胃黏膜肠上皮化生的研究进展

胃黏膜肠上皮化生(IM)是指胃黏膜上皮细胞被肠型上皮细胞所代替的一种病理形态学改变。IM被普遍视为胃癌(尤其是肠型胃癌)的前兆,受到广泛关注。近年来,国内外学者在IM的组织特征、发病因素与机制、检测、诊断和治疗等方面进行了大量研究。本文就上述方面对IM的研究进展进行综述,旨在加深临床对IM的认识,为IM以及早期胃癌的监测与预防提供参考。     

美国胃肠病协会临床实践指南解读：胃黏膜肠上皮化生的管理（2019年）

胃癌在全球癌症相关性死亡率中排名第3位。胃黏膜肠上皮化生(GIM)为一种常见的癌前病变,与胃癌发生密切相关。根据循证医学的证据,2019年12月美国胃肠病协会(AGA)发布了针对GIM患者管理的临床实践指南。本文将就该指南中的主要推荐意见进行解读。     

胃黏膜肠上皮化生的内镜与病理诊断的相关性研究

目的研究胃黏膜肠上皮化生的内镜下表现与病理诊断的关系。方法应用电子胃镜观察肠上皮化生的表现特点。收集同期病理诊断肠上皮化生的病例,将内镜表现与病理诊断结果进行对照分析,应用黏液组织化学AB/PAS及HID/AB染色,对肠上皮化生进行分型。结果同期病理诊断胃黏膜肠上皮化生患者285例,内镜下根据形态特点诊断肠上皮化生130例,经病理活检证实119例,内镜诊断符合率91.5%,胃黏膜活检诊断而内镜未予诊断166例,内镜诊断总符合率41.8%。重度肠上皮化生组内镜诊断率明显高于轻度组,差异有显著性(P<0.01)。萎缩性胃炎萎缩程度越高,Ⅲ型肠上皮化生发生率越高。Ⅲ型肠上皮化生内镜诊断率较高。结论胃黏膜肠上皮化生内镜下形态特征,是内镜诊断肠上皮化生的特异性标志。肠上皮化生程度、分型与内镜诊断呈平行关系。     

幽门螺旋杆菌感染与胃黏膜萎缩伴肠上皮化生的相关性

目的探讨胃黏膜萎缩伴肠上皮化生与幽门螺旋杆菌（Hp）感染的相关性,旨在为临床治疗提供参考依据。方法慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者114例,采用胃镜下钳取组织快速尿素酶试验 (试纸法)和病理检测结果判断是否存在Hp感染。结果胃黏膜萎缩伴肠上皮化生患者中,女性多于男性,胃黏膜萎缩伴肠上皮化生的Hp阳性率为44.7％,肠上皮化生与萎缩程度组之间Hp阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论Hp感染与慢性萎缩性胃炎及肠上皮化生的发生发展有显著关系,但Hp感染对肠上皮化和胃黏膜萎缩严重程度的影响不明显,可能更多地同年龄、病程相关。对于慢性胃黏膜萎缩伴有肠上皮化生者,如合并Hp感染需要抗Hp治疗及加强监测和定期随访。     

醋酸染色联合窄带成像对胃黏膜肠上皮化生的诊断价值

目的:探讨内镜醋酸染色联合窄带成像模式对幽门螺杆菌阳性患者胃黏膜肠上皮化生(gastric intestinal metaplasia,GIM)病灶的诊断效果以及在筛查中的价值。方法:对93例幽门螺旋杆菌感染患者进行胃镜检查,分别在常规白光(esophagogastroduodenoscopy,EGD)、醋酸染色(acetic acid chromoendoscopy,ACC)、ACC联合窄带成像(narrow band imaging,NBI)3种模式下进行观察诊断并活检,比较3种模式下对GIM的诊断效果。结果:ACC+NBI模式的灵敏度为92.06%,远高于ACC模式的74.60%及EGD模式的30.16%,差别有统计学意义(P<0.05),3种模式的特异度差别无统计学意义(P>0.05)。EGD、ACC、ACC+NBI模式的ROC曲线AUC分别为0.584、0.790、0.860。结论:ACC联合NBI模式能明显提高内镜下胃黏膜GIM的诊断,是胃黏膜GIM筛查的良好工具。     

胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生p16和p53蛋白的表达

目的 检测p16、p53突变蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生病变中的表达，探讨抑癌基因与胃癌发生的关系及在胃癌早期诊断中的价值。方法 采用免疫组化SP法。结果 p16、p53蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生组织中的表达差异显著。结论 p16蛋白缺失和p53蛋白突变与细胞异型性和生物学行为改变有密切关系。     

肠上皮化生的中西医诊治进展

正胃黏膜肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)是肠型上皮细胞取代胃黏膜上皮细胞的病理过程,即胃黏膜出现了类似大小肠黏膜的上皮细胞。IM是一个量变的过程,一旦质变即是胃癌癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的重要提示。1978年WHO已将IM作为胃癌的癌前病变,确诊依据为胃镜及组织病理结果。现公认的胃癌发生发展模式是Correa等人提出的模式,具体过程依次     

产细胞毒素幽门螺杆菌感染与胃黏膜肠上皮化生的关系：附180例检测结果

目的：探讨产细胞毒素幽门杆菌（Ｈｐ）感染与慢性萎缩性胃炎肠化生之间的关系。方法：测定１８０例伴幽门螺杆菌感染的慢性萎缩性胃炎患者的抗Ｈｐ细胞毒素相关蛋白Ａ免疫球蛋白Ｇ（ＣａｇＡＨｐ－ＩｇＧ）,并将结果与胃黏膜肠化生程度进行比较。结果：单纯萎缩性胃炎４０例中,ＣａｇＡＨｐ－ＩｇＧ阳性１２例,占３０％,萎缩伴轻度肠化生９０例中阳性６１例占６８％;萎缩伴中度肠化生３８例中阳性２８例占７４％;萎缩伴重度肠     

胃功能4项检测结果与胃黏膜萎缩、肠上皮化生的关系研究

目的 探讨胃功能4项检测结果与胃黏膜萎缩、肠上皮化生(简称肠化)的关系。方法 选择2020年1月至2022年8月因上腹部不适就诊于该院消化内科的患者80例作为研究对象,均行胃镜检查及胃黏膜组织活检,根据病理结果分为胃黏膜萎缩或肠化组(观察组)、胃黏膜非萎缩非肠化组(对照组)。所有患者行胃功能4项检查[胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃蛋白酶原比值(PGR)、幽门螺杆菌(Hp)抗体],对比两组胃功能4项检测结果差异,比较Hp抗体阳性组与Hp抗体阴性组PGⅠ、PGⅡ、PGR的差异,并分析Hp抗体检测结果与PGⅠ、PGⅡ、PGR水平的相关性。结果 观察组Hp抗体阳性率为44.44%(20/45),高于对照组的20.00%(7/35),差异有统计学意义(P<0.05);观察组PGⅡ水平为(12.85±3.47)μg/L,高于对照组的(8.15±2.65)μg/L,观察组PGⅠ水平为(85.45±16.85)μg/L、PGR为6.65±2.11,低于对照组的(123.50±32.25)μg/L、15.15±5.26,差异均有统计学意义(P<0.05)。Hp抗体阳性组P...     

蓝激光成像结合放大内镜对胃黏膜萎缩及肠上皮化生的诊断价值

<正>慢性萎缩性胃炎(CAG)及肠化生是胃癌前状态,具有较高的癌变风险~([1])。研究显示诊断明确的上消化道癌,很多背景黏膜为CAG及肠上皮化生,因此,CAG是胃癌发生的重要环节,开展对CAG的规范筛查、诊治对预防胃癌的发生具有重大意义。然而,传统内镜对CAG的诊断尚有一定的局限性,随着内镜     

根除幽门螺杆菌对慢性胃炎胃黏膜萎缩、肠化生的影响

目的用回顾性对照研究观察根除幽门螺杆菌(HP)能否逆转慢性胃炎胃黏膜萎缩和肠化生的改变。方法选择因慢性胃炎行胃镜检查的病人为研究对象,病理证实有慢性萎缩性胃炎,肠化,HP阳性(美兰染色)的患者符合入选条件,分为HP根除组(76例);HP未根除组(65例),每年做胃镜1次,连续2年以上者。结果在根除HP后1年时胃黏膜萎缩和肠化生的程度较HP未根除病人明显改善,部分病人逆转到正常,在2年时肠化生和萎缩未再进一步改善。结论对于合并胃黏膜萎缩和肠化生的慢性胃炎病人,根除HP治疗对病人可能是有益的。     

胃癌组织中MTLC基因表达研究

目的研究MTLC(c-myc target from laryngeal cancer cells)基因在胃癌组织中的表达规律，探讨其在胃癌发生与发展中的作用。方法用反转录-聚合酶链反应法和免疫组织化学法分别检测MTLC mRNA及蛋白在胃癌组织及配对对照组织中的表达情况；用cDNA阵列分析正常胃组织中MTLC基因的表达差异。结果25份胃癌组织中有19份(76％)MTLC mRNA表达下调；免疫组织化学检测结果表明，MTLC蛋白在胃癌细胞中表达阴性，但在正常细胞中表达阳性；cDNA阵列分析显示，癌旁／正常组织、癌／癌旁组织、转移淋巴结／癌组织比值分别为0．527、0．277和0．466，表明正常胃组织中与癌旁组织中无差异，但癌旁组织、胃癌组织、转移淋巴结组织中MTLC mRNA水平依次递减。结论MTLC基因在胃癌组织中表达下调，其表达水平与胃癌的发展进程相关，提示MTLC基因可能在胃癌发生、发展及转移过程中起重要作用。     

Helicobacter pylori plays a key role in gastric adenocarcinoma induced by spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia

Heliobacter pylori (H. pylori), a group 1 human gastric carcinogen, is significantly associated with chronic gastritis, gastric mucosal atrophy, and gastric cancer. Approximately 20% of patients infected with H. pylori develop precancerous lesions, among which metaplasia is the most critical. Except for intestinal metaplasia (IM), which is characterized by goblet cells appearing in the stomach glands, one type of mucous cell metaplasia, spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia (SPEM), has attracted much attention. Epidemiological and clinicopathological studies suggest that SPEM may be more strongly linked to gastric adenocarcinoma than IM. SPEM, characterized by abnormal expression of trefoil factor 2, mucin 6, and Griffonia simplicifolia lectin II in the deep glands of the stomach, is caused by acute injury or inflammation. Although it is generally believed that the loss of parietal cells alone is a sufficient and direct cause of SPEM, further in-depth studies have revealed the critical role of immunosignals. There is controversy regarding whether SPEM cells originate from the transdifferentiation of mature chief cells or professional progenitors. SPEM plays a functional role in the repair of gastric epithelial injury. However, chronic inflammation and immune responses caused by H. pylori infection can induce further progression of SPEM to IM, dysplasia, and adenocarcinoma. SPEM cells upregulate the expression of whey acidic protein 4-disulfide core domain protein 2 and CD44 variant 9, which recruit M2 macrophages to the wound. Studies have revealed that interleukin-33, the most significantly upregulated cytokine in macrophages, promotes SPEM toward more advanced metaplasia. Overall, more effort is needed to reveal the specific mechanism of SPEM malignant progression driven by H. pylori infection.     

蓝激光内镜不同成像模式在胃粘膜肠化生及萎缩组织学分级诊断中的临床应用

目的评价蓝激光内镜不同成像模式用于胃粘膜组织学变化及其分级诊断的临床价值。方法收集2019年7月~2020年9月,体检或因消化不良等症状在南方医科大学深圳医院门诊或住院行蓝光成像放大内镜检查,经内镜检查取活检病理确诊为胃粘膜肠化生和萎缩的160例患者作为研究对象。蓝光成像内镜检查过程中,依次应用普通白光模式、亮蓝光成像模式、蓝光成像模式观察全胃黏膜外观形态,白光模式下依据慢性胃炎活检病理诊断共识取材,亮蓝光成像模式、蓝光成像模式均于黏膜色泽异常部位取材。使用配对卡方检验分析不同观察模式下活检病理对胃粘膜肠化生和萎缩的诊断率,使用Wilcoxon符号秩检验分析不同观察模式下CG各组织学变化分级（0、+、++、+++）的辅助识别能力。结果白光模式、亮蓝光成像模式、蓝光成像模式下活检病理胃黏膜萎缩诊断率分别为6.9%（11/160）、49.4%（79/160）、20.6%（33/160）,活检病理胃黏膜肠化诊断率分别为3.75%（6/160）、22.5%（36/160）、55.0%（88/160）; 与白光模式比较,亮蓝光成像模式下的活检病理胃黏膜萎缩诊断率最高（P < 0.01）,蓝光成像模式下的活检病理胃黏膜肠化诊断率最高（P < 0.01）。CG组织学分级中辅助识别能力方面,与白光模式比较,亮蓝光成像模式用于胃黏膜萎缩分级的辅助识别能力最好（Z=-7.685,P < 0.01）,蓝光成像用于胃黏膜肠化分级的辅助识别能力最好（Z=-8.272,P < 0.01）。结论蓝激光成像内镜用于CG胃粘膜肠化生和萎缩组织学分级诊断方面具有较好的临床应用价值,其中亮蓝光成像模式更适用于胃黏膜萎缩的活检病理取材和辅助组织学分级,蓝光成像模式更适用于胃黏膜肠化的活检病理取材和辅助组织学分级。     

nm23—H1,p53,PCNA的表达与大肠癌浸润转移关系的研究

应用LSAB免疫组织化学方法检测74例大肠癌中nm23－H1、p53、PCNA以及Ⅳ型胶原的表达情况，并探讨它们的表达与肿瘤浸润转移的关系。结果显示大肠癌中nm23－H1、p53、PCNA的阳性率分别为71．6％、52．7％、81．1％。nm23－H1低表达与淋巴结转移有关（P＜0．025），在Ⅳ型胶原表达不同的肠癌中nm23－H1的表达无明显差异；p53、PCNA过表达与浸润程度以及淋巴结转移有关（P＜0．05）。提示nm23－H1低表达仅作用于大肠癌的转移过程，可作为预测大肠癌转移的较好指标。p53过表达在浸润转移过程及细胞增殖中均起重要作用。     

萎缩性胃炎胃黏膜组织不同亚型肠上皮化生中突变型p53和C-myc的表达

目的 探讨萎缩性胃炎伴不同亚型肠上皮化生胃黏膜组织中突变型p53(mtp53)和C-myc蛋白的表达及意义.方法 通过AB-PAS和HID-AB黏液染色区分肠上皮化生亚型,应用免疫组织化学Elivision法检测各组mtp53和C-myc蛋白的表达.结果 不完全性结肠化生、不完全性小肠化生、完全性结肠化生、完全性小肠化生和非萎缩性胃炎胃黏膜中mtp53表达率分别为:25.00%、4.25%、5.88%、6.25%、0.00%,C-myc的表达率分别为:57.78%、23.40%、17.65%、25.00%、10.00%,不完全性结肠化生mtp53蛋白表达高于非萎缩性胃炎(P<0.01);不完全性结肠化生C-myc蛋白表达高于其他亚型肠化生和非萎缩性胃炎(P<0.05).结论 mtp53蛋白和C-myc蛋白过表达可能参与了胃黏膜肠化及癌变的过程,同时提示不完全性结肠化生可能与胃癌的发生关系密切.     

胃黏膜肠腺化生中Ki67、p53、HER-2、Bcl-2的表达及其临床意义

目的探讨不同类型胃黏膜肠腺化生类型中Ki67、p53、HER-2、Bcl-2的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色方法检测2001年1月至2010年9月华山医院及宝山分院萎缩性胃炎肠腺化生的377例组织标本石蜡块Ki67、p53、HER-2、Bcl-2的表达水平。结果胃黏膜肠腺化生标本中,小肠型化生明显多于大肠型化生标本,不完全型小肠化生标本多于完全型小肠化生标本。在不完全型小肠化生标本中Ki67、p53、HER-2的表达,随着肠化生程度加重,其表达水平增高(P均<0.05)),尤其是Ki67在重度不完全型小肠化生中阳性程度亦逐渐增加(P<0.01)。而Bcl-2几乎无表达。结论 Ki67、p53、HER-2的异常表达与胃癌发生发展密切相关,Ki67有望成为肠腺化生恶变的一个监测指标。     

基于胃癌基因表达谱的肿瘤分化程度标志基因的鉴定

目的 通过胃癌差异基因表达谱提供的信息鉴定用于识别胃癌分化程度的分子标志物.方法 从本实验室前期所建立的胃癌Oligo基因芯片数据库中选取15份胃癌全基因组表达谱芯片数据,包括9份低分化胃癌和6份高分化胃癌标本数据,采用生物信息学分析方法BAGEL和k-TSP筛选配对的分类器,用于识别肿瘤的分化程度.随后采用ROC曲线对所筛选的特征分子标志物的分类敏感度和特异度进行判断,鉴定具有最强分类能力的分类器.选取北京肿瘤医院30份胃癌组织标本,包括22份低分化胃癌和8份高分化胃癌标本,采用实时荧光定量PCR对所鉴定的分类器进行验证.结果 利用胃癌分化差异基因表达谱数据,采用BAGEL分析方法筛选出了121个表达变化大于2倍的差异表达基因(FC＞2.0,P＜0.001),并在此基础上进一步采用k-TSP分析方法获得了3组用于区分胃癌高低分化程度的胃癌特征基因,包括MYLIP和TMPRSS3,ZNF266和TM4SF1以及SNAI2和CNFN.ROC曲线结果显示,SNAI2和CNFN组合基因对胃癌标本的分化程度进行判断具有最高的分类敏感度(100%)和特异度(100%),其AUC达到1,其他两组分类器则分别为0.981和0.963.实时荧光定量PCR结果显示,在22份低分化胃癌标本中,18份标本(82%)的SNAI2的表达水平高于CNFN;在8份高分化胃癌标本中,6份标本(75%)的SNAI2的表达水平低于CNFN.结论 SNAI2和CNFN在不同分化程度胃癌中具有特定的表达模式,并且两者的表达水平呈现负相关趋势,提示SNAI2和CNFN组合可能作为判断胃癌分化程度的分子标志物.

Abstract：

Objective To identify biomarkers associated with the differentiated phenotype based on gene expression profiling of gastric cancer. Methods Two bioinformatic methods, BAGEL and k-TSP, were used to identify featured genes associated with differentiation in gastric cancer samples based on the Oligo gene chip data, and ROC curves were used to verify the classification sensitivity and specificity of the identified genes. Finally, a total of 30 gastric cancer samples with different differentiation levels were collected for laboratory validation using real-time PCR analyses. Results A total of 121 differentially expressed genes were identified using the BAGEL algorithm, the criterion were FC ＞ 2. 0 and P ＜ 0. 001.Then, the k-TSP algorithm for feature selection based on this differential expression data were used, and 3 groups of featured genes which had potential to classify poor and well differentiation gastric cancer samples were identified, including MYLIP and TMPRSS3, ZNF266 and TM4SF1, SNAI2 and CNFN. To define the featured gene groups that had the highest classification capability, ROC curves to calculate the classification sensitivity and specificity of each gene group were used. The results showed that the combination of SNAI2and CNFN as a classifier had the highest classification sensitivity and specificity. Real-time PCR results showed that 18 of 22 poor differentiation samples were found with high expression of SNAI2 and low expression of CNFN (82%); 6 of 8 well differentiation samples were of low expression of SNAI2 and high expression of CNFN (75%). Conclusion The results indicate that SNAI2 and CNFN are constantly expressed in poor or well differentiation gastric cancer samples, and the expression pattern of these two genes is opposite. These results indicate that SNAI2 and CNFN have the potential for the identification of the differentiation level of gastric cancer.