无细胞百白破联合疫苗的安全性及免疫原性研究

目的 评价玉溪沃森生物技术有限公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)的安全性和免疫原性.方法 在广西苍梧县选择600名3～5月龄,未接种过DTaP、无百日咳白喉破伤风病史的健康儿童进行临床研究,采用随机、盲法以及同类疫苗平行对照方法,将观察对象按2:1比例随机分别接种试验疫苗和对照疫苗(武汉所产DTaP),在观察期内对接种对象进行安全性观察,采集接种前后血清标本,采用ELISA法测定白喉和破伤风的抗体水平和免疫前后血清中抗PT和FHA抗体效价.结果 两疫莳组均未见严重局部和全身反应,局部反应率(1.02%)及全身反应率(21.38%)与对照组(分别为0.84%,18.15%)比较无统计学差异.免疫后抗白喉抗体(D)、抗破伤风抗体(T)、抗百日咳毒素抗体(PT)、抗丝状血凝素抗体(FHA)阳转率分别为100%、100%、97.32%和93.45%,与对照组(分别为95.78%、100.0%、88.55%和86.67%)比较D、PT、FHA抗体阳转率有统计学差异.免疫后D、T、PT、FHA抗体GMT水平分别为0.498、3.610、46.780和38.320,与对照组(0.381、2.160、33.380、32.840)比较有显著差异.结论 国产新的DTaP反应轻微,安全性好,抗体应答与同类上市疫苗相似,可以推广使用.     

两种吸附无细胞百白破联合疫苗安全性及免疫原性对比研究

20世纪70年代末,日本Sato首先研制出吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP),经大规模临床观察,证明较少出现严重副反应,已在欧美等国家推广使用[1,2]。我国于1993年研制成功DTaP,经观察证实,接种后全身反应和局部反应轻微,免疫效果好[3,4],但目前国内生产的DTaP远不能满足需求。浙江天元生物药业股份有限公司采用纯化工艺去除容易引起不良反应的百日咳内毒素,研制出DTaP。为探讨该公司所产的DTaP安全性和免疫原性,论证其生产与推广的可行性,根据国家药品监督管理局有关要求,于2006年9月~2007年4月进行了现场试验工作,现将结果报告如下。1材…     

无细胞百白破联合疫苗安全性和免疫原性研究

[目的]评价长春长生生物科技股份有限公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗的安全性和免疫原性。[方法]在江苏省连云港市赣榆县选择3~5月龄、未接种过百白破联合疫苗、无百日咳白喉破伤风疾病史的足月健康儿童进行临床研究,采用随机、双盲、同类疫苗平行对照设计,将观察对象按3︰2的比例随机分别接受观察疫苗和对照疫苗的接种。在观察期内对接种对象进行安全性观察,接种前后采集血清样本,进行免疫原性的观察。[结果]受试者全身中度发热反应发生率为1.62%（15/924）,没有出现全身严重及以上反应。未出现中度以上局部反应。免疫原性结果表明：受试者破伤风抗毒素阳转率为100.00%;白喉抗毒素阳转率为98.05%;抗百日咳毒素抗体阳转率为87.99%,抗丝状血凝素抗体阳转率为93.18%。[结论]该疫苗接种后具有低反应性和较好的免疫原性。     

吸附无细胞百白破联合疫苗的安全性和免疫原性研究

目的评价某公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)的安全性和免疫原性。方法选择1 200名3~5月龄知情同意、无百白破疫苗接种史、无百日咳白喉破伤风病史、无百白破疫苗接种禁忌症的健康婴幼儿,按1∶1比例随机接种3针次试验疫苗和对照疫苗,每针次间隔1个月。在观察期内对受试者进行安全性观察,采集免前和全程免疫后第28d血清样本,进行免疫原性观察。结果免疫后试验组抗百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、白喉类毒素(DT)、破伤风类毒素(TT)抗体阳转率均99%,与对照组相比,差异均无统计学意义(P值均0.05),试验组非劣效于对照组。4种抗体几何平均浓度(GMC)试验组均高于对照组(P值均0.01);抗体几何平均增长倍数(GMFI)除PT抗体外,其他3种抗体水平试验组均高于对照组(P值均0.05)。两组全身和局部不良反应均以1级和2级为主,3级不良反应发生率均2%,仅疲倦乏力、肿、疼痛等发生率试验组(2.17%~6.17%)高于对照组(0.67%~3.50%)(P值均0.05)。结论该公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗与同类上市疫苗相比,免疫原性较好,不良反应轻微,安全性可以耐受,可进一步进行多联疫苗探索和研究。     

三组分的无细胞百白破联合疫苗安全性和免疫原性研究

葛兰素史克公司的吸附无细胞百白破联合疫苗 ,采用了分别提取百日咳毒素 (PT)、丝状血凝素 (FHA)、6 9kD外膜蛋白 (PRN ,粘附素 )三种抗原后 ,再按照各自的含量配合制备而成。为考察该疫苗的安全性和免疫原性 ,在广西壮族自治区横县选择 3～ 6月龄、足月分娩、未接种过百白破联合疫苗的健康婴儿进行了临床研究。安全性结果表明 :受试者全身中反应发生率为 1 2 % (17人次 / 1386人次 ) ,弱反应发生率为 11 5 % ,无强反应发生。受试者局部淋巴结无异常反应 ,注射部位弱反应发生率为 0 5 % (7人次 / 1386人次 ) ,无中、强反应发生。免疫原性结果为 :受试者白喉抗体阳转率为 99 2 % ;破伤风抗体阳转率为 99 2 % ;抗PT抗体的阳转率为 96 4 % ;抗百日咳FHA抗体的阳转率为 99 3% ;抗粘附素抗体水平免疫后比免疫前增长≥ 4倍的占 94 5 %。结果证明 :该疫苗接种后具有低反应性和良好的免疫原性。     

两种百白破联合疫苗免疫后百日咳的血清学效果

为了解无细胞百白破联合疫苗(DPTa)和全细胞百白破联合疫苗(DPTw)的血清学免疫效果,在上海市卢湾区随机选取3月龄健康婴儿,分两组分别用DPTa和DPTw做基础免疫;又选取18月龄健康儿童也分两组,分别用两种联合疫苗做加强免疫,免疫前和免疫后1、6个月采血,用微量凝集试验检测百日咳凝集抗体,用酶联免疫吸附试验检测抗百日咳毒素抗体(抗-PT)和抗丝状血凝素抗体(抗-FHA)的水平.结果表明经DPTw基础免疫和加强免疫后,凝集抗体阳性、保护率和几何平均滴度(GMT)均明显高于DPTa;免疫后6个月,凝集抗体GMT仍维持在保护水平以上,证明DPTw是有效的.采用DPTa做基础免疫和为以DPTw做基础免疫者的加强免疫,免疫后抗-PT和抗-FHA抗体均明显高于DPTw;免疫后6个月抗-PT、抗-FHA抗体还显著高于保护水平,说明DPTa既可用于基础免疫,也可用于对以DPTw做基础免疫的婴儿的加强免疫.     

吸附无细胞百白破联合疫苗安全性观察

目的探讨吸附无细胞百白破联合疫苗的安全性。方法对600名3个月~6周岁足月出生的健康儿童,以2∶1的比例按照计划免疫程序随机分别接种试验疫苗和对照疫苗,进行安全性观察。结果发热反应总发生率为15.38%(178/1159),其中2 3级反应率为3.28%(38/1159)。局部反应发生率疼痛为0.60%(7/1159),其中2和3级反应率为0.26%(3/1159),红为l.12%(13/1159),肿为0.78%(9/1159),其中2和3级反应率为0.09%(1/1159),所有受试者在观察期内均未观察到4级(潜在的生命危胁)不良反应。结论试验用吸附无细胞百白破联合疫苗对3月龄及其以上人群具有较好的安全性。     

吸附无细胞和全细胞百白破联合疫苗上市后预防接种安全性的比较分析

目的 评价中国(未包括香港、澳门特别行政区和台湾地区,下同)吸附无细胞百白破联合疫苗(Diphtheria Teta-nus and Acellular Pertusis Combined Vaccine,Absorbed;DTaP)和吸附全细胞百白破联合疫苗(Diphtheria,Tetanus andwhole-cell Pertusis Combined Vaccine,Absorbed;DTwP)上市后预防接种的安全性.方法 通过全国疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)监测系统,收集10个试点省2005～2006年DTaP和DTwP严重不良反应监测数据,采用描述性方法对两种疫苗不良反应的发生特征进行比较分析.结果 中国DTaP和DTwP上市后,严重不良反应总发生率分别为3.5/10万剂和3.3/10万剂;DTaP以过敏反应为主,且第4剂反应危险性高;DTwP以无菌脓肿为主,高危险性反应剂次因反应的临床损害不同而异;部分疫苗品种和批号的反应存在聚集性,DTwP聚集性反应危险高于DTaP.结论 DTaP和DTwP上市后均具有较好的预防接种安全性;聚集性分析显示,DTaP安全性优于DTwP;需进一步加强对每批DTaP或DTwP上市前的质量控制.     

两种吸附无细胞百白破联合疫苗基础免疫的安全性及免疫原性对比研究

[目的]通过观察两种无细胞百白破联合疫苗(DTaP)预防接种的不良反应,并对比免疫前后抗体水平变化,获知试验组疫苗的安全性和有效性,作为推广疫苗依据.[方法]2007年12月～2008年4月,成都市青白江区疾病预防控制中心对分别注射两种DTaP的189名3～6月龄儿童进行接种反应观察,并采集血清样本进行检测.[结果]两种DTaP接种全身反应无明显差异;局部反应试验组红肿发生率(0%)小于对照组(0.54%),试验组硬结发生率(1.65%)大干对照组(0%).两种DTaP接种不良反应均较低.试验组抗-PT、抗-FHA、抗-DT、抗-TT阳转率分别为87.9%、79.3%、99.1%、98.3%,免疫后保护率分别为:87.9%、79.3%、100%、100%;对照组抗-PT、抗-FHA、抗-DT、抗-TT阳转率分别为86.5%、78.4%、94.6%、91.9%,免疫后保护率分别为:86.5%、78.4%、100%、100%.两种DTaP阳转率、保护率均无明显差异(P>0.05).[结论]试验组DTaP不良反应较低,安全性好;免疫保护性较好,值得推广.     

无细胞百白破疫苗不良反应的研究

目的了解全细胞百白破三联疫苗（WPDT）和无细胞百白破联合疫苗（APDT）接种后的不良反应情况。方法 2006—2009年在电白县疾病预防控制中心预防接种门诊采用单盲法将1000名3月龄～2岁儿童分成2组,其中247名接种WPDT,753名接种APDT,观察局部与全身反应。结果接种WPDT和APDT者,总体不良反应发生率分别为6.50%、1.3%;两者差异有统计学意义（χ2=19.48,P〈0.01）。结论 APDT的接种反应较WPDT低、安全性好。     

2018—2021年扬州市无细胞百白破联合疫苗预防接种安全性评价

目的：分析扬州市无细胞百白破联合疫苗（DTap）接种后出现疑似预防接种异常反应（AEFI）的发生特征及分布情况，为进一步评价DTaP疫苗预防接种的安全性提供依据。方法：通过中国免疫规划信息管理系统的AEFI监测系统收集2018年1月1日—2021年12月31日扬州市报告的DTaP疫苗相关AEFI个案数据，采用描述流行病学方法进行分析。结果：2018—2021年扬州市共接种DTaP疫苗365 215剂次，共报告DTaP疫苗相关AEFI个案1 055例，年均报告发生率为288.87/10万剂次，其中，一般反应1 015例，占96.21%，报告发生率为277.92/10万剂次，临床表现主要为发热、红肿、硬结；异常反应38例，占3.60%，报告发生率为10.40/10万剂次，主要为过敏性皮疹和荨麻疹；偶合症最少，共2例，占0.19%，报告发生率为0.55/10万剂次，均为热性惊厥；无心因性反应、疫苗质量事故及预防接种事故发生。9个县（市、区）各年度均有DTaP疫苗相关AEFI个案报告，其中，报告发生例数最多的为江都区，为232例；各月份均有DTaP疫苗相关AEFI个案报告，其中5、6、7月份报...     

两种百白破联合疫苗基础免疫后百日咳凝集抗体和白喉抗体监测分析

为了解无细胞百白破联合疫苗(DTaP)和全细胞百白破联合疫苗(DTwP)接种后的血清学免疫效果,在东莞市随机选取3月龄健康婴儿107名,分两组分别用DTaP和DTwP做基础免疫,在免疫前和免疫后1个月分别采血,用微量凝集试验检测百日咳凝集抗体,采用间接血球凝集试验检测白喉抗体.结果表明:经DTaP基础免疫后,百日咳凝集抗体保护率为95.83%,≥4倍增长率为100.00%,几何平均滴度(GMT)为1:783.43;白喉抗体的保护率为100.00%,≥4倍增长率为100.00%,平均白喉抗毒素含量(DAT)为0.68IU/ml.经DTwP基础免疫后百日咳凝集抗体保护率为98.04%,≥4倍增长率为100.00%,GMT为1:1 634.93;白喉抗体保护率为100.00%,≥4倍增长率为100.00%,DAT为1.28IU/ml.DTaP和DTwP两组免疫前各项指标差异均无显著的统计学意义,但免疫后两组的百日咳凝集抗体GMT的差异有非常显著的统计学意义(t=4.68,P＜0.01).采用DTaP和DTwP作基础免疫均可获得良好的百日咳和白喉的血清学免疫效果.     

2018—2021 预防接种安全性评价 年扬州市无细胞百白破联合疫苗

摘 要：目的：分析扬州市无细胞百白破联合疫苗 （DTap） 接种后出现疑似预防接种异常反应 （AEFI） 的发生特征及 分布情况,为进一步评价DTaP疫苗预防接种的安全性提供依据。方法：通过中国免疫规划信息管理系统的AEFI监测系统收 集 2018 年 1 月 1 日—2021 年 12 月 31 日扬州市报告的 DTaP疫苗相关 AEFI个案数据,采用描述流行病学方法进行分析。结 果：2018—2021 年扬州市共接种 DTaP 疫苗 365 215 剂次,共报告 DTaP 疫苗相关 AEFI 个案 1 055 例,年均报告发生率为 288.87/10万剂次,其中,一般反应1 015例,占96.21%,报告发生率为277.92/10万剂次,临床表现主要为发热、红肿、硬 结;异常反应 38 例,占 3.60%,报告发生率为 10.40/10 万剂次,主要为过敏性皮疹和荨麻疹;偶合症最少,共 2 例,占 0.19%,报告发生率为 0.55/10 万剂次,均为热性惊厥;无心因性反应、疫苗质量事故及预防接种事故发生。9 个县 （市、 区）各年度均有DTaP疫苗相关AEFI个案报告,其中,报告发生例数最多的为江都区,为232例;各月份均有DTaP疫苗相关 AEFI个案报告,其中5、6、7月份报告例数较多。1 055例AEFI个案中,男性621例,女性434例,男女性别比为1.43∶1; 年龄分布主要以0岁组 （271例） 和1岁组 （731例） 病例为主;97.91%的病例随访结果为好转或痊愈。结论：扬州市DTap 疫苗预防接种安全性较好,监测系统敏感性较高。     

1 486例婴幼儿接种两种百白破联合疫苗的副反应比较

[目的]比较全细胞百白破联合疫苗(DTwP)与无细胞百白破联合疫苗(DTaP)在婴幼儿群体中接种后的安全性。[方法]对3~6月龄的婴儿及18~24个月的幼儿进行两种疫苗接种后的副反应观察。[结果]基础免疫接种DTwP后全身反应发生率77.4%,局部反应发生率76.5%;接种DTaP后全身反应发生率15.8%,局部反应发生率15.9%。加强免疫接种DTwP后全身反应发生率42.6%,局部反应发生率31.0%;接种DTaP后全身反应发生率13.3%,局部反应发生率8.0%。[结论]接种DTaP副反应远DTwP为低,更适合婴幼儿使用。     

接种吸附无细胞百白破联合疫苗偶合败血症1例

吸附无细胞百白破联合疫苗 (diphtheria,tetanus and acellular pertussis combined vaccine,adsorbed,DTaP) 是预防儿童百日咳、白喉和破伤风的疫苗。按照国家计划免疫程序,出生3 个月~6周岁儿童必须接种百白破联合疫苗。接种DTaP疫苗后一般无反应,有的出现局部反应：如局部红肿、硬结、疼痛等,全身反应：发热、皮疹、惊厥、小儿烦躁不安、吵闹等,偶有过敏性皮疹、血管神经性水肿、无菌性化脓等,发生败血症的报道罕见。现将2013年8月,湖南省儿童医院在儿童免疫接种中遇到1例接种吸附无细胞百白破联合疫苗后,偶合败血症的病例报道如下。     

HPLC-RID法测定吸附无细胞百白破联合疫苗中甘油的残留量

通过对婴儿接种吸附无细胞百白破联合疫苗（diphtheria, tetanus and acellular pertussis combined vaccine, DTaP）后局部不良反应的主动监测,评价婴儿接种DTaP的安全性。

于2020 年 7 月— 2021 年 3 月,对在江苏省滨海县东坎镇、陈涛镇、界牌镇、滨海现代农业产业园4个乡镇卫生院接种DTaP的3～5月龄婴儿局部不良反应进行主动监测,并按照《预防用疫苗临床试验研究不良事件分级标准指导原则》（2019 年第102号）对发生的局部不良反应进行分级,用描述流行病学方法进行局部不良反应分析。

共有2 490人次纳入至本次DTaP接种后局部不良反应主动监测分析中。DTaP 接种后,局部不良反应1 009例次,总发生率为40.52%,其中局部硬结和红晕发生率最高,分别为14.4%和17.0%。1 级局部不良反应发生率为35.9%（893/2 490）,其中硬结和红晕占比最高,分别占38.18%（341/893）和42.89%（383/893）;2 级局部不良反应发生率为4.66%（116/2 490）,其中红晕和触痛占比最高,分别占34.48%（40/116）和26.72%（31/116）;未见 3 级及以上局部不良反应。局部不良反应多发生在 DTaP接种后 3d 内,占总发生率的 98.0%（988/1 009）。硬结和红晕的发生率在 3 个不同厂家（A、B、C厂家）DTaP 受种儿间差异有统计学意义（P < 0.05）。不同剂次 DTaP 接种后,硬结、肿胀、红晕和皮疹发生率差异有统计学意义（P < 0.05）,其中第 2 剂、第 3 剂 DTaP 接种后硬结、肿胀、红晕发生率明显高于第 1 剂（P < 0.01）,第 3 剂 DTaP 接种后皮疹发生率明显高于第1 剂（P < 0.05）。男、女婴儿接种DTaP后局部不良反应发生率分别为 40.71%（517/1270）和40.33%（492/1220）,差异无统计学意义（P > 0.05）。

硬结、红晕和肿胀为3～5月龄婴儿DTaP 接种后发生的主要局部不良反应。

     

国产吸附无细胞白百破联合疫苗的免疫持久性

目的探讨国产吸附无细胞白百破联合疫苗（DTaP）的免疫持久性。方法选择无接种禁忌证、3月龄未接种DDT的健康婴儿,采用随机、双盲、同类疫苗平行对照设计的方法,将受试者分为2组,分别接种甲、乙2个生物制品研究所生产的DTaP,全程免疫后1个月、1年采静脉血,白喉抗体（DT）、破伤风抗体（TT）测定采用间接血凝法。抗百日咳毒素抗体（PT）和抗丝状血凝素抗体（FHA）采用酶联免疫吸附试验ELISA方法。结果DTaP全程免疫1年后,DT、TT、PT、FHA抗体GMT均维持在较高水平,与免后1个月抗体GMT差异无统计学意义（P〉0.05）;2家生物制品研究所DTaP免疫原性（免后1个月、1年）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论国产DTaP疫苗安全,免疫原性强,质量稳定,纳入国家免疫规划后将有效控制相关疾病的发生和流行。     

两种百白破联合疫苗接种安全性比较

目的 了解全细胞百白破疫苗（DTwP）与无细胞百白破疫苗（DTaP）在婴儿群体中接种后的安全性. 方法对 3～6月龄的婴儿及18～24月龄的幼儿进行了两种疫苗接种后安全性的临床观察.结果 基础免疫接种DTwP后全身反应发生率17.65%,局部反应发生率 18.74%;接种DTaP全身、局部反应发生率均为2.05%.加强免疫接种DTwP后全身反应发生率为35.52%,局部反应发生率为30.36%;接种DTaP后全身反应发生率5.15%,局部反应发生率为 6.24%.结论 表明DTaP有更好的安全性.     

吸附全细胞和吸附无细胞百白破联合疫苗接种不良反应观察

目的评价吸附全细胞百白破联合疫苗(DwPT)和吸附无细胞百白破联合疫苗(DaPT)临床不良反应发生情况,探讨防治和处置经验。方法按照国家规定的免疫程序和方法将百白破联合疫苗接种于健康适龄儿童,观察其临床反应发生情况。结果 DaPT接种不良反应发生率3.81%(57/1497)明显低于DwPT的23.46%(672/2865),两者有明显统计学意义。百白破联合疫苗随着接种次数的增多,发生不良反应情况也同样增多。结论 DaPT比DwPT接种安全性高,不良反应发生率低。接种前充分摇匀,深部肌肉注射,再次接种时更换接种位置,可以减少不良反应发生。     

百白破联合疫苗基础免疫后不同时间的抗体水平研究

为了解全细胞百白破联合疫苗 (DTwP)基础免疫后抗体持续时间 ,对DTwP免疫 3针后间隔 1个月和 2个月的百日咳、白喉、破伤风抗体水平的变化进行了初步研究 ,结果表明 :免疫后 2个月 ,白喉、破伤风抗体滴度 ,与免疫前相比 ,差异均有显著的统计学意义 ,并且仍然远 >0 0 1HAU的保护水平。百日咳疫苗免疫后 2个月 ,其抗体滴度仅为免疫后 1个月抗体滴度的 2 5 %左右 ,免疫后 1个月和 2个月抗体滴度间差异有非常显著的统计学意义。