中性粒细胞弹性蛋白酶在实验性脑出血大鼠脑组织中的动态变化

目的通过测定中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）在实验性脑出血大鼠脑组织中的动态变化从而来探讨NE的含量和脑出血关系。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组和ICH模型组,分别于束后6h,12h,24h,48h和72h取脑,测定脑组织NE的含量及脑含水量。结果ICH大鼠脑组织NE含量明显增加。6h即升高,24h达最高峰（P〈0．01）。以后逐渐下降,72h与对照组差异仍然具有统计学意义;ICH大鼠脑组织含水量升高较慢。48h达高峰（P〈0．01）。结论实验性脑出血大鼠脑组织内NE含量的升高与大鼠脑出血后脑组织水肿密切相关,NE增加可能是脑出血后早期引起血脑屏障开放、血管源性脑水肿形成的重要原因之一。     

中性粒细胞弹性蛋白酶与冠心病的相关性

目的 研究血浆中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)与冠心病(CAD)的关系.方法 根据冠状动脉造影结果,对87例患者按照冠心病Gensini's评分系统进行评分.87例中,急性心肌梗死组(AMI)11例,不稳定型心绞痛组(UAP)38例,稳定型心绞痛(SAP)21例,正常对照组17例.用ELISA检测血浆中NE含量,研究NE含量与Gensini's评分和冠心病危险因子之间的关系及组间NE含量的差异.结果 NE含量与Gensini's评分和各冠心病危险因子之间无相关性(P＞0.05);AMI组、UAP组、SAP组与正常对照组之间NE含量差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 NE含量与冠心病之间未见有明确相关性.     

中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂与炎症

中性粒细胞是首先摹集到炎症部位的细胞,中性粒细胞在炎症部位释放的丝氨酸蛋白酶能参与调节炎症反应,与多种疾病的发生发展密切相关,可能成为有效的药物防治靶点。该文综述了中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂对炎症的调控作用,以期为炎症性疾病的防治提供新的思路。     

库存全血血浆中性粒细胞肽和弹性蛋白酶含量的动态观察

目的观察血库常规保存的全血不同保存时间血浆中性粒细胞肽（HNP）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）含量的动态变化,探讨不同保存时间对多形核中性粒细胞（PMN）稳定性的影响。方法使用ELISA夹心法,对36名健康献血者新鲜血浆和血库常规保存的9份全血不同保存时间血浆HNP和NE含量进行了定量测定。结果36名健康献血者血浆HNP和NE含量分别为（46±48）ng/ml和（35±28）ng/ml;常规保存的9份全血随保存时间的延长血浆HNP和NE含量逐渐升高,保存到10天时的全血血浆HNP浓度和保存到15天时的全血血浆NE浓度（77±43）ng/ml与第1天相比升高显著（P〈0.01）,且HNP和NE之间的含量变化呈正相关（r=0.96,P〈0.01）。结论库存全血血浆中HNP和NE随保存时间延长含量增加,可能是PMN胞浆成分逐渐进入血浆所致。     

中性粒细胞弹性蛋白酶与黏蛋白

气道黏液是由气道上皮分泌的水、离子、肺分泌物、血浆蛋白渗出物和黏蛋白(MUC)组成的,在抵抗致病因子和有毒因子的损伤方面起着重要作用.但在许多急、慢性气道炎性疾病如:囊性纤维化(CF)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管哮喘、支气管扩张等疾病中,黏液的过度分泌会引起黏液纤毛清除功能障碍和局部防御功能的损害,导致细菌感染难以控制和气体交换功能障碍.MUC是黏液的主要成分,使黏液具有流变学性质,对维持黏液的黏滞性、黏附性和弹性起主要作用.近几年来对MUC促分泌因素的研究已成为热点,其中中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)是一种目前已知的最强促黏液分泌剂,在气道黏液高分泌的形成和进展过程中起着重要的病理作用.本文就NE与MUC关系的研究进展作一综述.     

人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的研究进展

人中性粒细胞弹性蛋白酶(human neutrophil elastase, hNE)是一种丝氨酸蛋白水解酶,主要分布于中性粒细胞中。当体内抗hNE蛋白与hNE的平衡被打破,过量释放的hNE会导致相关疾病的发生,因此抑制hNE是一种很有前途的疾病治疗策略。本文简要介绍了hNE的结构、作用机制、生理功能及hNE抑制剂的研发现状,以期能为相关研究提供参考。     

人中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂的研究

综述人中性粒细胞弹性蛋白酶的生理和病理作用、结构特征及其体外表达研究,探讨高通量筛选抑制剂的行之有效的方法和途径,介绍若干内源性和外源性人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的特性和开发状况。人中性粒细胞弹性蛋白酶在各种炎症疾病中起重要作用,其内源性抑制剂的缺乏会导致体内人中性粒细胞弹性蛋白酶的平衡失调,进而产生病理反应。     

血清中性粒细胞弹性蛋白酶和α1-抗胰蛋白酶检测COPD的意义研究

目的分析慢性阻塞性肺病患者的稳定期、急性加重期的中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophilelastase,NE）和α1-抗胰蛋白酶（n1-AT）的变化状况,探索抗蛋白酶和蛋白酶失衡在慢性阻塞性肺疾病发病中的意义。方法随机选取2009年2月到2012年1月慢性阻塞性肺疾病患者43例（稳定期21例、急性加重期22例）,并取24例健康人作为对照,取血清标本,采用酶联免疫吸附法检测α1-AT、NE水平。结果NE水平：健康对照组〈稳定期〈急性加重期,组问两两比较,差异均有显著性（P〈0．05）;α1-AT水平：急性加重期〈稳定期〈健康对照组,组间两两比较,差异均有显著性（P〈0．05o结论α1-AT、NE水平的失衡在慢性阻塞性肺疾病发病中有重要作用;α1-AT的不足、NE水平升高与气道阻塞和气道炎症有紧密联系。     

二硫代氨基吡咯烷对急性肺损伤中性粒细胞粘附分子和弹性蛋白酶的影响

二硫代氨基吡咯烷（pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC）是新一代二硫代氨基甲酸盐类药物，具有抗癌、抗炎及免疫调节功能，临床上已被用于治疗艾滋病。急性肺损伤的显著性病理特征是大量活化的中性粒细胞（PMN）在肺血管和间质聚集，活化的PMN通过释放弹性蛋白酶（NE）和氧自由基，对肺组织造成广泛损害。其中PMN表面的粘附分子CD11a、CD11b和CD18的表达对于PMN的聚集和活化起着关键作用。本研究拟观察PDTC对油酸致大鼠ALI的保护作用及其机制，为药物治疗ALI提供理论依据。     

活血化瘀药抗大鼠脑缺血-再灌注性血脑屏障损伤的保护作用

目的 :探讨活血化瘀药对大鼠局灶脑缺血 再灌注性血脑屏障损伤的保护作用及机制。方法 :采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞 (MCAO)模型。SD大鼠 138只 ,♀ ,随机分为对照组、假手术组、灌药 1～ 4组 ,共 6组。缺血 2h ,再灌注 2 4h ,测定大鼠神经功能缺损程度 ;检测血清脑匀浆、血清一氧化氮、C反应蛋白、补体含量及其病理电镜检查。结果 :灌药组大鼠神经功能缺损程度较对照组轻 (P <0 .0 5 ) ;灌药组脑匀浆一氧化氮、血清及脑匀浆C反应蛋白、补体比对照组低 (P <0 .0 5 ) ;灌药组血清 氧化氮较对照组高 (P <0 .0 5 ) ;病理损伤较对照组轻。结论 :活血化瘀药有拮抗大鼠局灶脑缺血 再灌注性血脑屏障损伤的作用。     

新型弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠临床前药理及机制研究

西维来司钠是新近研制成功的弹性蛋白酶抑制剂,大量临床前研究资料表明其能选择性地抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶,抑制酶活性,保护肺微血管和上皮细胞,从而保护肺组织,改善呼吸功能,在临床上治疗全身性炎症反应综合征及特发性纤维化等引起的急性肺损伤中显示了良好的应用前景.     

蝎毒纤溶活性肽对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用研究

目的研究蝎毒纤溶活性肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用大鼠右侧大脑中动脉阻塞（MCAO）2 h,再灌注24 h模型,造模前,蝎毒纤溶活性肽组分别静脉注射蝎毒纤溶活性肽0.1,0.2,0.4 mg·kg-1,尼莫地平组注射尼莫地平0.7 mg·kg-1,1次·d-1,连续7 d。分别以Longa′s法评定神经功能、红四氮唑（TTC）染色测定脑梗死体积及放射免疫技术检测血清炎性细胞因子TNF-α、IL-6以及IL-8等的变化。结果与模型组比较,蝎毒纤溶活性肽能明显改善大鼠MCAO后神经功能症状,缩小梗塞体积（P〈0.05）,并抑制血清炎性细胞因子TNF-α、IL-6及IL-8的表达（P〈0.05）。结论蝎毒纤溶活性肽对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制炎性细胞因子表达有关。     

香芹酚通过降低一氧化氮水平防治大鼠脑缺血/再灌注损伤的研究

目的研究香芹酚通过降低一氧化氮水平对大鼠脑缺血/再灌注(CI/R)损伤的保护作用。方法制做大鼠脑中动脉闭塞(MCAO)2 h后再灌注24 h模型,将大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,香芹酚低、中、高剂量组。实验终末,评价神经功能及脑梗死面积,并检测脑组织中NO的含量。结果与模型组相比,香芹酚组神经功能学评分显著下降(P<0.05),大鼠脑梗死面积亦显著减少(P<0.05)。模型组中再灌注24 h后,大鼠缺血侧和自身对照侧皮质及海马NO的含量异常升高(P<0.05);香芹酚组缺血侧和自身对照侧皮质及海马NO的含量明显降低(P<0.05)。结论香芹酚对大鼠CI/R损伤有保护作用,其机制与降低CI/R损伤时的脑组织中的NO水平可能相关。     

三七总皂甙对实验性脑缺血脑血流及血脑屏障的影响作用

目的 观察三七总皂甙对脑缺血后再灌流期间血脑屏障及脑血流的影响。方法 利用大鼠局灶性脑缺血再灌流和全脑缺血再灌流损伤两种实验模型。结果 与相应对照组比较，不论是全脑缺血还是局灶性脑缺血1h后再灌注3d，应用三七总皂甙的各组动物及水肿明显减轻，血脑屏障通透性改善，大脑局部血流量显著增加。结论 三七总皂甙对脑缺血后脑水肿、血脑屏障、大脑局部血流量具有保护作用。     

川芎嗪对大鼠脑缺血/再灌注肝损伤的影响

目的:观察川芎嗪对大鼠脑缺血-再灌注肝损伤的影响。方法:采用Pulsinelli的方法建立大鼠急性全脑缺血/再灌注模型。将Wistar大鼠随机分为3组,即假手术对照组、缺血/再灌注组(I/R)和川芎嗪+缺血/再灌注组(TMP+I/R),分别测定各组肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、Ca2+-Mg2+-ATP酶的含量及肝细胞形态学变化。结果:川芎嗪治疗组肝组织MDA含量明显低于缺血/再灌注组(P<0.01),SOD,GSH-PX,Ca2+-Mg2+-ATP酶的含量均明显高于缺血再灌注组(P<0.01),肝细胞形态学异常变化明显减轻。结论:川芎嗪能减少大鼠脂质过氧化,改善ATP酶的功能,减轻大鼠脑缺血/再灌注所致肝脏损伤。     

无创性延迟肢体缺血预适应对大鼠脑缺血再灌注皮层的保护作用

目的：研究无创性延迟肢体缺血预适应（NDLIP）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：通过连续3d,每天1次3个循环左后肢无创性5min缺血、5rain再灌注,建立NDLIP模型。实验分4组：假手术组（sham）、缺血再灌注组（I／R）、早期脑缺血预适应＋I／R组（ECIP＋I／R）、NDLIP＋I／R组。观察其对脑缺血／再灌注的神经缺损症状,脑梗死范围,超氧化物歧化酶（SOD）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活力,黄嘌呤氧化酶活力（XOD）,丙二醛（MDA）含量影响。结果：与I/R组相比,ECIP＋I／R组及NDLIP＋I／R组缺血1h,再灌注24h后评分有非常显著的降低;脑梗死范围显著减小。与I／R组比较,ECIP＋I／R组和NDLIP＋I／R组的T-SOD和Mn—SOD活力、GSH—PX活力均升高;XOD活力明显降低,MAD含量明显减少;ECIP＋I／R组和NDLIP＋I／R组间差异无统计学意义。结论：NDLIP可降低I／R对神经的损伤、减小脑梗死范围、提高脑组织抗氧化能力,减少I／R对脑组织的损伤。     

盐酸右美托咪定对脑缺血再灌注损伤小鼠的保护机制

目的 研究盐酸右美托咪定(Dex)对脑缺血/再灌注实验动物氧化应激水平的影响及初步机制.方法 将108只C57小鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组36只.实验组于再灌注前30 min,腹腔注射盐酸右美托咪定25μg·kg-1,假手术组和模型组同时间点给予等量生理盐水.用2,3,5-三苯基氯化四氮唑法(TTC)观察...     

银杏内酯B对缺血/再灌脑损伤大鼠的保护作用

目的探讨银杏内酯B对缺血/再灌注脑损伤大鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法通过颈总动脉栓线造成大脑中动脉缺血,缺血3h后将线拔出以实现大脑中动脉血流再灌注,同时观察银杏内酯B对大鼠神经症状,脑梗死范围以及银杏内酯B对缺血侧脑组织匀浆SOD活力,MDA含量,LDH活力及LD含量的影响。并且进行了病理组织切片检查。结果银杏内酯B对缺血3h大鼠神经症状无影响,对再灌21h大鼠神经症状有明显的改善作用。银杏内酯B10、5mg·kg-1能明显降低脑梗死范围,同时银杏内酯B能升高SOD活力,减少MDA含量及LDH活力,但对LD含量无明显作用。病理切片检查结果表明,银杏内酯B能减轻缺血侧大脑的水肿及空泡现象。结论银杏内酯B对缺血/再灌注脑损伤有保护作用,该作用可能与其升高SOD活力,降低MDA含量及LDH活力有关。     

罗格列酮对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨罗格列酮对局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑栓塞模型,缺血2h,再灌注24h。评价神经功能状态,测定脑梗死体积;分光光度法测定组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量以及一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性。免疫组化法测定细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达,HE染色观察组织病理学改变。结果罗格列酮能降低缺血再灌注后脑梗死体积,改善神经功能状态,降低脑组织MDA、NO含量,升高SOD活性并降低NOS、MPO活性以及组织ICAM-1表达,同时能减轻脑组织病理学损害。结论罗格列酮对大鼠脑缺血/再灌注损伤具有明显保护作用,其机制与其清除氧自由基和抗炎有关。