组织工程组织血管化研究新进展

组织工程的血管化问题是制约组织工程产品的关键问题之一。根据血管发生中内皮细胞的来源不同，将血管发生分血管生成和血管再生两种形式，两种血管形成的方式都是一个动态、复杂的生理过程，通过生长因子和粘附物质来调节。对组织工程组织的血管化研究模型有体外和体内两种。体外实验可以检测支架与内皮细胞的粘附、增殖及迁移、材料的细胞毒、血管化效应和各种生长因子的调节作用，体内最简单实用的模型是用鸡胚茸毛尿囊膜模型，更高等的实验模型是在完整的动物体。组织工程组织血管化的策略有对支架材料的表面结构进行修饰、在材料内复合缓释的生长因子、内皮细胞与其它种子细胞联合培养、体内血管网包裹、血管束植入、血管模板以及体外在人造组织内构造微血管等，但目前的方法或多或少地存在一些问题，相信随着对血管化的机制和分子基础的了解的不断深入，以及各种技术手段的不断发展、完善，最终会找到比较理想的血管化方法。     

组合组织移植的血管处理

目的 探讨组合组织移植的血管吻接方式、方法及血管危象的处理。方法 对1990年12月至2001年12月收治的284例组合组织移植(2、3、4、5块游离组织组合移植)病史中，分析并总结发生血管危象的原因、手术探查血管的发现和处理及最后导致组织坏死的因素。结果 284例中血管危象的发生率(36例)为12．68％，手术探查率(32例)为总病例的11．26％。探查术后组织块的存活率(组织坏死10例)占探查总数的68．75％，占总病例数的3．52％。探查术中均重接动脉(直接或静脉移植，最多探查3次)，失败原因为手术探查不及时、手术操作损伤血管、血管搭配不合理。4例未探查的病例皮瓣均失败占总病例的1．41％。组织块的总存活率为总数的95．07％。引起血管危象的主要原因是技术操作不当，吻合口栓塞，血管压迫、扭曲，及血管顽固性痉挛。结论 组合组织移植应选择供、受区合适的供血动脉和回流静脉。2块以上的组织移植应采取血管(动静脉)串联、并联或串并联的吻合方式。一旦发生血管危象应在48h内作探查术。     

四肢小口径组织工程血管的实验研究

目的研究以小肠黏膜下层组织（small—calibu tissue，SIS）为血管支架，在体内血流条件下培养小口径组织工程血管的可行性。方法自犬隐动脉分离出血管种子细胞，与Ⅰ型胶原蛋白凝胶均匀混合，种植于SIS膜表面，包绕3mm聚乙烯棒制成3层管状支架，为实验组；制成单层无细胞管状支架，为对照组。两种支架作为血管移植物，分别植入15只犬两侧股动脉缺损处进行桥接吻合。术后进行彩超、组织学评价血管的形成过程。结果术后12周，14个3层血管支架保持通畅，通畅率为93．3％，有明显的血管生物结构形成。单层血管支架5个出现部分狭窄，只有3个完全通畅，通畅率为52．6％。结论SIS膜制成的3层血管支架能直接修复血管缺损，并能在体内环境中培形成生物化的小口径组织工程血管。     

冻干辐照处理前后人大隐静脉同种异体抗原和组织结构的变化

同种异体血管是一种有希望的替代材料，但其抗原性及其引起的宿主的排斥反应阻碍了它的发展。本研究采用冻士民辐照处理同种异体血管，取得良好效果。通过比较冻干、辐照和二者联合处理对血管同种异体抗原和组织结构的影响。结果发现，冻干辐照处理均可减少主要组织相容性抗原（ＭＨＣ）的表达，二进复合处理优于单项处理。处理后血管细胞成分死亡，但支架结构保存良好。     

显微外科与血管化组织工程组织的构建

血运重建是组织再生的基础，要获得组织工程化组织必须保证植入体内的种子细胞尤其是材料内部的种子细胞能够获得及时充分的营养。因此血供的重建就成为组织工程由基础向临床应用的关键性环节。血液供应的重建方法主要有：利用血管内皮细胞生长因子促进血管生长，采用血管内皮细胞与成骨细胞联合移植的方法，或应用显微外科技术。利用显微外科技术，可通过带蒂筋膜瓣包裹、带血供肌瓣包裹或血管束植入的方法，在构建组织工程化组织的同时建立其血液供应。组织工程化组织在临床应用时，如果修复邻近的缺损，只需在原位进行血管化；但在缺损局部软组织条件差、常常无法找到可供利用的筋膜瓣、肌瓣或血管束的情况下，可异位构建血管化的组织工程组织，二期采用显微外科方法通过带血管的组织移植修复缺损。     

组织工程血管种子细胞培养的实验研究

目的：为血管组织工程的实验研究提供细胞来源，方法：分别采用消化法和和组织块法培养血管内皮细胞和血管平滑肌细胞，并进行两种细胞的传代、纯化、鉴定以及形态学观察，结果：培养的两种细胞均符合血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的形态特征，结论：所培养的细胞可提供作进一步深入的血管组织工程的研究。     

血管组织工程的进展

血管组织工程就是在体外构建理想的血管移植物。在过去20余年中涌现出了许多制备血管替代物的方法，包括胶原胶、脱细胞、细胞接种可降解材料等技术，这些成果显示了组织工程血管在临床应用方面的巨大潜力。目前，血管组织工程面临的挑战在于机械性能和抗血栓性，该领域今后的发展方向为细胞来源、体外培养环境、细胞增殖、黏附性和支架材料等。     

纤维蛋白凝胶立体培养诱导血管样结构的形成

目的探讨微血管内皮细胞(MVEC)在体外培养中形成血管样结构的细胞外基质条件，为体外组织工程血管化提供实验基础。方法在纤维蛋白原浓度为2g／L的纤维蛋白凝胶中加入不同浓度的血管内皮细胞生长因子165(VEGF165)，进行MVEC的立体培养，观察有无血管样结构形成。结果在VEGF165为10μg／L组和20μg／L组中，MVEC在立体培养中形成血管样结构。VEGF165为20μg／L组比VEGF165为10μg／L组形成血管样结构的时间更早、结构更长。VEGF165为5μg／L组和对照组均无血管样结构形成，但可见细胞团聚。结论VEGF165浓度为20μg/L或10μg／L时，MVEC在纤维蛋白凝胶立体培养中可形成血管样结构。VEGF165诱导形成血管样结构的长度与剂量有依赖关系。     

脱细胞基质与血管内皮细胞体外相容性的研究

目的 将猪血管内皮细胞和异体猪血管脱细胞基质相结合，探讨开发一种制备血管移植物的新方法。方法 分别利用0．1％胰蛋白酶、0．02％乙二胺四乙酸钠(EDTA)和1．0％Triton X—100对猪主动脉作用24小时和176小时进行脱细胞。异体猪血管内皮细胞分离出来并进行体外细胞扩增，再将脱细胞的血管内表面种植上血管内皮细胞。通过光镜和扫描电镜检测脱细胞血管基质是否存在细胞成分和内皮细胞是否生长其上。结果 酶—化学除垢剂的脱细胞方法几乎使细胞完全脱落，且基质纤维的三维结构变得疏松。体外扩增的异体猪血管内皮细胞可以种植在脱细胞基质上并且具有伸展和增殖功能。结论 Triton X—100和胰蛋白酶制备的脱细胞基质与异体猪血管内皮细胞具有良好的生物相容性，能结合到一起并在体外生成血管移植物。     

血管组织工程的进展

随着多种血管移植手术在外科中的应用，血管移植材料的研究就成为人们关注的重要课题。因人体自身非必需血管的长度和直径极为有限。异体血管移植存在严重的免疫排斥反应和其它术后并发症。将种植有内皮细胞的人造血管进行移植，可增加管腔长期通畅率，但它仅能部分模拟人...     

人工血管性能要求和研究现状

人工血管发明于20世纪50年代，在生物血管供应有限，组织工程化血管还不能完全应用于临床的情况下，人工血管的出现对推动外科重建手术发展，维护人类健康方面做出了巨大贡献。人工血管取材于合成材料，具有取材方便、易于消毒灭菌、无存储条件限制等特点，临床应用不受来源、长度、口径大小限制，是目前最常用的血管代用品。     

体外不同培养方法对血管平滑肌细胞生物学性状影响的比较研究

目的 探讨体外不同培养方法对血管平滑肌细胞生物学性状的影响。方法 分别用酶消化及组织块法分离、培养血管平滑肌细胞，对细胞的形态、生长增殖及平滑肌α-肌动蛋白表达情况进行观察与检测。结果 组织块法原代培养得到的细胞数高于酶消化法，前者较后者细胞生长速度快，两者细胞均表达平滑肌α-肌动蛋白。结论 组织块法是适合血管组织工程获取血管平滑肌种子细胞的培养方法。     

血管组织工程的进展

血管病变尤其是冠状动脉的闭塞性病变为人类的主要病死原因之一。其主要的治疗方法是血管搭桥手术,需要各种直径的血管移植物作为修补材料。临床已经应用的血管移植物包括自体血管、异体血管和合成材料管道。然而目前无论那种血管移植物都无法满足临床需要,临床需要一种新的血管替代物,这种管道应具有高度的组织相容性、可生     

利用同种异体脱细胞血管基质预构小口径血管的研究

目的通过观察狗腹腔内预植同种异体脱细胞血管基质（ACVM）所形成的结缔组织管作为替代血管的力学性能，以及移植于自体股动脉后的组织结构变化，探讨利用同种异体ACVM预构小口径血管的可行性。方法在狗腹腔内埋植长8～12cm用硅胶棒支撑的已制备好的同种异体ACVM，3周后将硅胶棒周围形成的管状物作为血管替代物桥接移植于自体股动脉后，进行力学、组织学检查及与颈动脉、股静脉自体移植的对比分析。于移植术后6个月观测作为替代血管的通畅情况，组织学观察其组织结构变化。结果血管替代物的力学性能弱于正常动脉而强于正常静脉。组织学观察：形成的管状物内腔有少量的间皮细胞黏附；弹性纤维、胶原纤维结构较完整；纤维网中充满成纤维细胞。6个月后内皮细胞在替代物内壁连续覆盖，平滑肌细胞与对照组相近。移植6个月后异体ACVM组血管全部通畅。结论用同种异体ACVM预构的血管替代物，力学性能符合血管移植、血运重建的需求。所形成的结缔组织管作为血管替代物移植6个月后，管壁厚度及组织结构已接近正常血管。     

幼儿吻合血管的组织移植

幼儿吻合血管的组织移植袁相斌，董帆，杨松林，刘麒，林子豪，孙耀昌作者应用吻合血管的空肠游离移植修复３岁幼儿颈段食管缺损，为二位５岁患儿分别行第Ⅱ足趾移植再造拇指及背阔肌皮瓣游离移植修复足部瘢痕挛缩，均获成功。例１男，３岁。１９８４年２月误服烧碱造成咽...     

组织工程血管构建的研究进展

目的 探讨组织工程化血管的构建模式。方法 广泛查阅近期有关组织工程化血管的文献,归纳目前用的血管支架材料,评价已报告的工程化血管构建模式,比较已建成组织工程血管的生物学性能。结果 最佳的组织工程血管构建模式尚未确立,但近两年组织工程血管构建有重大创新。结论 构建组织工程血管必须参照天然血管的形成条件、结构、性质及功能。     

组织工程化人工骨血管化研究

目的 比较三种促进组织工程化人工骨体内血管化方法的效果及研究血管化与成骨的相关关系。方法 将HA/β-TCP与PDLLA形成复合支架材料，再复合Ⅰ型胶原、rhBMP-2，与成骨细胞联合培养，仿生制备成组织工程化人工骨，采用包裹带血管蒂筋膜，复合血管内皮细胞或两者联合的促血管化手段。将人工骨修复兔桡骨干骨膜-骨完全缺损，手术后4、8、12周，观察移植物组织学，体视学方法观察血管化，成骨作用及其两者的关系。结果 3种方法均有促血管作用。其优劣依次为；材料包裹带血管蒂筋膜及复合血管内皮细胞大于材料单纯复合血管内皮细胞，后者又大于材料单纯包裹带血管蒂筋膜，术后4周为快速血管化阶段。4-8周间血管化有平缓发展，12周完全血管化，血管化与新骨生成数量成正相关。结论 促血管化手术对组织工程化人工骨移植修复骨缺损的效果起重要促进作用。     

西地那非通过PKG依赖通道诱导局部缺血组织血管再生

外周动脉血管病变（PAD）是一种常见心血管疾病，能够导致局部组织缺血，并可进展为严重的肢体缺血。通过刺激动脉生成和血管再生，恢复慢性缺血组织再灌注，这已经成为治疗PAD的重要靶点。然而，通过包括生长因子治疗和基因治疗在内的实验性治疗疗效甚微，由此提示对于血管再生治疗这一方法的分子通路需要进一步研究。为此Senthilkumar A等人进行了一项研究，     

血管新生机制及在整形外科中的研究应用

血管新生是指机体在胚胎发育中以及出生后在创伤修复、缺血缺氧、肿瘤、炎症、自身免疫疾病、内分泌疾病等病理状态下形成新的血管的过程。在整形外科领域，近年来对于血管新生的研究逐渐得到重视，基础及应用研究发展较快。笔者重点讨论出生后成体的血管新生机制及其在损伤修复、皮瓣与组织扩张、组织移植及组织工程等领域的研究进展。     

组织工程化血管

随着多种血管移植手术在外科中的应用 ,血管移植材料的研究成为人们关注的重要课题。自体血管 ,如乳内动脉、大隐静脉虽是较为理想的材料 ,但来源有限。利用人体自身材料如心包〔1〕,构建代用血管也有相应的限制。而目前广泛使用的两种合成材料血管ｅＰＴＦＥ(ｅｘｐａｎｄｅｄｐｏｌｙｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙ ｌｅｎｅ)与Ｄａｃｒｏｎ ,则由于易发生吻合口处内膜增生及血栓形成〔2〕,作为血管替代物 ,尚不能让人满意。进入 80年代以后 ,细胞工程技术 (ｃｅｌｌｕｌａｒｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ)的成熟使大规模细胞培养成为可能 ,而…