恶性脑胶质瘤间质化疗研究进展

脑胶质瘤是神经系统最常见的肿瘤,由于其呈恶性浸润性生长,且多位于脑重要结构区域,使手术难以完全切除,具有高病死率及高复发率。化疗作为恶性脑胶质瘤综合治疗的手段之一,已为临床上广泛应用。但常规静脉化疗由于受到血脑屏障及多药毒性的限制,疗效不佳。间质化疗是一种局部治疗肿瘤的新方法,能有效地绕过血脑屏障,同时最大限度地降低了化疗的不良反应,有望成为控制胶质瘤局部复发的有效治疗法。本文就胶质瘤这种新的化疗方法理论基础、给药途径、相关实验及缓释材料的研究进展进行综述。     

手术辅助局部热化疗治疗脑胶质瘤的疗效分析

目的 评价脑胶质瘤手术辅助局部热化疗的疗效.方法 回顾分析自2002年7月至2007年7月收治的120例胶质瘤患者的临床资料,其中59例行单纯肿瘤手术切除(常规治疗组),61例行肿瘤手术切除辅助术中、术后局部间断热化疗(综合治疗组),比较两种治疗方法的效果.结果 综合治疗组平均生存(35.35±4.35)个月,常规治疗组平均生存(8.65±3.25)个月,综合治疗组较常规治疗组生存年限显著延长(P<0.01),而并发症并未增加.CT扫描可观察到残留肿瘤逐渐变小、液化、消融.结论 脑胶质瘤手术辅助局部热化疗可提高手术疗效,减少肿瘤复发,是一种安全有效的治疗方法.     

恶性胶质瘤化疗研究现状

<正>恶性胶质瘤的治疗仍然是医学界的一大难题,化疗是其重要的治疗手段之一.本文综述了恶性胶质瘤化疗的研究现状,包括间质内、单纯动脉内、血脑屏障开放后动脉内、持续灌注、高剂量化疗以及一些有前途的抗胶质瘤药物、临床试验中的困难和问题等内容.1 间质内化疗(Interstitial Chemotherapy)由于手术切除后复发的恶性胶质瘤90%位于原发部位周围2cm以内,因而间质内化疗是治疗恶性胶质瘤的重要手段之一.间质内化疗跨越了血脑屏障,直接将药物送达靶点(肿瘤),通过应用持续释放或灌注技术,可较全身化疗在更长时间内维持更高的肿瘤内药物浓度,从而提高现有化疗药物的疗效.头皮下埋置式药泵是间质内化疗给药技术的一大进步,它优于Ommaya贮液囊,实现了真正的持续给药.目前主要有三种不同原理的药泵,都可以通过体外计算机控制给药速度.含药聚合物基质控释给药是间质内化疗的另一有效给药方法.新型含药聚合物基质     

脑胶质瘤的化疗

化疗是脑胶质瘤综合治疗中最重要的环节之一。本文简要介绍了脑胶质瘤化疗的常用药物,并就如何合理用药的化疗策略进行了评述,提出在外科手术切除的基础上,通过开放血脑屏障、增加肿瘤局部血流量、提高肿瘤局部化疗药物浓度等措施,选用恰当的联合用药方案,有望提高化疗的效果,降低脑胶质瘤病人的死亡率,延长其生存期。     

人脑胶质瘤化疗耐药研究进展

耐药现象在人脑胶质瘤化疗中是比较常见的,也是影响治疗效果的重要因素。耐药的原因包括两个方面：血脑脊液屏障的存在以及肿瘤细胞本身出现耐药。耐药基因及其相关蛋白的异常表达与肿瘤耐药之间存在广泛联系,在人脑胶质瘤研究中也日益受到重视。     

脑胶质瘤术后局部化疗的护理

我科2001～2005年对10例脑质瘤患者术后采用局部化疗,有效地降低了脑胶质瘤的复发率,改善了患者的生存质量,现将护理报道如下.     

诱导分化、化疗和免疫治疗在荷人脑胶质瘤动物体内序贯组合研究

为探讨胶质瘤诱导分化治疗方案和机制 ,采用诱导分化剂苯丁酸钠 (SPB)分别与化疗卡氮芥 (BCNU)、顺泊 (CDDP)和活化的人外周血单个核细胞 (PBMC)组合 ,对荷低分化人脑胶质瘤裸小鼠 (NC)或严重联合免疫缺陷鼠 (SCID)进行治疗。结果 :先用 BCNU,接着用 SPB,最后用 PBMC序贯组合治疗效果最佳 ,表现为肿瘤生长抑制 ;细胞异形性降低 ;G0 /G1期比例、GFAP和 MHC- 1表达增加和 c- myc表达下降。结果提示 ,胶质瘤的诱导分化治疗需与化疗和免疫治疗等组合方可提高疗效诱导分化、化疗和免疫治疗在荷人脑胶质瘤动物体内序贯组合研究@…     

可逆性开放血脑屏障在脑胶质瘤动脉化疗中的应用

目的：探讨可逆性开放血脑屏障在动脉介入治疗脑胶质瘤中的应用价值。方法：在SD大鼠脑尾状核头部种植C6大鼠胶质瘤细胞后,在加或不加20％甘露醇（5ml)的情况下,对荷瘤大鼠进行动脉介入化疗,并与静脉化疗对比,化疗药物为替尼泊苷（VM－26）和甲氨蝶呤（MTX）。使用超导磁共振成像系统检查肿瘤种植后14d及化疗后20d的肿瘤大小,以判断疗效。结果：VM－26动脉化疗组在使用和不使用甘露醇之间无显性差异。MTX动脉化疗组在使用和不使用甘露醇之间疗效有显性差异（P＜0．05）。VM－26与MTX的甘露醇动脉化疗组之间疗效无显性差异。单纯VM－26动脉化疗组疗效明显优于静脉化疗组。结论：甘露醇对脂溶性化疗物疗物疗效的影响不大;但大用于溶性化疗物药进行化疗前,应用开放血脑屏障的技术有利于增其疗效。     

vimentin在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的 研究vimentin在人脑胶质瘤中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学和RT-PCR的方法检测了49例人脑胶质瘤组织中vimentin的表达,并分析其与临床病理资料的关系.Western blot分析不同人脑胶质瘤细胞中vimentin的表达,Transwell侵袭试验检测细胞的侵袭能力.结果 在49例人脑胶质瘤组织中vimentin表达明显高于对应的正常脑组织(P<0.01),同时人脑胶质瘤的表达与其病理分化程度存在明显的相关性(P<0.01).vimentin在低分化的人脑胶质瘤细胞SHG-44中呈高表达,而在分化较好的CHG-5细胞中表达较低.Vimentin的表达与细胞体外迁移、侵袭能力有关.结论 人脑胶质瘤细胞中vimentin表达增高,vimentin的表达可能与胶质瘤的侵袭性和迁移性有关.     

人脑恶性胶质瘤个体化综合治疗研究

目的探讨人脑恶性胶质瘤个体化综合治疗的临床疗效。方法对42例恶性脑胶质瘤患者行开颅显微手术全切除,术中于瘤腔内安置化疗囊,并行化疗药物体外敏感性及放疗增敏作用检测,术后第2、4、8、12周和6个月同步分别行经皮穿刺注入敏感化疗药物及全脑增敏放疗,2Gy/次,5次/疗程,总量50Cy。手术后及化放疗间歇期内输注自体胶质瘤树突状细胞疫苗进行免疫治疗。结果 42例恶性脑胶质瘤患者生存期明显延长,1年生存36例(85.7％)、2年生存28例(66.7％)、3年生存23例(54.8％);全部患者均无明显的不良反应,生存质量得到明显改善。结论显微手术力争全切除,术后敏感药物间质化疗联合增敏放疗,序贯自体免疫治疗,是一种个体化综合治疗人脑恶性胶质瘤的安全有效方法。     

5-Fu磁浆局部应用的动物实验研究

本文采用带药磁浆食管局部化疗的方法进行实验性研究。结果表明:磁浆团块在附加磁场作用下能够克服食管蠕动而吸着于靶区。靶区的药物(5-Fu)浓度比静脉给药法提高了40倍,比同组动物的血药浓度高200倍。本文为探索高效的局部化疗新法提供了实验依据.     

CD133+ 胶质瘤干细胞化疗耐受机制分析

目的:探讨ABC超家族转运体蛋白在CD133 胶质瘤干细胞多药耐药性中的作用机制.方法:选取30例人脑胶质瘤标本,利用免疫磁珠法分选标本中的CD133 胶质瘤干细胞(悬浮细胞)和CD133-肿瘤细胞(黏附细胞),并进行分选细胞的体外扩增培养、传代与鉴定,应用免疫组化和RT-PCR法分别检测细胞中 MDR1和MRP1的蛋白及其活性表达情况.结果:3例胶质母细胞瘤来源的CD133 细胞能在含血清培养基中形成肿瘤干细胞球,并进行1～3次传代;MDR1与MRP1耐药蛋白在CD133 细胞中高度表达,阳性细胞比例范围分别为18%～67%和23%～73%;MDR1与MRP1在CD133 细胞中的表达活性分别为在CD133-细胞中的16.1倍和19.6倍;多药耐药蛋白的阳性细胞比例和其表达活性与肿瘤的恶性程度呈正相关,而表达阳性率与肿瘤的病理级别无关;MDR1与MRP1在CD133 细胞中的表达有明显的相关性.结论:神经上皮肿瘤中仅有小部分细胞亚型(CD133 胶质瘤干细胞)具有内在耐药性(天然耐药性),而ABC超家族转运体蛋白MDR1与MRP1在CD133 胶质瘤干细胞中的共同过度表达是胶质瘤多药耐药的主要原因之一;CD133 细胞是胶质瘤化疗的关键性治疗标靶.     

超选择性导管化疗术治疗脑恶性胶质瘤护理体会

恶性脑胶质瘤预后很差 ,手术加放疗后的平均存活期不满 1年。在手术后抗肿瘤药物化疗可经口服、肿瘤局部注射、肌肉注射、静脉注射途径 ,均可获得一定治疗效果。为了提高肿瘤局部药物浓度、减低全身毒副作用、延长药物作用时间提高治疗效果 ,我们采用了超选择性导管化疗术 ,即在数字减影机监视下 ,将微导管置入脑动脉至肿瘤供应血管 ,采用动脉内持续灌注化疗从而使化疗效果得到进一步提高。1　临床资料我院自 1998年 2月开展该项工作以来共收治 8例脑恶性胶质瘤病人 ,其中 1例作超选导管化疗术3次 ,1例 2次。 8例中年龄 17～ 5 2岁 ,平均 36…     

脑胶质瘤化疗耐药机制的研究进展

化疗对胶质瘤治疗效果不理想相当一部分是由于胶质瘤对化疗药物耐药,严重影响了化疗效果。肿瘤细胞一旦对一种抗肿瘤药物产生耐药,对其他结构不同,作用机制不同的抗肿瘤药物也产生交叉耐药性,即多药耐药（MDR）。MDR有两种表型：（1）首次使用化疗药物就产生耐药,称为原发性或内在性耐药;（2）在化疗过程中产生耐药,称为获得性或继发性耐药。目前肿瘤MDR可能存在的分子机制有以下几种：（1）药物在肿瘤细胞内的积聚减少;（2）药物失活增加;（3）药物作用靶减少;（4）凋亡与抗凋亡机制失衡;（5）MDR中的DNA修复机制等。总之,胶质瘤MDR是一个十分复杂的生物学过程,胶质瘤MDR呈现多机制、多因素的特点。因此,有必要明确肿瘤细胞的耐药机制,以便对临床制定更合理的治疗方案,预防和逆转胶质瘤抗癌药物耐药性的产生。     

化疗致局部毒性反应的护理

总结60例恶性肿瘤患者在静脉化疗中局部毒性反应的观察与护理,保证了安全给药,提高了化疗效果,减轻了病人痛苦。     

高分级胶质瘤的化疗进展

胶质瘤起源于神经胶质细胞，临床上将恶性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤统称为恶性胶质瘤，而将Ⅲ级胶质瘤（如间变性星形细胞瘤，间变性少枝胶质细胞瘤）、胶质母细胞瘤、胶质肉瘤等统称为高分级胶质瘤。当前手术切除病灶后放疗是治疗高分级胶质瘤的常规方案。由于肿瘤呈弥漫性生长，并影响和侵袭正常脑组织，手术常难彻底切除，术后放疗效果欠佳，辅助性化疗为患者提供了更多选择。本文就高分级胶质瘤化疗的现状和进展做一简要综述。     

光动力学疗法与间质内化疗联合治疗脑胶质瘤的临床研究

目的探讨显微手术后联合光动力学疗法(PDT)与局部间质化疗对恼胶质瘤的疗效。方法28例脑胶质瘤患者术中尽可能多地切除肿瘤后行PDT首次照射．并在残瘤腔内埋置Ommaya囊，24h后行PDT复照通过Ommaya囊向瘤腔内注射卡氮介行局部间质化疗。随访2年。结果1年复发2例(7．1％)，1年生存25例(89．3％)，2年生存17例(65．7％)。结论显微手术后联合PDT与局部间质化疗治疗脑胶质瘤能有效抑制肿瘤生长，控制复发，延长生存期、改善生存质量，是一种安全有效的综合治疗脑胶质瘤的方法。     

Bex2对胶质瘤细胞自噬及对替莫唑胺敏感性的影响

目的:探讨Bex2对胶质瘤细胞自噬、对替莫唑胺(TMZ)敏感性的影响及可能的作用机制.方法:①采用免疫组化法检测15例人脑胶质瘤组织和其癌旁正常组织中Bex2蛋白的表达.②将人脑胶质瘤U87 MG细胞分3组处理:空白对照组、siRNA-NC组、siRNA-Bex2组,后两组脂质体法转染相应质粒.qRT-PCR法检测细胞...     

人脑胶质瘤骨桥蛋白的表达

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)在人脑胶质瘤中的作用、表达及其意义. 方法:采用RT-PCR及免疫组化染色方法检测脑胶质瘤组织和正常组织中骨桥蛋白. 结果:骨桥蛋白在胶质瘤组织细胞中表达,而在正常脑组织细胞中无表达,而且OPN的表达浓度与胶质瘤恶性程度呈正相关. 结论:人脑胶质瘤中OPN的表达与其恶性程度密切相关.     

HIFU联合化疗对裸鼠皮下胶质瘤细胞凋亡及增殖的影响研究

目的:探讨高强度聚焦超声(High intensity focused ultrosound,HIFU)联合化疗对裸鼠皮下胶质瘤靶区周围细胞凋亡和增殖的影响.方法:建立人(U251)胶质瘤移植模型,随机分入3组,局部分别行单HIFU治疗、单盐酸尼莫司汀(Nimustine,ACNU)及HIFU联合ACNU治疗.治疗24 h后切取肿瘤组织,行HE染色观察组织病理变化,免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达和TUNEL法检测细胞凋亡.治疗7d后分别测量3组瘤块体积.结果:HIFU联合化疗组靶区周围组织凋亡细胞数较单HIFU组及单化疗组高(P＜0.01);而PCNA阳性细胞数较后两者降低(P＜0.01).联合治疗组肿瘤体积较单HIFU组及单化疗组缩小(P＜0.01).结论:HIFU治疗及化疗在胶质瘤的治疗中具有协同作用.HIFU联合化疗能明显提高HIFU治疗疗效,诱导靶区周围胶质瘤细胞凋亡并抑制其增殖发挥抗肿瘤作用,有利于胶质瘤的治疗.