硫酸沙丁胺醇缓释胶囊的研制

以硬脂酸为主要辅料,采用熔融制粒法,制备了硫酸沙丁胺醇绥释胶囊,并对其溶出度进行了研究。     

硫酸沙丁胺醇缓释微丸的制备

用硫酸沙丁胺醇和微粉硅胶制成固体分散体后滚制成微丸,体外释放度表明,微丸中药物释放率与时间ｔ的开平方为一线性方程,符合Ｈｉｇｕｃｈｉ释药方程。     

硫酸沙丁胺醇结肠定位缓释胶囊的含量测定

目的:采用高效液相色谱法测定硫酸沙丁胺醇结肠定位缓释胶囊的含量。方法:色谱柱为C18柱,流动相为磷酸二氢钠溶液-甲醇(85:15),检测波长为276nm。结果:硫酸沙丁胺醇在16～112μg/ml范围内,峰面积与浓度呈良好线性,r=0.9999;回收率为99.82%,RSD=0.77%;本品含量符合要求。结论:该方法简单可靠,可用于本品的质量控制。     

正交试验法优选硫酸沙丁胺醇缓释片处方

目的：研究选用高分子材料HPMC制成骨架型硫酸沙丁胺醇缓释片。方法：以正交法对处方进行优选，并对优选处方进行验证。结果：优选处方为HPMC－K4M75mg，预胶化淀粉10mg,5%PVP-K30为粘合剂，所得成品各项指标均符合设计要求，且质量稳定。结论：处方设计可行。     

正交试验法优选硫酸沙丁胺醇缓释片处方

目的　研究选用高分子材料HPMC制成骨架型硫酸沙丁胺醇缓释片。方法　以正交法对处方进行优选 ,并对优选处方进行验证。结果　优选处方为HPMC -K4M 75mg,预胶化淀粉 1 0mg ,5 %PVP -K30为粘合剂 ,所得成品各项指标均符合设计要求 ,且质量稳定。结论　处方设计可行。     

正交试验法优选硫酸沙丁胺醇缓释片处方

目的研究选用高分子材料HPMC制成骨架型硫酸沙丁胺醇缓释片.方法以正交法对处方进行优选,并对优选处方进行验证.结果优选处方为HPMC-K4M75mg,预胶化淀粉10mg,5%PVP-K30为粘合剂,所得成品各项指标均符合设计要求,且质量稳定.结论处方设计可行.     

硫酸沙丁胺醇缓释微丸的制备及其释放度研究

目的制备硫酸沙丁胺醇缓释微丸并考察其体外释放度。方法采用流化床底喷包衣技术,在已有处方工艺研究的基础上,进一步考察致孔剂用量及缓释层增重对其释放度影响。用高效液相色谱法测定其释放度。结果致孔剂在缓释层中的用量占该固体总量的0.22%,缓释层增重为8.55%时,所制备微丸的释放度最优,该微丸释药行为符合一级方程。结论方法简单,工艺可行,质量稳定,释放度符合药典规定要求。     

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊治疗成人支气管哮喘的临床疗效观察

目的　比较硫酸沙丁胺醇缓释胶囊与盐酸班布特罗片剂治疗成人支气管哮喘的疗效和安全性。方法　用多中心随机对照试验设计,将94例轻中度支气管哮喘患者分为2组,试验组给予硫酸沙丁胺醇缓释胶囊4mg,每日2次,用药1周;继以8mg,每日2次,用药1周。对照组给予盐酸班布特罗片剂10 mg,每日1次,用药1周;继以20 mg,每日1次,用药1周。结果　与治疗前比较,试验组和对照组肺功能与临床表现均明显改善,加大剂量进一步好转。治疗1,2周的临床有效率分别为试验组32.0%与64.0%,对照组31.8%与61.4%;治疗2周后,治疗组的临床控制率(56%)明显优于对照组(32%);治疗1周后,治疗组β2受体激动剂吸入次数明显减少,而对照组的改变无统计学意义。药物不良反应发生率试验组和对照组分别为15.7%和19.1%。结论　硫酸沙丁胺醇缓释胶囊是治疗支气管哮喘的安全有效药物。     

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊人体药代动力学和生物利用度

目的　研究健康受试者单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊的人体生物利用度和药代动力学。方法　以英国Glaxo公司生产的硫酸沙丁胺醇控释片为参比制剂,HPLC-UV法测定20名健康男性志愿受试者按交叉试验单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后血浆中沙丁胺醇的浓度。结果　单剂量服用硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后,二者的C_max,T_max和T_1/2均无显著性差异,缓释胶囊的相对生物利用度为99.68%±10.27%。多剂量给药达稳态时,缓释胶囊和控释片的C^ss_max,C^ss_min,波动度(DF),均无显著性差异。结论　两种制剂具有生物等效性,缓释胶囊有与控释片相似的缓释特征。     

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊药代动力学和生物利用度研究

以英国 Ｇｌａｘｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ生产的沙丁胺醇控释片（Ｖｏｌｍａｘ, ８ ｍｇ）为参比制剂,采用随机分组交叉试验设计方法,考察 ２０名健康男性志愿受试者单剂量和多剂量口服成都地奥公司生产的硫酸沙丁胺醇缓释胶囊（Ｓａｌｂｕｔａ, ８ ｍｇ）后的药代动力学和相对生物利用度,ＨＰＬＣ－紫外检测器测定血浆中沙丁胺醇的浓度。用３Ｐ８７药动学程序对结果进行处理。单剂量给药时,Ｓａｌｂｕｔａ和Ｖｏｌｍａｘ分别在５５０±０．８５ｈ和５．３０±０.９５ ｈ达到峰浓度１０.６１±３.９４ｎｇ·ｍＬ-１和１０．５２±２．５９ ｎｇ·ｍＬ-１,血药浓度曲线下面积分别为 １２４.７４±３３.８６ｈ·ｎｇ．ｍＬ－１和 １２６.０２±３８．１７ｈ·ｎｇ·ｍＬ－１,Ｓａｌｂｕｔａ的相对生物利用度为９８.９８±１２.０４％。多剂量给药达稳态时,Ｃ分别为１２.９４±３.３５ｎｇ·ｍＬ－１和１２.６±３.３６ｎｇ·ｍＬ．Ｃ　分别为５.８４±１.３４ ｎｇ·ｍＬ－１和６.１６±１.３３ｎｇ·ｍＬ-１,平均稳态血药浓度 Ｃａｖ分别为 ８.７２±２．１７ ｎｇ·ｍＬ-１和 ８．６７±２．１６ ｎｇ·ｍＬ-１,波动度 ＤＦ分别为 ８１.８２±１７.７４％和７６.０３±２０.４８％     

沙丁胺醇缓释双层片的研究

研制了沙丁胺醇的速释、缓释双层片，探讨ＨＰＭＣ的类型和数量、片剂的硬度、溶出介质与溶出转速对药物溶出的影响。     

HPLC法测定硫酸左旋沙丁胺醇缓释微丸胶囊的含量及其有关物质

目的：建立HPLC测定硫酸左旋沙丁胺醇缓释微丸胶囊含量及其有关物质。方法：色谱柱：Chirex（s）-ICAand（R）-NEA（250mm×4．6mm,5μm）,流动相：正己烷-二氯甲烷-甲醇-三氟乙酸（240：240：20：1）,检测波长：278nm,流速：1ml·min^-1,柱温：30℃,进样量：20μl。结果：硫酸左旋沙丁胺醇检测浓度的线性范围为1．00～6．03μg（r=0．9995）;平均回收率为99．94％（RSD：0．1％）。结论：本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制。     

茶碱沙丁胺醇缓释片中沙丁胺醇释放度测定方法的研究

目的:改进茶碱沙丁胺醇缓释片药品标准中沙丁胺醇释放度测定方法.方法:不加沉降篮,采用HPLC法,流动相为水-乙腈-磷酸-三乙胺(500∶37∶0.75∶1.35),检测波长225 nm.结果:在1,2,4,8 h的释放量分别达到沙丁胺醇标示量的15%～40%、25%～50%、40%～75%和75%以上.结论:新方法简单、快速,结果准确.     

神经网络用于口服缓释制剂的处方设计

目的　用反向传播(backpropagation ,BP)神经网络,从药物的溶解度设计符合一定释放度要求的缓释制剂处方。方法　选取9种药物(异烟肼、利巴韦林、盐酸地尔硫,盐酸雷尼替丁、盐酸环丙沙星、茶碱、替硝唑、丙基硫氧嘧啶、磺胺甲唑)作为模型药物,按HPMC∶糊精=(5 - 0.2 )∶1配比制成不同释放度的缓释片,测定各个处方的释放度,其释放度数据用于BP神经网络的建模、训练。结果　得到隐含层为一层、结点数为5个和迭代次数为25次的最佳神经网络,并成功拟定了4个制剂处方,按此处方制备的缓释片的实测释放值与神经网络预测值相符。结论由MATLAB 5.1中的BP神经网络和优化工具箱编写的程序可根据药物溶解度设计符合某一释放度要求的缓释制剂处方     

硫酸沙丁胺醇粉雾剂通过鉴定

硫酸沙丁胺醇粉雾剂通过鉴定上海市重点攻关项目──硫酸沙丁胺醇粉雾剂（商品名沙普尔，包括胶囊和吸入装置）由上海医药工业研究院和上海天平药厂共同研制，填补了国内空白。上海长征医院等治疗２３４例支气管哮喘病人。临床体征和肺功能都有显著改善，与国外同类产品速...     

硫酸沙丁胺醇有关物质的合成

文章首次将Suzuki-Miyaura偶联反应应用到硫酸沙丁胺醇有关物质的合成中。分别以5-溴-2-羟基苯甲醇、对溴苯酚为起始原料,经苄基保护、Suzuki-Miyaura偶联反应、双键加成、亲核取代、钯炭还原等反应高效合成3个有关物质4-[2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基]苯酚(有关物质B)、2,2’-二羟基-4,4’-双-(1-羟基-2-叔丁基氨基乙基)二苯甲醚(有关物质F)和4-[2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基]-2-(甲氧基甲基)苯酚(有关物质M)。该合成方法具有通用性和高效性。有关物质B、F和M的结构经高分辨质谱和核磁共振氢谱、碳谱确证。     

硫酸沙丁胺醇的合成研究I

以水杨醛与叔丁胺为起始原料，经缩合、酯化、Ｆｒｉｅｓ重排三步一锅反应制成２－氯－１－「（１，１－二甲基乙基）亚胺基甲基」－４－羟基苯基－乙基酮（４），再经缩合、水解、成盐三步一锅反应转化成５－「（１，１－二甲基乙基）胺基」乙酰基－２－羟基苯甲醛盐酸盐（５），再经甲醇钠中和、催化转移氢化还原、成盐即得硫酸沙丁胺醇（１）总收率约５０％。     

硫酸沙丁胺醇脉冲控释片的研制

目的:制备硫酸沙丁胺醇双层包衣脉冲片,考察处方及释放条件对体外释药行为的影响,解析其释放机理.方法:混合粉末直接压片,滚转包衣锅法分别包溶胀层和控释衣层.通过测定释放度研究脉冲片的制剂学特征.结果:双层包衣片以脉冲形式释放,释药时滞随控释衣层厚度增加而延长,释药速度减小;渗透压活性物质和溶胀层可提高快速释放期的释药速率.溶出介质pH值和搅拌速度对释药行为无影响.释药机理包括扩散、溶胀和渗透泵机理.结论:调整控释衣膜厚度和组成可获得理想的脉冲释药行为,满足时辰治疗的要求.本给药系统设计可推广应用于水溶性药物的脉冲给药系统研究.