嵌段共聚物在药学中的应用

嵌段共聚物属于两亲类共聚物 ,在水中能自发生成多分子聚集的胶束 ,这些胶束主要以疏水的嵌段为内核 ,亲水嵌段环绕在外构成外壳 ,这种胶束可以有效地增溶油溶性药物。嵌段共聚物无毒、无刺激、无免疫原性 ,胶束尺寸和病毒相仿 ,其大小适合在体内传输。此文综述了嵌段共聚物胶束在药用载体、药物输送、分离和释放等方面的应用。     

嵌段共聚物胶束作为药物载体的研究进展

嵌段共聚物胶束通过物理和化学方法将难溶性药物和基因治疗药物增溶,可实现主动或被动靶向给药.综述了嵌段共聚物胶束的特点、载体的制备方法、载药能力、药物的释放和研究实例.     

PLA-PEG嵌段共聚物在药物释放系统中的应用

介绍PLA-PEG嵌段共聚物的合成和性质,综述其作为胶束、微球、纳米粒等的载体在药物释放系统中的应用。聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物因具备良好的生物可降解性和相容性而得到广泛应用。     

酸敏释药胶束肿瘤靶向给药系统的研究进展

酸敏释药胶束作为一种新型的靶向给药系统,具有增溶疏水性药物、载药量高,酸敏感释药等优势。可通过物理包埋或酸敏感键共价连接药物的方式包载药物。在肿瘤组织的偏酸环境下,物理包埋载药胶束由于共聚物亲脂嵌段质子化或亲水亲脂嵌段水解分离、共聚物失去两亲性,胶束解聚释药;而以共价连接方式包载的药物经酸敏键断裂释放。现主要从载药方式及释药机制方面探讨酸敏释药胶束作为肿瘤靶向给药系统的研究进展。     

冬凌草甲素嵌段共聚物胶束的制备

目的 制备冬凌草甲素单甲醚聚乙二醇-聚乳酸两亲性嵌段共聚物胶束,改善冬凌草甲素的水溶性. 方法以单甲醚聚乙二醇-聚乳酸作为载体,采用丙酮溶剂挥发法和透析法制备不同药物/共聚物投料比的冬凌草甲素嵌段共聚物胶束. 考察胶束相关性质. 以载药量为评价标准,得出最佳投料比. 结果 电镜结果 显示,胶束呈球形或类球形,载药量和包封率受制备方法和投料比的影响. 透析法得到的胶束粒径较小,分散均匀度好,但载药量和包封率偏低. 丙酮溶剂挥发法在药物共聚物的质量比例12.8：25.2时得到的胶束平均粒径为35.675 nm,载药量为22.1%,包封率为65.61%,粒径分布较窄,有利于纳米分散体系的稳定,且对冬凌草甲素有一定的增溶作用. 结论 聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物胶束能够作为难溶性抗癌药物冬凌草甲素的良好纳米级载体.     

维甲酸/聚乙二醇-聚乳酸二嵌段共聚物胶束的制备及其体外性质

目的:制备甲氧基聚乙二醇-聚乳酸[methoxyl poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid),mPEG-PLA]二嵌段共聚物及其载全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)的胶束,验证共聚物的结构,并考察胶束的形态、粒径、载药量、包封率、体外释放特性及其溶血性质。方法:采用辛酸亚锡催化的开环聚合法制备不同嵌段比例的mPEG-PLA二嵌段共聚物,用核磁共振氢谱(1HNMR)和傅利叶红外光谱(FTIR)验证其结构,凝胶渗透色谱(GPC)考察其相对分子质量及分布。用透析法、丙酮溶剂蒸发法及丙酮挥发透析法制备空白及载ATRA胶束。透射电子显微镜(TEM)观察胶束的形态,动态光散射仪(DLS)测定其粒径分布。采用紫外分光光度法测定胶束的载药量和包封率,并研究其体外释放性质及溶血性质。结果:制备了5种不同嵌段比例的mPEG-PLA共聚物,TEM结果显示ATRA胶束呈类球形。胶束的粒径及载药量受制备方法、药物/嵌段共聚物比例以及嵌段共聚物性质的影响,通过筛选得到丙酮挥发透析法及嵌段共聚物/药物的比例为5∶2为最适制备条件,得到胶束的平均粒径在267.5~431.8 nm内,并随着嵌段共聚物疏水部分的增大而增加;胶束的载药量在11.23%~20.01%内,包封率为31.79%~56.57%,也具有随疏水嵌段增大而增加的趋势。载药胶束在PBS-乙醇(9∶1)的释放液中48 h体外累积释药率为61.6%~94.1%,载药胶束与50%血浆混合后药物释放趋于零级,药物的释放随聚合物相对分子质量的减小和载药量的减小而增加。100~150mg.L-1的载药胶束无溶血现象,而5 mg.L-1的ATRA溶液即出现溶血。结论:通过研究嵌段比例对mPEG-PLA嵌段共聚物载ATRA胶束一系列体外性质的影响,为选择最适的嵌段共聚物比例提供了依据。载药量,体外释放及溶血性质结果显示mPEG-PLA嵌段共聚物载ATRA胶束具有明显的增溶,缓释作用,并能够减少药物的毒副作用。     

紫杉醇自组装核壳型纳米胶束的制备与性能

本文合成了聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(polyethylene glycol-polybenzyl-L-glutamate， PEG-PBLG)两亲嵌段共聚物， 并采用超微透析法制备了紫杉醇/PEG-PBLG核壳型纳米胶束。通过高效液相色谱测定了胶束的载药量及药物包封率； 采用动态光散射法测定了胶束的粒径及分布； 通过体外试验研究了紫杉醇/PEG-PBLG胶束的释药特性； 采用四噻唑蓝法考察了紫杉醇/PEG-PBLG胶束的体外细胞毒性； 通过裸鼠的抑瘤试验评价了紫杉醇胶束对人肝癌细胞的疗效。结果表明， PEG-PBLG胶束能包埋疏水性药物紫杉醇； 紫杉醇/PEG-PBLG胶束的粒径为80～265 nm， 且随着载体共聚物PBLG嵌段相对分子质量的升高而增大； 紫杉醇/PEG-PBLG胶束的体外释放具有缓释特性； 当紫杉醇浓度大于20 μg·mL^-1时， 紫杉醇/PEG-PBLG胶束的细胞毒性低于相应浓度的紫杉醇/聚氧乙烯蓖麻油注射剂(P<0.05)， 紫杉醇/PEG-PBLG胶束具有与紫杉醇/聚氧乙烯蓖麻油注射剂相似的抑制肿瘤作用。综上所述， 紫杉醇/PEG-PBLG纳米胶束具有较均匀的粒径及粒径分布、 缓释特性、 低毒和较好的抗肿瘤作用。     

多西他赛pH敏感嵌段共聚物胶束的制备

本文在合成pH敏感两亲性嵌段共聚物聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(PEOz-PDLLA)的基础上，采用薄膜分散法制备多西他赛pH敏感嵌段共聚物胶束，利用芘荧光探针技术测定胶束的临界胶束浓度(CMC)；通过高效液相色谱测定胶束的载药量及包封率；分别利用透射电镜、动态光散射法和zeta电位分析仪对胶束的形态、粒径和表面电位进行了表征；采用透析法考察了载药聚合物胶束的体外释放行为。结果表明，胶束的临界胶束浓度值为1.0×10^-3 g·L^-1；载药量可达15.0%，包封率为91.1%；胶束的粒度分布很窄，平均粒径为28.7nm；胶束粒子为圆球形且分散良好，其表面zeta电位值为(1.19±0.12)mV；在pH 7.4释放介质中，多西他赛胶束具有缓释作用；而在pH 5.0条件下，胶束释药明显加快，体现出PEOz-PDLLA胶束释药行为的pH敏感性。综合上述研究可见，PEOz-PDLLA嵌段共聚物胶束作为疏水性抗肿瘤药物的给药系统具有很好的应用前景。     

mPEG-PLA的合成及吡喹酮聚合物胶束的制备

目的 合成聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)嵌段共聚物,制备吡喹酮mPEG-PLA嵌段共聚物胶束,提高吡喹酮在水中的溶解度.方法 采用开环聚合反应合成mPEG-PLA嵌段共聚物,并通过IR、1H-HMR确证其结构;采用溶剂蒸发法制备共聚物胶束,分别用扫描电镜观察其形态,激光散射法测定其粒径,HPLC法测定其载药量、包封率及饱和溶解度.结果 制备了3种不同嵌段组成的共聚物胶束,扫描电镜下观察为近球形;共聚物胶束的粒径和载药量受有机溶剂种类和用量、共聚物嵌段比例等因素的影响;通过筛选得到有机溶剂为丙酮,油水比为1:4,共聚物嵌段组成为mPEG2000-PLA5000为最适条件;得到胶束的平均粒径为(34.5±5.1) nm,载药量为(19.6±1.8)％,包封率为(74.2±1.6)％.结论 mPEG-PIA聚合物胶束可作为疏水性药物吡喹酮的载体,具有较高的载药性能,能一定程度提高吡喹酮在水中的溶解度.     

两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系统研究概况

目的：简述两亲性嵌段共聚物纳米胶束栽药系统。方法：通过查阅国内外相关文献资料，对该药物剂型的研究进行综述。结果：两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系统的特性、体内释放药物的特点与靶向性表明药物剂型与临床疗效紧密相关。结论：新剂型的研发成功，对临床疗效的提高、不良反应的降低、患者用药顺应性的适应，表明药物剂型与临床疗效紧密相关。     

聚氨基酸胶束在肿瘤治疗中的研究进展

聚氨基酸胶束是一类新型的聚合物胶束,具有高效、长效及药量高载等特点。抗肿瘤药物通过化学结合或物理包裹的方式进入胶束内部,具有较高的稳定性。同时,在EPR(Enhanced Permeability and Retention,EPR)效应作用下,聚氨基酸胶束纳米粒可以有效地蓄积于肿瘤组织中达到很好的抗肿瘤效果,并减少药物在其他正常组织中的分布而降低毒副作用。本文综述了聚天冬氨酸、聚谷氨酸和聚赖氨酸三类聚氨基酸胶束作为抗肿瘤药物载体的理化性质、特点及其相关临床研究进展,对各个研究实例进行简要介绍。     

嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1的pH和温度敏感性质及体外释药特性考察

目的 为嵌段共聚物磺胺甲嘧啶低聚物-聚-ε-己内酯-丙交酯-聚乙二醇-聚-ε-己内酯-丙交酯-磺胺甲嘧啶低聚物(sulfamerazine oligomers-poly(ε-caprolactone-co-DL-lactide-b-ethyleneglycol-b-ε-caprolactone-co-DL-lactide)-sulfamerazine oligomers,OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1)作为缓控释给药系统的载体提供依据.方法 采用激光粒度仪对不同pH和温度下嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1胶束粒径大小、分布进行考察;通过表面张力和相转变温度测定对其临界胶束浓度和溶液-凝胶相转变行为进行考察;以5 -氟尿嘧啶为模型药,通过透射电镜观察载药和空白共聚物胶束形态;采用物理混合法制备5 -氟尿嘧啶载药水凝胶;采用HPLC法测定载药水凝胶中药物释放速率.结果 嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1胶束溶液具有pH和温度双重敏感的性质,在一定pH和温度条件下可发生溶液-凝胶相转变;5 -氟尿嘧啶载药水凝胶体外释放可持续9 d,具有较好的缓释作用.结论 pH和温度双重敏感型嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1作为注射缓释给药系统载体材料具有良好的应用前景.     

胶束给药系统及其进展(下)

3嵌段共聚物胶束给药系统3．1两亲性嵌段共聚物聚合物可分为均聚物(homopolymer,由同一种单体组成)和共聚物(copolymer)两大类,均聚物不是两亲性结构,故不能形成胶束。共聚物又分为嵌     

难溶药物载体:聚合物胶束的研究进展

很多用于治疗的药物由于溶解性能较差，使其应用受到很大的限制。改善药物的溶解性，提高药物的生物利用度是医药学面临的急待解决的问题。具有表面活性的分子在水中达到一定浓度时，由于水分子与其疏水基存在强烈的排斥力，致使表面活性分子的疏水基依靠疏水基团间的引力而聚集在一起，形成疏水基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散的缔合胶束。表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度（Critical micell concentration）。具有疏水内核的胶束可以增溶难溶性药物，改善其溶解性能。聚合物胶束系指一类由两亲性嵌段共聚物组成的胶束，该两亲共聚物由疏水片段和亲水片段组成，并且亲水片段体积一般大于疏水片段，可在水中自发排列成核壳型结构，疏水片段形成胶束内核，亲水片段形成胶束外壳。药剂学用于增溶难溶药物的低分子表面活性剂不是增溶效果不理想，就是具有较大毒性。例如用于增溶紫杉醇和环孢霉素A的聚氧乙烯蓖麻油EL可以引起过敏性反应、高脂血症、神经毒性以及P-糖蛋白逆转等副反应。作为一种新型的载体，聚合物胶束基本克服了以上缺点，且载药范围广、结构稳定、具有优良的组织渗透性，体内滞留时间长，能使药物有效地到达靶点。而且它具有较低的CMC，在体循环中较为稳定。基于以上优点，在过去的20年聚合物胶束得到了广泛的研究。现就聚合物胶束作为药用载体的制备、增溶、释药及靶向几个方面的最新的研究进展作一综述。     

三嵌段共聚物作为给药系统载体的研究进展

简要综述了三嵌段共聚物的分类以及其作为给药系统载体如胶束、纳米粒、微球、水凝胶、乳剂的研究进展。     

药物胶束嵌段共聚合物的研究进展

聚合物胶束作为药物载体具有其独特的优势。近年来纳米材料发展迅速，给聚合物胶束的发展带来了新机遇。本文就用于制备药物胶束的嵌段共聚合物近年来的进展作综述。     

紫杉醇pH敏感嵌段共聚物胶束的制备与体外评价

目的应用pH敏感聚组氨酸-聚乳酸-聚乙二醇(poly(L-histidine)-poly(D,L-lactide)-poly(ethylene glycol),PHis-PLA-mPEG)聚合物为载体材料,采用溶剂挥发法制备紫杉醇pH敏感嵌段共聚物胶束,并对其体外性质进行评价。方法采用芘荧光探针法测定PHis-PLA-mPEG聚合物的临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC);超速离心法测定紫杉醇共聚物胶束的包封率和载药量;分别利用动态光散射法和Zeta电位分析仪对胶束的粒径分布和表面电位进行测定;采用透析法测定载药胶束在不同pH条件下的体外释药行为。结果 PHis-PLA-mPEG临界胶束质量浓度为8.9 mg·L-1,胶束载药量质量分数为8%;包封率可达90%以上;载药胶束的平均粒径为150.2nm,PDI为0.097,粒度分布较窄,Zeta电位为-14.3 mV;载药胶束在弱酸性条件下,药物释放行为明显加快。结论 PHis-PLA-mPEG聚合物载体材料具有较好的pH敏感释药行为,其作为抗肿瘤药物的靶向传递系统具有较好的应用前景。     

阿霉素温度/pH双敏型自组装嵌段共聚物胶束的制备

本文用透析法制备了新型温度/pH双敏自组装嵌段共聚物聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸 (OLH-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-OLH) 胶束, 采用荧光探针技术测定其不同温度下临界胶束浓度 (CMC); 用透析法测定共聚物胶束的包封率和载药量; 对胶束的粒径、形态和表面电位进行考察, 并对阿霉素胶束的体外释药和pH敏感性进行了研究。CMC介于0.022 4～0.001 7 μg·mL⁻¹, 胶束包封率为92.8%, 载药量为15.7%; 载药胶束粒径为 (61.7 ± 13.4) nm, zeta电位为−9.88 mV; 阿霉素的体外释药速率随pH降低 (pH 7.4～5.0) 而增加。结果表明, 胶束的CMC随温度升高而降低, 体外释药具有明显的pH敏感性, 该载体材料作为抗肿瘤药物的靶向传递系统具有较好的应用前景。     

紫杉醇PLA-PEG嵌段共聚物纳米粒腹腔注射的组织分布

分别以嵌段（聚乳酸-聚乙二醇）和非嵌段（聚乳酸）共聚物作为载体材料，采用乳化-液中干燥法制备包载紫杉醇的纳米粒。再以市售注射剂为对照，考察大鼠单剂量腹腔注射7．5mg／kg后，心、肝、脾、肺、肾、髂淋巴结等组织的药物分布情况。以相对摄取率Re、峰浓度比ce和靶向效率Te为指标评价制品的淋巴靶向性。结果表明，两亲性嵌段共聚物纳米粒可明显增强药物淋巴靶向性，并显著减少肝、脾等组织的分布。     

温度敏感型聚酯/聚乙二醇三嵌段生物可降解共聚物的降解性能及药物释放的影响因素研究进展

温度敏感型生物可降解水凝胶作为一种注射缓释给药系统的新型载体己受到越来越多的关注,聚酯(A嵌段)/聚乙二醇(B嵌段)三嵌段共聚物是目前最常用的温度敏感型聚合物,具有良好的生物相容性和生物降解性.本文综述了聚乙二醇嵌段含量、聚酯嵌段种类、共聚物凝胶水溶液浓度、处方中添加剂、药物与共聚物分子间的作用力、载药量及制剂形状、介质pH及温度等因素对聚酯/聚乙二醇三嵌段共聚物降解速率及药物释放速率的影响,为聚酯/聚乙二醇三嵌段共聚物水凝胶注射剂开发过程中共聚物降解速率和药物释放速率的调节提供有价值的思路与科学依据.