生血宁片对Beagle犬的长期毒性作用

目的:观察生血宁片对比格(Beagle)犬有无长期毒性作用。方法:Beagle犬按1 000、500和250mg蚕砂提取物/kg(20、10、5片生血宁片/kg)口服给药,相当于该品临床成人重度患者最大用量的100、50和25倍,每天1次,每周休息1d,连续给药180d,然后停药恢复30d。观察Beagle犬给药期间和停药期间出现的毒性反应症状,预测生血宁片可能引起的临床不良反应。分别称量动物体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标。结果:生血宁片各剂量组动物的一般状况、体重、主要脏器系数、血液学指标,与正常对照组比较,均未见明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:生血宁片长期用药无明显毒性,推测临床拟用剂量是安全的。     

多穗柯提取物长期毒性研究

目的观察多穗柯提取物重复灌胃对大鼠产生的毒性反应。方法高剂量组（2g提取物·kg-1·d-1）、中剂量组（1g提取物·kg-1·d-1）、低剂量组（0.5g提取物·kg-1·d-1）和空白对照组,大鼠各50只,灌服多穗柯提取物,连续25周,分别于给药中期、停药时和停药后2周,取部分大鼠进行16项血液学指标、15项血清生化学指标检查,显微观察29处组织病理变化。结果各给药组在给药期间血糖明显低于对照组（P〈0.05）,高剂量组停药时肝功能指标显著高于对照组（P〈0.05）,且肝细胞变性,其余各组检查未见明显异常。结论多穗柯提取物经口给药有降低大鼠血糖作用,长期大剂量给药可见可逆性肝中毒改变外,未见明显的其他毒性反应。     

丹红注射液对Beagle犬的13周亚慢性毒性试验

目的研究Beagle犬连续静脉注射给予丹红注射液13周后所产生的亚慢性毒性作用。方法选取Beagle犬24只,分为4组,连续静脉给药13周,以体重、血液生化学、血液学、脏器重量、组织病理学检查为检测指标,综合评价丹红注射液对Beagle犬的毒性作用。结果丹红注射液494 mg/kg组Beagle犬体重增长明显延缓,肾功能指标(BUN、CR)明显增加,组织病理学检查表明肝脏枯否细胞增生。结论丹红注射液494 mg/kg剂量下连续静脉注射13周可致Beagle犬产生明显的肾脏和肝脏毒性。     

Beagle犬静脉滴注疏血通注射液急性毒性和反复给药毒性试验研究

目的 观察Beagle犬静脉注射疏血通注射液的急性毒性和反复给药毒性,指导疏血通注射液临床安全合理用药.方法 急性毒性试验采用最大给药剂量法,给药剂量为3.83g/kg,观察药后犬出现的毒性反应.反复给药毒性试验设0.75、0.15、0.03g/kg(相当于临床人用量的100、20、4倍)3个剂量组及生理盐水对照组,给药90 d,停药后恢复期观察4周.检测指标包括动物一般状况、血液学和凝血、血清生化、尿检查及病理组织学等内容.结果 急性毒性实验药后部分动物观察到了一过性的呼吸急促、肌颤及呕吐.疏血通注射液给药90d0.75 g/kg组偶见咳嗽、呕吐、流涎,给药45 d时各给药组的RBC、HGB略低于对照组,给药结束和恢复期结束时均未见异常,给药45 d时0.75g/kg组的GLU绝对值略有增高,给药结束时未见正常.给药结束时对照组和高剂量组均可见给药部位血管刺激性病变.各组别其他脏器组织病理学检查未见明显异常.结论 Beagle犬静脉滴注疏血通注射液急性毒性的最大耐受剂量大于3.83 g/kg;90 d连续给药,其无毒作用剂量为0.15 g/kg.结果 提示在临床长期反复用药过程中注意患者血象的监测与血管的保护.     

肺心清胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的考察肺心清胶囊反复给药的毒性情况,为评价该药的安全剂量范围提供实验依据.方法 SD大鼠按体重和性别随机分为4组:溶媒对照组、肺心清胶囊提取物2.0、4.0、8.0 g/kg 3个剂量组,每组40只,雌雄各半.每周给药6 d,每天灌胃给药1次,连续26周,停药恢复观察4周;每7 d称重1次,根据体重调整给药量;每日观察大鼠的外观体征、行为活动及粪便情况等,并于给药中期(13周)、末期(26周)每组雌雄各随机抽取适量动物,进行血液学、血液生化、脏器称重及组织病理学检查;剩余动物停药恢复观察4周,同前完成相应指标的检查.结果给药中、末期和停药恢复期,各剂量组动物活动自如、被毛光泽,一般状况良好,高剂量组雄鼠给药中期体重增长缓慢、后期恢复;3剂量组血液学和血清生化学部分指标与对照组比较有显著性差异,但无明显剂量-反应和时间-反应关系,且大部分在大鼠正常资料范围小幅波动,故无毒理学意义;3剂量组给药中期肝脏系数、附睾系数及中、高剂量组肾脏系数明显增加,但相关生化指标未见明显异常,且末期恢复;高剂量组停药后肝脏系数和睾丸重量明显增加;组织病理学检查均未见与给药明显相关的形态学改变.结论SD大鼠以2.0、4.0、8.0 g/kg剂量(相当于临床剂量的20、40、80倍)连续灌胃给予肺心清胶囊26周,4.0g/(kg)为无毒性反应剂量,其临床剂量的40倍以下为安全剂量范围.     

丹红注射液对Beagle犬13周亚慢性毒性试验研究

目的 研究连续静脉注射给予丹红注射液对Beagle犬产生的亚慢性毒性作用。方法 以正常Beagle犬为研究对象,连续静脉注射给药13周,以其体重、血液生化学、血液学、脏器相对重量、组织病理学检查为指标,全面评价其对Beagle犬的毒性作用。结果 丹红注射液494mg?kg-1组Beagle犬体重增长明显延缓,肾功能指标（BUN、CR）明显增加,组织病理学检查表明肝脏枯否细胞增生。结论 静脉注射给予丹红注射液494mg/kg对Beagle犬有明显的肝脏和肾脏毒性。     

注射用黄芪冻干粉对大鼠和犬的长期毒性研究

目的 考察连续给予注射用黄芪冻干粉对大鼠和Beagle犬的长期毒性反应,以评价其长期用药的安全性.方法 根据药效学实验的有效剂量,确定长毒试验的高、中、低剂量组.分别连续对SD大鼠和Beagle犬静脉给药3个月,观察SD大鼠和Beagle犬的生长发育情况,摄食量,并进行血常规、血生化检测和主要脏器的病理组织学检查.结果 连续使用该冻干粉3个月后大鼠和犬一般体征、血液学、血清生化学、尿常规和摄食量等均未发现明显异常变化.结论 黄芪冻干粉安全剂量范围较大,对SD大鼠和Beagle犬无明显毒性反应,可作为临床用药依据.     

碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性研究

目的研究碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性。方法Beagle犬肝动脉内单次注射碘化油0．38、0．75ml和1．5ml／kg剂量，观察给药后1月内动物一般症状、血液学、血液生化学、心图电、眼科、尿常规的改变及重要组织器官病理学变化。结果碘化油对肝、脾、肺、肾等多个脏器有毒性反应，中毒剂量小于0．38ml／kg剂量，1．5ml／kg剂量可导致动物在24h内死亡。结论碘化油肝动脉内栓塞可导致多个重要脏器(肝、肺、肾)的毒性反应。     

脑心舒软胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察脑心舒软胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应.方法 SD大鼠分为脑心舒软胶囊高、中、低剂量组（分别为生药36、18、9g/kg）和空白对照组,每组20只.连续灌胃给药13周,观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化.于末次给药后和停药两周后分别取部分大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变.结果 与空白对照组比较,各给药组对大鼠的生长发育、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学均无显著影响（P＞0.05）,恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应.结论 脑心舒软胶囊相当于临床人用药剂量的15 ～60倍对大鼠长期给药,未见明显毒性不良反应.     

二十五味珍珠胶囊长期毒性实验研究

对二十五味珍珠胶囊长期给药的毒性进行实验研究。结果表明，按临床给2药量的70倍和20倍连续60天给大鼠灌胃给药，两个给药组动物外观体征，一般活动未见异常，体重变化，饲料消耗量与对照组比较无明显差异；两个给药组动物血液学指标，血液生化学指标与对照组比较差异无显著意义；心，肝，脾，肺，肾，肾上腺等重要脏器病理组织学检查未见药物引起的异常改变。停药2周后，各给药组动物上述观察指标与对照组比较，无明显差异。实验结果提示该药按临床规定剂量使用具有一定的安全性。     

槲皮素联合贯叶金丝桃提取物对脂多糖诱导小鼠抑郁样行为的影响及相关机制

目的 本研究旨在探讨槲皮素联合贯叶金丝桃提取物对脂多糖诱导小鼠抑郁样行为的影响及相关机制。方法 将90只大鼠随机分为采用随机数字表法分为槲皮素组、贯叶金丝桃提取物组、槲皮素联合贯叶金丝桃提取物组、盐酸氟西汀、模型组、对照组各15只。除对照组外,其余各组大鼠均单次注射1mg/kg脂多糖,将其制成抑郁模型。模型组不给予任何药物处理,槲皮素组给予50mg/kg槲皮素灌胃,贯叶金丝桃提取物组给予50mg/kg贯叶金丝桃提取物灌胃,槲皮素联合贯叶金丝桃提取物组给予槲皮素联合贯叶金丝桃提取物各50mg/kg灌胃,盐酸氟西汀给予2.6mg/kg盐酸氟西汀灌胃。对比各组糖水偏好、水迷宫实验结果、脑组织中炎症细胞因子水平及单胺类神经递质水平。结果 对照组及槲皮素联合贯叶金丝桃提取物组糖水摄入量、所占目标象限时间百分比、IL-10、DA、NA水平明显高于模型组、槲皮素组、盐酸氟西汀组、贯叶金丝桃提取物组,槲皮素组、盐酸氟西汀组、贯叶金丝桃提取物组糖水摄入量、所占目标象限时间百分比、IL-10、DA、NA水平均高于模型组,贯叶金丝桃提取物组糖水摄入量、所占目标象限时间百分比、IL-10、DA、NA水平明显高于槲皮素组、盐酸氟西汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组及槲皮素联合贯叶金丝桃提取物组潜伏期、IL-6水平明显低于模型组、槲皮素组、盐酸氟西汀组、贯叶金丝桃提取物组,槲皮素组、盐酸氟西汀组、贯叶金丝桃提取物组潜伏期、IL-6水平明显低于模型组,贯叶金丝桃提取物组潜伏期、IL-6水平明显低于槲皮素组、盐酸氟西汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 槲皮素联合贯叶金丝桃提取物可能通过减低炎症细胞因子水平,增加单胺类神经递质水平发挥抗抑郁作用。     

复方鞘蕊苏颗粒毒理学研究

目的对新药复方鞘蕊苏颗粒进行急性毒性及长期毒性试验研究,为临床用药提供参考．方法应用最大耐受量（MTD）试验测定法对复方鞘蕊苏颗粒进行小鼠急性毒性实验;大鼠长期毒性试验每天灌胃1次,连续8周灌胃给药,处死半数动物,其余动物停药进行恢复期观察2周．观察大鼠饮食、活动、体重、大小便、进食量、外观体征等情况,并进行血液、生化、病理学等检查.结果急性毒性实验未见明显毒性反应,单日两次给药MTD为160g／kg（折合生药量为300g／kg）,相当于推荐临床用药量折合生药量1．125g／kg的267倍．长毒试验结果提示,复方鞘蕊苏颗粒高、中、低各剂量组动物均未出现严重中毒表现,受试药与对照组比较,主要表现为对肝脏代谢功能的可逆性影响,对各脏器无病理性器质变化．结论复方鞘蕊苏颗粒急性毒性和长期毒性试验未见明显毒副作用,表明在推荐临床剂量下使用该药是安全的．     

槲皮素与贯叶连翘提取物合用抗抑郁作用初步研究

目的：比较不同剂量的槲皮素和贯叶连翘提取物（有效成分为贯叶金丝桃素hyperforin,HF）合用的抗抑郁效果,探索二者的协同作用。 方法：雄性ICR小鼠,分为9组,即：空白对照组,阳性对照（帕罗西汀10 mg/kg）组,槲皮素组（A：5 mg/kg,B：10 mg/kg,C：20 mg/kg）,贯叶连翘提取物（HF 10 mg/kg）组,合用组（A：2.5 mg/kg槲皮素+ HF 5 mg/kg;B：5 mg/kg槲皮素+ HF 5 mg/kg;C：10 mg/kg槲皮素+ HF 5 mg/kg）;灌胃给药。用利血平拮抗试验比较各组（n=11~12）拮抗利血平所致低体温、运动不能和低体温的作用,用小鼠悬尾实验比较各组（n=15）动物的悬尾不动时间。 结果：合用B组的利血平拮抗作用和缩短悬尾不动时间的作用与合用C组无显著差异（P>0.05）,其拮抗利血平所致低体温的作用极显著（P<0.01）强于槲皮素B组,其缩短小鼠悬尾不动时间的作用显著（P<0.05）或极显著（P<0.01）强于贯叶连翘提取物（HF 10 mg/kg）组或槲皮素B组。 结论：槲皮素和贯叶连翘提取物在特定剂量比例合用时有协同抗抑郁作用。     

决明子对脂肪肝大鼠肝组织抗氧化能力的影响

目的：研究决明子对脂肪肝大鼠肝组织抗氧化能力的影响。方法：高脂高糖饮食6周复制脂肪肝大鼠模型,从第7周起,连续给予决明子提取物高、中、低剂量（2.0、1.0、0.5g/kg）处理4周。处死大鼠,制备肝组织匀浆,测定肝组织中丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量以及总超氧化物歧化酶（TSOD）、一氧化氮合成酶（NOS）活性。结果：决明子提取物高、中剂量可明显降低脂肪肝大鼠肝组织中MDA和NO水平,高剂量能明显提高肝脏组织中T-SOD、NOS活性。结论：决明子能够增强脂肪肝大鼠肝组织的抗氧化能力。     

苦苣菜水提物对实验性糖尿病小鼠心肌细胞超微结构的影响

目的初步研究苦苣菜水提物对糖尿病小鼠心肌组织超微结构变化的影响。方法用四氧嘧啶（A lloxan,ALX）构建糖尿病模型,分为6组,连续灌胃给药28d,1次/d。分别在第7、14、21、28d测小鼠空腹血糖值和体重,并于第28d取血测血清胰岛素,取心肌组织以透射电镜观察小鼠心肌组织超微结构的变化。结果干预结束后与模型组比较,苦苣菜水提物组小鼠心肌细胞肥大及坏死有所改善,细胞间质减少,肌丝排列相对整齐,苦苣菜水提物中剂量组改善较明显。结论苦苣菜水提物可以改善ALX糖尿病小鼠心肌超微结构,对小鼠糖尿病性心肌损伤具有保护作用。     

贯叶连翘提取物对TGF—β1诱导肺成纤维细胞胶原合成影响的体外研究

目的研究贯叶连翘提取物对TGF-β1诱导离体肺成纤维细胞胶原合成的影响。方法离体成纤维细胞分别加入TGF-β1（10ng／ml）、贯叶连翘提取物（250mg／L）以及TGF-β1＋贯叶连翘提取物共培养48h,设为TGF-β1组,贯叶连翘组,TGF-β1贯叶连翘组,取DMEM培养液为对照组。应用SP免疫细胞化学法,免疫荧光细胞化学法及平均光密度（MOD）分析,观察在TGF-β1作用下,肺成纤维细胞α-SMA、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达及贯叶连翘提取物的干预。结果TGF-β1诱导肺成纤维细胞α-SMA、Ⅰ、Ⅲ型胶原阳性染色表达均显著高于对照组。贯叶连翘提取物干预48小时后,α-SMA、Ⅰ、Ⅲ型胶原阳性染色表达明显下降,仍高于空白对照组。结论贯叶连翘提取物可抑制TGF-β1：诱导肺成纤维细胞转分化及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的合成。     

腹主动脉缩窄大鼠心功能的动态变化及参附颗粒对其影响

目的观察缩窄腹主动脉致大鼠心力衰竭过程中心功能的动态变化和参附颗粒对实验性心力衰竭的防治作用。方法采用8号注射器针头行大鼠腹主动脉缩窄术。分为术后12周组、30周组和40周组,其中术后40周组又分为模型组,参附颗粒高、中、低剂量组(剂量分别为4.2、2.1、1.0g/kg),阳性药马来酸依那普利组(1.0mg/kg)。于术后30周给药,连续10周。上述各组分别于术后12、30和40周检测大鼠心功能、左心室质量(left ventricular weight,LVM)、血清脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP),并计算左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)。结果腹主动脉缩窄术后12周,模型组大鼠LVM、LVMI明显增加;术后30周模型组左心室舒张末期内压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)明显升高,左心室内压最大下降速率(maximal descending rate of left ventricular pressure,-dp/dtmax)明显下降;术后40周模型组-dp/dtmax和左心室压力最大上升速率(maximal developing rate of left ventricular pressure,+dp/dtmax)明显下降,BNP明显升高;参附颗粒组LVSP、±dp/dtmax明显增加,LVEDP和BNP明显下降。结论采用8号针头缩窄大鼠腹主动脉后,大鼠先出现心肌肥厚,30周大鼠心脏舒张功能下降,40周心脏收缩功能下降,出现心力衰竭,参附颗粒对压力超负荷致大鼠心力衰竭有防治作用。     

肝硬化门静脉高压模型犬舌下络脉形态和舌下组织血管内皮生长因子及低氧诱导因子1α的表达

目的：观察肝硬化门静脉高压犬舌下络脉变化及舌下组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和低氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor1α,HIF-1α）的表达情况。 方法：将12只Beagle犬随机分为正常组和模型组。用二甲基亚硝胺（dimethylnitrosamine,DMN）诱导肝硬化门静脉高压,观察Beagle犬舌下络脉形态、颜色;生物电记录系统测定其门静脉压力;免疫组织化学EnVision法检测犬舌下组织VEGF及HIF-1α蛋白的表达。 结果：模型组Beagle犬舌下血管形态学和颜色较正常组有明显改变。免疫组织化学结果显示,正常对照组犬舌下血管VEGF、HIF-1α几乎无表达;模型组犬舌下组织VEGF、HIF-1α蛋白表达显著增高,差异有统计学意义（P〈0.01）。 结论：门静脉压力变化可能是肝硬化门静脉高压模型犬异常舌下络脉形成的一个重要因素,舌下血管VEGF和HIF-1α蛋白表达增加可能参与了这一过程。