparation under normal physiological conditions. However, elements of this latter mechanism are likely to be present at least in some smooth muscles, serving to modulate pacemaking.     

奥曲肽联合应用大黄对重症胰腺炎的临床疗效观察

目的观察奥曲肽联合大黄治疗重症急性胰腺炎的临床疗效及其与基质金属蛋白酶MMP-9的关系。方法将42例重症急性胰腺炎患者随机分为两组,治疗组21例,为奥曲肽＋大黄组;对照组21例,为单用奥曲肽组。观察患者治疗后腹痛缓解时间,并发症及住院天数及用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别测定两组病人血浆中MMP-9的含量等指标。结果奥曲肽联合丹参大黄治疗重症急性胰腺炎组在腹痛时间减少、并发症控制和死亡率等方面均优于对照组,同时发现联合应用组患者的血清MMP-9含量亦低于对照组。结论奥曲肽联合大黄治疗重症急性胰腺炎的效果强于单用奥曲肽,这可能与降低血清MMP-9含量有关。     

化疗药物对膀胱癌细胞CCR9的表达影响及临床意义研究

目的:研究化疗药物对膀胱癌细胞的CCR9表达的影响,初步探讨CCR9在膀胱癌细胞的转移与侵袭中的作用。方法:研究采用PCR法、流式细胞术以及趋化小室的体外侵袭实验等方法进行研究。结果:研究发现CCR9在膀胱癌细胞5637上高表达而在化疗药物处理组中低表达,同时发现CCL25与CCR9的相互作用影响膀胱癌细胞的转移和侵袭能力,初步证实了CCR9在膀胱癌细胞的转移和侵袭中的作用。     

染料木黄酮对生长板软骨细胞胶原合成的影响及其机制

目的探讨染料木黄酮(5,7,4′三羟基异黄酮)对大鼠肋生长板软骨细胞(ratcostochondralgrowthplatechondrocyte,RGC)胶原和Sox9表达的影响。方法原代培养RGC,3Hproline参入、RTPCR和Westernblot分别检测染料木黄酮对第1代RGC胶原合成、col2a1基因转录和Sox9表达的影响。结果染料木黄酮抑制RGC的胶原合成(P<0.05),col2a1的转录和Sox9的表达,其抑制作用随着浓度的升高而增强。结论染料木黄酮抑制培养RGC胶原合成的作用至少部分是通过下调Sox9的表达实现的。     

抗人TLR9抗体对CpG寡核苷酸介导的人外周血单核细胞肿瘤坏死因子-α释放的影响

目的：观察细胞膜上的TLR9在CpG寡核苷酸（ODN）激活的信号转导通路中的作用。方法：采用抗TLR9抗体阻断人外周血单个核细胞（hPBMCs）表面的TLR9，观察细胞膜表面的TLR9是否与CpG ODN的内化和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的释放直接相关。结果：虽然CpG ODN和GpC ODN都能被细胞吞噬，但只有CpG ODN能够引起TNF—α释放；氯喹作为内体成熟抑制剂，在抑制这两种寡核苷酸降解的过程中无显著性差别；当使用抗人TLR9抗体阻断细胞膜表面的TLR9，对CpG ODN的内化、CpG ODN诱导的TNF-α释放以及氯喹对CpG ODN诱导hPBMCs释放TNF-α的抑制作用均没有显著影响。结论：细胞膜上的TLR9对CpG ODN的内化和hPB—MCs释放TNF-α没有直接影响。     

β-半乳糖苷结合凝集素-9真核表达载体的构建和鉴定

目的:构建β-半乳糖苷结合凝集素-9的真核表达载体并鉴定。方法:通过DNA重组技术和PCR方法从人外周血单个核细胞克隆β-半乳糖苷结合凝集素-9基因,插入真核表达载体pcDNA3.1(+)中,通过PCR、酶切及测序鉴定重组载体的正确性。结果:DNA测序和酶切鉴定证明β-半乳糖苷结合凝集素-9基因正确克隆至pcDNA3.1(+)的多克隆位点。结论:成功构建β-半乳糖苷结合凝集素-9的真核表达载体pGal-9。     

抗肿瘤肽AP-9的固相合成

建立了抗肿瘤肽AP-9的Fmoc固相全合成方法，产品纯度大于98％。着重研究了Fmoc-Arg（Pbf）-OH与H—Pro—Trt树脂的缩合反应。结果表明，以THF-NMP（1：1）为溶剂，于30℃微波辐射反应6min，缩合产率达80．2％。     

MMP-9在子宫内膜异位症患者异位及在位内膜的表达及意义

目的探讨MMP-9在子宫内膜异位症患者异位及在位内膜组织的表达及意义。方法用免疫组化方法检测40例患者异位子宫内膜组织及其中25例在位内膜组织和15例正常子宫内膜组织中MMP-9的表达情况。结果 MMP-9表达率分别为82.5%（33/40）、48%（12/25）,33.3%（5/15）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MMP-9的表达增高可能与内异症的侵袭有关。     

基质金属蛋白酶MMP-9在胎膜早破早产孕妇血清、羊水中的含量及意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-9在胎膜早破早产孕妇血清、羊水中的含量与胎膜早破早产的关系。方法采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定胎膜早破早产孕妇（早产组）14例与正常孕妇（对照组）14例血清及羊水中MMP-9的含量。结果早产组孕妇血清及羊水中MMP-9的含量均高于对照组（P〈0.05）。结论孕妇血清及羊水中MMP-9的水平与早产有相关性。