前列腺癌中5α-还原酶的表达及其意义

在前列腺组织中,雄激素的主要形式是通过睾酮经5α-还原酶转化为双氢睾酮,然后作用于靶细胞,发挥其作用。前列腺是雄激素依赖器官,雄激素可以维持前列腺的生长、结构与功能的完整,前列腺增生与前列腺癌的发生也依赖雄激素的存在。因此,5α-还原酶在前列腺增生以及前列腺癌的发生、发展中起重要的作用。我们采用特异性兔抗人Ⅰ型及Ⅱ型5α-还原酶,对前列腺组织和前列腺癌组织中2种类型5α-还原酶的表达及分布情况进行初步探讨。     

前列腺癌组织中Plexin-B1的表达及其与AR表达的相关性

目的 探讨前列腺癌组织中Plexin-B1的表达与临床病理学特征、预后的关系,及其与AR表达的相关性。方法 采用免疫组化EnVision法检测82例前列腺癌及46例良性前列腺组织中Plexin-B1和AR的表达,应用qRT-PCR检测20对前列腺癌和良性前列腺组织中Plexin-B1 mRNA的表达。结果 前列腺癌组织中Plexin-B1阳性率(74.39%)明显高于良性前列腺组织(10.87%,P0.01)。Plexin-B1表达与前列腺癌临床分期、WHO/ISUP分组以及患者总生存期相关(P 0.01,P0.05)。qRT-PCR检测显示Plexin-B1 mRNA在前列腺癌组织中高表达(267.15±57.06)%(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,Plexin-B1高表达组累积生存率(55.74%)低于低表达组(85.71%),差异有统计学意义(P 0.05)。Spearman等级相关性分析显示,前列腺癌中Plexin-B1表达与AR表达呈正相关(r=0.275,P=0.012)。结论 Plexin-B1在前列腺癌组织中过表达,与前列腺癌组织临床分期、WHO/ISUP分组密切相关,有望成为判断前列腺癌预后的分子标志物。     

BRG1和BRM蛋白在前列腺癌中的表达

目的 探讨SWI/SNF催化亚基BRG1/BRM蛋白在前列腺癌及癌旁组织中的表达以及与前列腺发生发展之间的关系.方法 采用半定量免疫组织化学法配对评价前列腺癌及癌旁组织中BRG1和BRM蛋白的表达水平,分析BRG1和BRM表达与临床病理参数之间的关系.结果 在同一病例中,癌组织BRG1平均免疫反应得分为(57.0±9.8)分,远比前列腺癌旁组织的(19.0±4.1)分高,P=0.000 17,而且这种表达的差异在高级别的肿瘤中更显著;BRM呈现异质性表达,癌组织的平均免疫反应得分为(112±17)分,低于癌旁组织的(151±19)分,P=0.0047;同一病例的癌旁组织和癌组织中BRG1和BRM表达相反;大肿瘤组中癌组织BRG1的平均免疫反应得分与相应癌旁组织的比值明显高于小肿瘤组(P=0.0112).结论 SWL/SNF复合物蛋白BRG1和BRM的异常表达与前列腺癌的发生发展有关,BRG1的表达增强可能促进前列腺癌的生长.     

前列腺癌组织中N-Myc、p53的表达及其临床意义

目的探讨N-Myc、p53在前列腺癌组织中的表达、两者的相关性及其临床意义。方法收集2015～2016年安徽医科大学第一附属医院行前列腺手术的前列腺癌患者63例及前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者50例,采用免疫组化MaxVision法检测病理组织中N-Myc、p53的表达。结果 N-Myc、p53在前列腺癌组织中的表达均升高(P 0. 05),前列腺癌组织中N-Myc、p53中表达与有无骨转移和TNM分期具有相关性(P 0. 05),与患者年龄、术前PSA水平等因素无关(P0. 05)。另外,p53表达与Gleason评分亦相关。结论 N-Myc和p53在前列腺癌中呈高表达,可能共同参与前列腺癌的恶性进展和转移,有望成为检测前列腺癌转移的新靶点。     

结直肠癌原发灶及肝脏转移灶中TMSG-1的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因(tumor metastasis suppressor gene-1,TMSG-1)在结直肠癌组织及对应肝脏转移灶中的表达,并分析其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测200例结直肠癌原发灶和52例肝脏转移灶中TMSG-1蛋白的表达。结果结直肠癌原发灶中TMSG-1的高表达率为42. 5%(85/200),中等强度表达率为29. 5%(59/200),阴性率为28. 0%(56/200)。结直肠癌肝脏转移灶中TMSG-1的高表达率为17. 3%(9/52),中等强度表达率为50. 0%(26/52),阴性率为32. 7%(17/52)。TMSG-1在结直肠癌原发灶中的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移及肿瘤TNM分期显著相关(P 0. 05),与患者年龄、性别及肿瘤大小无关。TMSG-1在结直肠癌肝脏转移灶中的表达显著低于原发灶(P 0. 05),且在肝脏转移灶中的表达与临床病理特征无明显相关性。结论 TMSG-1在肿瘤转移过程中表达明显降低,其低表达与结直肠肿瘤进展密切相关,有望在病理诊断中作为一种新型肿瘤标志物判断结直肠癌的预后。     

前列腺癌中TMPRSS2-ERG融合基因和ERG蛋白表达及其意义

目的 探讨前列腺癌(prostate cancer,PC)中TMPRSS2-ERG(T-E)融合基因和ERG蛋白表达及其与各临床病理参数和预后的关系.方法 采用FISH和免疫组化技术分别检测145例PC穿刺标本中T-E融合基因和ERG蛋白的表达,以癌旁正常腺体为内对照.结果 145例PC中37例(25.5％)T-E融合基因阳性.T-E融合基因表达与患者年龄、术前血清PSA水平、Gleason评分、肿瘤有无远处转移和生存期均无相关性(P＞0.05).PC中ERG蛋白阳性率为24.8％ (36/145).ERG蛋白与术前血清PSA水平具有相关性(P＜0.05);与患者年龄、Gleason评分、肿瘤有无远处转移和患者生存期均无相关性.结论 T-E融合基因和ERG蛋白表达仅出现在PC中,而不出现于正常前列腺腺体,T-E融合基因和ERG蛋白可作为PC的特异性标志物.仅ERG蛋白表达与PSA水平相关,而T-E融合基因与临床病理参数和预后均无相关性.     

子宫内膜癌中CD15的表达及其意义

子宫内膜癌是妇科中较常见的肿瘤,近年来有增多的趋势,严重威胁着妇女的健康.越来越多的证据表明,细胞粘附分子(CAMs)或其配基在恶性肿瘤的发生发展、侵袭和转移过程中起着重要作用[1 2].我们应用免疫组化法,对子宫内膜癌组织进行细胞粘附分子CD15(以下简称CD15)检测,旨在探讨CD15表达与肿瘤发生、发展和转移的关系.     

子宫颈癌中IQGAP1的表达及其意义

目的探讨子宫颈癌组织和癌旁组织中IQ结构域GTP酶激活蛋白1(IQ-domain GTPase-activating protein 1,IQGAP1)的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测48例子宫颈癌组织和23例癌旁组织中IQGAP1的表达,并分析IQGAP1表达与子宫颈癌临床病理特征的关系。结果 IQGAP1在子宫颈癌中的阳性率为77.1%(37/48),明显高于癌旁组织(30.4%,7/23),两组相比差异有统计学意义(χ~2=14.285,P0.01)。IQGAP1表达与子宫颈癌组织分化程度(χ~2=3.102,P0.05)、临床分期(χ~2=7.111,P0.05)和淋巴结转移(χ~2=6.553,P0.05)相关;与患者年龄(χ~2=0.112,P0.05)无关。结论子宫颈癌组织中IQGAP1蛋白阳性率明显高于癌旁组织,且与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴结转移密切相关,有望成为子宫颈癌生物学行为的有效指标之一。     

结肠肿瘤中wisp-1的表达及意义

目的探讨wisp-1在原发性结肠癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化EnVision两步法检测wisp-1蛋白在138例结肠癌组织(48例含癌旁组织)、37例结肠腺瘤组织及66例结肠正常黏膜组织中的表达;应用实时荧光定量PCR检测wisp-1基因在37例新鲜原发性结肠肿瘤标本及对照组37例正常结肠中的表达;分析wisp-1蛋白、基因表达与患者临床病理特征的关系。结果 wisp-1蛋白在正常结肠、结肠腺瘤、癌旁组织及结肠癌中阳性率分别为53.0%、67.6%、75.0%、76.1%,其在结肠癌及癌旁组织中表达高于正常结肠(P<0.05);wisp-1蛋白表达与淋巴结转移及浸润深度有关(P<0.05);wisp-1基因在结肠肿瘤中平均表达是正常结肠中的1.349倍(P>0.05)。结论 wisp-1蛋白异常可能在结肠癌的发生过程中起重要作用,而其基因在结肠癌中的作用尚需进一步研究。     

Snai2在人胃癌细胞系中的差异表达及生物学意义

目的 分析Snai2在人胃癌细胞系中的差异表达与胃癌细胞分化的关系，以探讨Snai2在肿瘤发生发展中的作用。方法培养7株胃癌细胞系，TRIzol法抽提总RNA，逆转录后用RT—PCR和实时荧光定量PCR检测Snai2mRNA在胃癌细胞系中的表达，提取蛋白，用Westernblotting测定不同细胞系Snai2蛋白的表达。结果Snai2mRNA在中低分化、致瘤性强的细胞系BGC823、SGC7901、MGC803、PAMC82、MKN45内呈高表达；在高分化，致瘤性弱的细胞系内N87呈低表达，在AGS几乎不表达。结论Snai2mRNA的表达与胃癌细胞的分化与致瘤性强弱有关，可以作为一个判断肿瘤分化程度和预后的分子标志。     

组蛋白去乙酰化酶1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 研究组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生、发展中的作用. 方法 应用免疫组织化学和免疫印迹法检测20例子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜组织(研究组)中及20例子宫肌瘤患者的子宫内膜组织(对照组)HDAC1的表达情况. 结果 HDAC1阳性着色主要分布于子宫内膜上皮细胞和间质细胞的细胞核,在位内膜中HDAC1的表达强度明显高于对照组子宫内膜(P<0.01).免疫印迹检测提示,子宫内膜异位症在位内膜和异位内膜组织中HDAC1蛋白的相对表达量分别为2.67±0.69和2.55±1.36,显著高于对照组子宫内膜1.63±0.93(P<0.01,P<0.05);而在位内膜组与异位内膜组之间无统计学差异(P＞0.05). 结论 HDAC1在子宫内膜异位症在位和异位内膜组织中的高表达,可能在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

丝裂原活化蛋白激酶激酶1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶1（MAP2K1）在胃癌中的表达及其临床意义。 方法 免疫组织化学及Western blotting检测MAP2K1在胃癌组织和细胞中蛋白水平的表达;免疫荧光染色观察细胞形态及MAP2K1的表达位置;StarBase及Oncomine 数据库对MAP2K1进行数据挖掘,分析MAP2K1 mRNA在胃癌组织中的表达情况;UALCAN数据库分析MAP2K1 mRNA的表达与临床病理特征的相关性;Kaplan Meier-Plotter 在线分析工具进行生存分析; GEPIA2数据库挖掘MAP2K1与胃癌干细胞相关因子和耐药相关因子的关系。 结果 免疫组织化学、免疫荧光和Western blotting结果表明,在胃癌组织和细胞中MAP2K1蛋白为高表达,且MAP2K1表达在胃癌细胞质中。由多种数据库分析得出,MAP2K1 mRNA在胃癌组织的表达量高于正常胃组织,其表达量与胃癌分期、分级、淋巴结转移和患者性别密切相关,MAP2K1高表达组的胃癌患者总体生存率明显低于低表达组,其原因可能与胃癌干细胞特性和耐药性相关。 结论 MAP2K1在胃癌中高表达,其表达水平可能通过调控干细胞相关因子与耐药相关因子影响患者不良预后。MAP2K1或可成为判断胃癌患者预后的新型诊断标志物。     

鸢尾素抑制JAK/STAT3通路促进炎症状态下的血管生成

目的　研究急性炎症状态下鸢尾素对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）血管生成的影响及其机制。 方法　通过CCK-8检测不同浓度（0.1、1.0、5.0、10.0、20.0 ng/mL）的鸢尾素对HUVEC增殖的影响;用脂多糖诱导HUVEC急性炎症状态,通过划痕和成管实验,研究鸢尾素对细胞迁移及管样形成的影响,通过RT-PCR研究相关细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、PDGF-BB的基因表达;Western blot检测JAK／STAT3信号通路中关键蛋白Erk1／2、Jak、Stat3的表达。 结果　各浓度的重组鸢尾素均不影响HUVEC的增殖;在急性炎症状态下,鸢尾素可以促进HUVEC细胞迁移和管样形成,并且抑制HUVEC炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α基因的表达,增加组织修复相关因子PDGF-BB的基因表达;鸢尾素抑制LPS诱导的JAK／STAT3通路激活。 结论　鸢尾素可以抑制JAK／STAT3信号通路,缓解LPS诱导的HUVEC急性炎症状态,促进血管新生。     

蛋白激酶WEE1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨蛋白激酶WEE1在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床指标的相关性,并阐述其在胃癌发生发展中的作用。 方法　使用Oncomine数据库分析WEE1在胃腺癌和胃黏膜组织中的表达差异。选取100例胃腺癌和80例癌旁组织标本,通过免疫组织化学法和组织芯片技术检测WEE1蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达水平。对免疫组织化学结果中染色的比例以及染色程度进行半定量分析,对半定量分析结果与胃癌临床指标进行相关性分析。使用RT-PCR和Western blotting检测WEE1在胃癌和癌旁组织中的mRNA和蛋白表达水平。 结果　WEE1在100例胃癌患者中的阳性率为86%,高表达86例,低表达14例。通过Oncomine数据库分析,蛋白激酶WEE1在胃腺癌中的表达明显高于胃黏膜组织中的表达（P<0.01）。免疫组化、RT-PCR和Western blotting均显示,WEE1在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织（P<0.01）;免疫组化还显示WEE1的表达量随着胃癌组织分期的增加而增加（P<0.01）。 结论　蛋白激酶WEE1在胃癌组织中高表达,提示其可作为胃癌治疗靶点之一。     

LASS2／TMSG-1基因与肿瘤转移关系的研究进展

人源性长寿保障基因2（homo sapiens longevity assurance homologue 2,LASS2）是一个与酵母长寿保障基因l（10ngevity assurance gene1,LAG1）高度同源的人类基因,又被称为肿瘤转移抑制相关基因1（tumor metastasis suppressor gene-1,TMSG-1）。目前研究发现LASS2／TMSG-1与神经酰胺合成密切相关,同时其与V-ATPase质子泵的相互作用被认为是抑制肿瘤转移的机制之一,多种肿瘤的转移都与此基因的表达相关。     

LASS2/TMSG-1基因过表达对人肺癌95D细胞体外侵袭迁移能力的影响及其机制

目的分析LASS2/TMSG-1基因过表达对人肺癌95D细胞体外侵袭迁移能力的影响,初步探讨LASS2/TMSG-1基因的作用机制。方法运用脂质体转染法将前期已构建好并冷冻保存的Pc DNA3-TMSG-1质粒通过脂质体转染法瞬时转染入95D细胞(高转移潜能,LASS2/TMSG-1低表达),使外源性LASS2/TMSG-1基因在细胞内过表达即LASS2/TMSG-1过表达组,同时设立转染空白质粒的空白对照组和未转染质粒的阴性对照组。应用体外侵袭及迁移实验检测人肺癌95D细胞侵袭及迁移能力的变化;应用qRT-PCR和Western blot法检测LASS2/TMSG-1 mRNA及蛋白的表达;应用Western blot法检测ATP6L、MMP-2及MMP-9在细胞中的表达水平;应用明胶酶谱法检测肿瘤细胞中MMP-2及MMP-9的活性;使用比色法检测细胞中V-ATPase的活性;使用BCECF H+敏感探针检测细胞外H+浓度的变化。结果 LASS2/TMSG-1过表达组细胞的LASS2/TMSG-1表达水平明显升高,而ATP6L表达水平下降,其V-ATPase活性及细胞外H+浓度降低,与空白对照组和阴性对照组相比差异均具有统计学意义(P0.05);MMP-2、MMP-9的表达及活性均降低,与其他两组相比差异有统计学意义(P0.05);并且LASS2/TMSG-1过表达组细胞的体外侵袭及迁移能力明显低于其他两组(P0.05)。结论 LASS2/TMSG-1可能通过结合ATP6L亚基抑制V-ATPase活性,改变细胞外H+浓度,影响MMP-2、MMP-9的表达及活性,进而改变肿瘤细胞的体外侵袭迁移能力等生物学行为。     

液泡型ATP酶C亚基ATP6V0C在人前列腺癌细胞系中的表达及其意义

目的探讨液泡型ATP酶C亚基ATP6V0C在不同转移潜能人前列腺癌细胞系中的表达及其意义。方法采用半定量RT-PCR、荧光实时定量RT-PCR和Western blot法检测ATP6V0C在人不同转移潜能前列腺癌细胞系PC-3M-1E8、PC-3M(高转移潜能)和PC-3M-2B4、PC-3(低转移潜能)中的表达。结果 ATP6V0C在PC-3M-1E8、PC-3M细胞系中的mRNA及蛋白表达量均明显高于在PC-3M-2B4、PC-3细胞系中的表达,其中,ATP6V0C在PC-3M-1E8中的表达最高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 ATP6V0C在高转移潜能人前列腺癌细胞系中的表达明显高于低转移潜能人前列腺癌细胞系,证明其和肿瘤的转移密切相关,有可能成为判断人前列腺癌侵袭和转移的重要指标及治疗前列腺癌的新靶点。     

前列腺癌组织中Apaf-1和Caspase-9表达及临床意义

目的检测凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)和细胞凋亡蛋白酶-9(Caspase-9)在前列腺癌(prostatic carcinoma,PCa)和良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)中的表达,探讨Apaf-1、Caspase-9表达与PCa临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测45例PCa和60例BPH组织中Apaf-1和Caspase-9蛋白的表达。结果 PCa组中Apaf-1和Caspase-9的阳性率明显低于BPH组,差异有统计学意义(P<0.05);Apaf-1和Caspase-9的表达与患者年龄及远处转移无关,与病理分级及临床分期相关(P<0.05)。结论 Apaf-1和Caspase-9在PCa组织中低表达,二者呈正相关(rs=0.645,P<0.01),Apaf-1和Caspase-9可能与PCa的发生、发展密切相关。     

14-3-3zeta与p-Bad在T1期非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 观察14-3-3zeta 和p-Bad在T₁ 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的表达,探讨两者在非小细胞肺癌发展中的作用及相互关系。方法 取110例非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织存档蜡块和50例新鲜NSCLC及癌旁正常肺组织标本,采用免疫组织化学和免疫印迹法（Western blotting）
检测14-3-3zeta 和p-Bad 蛋白的表达。结果 与正常肺组织相比,14-3-3zeta 在NSCLC 中的表达显著增强,与肺癌的分化程度和淋巴结转移有关,而与患者的年龄、性别及病理学分型无关。p-Bad在正常肺组织中轻微表达,而在NSCLC 中表达显著增强。且其表达与患者的年龄、性别及
病理学分型无关,但与癌组织分化程度、淋巴结转移相关。结论 14-3-3zeta蛋白与p-Bad与T₁期NSCLC发展、侵袭和转移密切相关。