非小细胞肺癌阳性胸水 BRAF V600E基因突变的研究

目的：分析BRAFV600E基因突变在非小细胞肺癌阳性胸水中的表达情况。方法将胸水内查见肺腺癌细胞的病例24例其阳性胸水离心沉渣制作细胞块。分离细胞块样品 DNA ,使用扩增突变系统（ARMS ）方法进行 PCR 扩增,检测BRAFV600E基因突变情况。结果检测成功率为100％,突变检出率为8％,检出突变2例,男性及女性各1例,FAM 信号Ct值分别为18.7及17.8,STD的 FAM 信号Ct值为18。结论可以应用非小细胞肺癌阳性胸水代替肺癌肿瘤组织检测BRA FV600E基因突变,对指导晚期非小细胞肺癌病人靶向药物治疗具有重要指导意义。     

在单个细胞水平上对非小细胞肺癌胸水淋巴细胞细胞因子的表达

目的 分析非小细胞肺癌关口性胸水细胞中影响免疫状态的７种细胞因子的表达。初步探讨肿瘤局部免疫微环境对抗肿瘤免疫应答的影响。揭示肿瘤逃逸机制。方法 应用原位杂交技术检测非小细胞肺癌癌性胸水和结核性胸膜炎炎性胸水细胞中ＩＬ－２、ＩＮＦ－γ、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、ＩＬ－１０、ＩＬ－４、ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ表达，比较其差异并进行半定量分析。结果 非小细胞肺癌癌性胸水细胞中ＩＬ－１０、ＴＧＦ－β１、ＩＬ－４表达者显著高于ＩＬ－２、ＩＮＦ－γ、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８，且显著高于对照组。结核患者表达的各细胞因子水平均较低，且各因子的表达细胞数量相互间无显著性差异。结论 非小细胞肺癌患者癌性胸水细胞中Ⅱ型细胞因子表达者占主导地位，ＩＬ－１０和ＴＧＦ－β１共同高表达，提示二者可能共同作用，参与形成非小细胞肺癌患者免疫抑制状态。     

非小细胞肺癌恶性胸水中癌细胞EML4-ALK重排检测及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者恶性胸水（MPE）中癌细胞EML4-ALK 基因重排的可行性及与其病理特征之间的关系。方法选取138例伴有MPE的NSCLC患者,用瑞氏染色法鉴定MPE 中的癌细胞,用免疫组织化学法鉴定肿瘤组织中EML4-ALK 基因重排,运用微流控芯片技术检测NSCLC 患者MPE 中癌细胞,采用荧光染色法确定癌细胞,采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测ALK基因重排状态。结果在138 例NSCLC 患者中,肿瘤组织免疫组织化学（IHC）染色有10 例EML4-ALK 基因阳性,qRT-PCR检测到10例EML4-ALK 融合基因重排。IHC和qRT-PCR的一致性为100%,两者敏感性和特异性均为100%。ALK 基因重排状况与患者EGFR突变等差异有统计学意义（P <0.05）,而与病理分型、原发部位、临床分期及淋巴结转移等差异无统计学意义（P >0.05）。结论qRT-PCR 检测NSCLC 患者MPE 中癌细胞EML4-ALK 融合基因是筛选基因重排方法的一种补充,值得在临床中推广。     

非小细胞肺癌患者血清和胸水CYFRA21-1检测的临床价值探讨

目的：探讨细胞角蛋白19(CYFRA21-1)检测对非小细胞肺癌、良恶性胸腔积液(以下简称胸液)的诊断价值。方法：采用免疫放射法(IRMA)测定62例非小细胞肺癌(NSCLC)、38例结核性胸膜炎患者血清和胸水的CYFRA21-1含量。结果：CYFRA21-1在两组胸水中的含量均明显高于血清含量；NSCLC组的胸水或血清CYFRA21-1含量分别显著高于结核性胸膜炎组的血清或胸水含量。结论：同时检测血清和胸水中CYFRA21-1水平，可提高CYFRA21-1对NSCLC的检出率。对NSCLC和良恶性胸液的诊断、鉴别诊断、疗效、预后均有较高的应用价值。     

肿瘤药敏指导下的化疗对非小细胞肺癌并恶性胸水治疗的有效性

目的探讨ATP肿瘤药敏(ATP-TCA)指导下的化疗对非小细胞肺癌并恶性胸水治疗的有效性。方法采用ATP-TCA检测120例非小细胞肺癌(NSCLC)患者的胸水标本,选择最敏感的化疗方案用于胸水治疗(治疗组);同期收治的56例非小细胞肺癌胸水患者,非药敏指导下的化疗(对照组)。两者效果进行比较。结果治疗组胸水治疗有效率67%,对照组46%,P<0.05。难治性胸水患者,治疗组中有效率69%,对照组40%,P<0.05。体外敏感与体内有效性之间有相关性(P<0.01)。结论 ATP-TCA指导下的化疗对非小细胞肺癌并恶性胸水治疗的有效率较非药敏指导下的化疗有效率高,特别是对难治性胸水的治疗有指导价值。     

运用ARMS法检测非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变

目的探讨应用突变特异性扩增系统法(ARMS)检测非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变.方法收集20例芜湖中医院2014年1月至12月NSCLC患者肿瘤样本,采用ARMS法检测EGFR基因18、19、20、21号外显子突变情况.结果在20例NSCLC患者中,18例ARMS法检测成功;ARMS法检测本群患者EGFR突变率为44.4％(8/18).在所有突变类型中,19外显子缺失突变3例,20外显子1例插入突变(S768I),20号外显子T790M错义突变2例,21号外显子错义突变(L858R)3例,其中1例同时出现20号外显子T790M突变及21号外显子(L858R)突变.结论ARMS法检测EGFR基因突变敏感,整个实验过程小于3h,操作简单,能够满足临床快速检测的要求,易于普及,而且ARMS可以检测到1％含量的突变DNA,敏感性高.特别是对于小标本及肿瘤组织含量少的标本有明显的优势.     

非小细胞肺癌患者血清肿瘤标记物的联合检测及其临床意义

目的　探讨血清肿瘤标记物联合检测在非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断、分型、病情估价和疗效中的作用。方法　分别采用生化比色定量法、化学发光法和ELISA法,序贯检测98例不同TMN分期的NSCLC患者的血清TSGF、CEA、CYFRA21-1水平。结果　各型肺癌早期TSGF水平皆升高,但应与急性炎症相鉴别;CEA、CYFRA21-1水平分别在腺癌和鳞癌早期即可增高;3项指标皆明显增高时,往往提示病变广泛或已为晚期。结论　结合临床和其他辅助检查,血清TSGF、CEA、CYFRA21-1联合检测对NSCLC的早期鉴别诊断、推测病理类型、指导治疗、监测复发、判断预后有较大意义。     

艾迪注射液胸腔灌注治疗非小细胞性肺癌恶性胸水临床观察

目的:研究艾迪注射液胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸水的疗效。方法:将46例非小细胞肺癌患者随机分为两组:治疗组(艾迪注射液)23例和对照组(CTX化疗)23例。治疗组胸腔内灌注艾迪注射液,对照组胸腔内灌注CTX。结果:两组疗效相仿,但治疗组无毒副作用。结论:艾迪注射液胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸水疗效肯定,无毒副作用。     

非小细胞肺癌患者外周血表皮生长因子受体基因突变的检测及临床意义

目的探讨外周血表皮生长因子受体(EGFR)基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼治疗适宜患者筛选中的价值。方法对2005年12月至2007年12月在广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心治疗的170例NSCLC患者,应用EGFR基因突变酶切富集PCR法分析血浆游离核酸EGFR基因外显子19缺失和外显子21L858R突变。分析血浆EGFR基因突变与性别、吸烟史、病理类型、TNM分期、吉非替尼治疗客观缓解率和疾病无进展生存期间的关系。结果 170例血浆标本共检出血浆EGFR基因突变77例,突变率为45.3%。血浆EGFR基因突变主要见于肺腺癌患者(P<0.001)及非吸烟者(P=0.001)。在33例接受吉非替尼治疗的患者中,血浆EGFR基因突变阳性患者的客观有效率和中位疾病无进展生存期均显著优于血浆EGFR基因突变阴性患者(P=0.001)。结论血浆游离核酸酶切富集PCR法能够灵敏而特异地检测NSCLC的EGFR基因突变。突变检测阳性者对吉非替尼的反应率明显高于野生型患者。     

早期非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变分布

目的探索早期非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变状况。方法以上海市胸科医院2003年6月1日--2011年6月1日期间早期NSCLC患者为研究对象,收集NSCLC根治术后原发灶标本,采用PCR扩增和直接测序方法检测EGFR突变;EGFR敏感突变和非敏感突变患者之间临床病理特征比较采用x。检验。采用Logistic回归法分析EGFR敏感突变与临床病理特征的相关性。结果共入组165例NSCLC患者,其中EGFR野生型93例（56．36％,93／165）,EGFR突变72例（43．64％,72／165）,敏感突变56例（19del33例和21L858R23例）,占总人群33．94％（56／165）,占所有突变77．78％（56／72）;单因素分析发现,腺癌、不吸烟、原发灶直径〈5cm和EGFR荧光原位杂交（FISH）扩增阳性患者突变概率较高;Logistic回归分析显示,病理类型及原发灶大小是早期NSCLC患者EGFR敏感突变的独立预测因子,腺癌、肿瘤直径〈5cm患者的EGFR突变概率分别是非腺癌、肿块直径≥5cm患者的4．435倍（95％CI1．209～16．273,P：0．025）、4．343倍（95％CI1．393～13．540,P=0．011）。结论在早期NSCLC患者中,腺癌、不吸烟、原发灶直径〈5em和EGFRFISH扩增阳性患者的敏感突变概率高;病理类型及肿瘤大小是早期NSCLC患者EGFR敏感突变的独立预测因子。     

奥西替尼治疗32例晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 观察和评价奥西替尼用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法 收集2014年9月至2018年2月经病理学或细胞组织学确诊的Ⅳ期或术后复发转移的,经过一代EGFR-TKIs治疗进展后均接受奥西替（80 mg 1次/d口服）治疗的晚期NSCLC患者32例的临床资料。观察药物的近期疗效及患者中位无进展生存期（PFS）。结果 32例患者中,部分缓解（PR）13例（40.6%）,疾病稳定（SD）16例（50.0%）,疾病进展（PD）3例（9.4%）,总体客观缓解率（ORR）达40.6%,总体疾病控制率（DCR）达90.6%。全组人群中位PFS为9.3个月。奥西替尼的疗效与性别、吸烟状态、ECOG评分等各临床特征均无明显关系（P>0.05）。PFS与治疗方式（治疗线数）有关（P<0.05）,ORR与T790M突变状态有关（P<0.05）。奥西替尼治疗的脑膜转移患者15例中,部分缓解6例,疾病稳定7例,进展2例,ORR为40.0%,DCR为86.7%。所有32例服用奥西替尼的患者出现的主要不良反应中,腹泻和皮疹最常见,其中1~2级腹泻9例（28.1%）,1~2级皮疹6例（18.7%）,未出现间质性肺炎,全组患者均无因不良反应而停药或减量。结论 奥西替尼对于一代EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌耐药后的治疗有效,且耐受性好。     

老年人晚期非小细胞肺癌化疗新进展

关于老年人晚期(ⅢB/Ⅳ期)非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗目前没有明确一致的意见,本文通过综合分析近几年国外相关文献,提出单药化疗方案应该成为老年ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的标准治疗.     

NSCLC患者血浆游离DNA检测的临床意义

目的 评估血浆游离DNA含量在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)诊疗中的应用价值。方法 收集61例非小细胞肺癌患者和18例健康人的血浆,提取血浆游离DNA,荧光定量PCR方法检测DNA浓度。结果 健康人血浆游离DNA水平中位数为73.70(53.49~85.03)ng/ml,非小细胞肺癌患者血浆游离DNA水平为179.43(160.94~401.34)ng/ml,两者间差异有统计学意义(P＜0.01)。血浆游离DNA含量与非小细胞肺癌患者的性别、年龄、吸烟状况及病理类型均无明显相关性,与有无转移存在相关性(P＜0.01)。结论 非小细胞肺癌患者的血浆游离DNA是一种潜在有价值的生物学标志物,可作为临床上诊断肺癌、预测疾病进展、快速评估治疗疗效的工具。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

[目的]探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。[方法]应用培美曲塞500 mg/m2联合顺铂75 mg/m2方案治疗34例晚期非小细胞肺癌患者。[结果]总有效率达38.2%,其中初治组有效率为43.7%,复治组有效率为33.3%。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐、便秘及口腔黏膜炎等。[结论]培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应可耐受。     

外周血ctDNA基因突变对早中期非小细胞肺癌患者的诊断效能分析

目的 分析外周血循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)基因突变对非小细胞肺癌患者的诊断效能。方法 纳入2016年12月至2017年12月在河北大学附属医院初诊初治且行单孔胸腔镜手术治疗的50例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者为研究对象。收集所有研究对象外周血后分离血浆,并提取ctDNA。 Illumina HiSeq 3000平台进行目标区域的高通量测序,并以基因突变频率作为ctDNA的检测分析指标。结果 50例患者ctDNA检测非小细胞肺癌的敏感性明显高于血清中癌胚抗原检测的敏感性(P<0.05);ctDNA基因突变频率在不同年龄、性别、病理类型、吸烟史等患者间差异无统计学意义(P>0.05),而在不同肿瘤大小及临床分期患者中差异有统计学意义(P<0.05)。结论 外周血ctDNA基因突变可敏感诊断早中期NSCLC,且与早中期NSCLC肿瘤大小及临床分期有相关性。     

血脂异常与非小细胞肺癌预后的关系

目的 回顾性分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者血脂水平与临床病理特征及预后的关系。 方法 选取2011 年6 月—2015 年5 月泸州市人民医院就诊的晚期NSCLC 初治患者367 例,根据患者血脂 水平是否正常分为血脂阳性组和血脂阴性组,分析血脂水平与NSCLC 临床病理特征及与患者生存期的关系, 并采用Logistic 回归分析评估肺鳞癌及肺腺癌患者预后差异的独立影响因素。结果 两组年龄、性别、组织 学类型、临床分期、颅内转移、肝转移及胸膜转移比较,差异有统计学意义（P <0.05）。126 例肺鳞癌患者 中,血脂阳性组与血脂阴性组年龄、肝转移比较,差异有统计学意义（P <0.05）。241 例肺腺癌患者中,血脂 阳性组与血脂阴性组年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及胸膜转移比较,差异有统计学意义（P <0.05）。 肺鳞癌患者血脂阳性组与血脂阴性组中位生存时间分别为23.4 和14.6 个月;3 年累积生存率分别为15.3% 和 3.4%,差异有统计学意义（P <0.05）。肺腺癌患者血脂阳性组与血脂阴性组中位生存时间分别为21.3 和13.1 个月;3 年累积生存率分别为6.3% 和0.0%,差异有统计学意义（P <0.05）。血脂异常、原发灶部位和组织学 类型是NSCLC 患者预后的独立影响因素（P <0.05）。结论 血脂水平与NSCLC 生存相关,可作为该类肺癌 患者的预后指标。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

[目的]探讨紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。[方法]应用紫杉醇175 mg/m2联合顺铂75 mg/m2方案治疗36例晚期非小细胞肺癌患者,并观察疗效和副作用。[结果]总有效率达38.9%(14/36),其中初治组有效率为41.2%(7/17),复治组有效率为36.8%(7/19)。主要毒副反应为骨髓抑制、脱发、恶心呕吐及周围神经炎,但患者可耐受。[结论]紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应可耐受。