产前应激子代大鼠海马Wnt/β-catenin信号通路的改变诱导抑郁和焦虑样行为

目的探索海马Wnt/β-catenin信号通路的改变在产前应激（PS）子代大鼠抑郁和焦虑样行为中的作用。方法通过大鼠产 前束缚应激建立抑郁模型,将体质量240~260 g的Sprague-Dawley雌鼠随机分成2组,对照组于孕期不做任何处理,产前束缚应 激组于孕14~20 d给予束缚应激,3次/d,45 min/次。1月龄子代大鼠随机分为2组：对照组和产前应激组进行实验研究。采用旷 场实验（OFT）和强迫游泳实验（FST）评价各组大鼠的抑郁和焦虑样行为,通过Western blot 测定各组大鼠海马区Wnt1、Gsk-3β, β-catenin蛋白的表达。结果与对照组相比,产前应激组子代大鼠在旷场实验中的穿越中央格次数明显减少（P<0.01）,中央格 停留时间显著减少（P<0.05）,在强迫游泳实验中不动时间明显延长（P<0.01）,表现出明显的焦虑和抑郁样行为。PS使大鼠子代 海马Gsk-3β表达显著增加（P<0.01）,使β-catenin和Wnt1表达明显降低（P<0.01）。结论产前应激导致Wnt/β-catenin信号系统功 能改变,可能引起子代大鼠抑郁和焦虑样行为的产生。     

不同应激方法建立焦虑大鼠模型的研究

目的：从不同时间点比较几种不同的应激方法建立焦虑大鼠模型的生物学特点,为寻找最合适的造模方法提供实验依据。方法：70只大鼠随机分为正常组、空瓶应激组、慢性情绪应激（CES）组、束缚应激3 h组、束缚应激6 h组,分别进行造模,于实验第7 d、14 d、21 d分别采用高架十字迷宫和场景恐惧测试测定大鼠的焦虑样行为,旷场测试考察大鼠的焦虑或抑郁样行为,强迫游泳实验测定大鼠的抑郁样行为,采用Elisa试剂盒检测大鼠海马组织中5-HT、DA含量。结果：焦虑样行为学测试结果表明,第14 d起,空瓶应激组、CES组、束缚应激6 h组大鼠开始产生焦虑样行为,此后焦虑样行为愈发明显,强迫游泳实验结果表明,束缚6 h组大鼠的不动时间于第7 d起即显著增加（P＜0.05）。同时,与正常大鼠比较,空瓶应激组和CES组大鼠海马5-HT、DA含量于第14 d开始显著上升（P＜0.05或P＜0.01）。结论：在上述几种焦虑模型中,束缚应激3 h焦虑样行为不明显;束缚应激6 h可能由于应激时间过长,表现出抑郁样行为。空瓶应激和CES能成功建立焦虑大鼠模型,且其焦虑行为表征有一定差异,可根据不同的实验目的选择对应的模型方法。     

天敌声音应激对SD大鼠的焦虑样行为的影响

目的观察天敌声音在不同时长和重复应激下对SD大鼠焦虑样行为的影响。方法观察大鼠经单次或重复天敌声音应激后,在旷场试验(OFT)和高架十字迷宫(EPM)的行为变化。OFT和EPM的平均速度作为大鼠整体活动水平的指标,OFT中央区和EPM开闭区的路程比例和停留时间比例用于评价大鼠焦虑状态。结果在单次应激前,各组大鼠整体活动水平一致,均处于低焦虑状态;应激后第1(OFT)、3(OFT)和7天(EPM),与空白对照组相比,10 min和60 min单次天敌声音应激均能显著降低大鼠在OFT中央区或EPM开臂区的路程比例和停留时间比例(P 0.01)。大鼠在重复天敌声音应激后第1(EPM)、3(OFT)和7天(EPM),均可见OFT中央区或EPM开臂区的路程比例和停留时间比例较空白对照组显著下降(P 0.01);同时在重复应激后第7天,地西泮(1 mg/kg,i.p.)能有效逆转天敌声音应激大鼠的这种焦虑状态水平(P 0.01)。结论天敌声音应激能增加大鼠的焦虑样行为,而且单次天敌声音应激在较短时间内(10 min)起效,作用持久(不少于7 d),重复应激不耐受。     

不同时长的束缚应激致雌雄大鼠的抑郁样行为改变

目的探讨不同束缚时长的慢性束缚应激对雌雄SD大鼠抑郁样行为的影响,为慢性束缚应激模型中实验动物性别和实验时长的选择提供依据。方法对SD大鼠(雌雄各半)每天束缚10 h和14 h,连续束缚28 d建立慢性束缚应激模型。采用体重监测、糖水偏爱实验、自主活动实验、新奇事物实验等实验方法,观察不同束缚时长的慢性束缚应激对雌雄SD大鼠所致的抑郁样行为。结果 14 h/28 d CRS组雌雄大鼠的运动时间和中央区活动时间减少、糖水偏爱指数降低、对新奇事物探索潜伏期增多、探索时间和次数减少,这些实验结果与对照组相比均有显著差异。而10 h/28 d CRS组雌雄大鼠与对照组相比以上实验结果仅个别指标有显著性差异。在雌雄鼠比较中,14 h/28 d CRS雄性组的糖水偏爱指数显著减少,对应的雌性大鼠却未显著减少。10 h/28 d CRS雄性组在中央区运动时间比对照组少、对新事物探索潜伏期明显延长、探索时间缩短,而对应雌性大鼠无显著性差异。结论14 h/28 d CRS雌雄鼠在糖水偏爱实验、自主活动实验、新奇事物实验均显著表现出抑郁样行为。而10 h/28 d CRS仅雄性组表现出一定的抑郁样行为的趋势。慢性束缚应激更易致雄性大鼠产生抑郁样行为。     

不同时间点不同应激方法致大鼠焦虑样行为的研究

目的从不同时间点比较几种不同的应激方法建立焦虑大鼠模型的生物学特点,为寻找最合适的造模方法提供实验依据。方法 70只大鼠随机分为正常组、空瓶应激组、慢性情绪应激(chronic emotional stress,CES)组、束缚应激3 h组、束缚应激6 h组,分别进行造模,于实验第7 d、14 d、21 d分别采用高架十字迷宫和场景恐惧测试测定大鼠的焦虑样行为,旷场测试考察大鼠的焦虑或抑郁样行为,强迫游泳实验测定大鼠的抑郁样行为,采用Elisa试剂盒检测大鼠海马组织中5-HT、DA含量。结果焦虑样行为学测试结果表明,第14天起,空瓶应激组、CES组、束缚应激6 h组大鼠开始产生焦虑样行为,此后焦虑样行为愈发明显,强迫游泳实验结果表明,束缚6 h组大鼠的不动时间于第7 d起即显著增加(P0.05)。同时,与正常大鼠比较,空瓶应激组和CES组大鼠海马5-HT、DA含量于第14天开始显著上升(P0.05或P0.01)。结论在上述几种焦虑模型中,束缚应激3 h焦虑样行为不明显;束缚应激6 h可能由于应激时间过长,表现出抑郁样行为。空瓶应激和CES能成功建立焦虑大鼠模型,且其焦虑行为表征有一定差异,可根据不同的实验目的选择对应的模型方法。     

慢性束缚应激对小鼠认知功能及海马不同亚区星形胶质细胞的影响

目的 探讨慢性束缚应激(CRS)对小鼠认知功能的影响,观察海马不同亚区(CA1、CA3和DG区)星形胶质细胞(AS)的激活情况,明确慢性应激对海马的损伤是否存在特异性靶点.方法 雄性KM小鼠24只按体质量随机分为对照组和应激组,每组各12只.采用慢性束缚方法建立小鼠CRS模型,利用新异物体识别实验(NORT)和Morris水迷宫(MWM)评测其认知功能,HE染色观察细胞的形态结构变化,免疫组织化学染色法对海马CA1、CA3和DG区AS标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)进行染色,采用显微镜和图像分析软件对海马上述亚区AS进行计数并分析GFAP的表达.结果 与对照组相比,应激组小鼠NORT及MWM实验的成绩均显著下降(P＜0.05),海马神经元形态结构损伤,CA1和CA3区AS细胞数及GFAP表达均显著增加(P＜0.05),DG区两者均无显著变化(P＞0.05).结论 CRS能够导致小鼠认知功能障碍,海马CA1、CA3区AS的活化可能是其机制之一.     

预防性星状神经节阻滞对慢性应激抑郁大鼠海马神经元凋亡的影响

目的 研究星状神经节阻滞对慢性应激抑郁大鼠行为学及凋亡蛋白Bcl-2和Bax表达的影响.方法 SD雄性大鼠（n=32）随机分为4组,每组8只：对照＋盐水（CC组）、对照＋星状神经节阻滞（CS组）、慢性应激＋盐水（SC组）、慢性应激＋星状神经节阻滞（SS组）.采用不可预测的慢性应激致抑郁模型,用布比卡因行星状神经节阻滞干预.所有动物观察21天后测量体重变化,行糖水实验.放血处死后,留取脑组织,采用Western blot法检测海马组织Bcl-2、Bax的表达.结果 21天的慢性应激后,应激组的大鼠体重增长明显低于对照组大鼠（P＜0.05）,糖水摄取量也低于对照组（P＜0.05）.应用星状神经节阻滞干预后,上述指标均明显改善（P＜0.05）.在Western blot法检测中,应激组大鼠海马中Bcl-2的表达明显低于对照组,而经星状神经节阻滞治疗后,大鼠蛋白表达含量有所增加（P＜0.05）.Bax的表达在应激组中明显升高,但在星状神经节阻滞干预后,蛋白表达水平有所下降（P＜0.05）.结论 星状神经节阻滞可改善慢性应激抑郁行为,其机制可能是抑制凋亡蛋白Bax的表达,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,减少海马神经元的凋亡.     

慢性强迫游泳与限制应激对大鼠学习记忆能力影响的比较

目的 研究慢性强迫游泳应激和低强度长时间慢性限制应激对大鼠空间学习记忆能力的影响.方法 24只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组(CONTROL):正常饲养14d;强迫游泳组(FST):每天进行20min强迫游泳,连续14d;限制组(CRS):每天进行6h限制,连续14d.利用Morris水迷宫的定位航行实验和空间探索实验分别评估大鼠的空间学习和记忆能力.结果 (1)应激结束后第1,2周的定位航行实验中,FST大鼠的上台潜伏期显著缩短[第1周FST组第4,5次(14.56±2.17)s,(17.93±2.08)s、CONTROL组(26.12±5.04)s,(25.22±2.80)s,t=11.21和7.25,均P＜0.05],同时,应激结束后的空间探索实验中,FST大鼠在目标象限活动时间的百分比显著高于CONTROL组(P＜0.05).应激结束后第3周,FST组和CONTROL组大鼠的上台潜伏期、目标象限活动时间百分比与CONTROL组相比较差异无显著性.(2)应激结束后的定位航行实验中,CRS组大鼠的上台潜伏期长于CONTROL(P＜0.05);同时在空间探索实验中,CRS组在目标象限的活动时间百分比显著低于CONTROL组(P＜0.05),应激结束后第2,3周2组则差异无显著性.结论 慢性强迫游泳增强大鼠的空间学习和记忆能力,这种效应持续时间较长;而低强度慢性限制损害大鼠的空间记忆能力,这种效应持续时间较短.     

丰富环境对慢性应激大鼠抑郁样行为的影响

目的 观察丰富环境干预对慢性应激大鼠抑郁样行为的治疗作用.方法 成年大鼠随机分为应激组( stress)和对照组(control),21d后给予丰富环境(EE)和标准环境(SE)干预28d.采用旷场试验、糖水偏爱试验和强迫游泳试验评估大鼠抑郁样行为.结果 (1)旷场试验:与control组比较,stress组大鼠穿越格数、直立次数和修饰次数减少[分别为( 13.88±4.38)格,(45.00±10.19)次,(9.13±2.54)次;(16.38±4.11)格和(4.78±1.39)次,(10.51±2.52)次;n=8),有显著性差异(均P＜0.01);而stress+ EE组大鼠穿越格数和直立次数较stress+ SE组增加[分别为(41.61±10.53)格,(26.25±6.18)次和(16.79±3.49)格,(11.25±3.12)次;n=8),有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05).(2)糖水偏爱试验:与control组比较,stress组大鼠糖水消耗量和偏爱率％下降[分别为(5.22±0.94)％,(10.61±2.59)％和(49.11±6.77)％,(63.38±8.36)％;n=8),差异有显著性(均P＜0.01).(3)强迫游泳试验:与control组比较,stress 组大鼠静止时间明显增加[(19.5±5.43)s,(12.75±3.9)s;n=8;P＜0.05];而stress+ EE组大鼠静止时间较stress+ SE组明显减少[(10.25±3.57)s,(17.75±5.45)s; n=8; P＜0.05].结论 慢性制动应激可以导致抑郁样行为,而丰富环境干预可以改善慢性应激导致的抑郁样行为.     

情绪障碍与围绝经期妇女生殖激素水平的相关性分析

目的：探讨情绪障碍与围绝经期妇女生殖激素水平之间的关联性。方法随机抽取围绝经期妇女114例患者临床资料进行回顾性分析。根据汉密顿焦虑和抑郁量表对围绝经期妇女的情绪状况进行评价,分为对照组（n=56）、焦虑组（n=28）、抑郁组（n=19）、抑郁焦虑组（n=11）,比较4组孕酮（P）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、促黄体生成激素（LH）、促卵泡生成素（FSH）的变化。结果对照组孕酮水平显著高于其他3组,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;抑郁组患者的睾酮水平与对照组相比显著升高（P＜0.05）;抑郁与焦虑评分与孕酮水平变化呈现负相关性,与睾酮水平变化呈正相关性（P＜0.05）;焦虑组患者雌二醇水平显著升高,与抑郁组相比差异存在统计学意义（P＜0.05）;而抑郁组雌二醇水平显著低于对照组（P＜0.05）。结论围绝经期妇女生殖激素水平的变化与情绪障碍存在密切关系,临床上应严密观察患者情绪变化,必要时进行适当的干预措施。     

艾司西酞普兰对抑郁模型大鼠脑内抑制性氨基酸变化的作用

背景　抑郁症是一种常见的慢性易复发疾病,给全球经济带来巨大负担,虽然数十年来对抑郁症发病机制的研究一直未中断,但抑郁症发生的具体机制仍然不详。目的　研究抑郁样大鼠脑内抑制性氨基酸的变化及艾司西酞普兰对其变化的作用。方法　于2016年6月-2017年3月,选取雄性成年SD大鼠38只,其中18只给予28 d慢性不可预见性应激（CUS）处理为CUS组,20只正常饲养不予CUS处理为对照组,根据干预方法不同将CUS组和对照组各分出两亚组,CUS+艾司西酞普兰组（9只）和对照+艾司西酞普兰组（12只）于第15天开始腹腔注射艾司西酞普兰,CUS+溶媒组（9只）和对照+溶媒组（8只）于第15天开始腹腔注射0.9%氯化钠溶液。以体质量增加量、蔗糖偏好测试（SPT）中蔗糖偏好值、旷场测试（OFT）中水平运动距离和中央区停留时间、高架十字迷宫测试（EPM）中开臂停留时间、黑白盒测试（BWT）中白盒停留时间评估大鼠行为学的变化;采用高效液相色谱-质谱联用（LC-MS）方法检测大鼠前额叶皮质及海马中氨基酸代谢变化。结果　行为学影响：CUS与艾司西酞普兰对体质量增加量、蔗糖偏好值、水平运动距离、中央区停留时间均无交互作用（P>0.05）,而CUS对体质量增加量、蔗糖偏好值、水平运动距离主效应均显著（P<0.05）,CUS对中央区停留时间主效应不显著（P>0.05）,艾司西酞普兰对蔗糖偏好值、水平运动距离主效应均显著（P<0.05）,艾司西酞普兰对体质量增加量、中央区停留时间主效应均不显著（P>0.05）。CUS与艾司西酞普兰对开臂停留时间、白盒停留时间存在交互作用（P<0.05）,但CUS和艾司西酞普兰对开臂停留时间主效应不显著（P>0.05）,对白盒停留时间主效应显著（P<0.05）,进一步分析发现,给予溶媒处理,CUS组大鼠开臂停留时间及白盒停留时间较对照组大鼠均缩短（P<0.05）,而给予艾司西酞普兰处理可以逆转CUS引起开臂停留时间及白盒停留时间的缩短（P<0.05）。LC-MS结果：在前额叶皮质中,CUS与艾司西酞普兰对γ-氨基丁酸（GABA）浓度及谷氨酸（Glu）/GABA存在交互作用（P<0.05）,CUS对GABA浓度、Glu/GABA主效应均不显著（P>0.05）,艾司西酞普兰对GABA浓度、Glu/GABA主效应均显著（P<0.05）。进一步分析显示,给予溶媒处理,CUS组前额叶皮质中GABA浓度较对照组下降（P<0.05）,Glu/GABA较对照组升高（P<0.05）,而给予艾司西酞普兰处理可以逆转GABA浓度下降和Glu/GABA升高（P=0.005）。在海马中未发现氨基酸代谢改变。结论　前额叶皮质GABA可能参与慢性应激诱导的抑郁样行为发生,艾司西酞普兰可显著逆转抑郁模型大鼠出现的抑郁样及焦虑样行为,并可改善前额叶皮质GABA浓度的异常。     

六郁汤对行为绝望模型小鼠的抗抑郁作用

[目的]探讨古方六郁汤对行为绝望模型小鼠的抗抑郁作用.[方法]灌胃给予六郁汤大、中、小剂量组小鼠10.0,5.0,2.5g/kg六郁汤,连续给药7d,第7d给药后60min进行强迫游泳实验,测定不动时间;悬尾实验分组和给药方法同上;旷场实验中灌胃给予六郁汤组小鼠10.0g/kg六郁汤,连续给药7d,第7d给药后60min进行旷场实验,记录水平活动、垂直活动及修饰次数.[结果]在强迫游泳实验中,与模型对照组相比较,六郁汤大、中、小剂量组及阳性对照组不动时间明显缩短(P<0.05,P<0.01);在悬尾实验中,与模型对照组相比较,六郁汤大、中、小剂量组及阳性对照组不动时间明显缩短(P<0.05,P<0.01);在旷场实验中,与正常对照组相比较,六郁汤组及阳性对照组水平活动、垂直活动及修饰次数均无明显改变(P>0.05).[结论]六郁汤对行为绝望模型小鼠有抗抑郁作用,无中枢兴奋作用.     

苦瓜提取物对自发性高血压大鼠的血压影响及机制研究

目的观察苦瓜提取物对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响,并初步探讨其作用机制。方法6～8周龄雄性SHR大鼠50只随机分为模型对照组（SHR组）、卡托普利组（c组）、苦瓜提取物低剂量组（L组）、苦瓜提取物中剂量组（M组）和苦瓜提取物高剂量组（H组）,另取10只WKY大鼠作为正常对照组（WKY组）。连续灌胃8周,每2周平行测量大鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MBP）。末次给药后腹主动脉取血测定血管紧张素II（AngII）和内皮素（ET-1）等指标。结果与SHR组比较,C组SBP、DBP、MBP极显著降低（P〈0．01）,血清AngII和ET-1浓度也显著降低（P〈0．05）;L组SBP变化差异无统计学意义,DBP和MBP显著降低（P〈0．05）;M组和H组的SBP、DBP、MBP均有不同程度降低（P〈0．01,P〈0．05）;H组血清AngII和ET-1浓度显著降低（P〈0．05）。结论苦瓜提取物能降低SHR大鼠的血压,其作用机制可能与降低血清AngII和ET—1浓度有关。     

适度有氧运动对自发性高血压大鼠血压和外周血Ang Ⅱ的影响研究

目的 探讨适度有氧运动对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）血压和外周血Ang Ⅱ的影响.方法 选用雄性SHR大鼠20只,随机分为SHR对照组（SHR-C）和SHR运动组（SHR-E）各10只.另选用Wistar大鼠20只,随机分为对照组（NR-C）和运动组（NR-E）各10只.NR-C组和SHR-C组不予以干预措施,NR-E组和SHR-E组予以大鼠跑台运动训练方案实施适度有氧运动.结果 经运动4 w后,SHR-E组较SHR-C组血压、Ang Ⅱ降低（P＜0.05）,SHR-E组和SHR-C组较NR-E、NR-C组血压和AngⅡ升高（P＜0.05）,NR-E组较NR-C组血压和Ang Ⅱ无明显变化（P＞0.05）.结论 适度有氧运动有助于原发性高血压的调控.     

2型糖尿病患者肾上腺皮质功能及储备功能研究

目的探讨2型糖尿病患者肾上腺皮质功能及储备功能改变。方法选取2型糖尿病患者40例为观察组,40例健康志愿者为对照组;比较2组受试者血清糖化血红蛋白(HbAlc)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及促甲状腺激素(TSH)水平;比较2组受试者促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验前后血浆及尿皮质醇水平。结果 2组受试者血清FT3、FT4、TSH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者空腹血糖和血清HbAlc水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。2组受试者血浆皮质醇基础值及ACTH兴奋试验后15、30 min时血浆皮质醇水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者ACTH兴奋试验后60、120 min时血浆皮质醇水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);观察组患者血浆皮质醇峰值、峰值/基础值均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。ACTH兴奋试验前2组受试者24 h尿皮质醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05);ACTH兴奋试验后当日,观察组24 h尿皮质醇水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 2型糖尿病患者基础皮质醇水平可维持正常,但肾上腺皮质储备功能降低,对ACTH的反应性降低。     

抑郁症患者血浆胃肠激素变化及临床意义

目的 观察抑郁症患者血浆胃肠激素含量的变化及其临床价值.方法 采用放射免疫法分别于治疗前、治疗4周末、治疗8周末对30例住院抑郁症患者（抑郁症组）血浆胃泌素（GAS）、胃动素（MOT）、胆囊收缩素（CCK）含量进行检测,并与30例年龄、性别相匹配的健康者（对照组）相比较.所有抑郁症患者均给予文拉法辛缓释胶囊抗抑郁治疗.结果 抑郁症组治疗前GAS、MOT含量显著低于对照组（P＜0.05）,CCK显著高于对照组（P＜0.05）;治疗4周末、8周末GAS、MOT含量显著高于治疗前水平（P＜0.05）,治疗8周末CCK含量明显低于治疗前水平（P＜0.05）.结论 抑郁症患者存在部分血浆胃肠激素平衡失调,有效的抗抑郁治疗可改善这种失调状态;检测血浆胃肠激素水平可能有助于病情和疗效的判断.     

安神定志灵对注意力缺陷多动障碍模型大鼠自发活动、焦虑及空间学习能力的影响

目的 探讨中药复方安神定志灵对注意力缺陷多动障碍（ADHD）模型大鼠自主活动、焦虑及空间学习能力的影响.方法 将SHR大鼠随机分为模型组、阳性对照托莫西汀组、安神定志灵低中高剂量组,每组8只,另将8只WKY大鼠设为正常组,灌胃4周.分别在给药前,给药3周后行旷场实验、高架十字迷宫及水迷宫.结果 旷场试验中安神定志灵低剂量组（P＜0.05）及托莫西汀组（P＜0.01）可减少大鼠总活动路程,Morris水迷宫实验中均可增加穿越平台次数（P＜0.01）,同时安神定志灵组可减少大鼠进入开臂次数及停留时间（P＜0.01）.结论 安神定志灵可减少大鼠自发活动,缓解焦虑行为,改善大鼠空间记忆学习能力.     

IL-1β、IL-6及下游IDO激活与大鼠抑郁行为的关系研究

目的 研究慢性不可预见刺激(CUS)致大鼠抑郁行为与炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO) mRNA及蛋白表达的关系.方法 将30只雄性SD大鼠分为对照组(CG组)和模型组(MG组),采用孤养结合CUS连续刺激28 d诱导建立大鼠抑郁症模型.采用开场实验及强迫游泳实验评价大鼠的抑郁行为,qRT-PCR测定海马和皮层IDO mRNA表达;Western blot法测定海马和皮层IL-1β、IL-6及IDO蛋白表达.结果 与CG组相比,MG组大鼠开场实验得分明显降低(P＜0.01),强迫游泳实验不动时间明显延长(P＜0.01),海马和皮层的IDO mRNA表达均明显升高(P＜0.01),海马和皮层的IL-1β、IL-6及IDO蛋白表达均明显升高(P＜0.05).结论 CUS致大鼠抑郁行为可能与脑内炎症因子表达增加并诱导IDO过表达相关.     

蛇床子素对催产素受体沉默大鼠皮质区神经递质及焦虑抑郁行为的影响

目的： 探讨皮质区单胺类、氨基酸类和胆碱类神经递质与基底前脑催产素受体间相关性,阐明蛇床子素对催产素受体（oxytocin receptor,OTR）神经递质信号途径的作用及其对焦虑抑郁样行为的影响;方法：利用RNA干扰技术沉默大鼠基底前脑OTR,运用高架十字迷宫和强迫游泳实验观察蛇床子素对焦虑抑郁样行为的作用,运用Q-Orbitrap 高分辨液质联用检测大鼠脑皮质区神经递质含量变化;结果 在高架十字迷宫中,OTR沉默组大鼠进入开放臂次数、停留时间明显减少（P<0.05）,蛇床子素（12.5mg·kg^-1）干预后可增加大鼠进入开放臂次数和停留时间（P<0.01）。强迫游泳结果显示,与对照组相比,OTR沉默组大鼠不动时间延长（P<0.05）,与OTR沉默组比,蛇床子素（12.5、25 mg·kg^-1）能缩短不动时间（P<0.05）。OTR沉默组脑部皮质区的多巴胺（DA）和L-谷氨酸（L-GLU）比对照组水平高（P<0.05）,5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰胆碱（Ach）比对照组下降（P<0.05）;蛇床子素（12.5 mg·kg^-1）可下调DA水平（P<0.05）,上调5-HT、GABA和Ach水平（P<0.05）。蛇床子素（25 mg·kg^-1）上调5-HT和Ach水平（P<0.05）;结论： 基底前脑OTR可能参与调控皮质神经递质,蛇床子素对基底前脑OTR沉默大鼠的焦虑抑郁行为有改善作用,其机制可能与基底前脑OTR-皮质神经递质之间的信号网络有关。     

卵巢切除联合束缚应激对小鼠抑郁样行为及海马齿状回神经前体细胞的影响

目的 探讨卵巢切除联合束缚应激对小鼠抑郁样行为的诱导是否有协同作用,小鼠抑郁样行为是否伴随海马齿状回颗粒下区（SGZ）神经前体细胞状态的变化.方法 C57B/L小鼠40只,随机分为4组,单纯卵巢切除组,单纯束缚应激组,卵巢切除联合束缚应激组,假手术组.束缚应激21 d后,通过旷场实验、蔗糖偏好实验、强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为反应.免疫组织化学方法检测海马SGZ区Ki67及DCX表达,并做细胞计数.结果 卵巢切除联合束缚应激21d后体质量为（18.70±0.25）g,和假手术组[（20.96±0.24）g]比较差异有统计学意义.卵巢切除联合束缚应激21 d后,强迫游泳时间延长至（165.60±9.60）s,和假手术组[（140.28± 12.30）s]比较差异具有统计学意义（P＜0.05）,同时可见探索行为减少,蔗糖偏好率下降,单独卵巢切除或束缚应激对小鼠抑郁样行为影响相对较小.卵巢切除联合束缚应激导致小鼠SGZ区Ki67阳性细胞数为8.6± 2.4/section,DCX阳性细胞数为4.2±1.4/section,和假手术组[Ki67为（16.7±2.5/section）;DCX为（12.6±2.3/section）]比较,明显减少（P＜0.05）.结论 雌激素水平低下联合束缚应激对抑郁发病有协同作用,并抑制海马SGZ区神经前体细胞功能状态.