胃癌中TGF-β1、HIF-1α、VEGF的表达及临床意义

目的观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌组织及癌旁组织中的表达,探讨其与胃癌恶性生物学行为间的相关性。方法采用免疫组化SABC法检测手术切除胃癌组织中的TGF-β1、HIF-1α及VEGF的表达,分析其与胃癌患者的病理分级、组织学类型、淋巴结转移及TNM分期等临床病理参数的关系,探讨其作为判断胃癌患者预后指标的可能性。结果 TGF-β1、HIF-1α、VEGF在150例胃癌组织中,阳性率分别为62.7%、59.3%和63.3%;在癌旁组织中阳性率分别为10.7%、22%和13.3%,三者在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。TGF-β1的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05);TGF-β1阳性的患者比其阴性的患者更易发生淋巴结和远处转移;HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及TNM分期有相关性(P<0.05)。结论胃癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF表达与肿瘤的生物学特征密切相关,可能是肿瘤侵袭转移的机制之一;检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF对预测肿瘤侵袭转移及判断预后具有一定价值。     

TWIST、HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的:探讨TWIST,HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的关系。方法:选择120例胃癌标本,应用SP法免疫组化检测TWIST、HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达,分析TWIST、HIF-1α和VEGF的表达与患者临床病理参数之间的关系。结果:胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到TWIST、HIF-1α和VEGF的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达差异有显著性(P<0.05)。TWIST的表达与浸润深度、肿瘤远处转移及淋巴结转移明显相关(P<0.05)。HIF-1α的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移呈明显相关性(P<0.05)。VEGF的阳性表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。TWIST和(或)HIF-1α阳性表达的患者其5年生存率明显低于其阴性表达的患者。结论:胃癌中TWIST、HIF-1α和VEGF的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。     

胃癌中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达及意义

目的研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR4以及MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达,探讨SDF-1对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法应用免疫组化EnVision两步法检测109例胃癌组织中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达。结果 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9在胃癌组的表达阳性率分别为88.1%、56.9%、80.7%和83.4%,高于切缘对照组的47.8%、30.4%、43.4%和47.8%,差异有显著性(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4的表达在淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),SDF-1、MMP-9表达程度与淋巴结转移、组织学分级、浆膜侵犯、临床分期指标呈正相关(P<0.05);MMP-2、CXCR4表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期呈正相关(P<0.05);(3)SDF-1与其受体CXCR4的表达及与MMP-2、MMP-9均呈正相关(P<0.05)。结论 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达水平与胃癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可作为预测胃癌淋巴结转移及预后的指标;(2)SDF-1/CXCR4轴可通过加强肿瘤细胞MMP-2和MMP-9分泌的途径促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物靶向治疗的重要靶点。     

肿瘤相关巨噬细胞促进胃癌上皮-间质转化的机制

目的探讨胃癌中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)促进上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的相关机制。方法采用免疫组化法检测90例胃癌组织和20例癌旁正常组织中TAMs、TGFβ1及EMT标志物(E-cadherin、vimentin)的表达,并分析其相关性。结果 TAMs和TGFβ1在胃癌中的阳性率均高于正常胃黏膜(P0.05),且均与Lauren分型、分化程度、浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关(P均0.05);胃癌中E-cadherin阳性率低于正常胃黏膜而vimentin阳性率高于正常胃黏膜(P均0.001)当胃癌分化程度为低～未分化、浸润深度达浆膜、临床分期达Ⅲ+Ⅳ期及有淋巴结转移时,E-cadherin表达减少而vimentin表达增加。胃癌中TAMs与TGFβ1表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关,与vimentin表达呈正相关。结论 TAMs可能通过调节TGFβ1促进胃癌EMT,进而促进肿瘤浸润和转移。     

胃癌中Survivin、Cox-2与HIF-1α表达的相互关系及临床意义

目的:探讨胃癌组织中Survivin、Cox-2与HIF-1α蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测Survivin、Cox-2及HIF-1α在65例胃癌组织、18例癌旁组织及20例正常胃黏膜的表达水平,并分析其与胃癌生物学行为的关系。结果:Survivin、Cox-2与HIF-1α在正常胃黏膜、癌旁组织、癌组织中的表达呈升高趋势,其差异均有统计学意义(P0.05)。Survivin阳性表达在TNM分期、组织学分化程度、胃癌浸润深度、淋巴结转移及远隔转移方面差异显著(P0.05);Cox-2阳性表达在TNM分期、组织学分化程度和淋巴结转移方面差异显著(P0.05);HIF-1α阳性表达在TNM分期、组织学分化程度、胃癌浸润深度和淋巴结转移方面差异显著(P0.05)。相关分析显示,65例胃癌组织中,Survivin、Cox-2与HIF-1α表达均呈正相关(r=0.285,0.405,0.546,P0.05)。结论:Survivin、Cox-2与HIF-1α的过表达在胃癌的发生、发展、浸润和转移过程中发挥协同作用,可成为胃癌基因诊断和治疗的新靶点。     

胃癌中SPARC、TGFβ1和Ki-67的表达及意义

目的 探讨胃癌组织中SPARC和TGFβ1的表达及其与胃癌细胞增殖的关系.方法 用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织和30例癌旁正常组织中SPARC、TGFβ1和Ki-67的表达.结果 (1)SPARC在胃癌中的阳性率高于正常胃黏膜(P=0.001)并主要表达于胃癌间质纤维母细胞的胞质,且与胃癌的分化程度、临床分期、Lauren分型及淋巴结转移相关有显著性(P<0.05);(2)胃癌中TGFβ1的阳性率和Ki-67标记指数均高于正常胃黏膜(P<0.001),且均与浸润深度、临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05);(3)随着胃癌组织中SPARC的减少及TGFβ1的增多,Ki-67标记指数逐渐增大,且差异有显著性(P<0.05).结论 胃癌组织中SPARC抑制癌细胞的生长,而TGFβ1则促进癌细胞的生长,它们在胃癌的发生、发展中起着重要的作用.     

MARCH2在胃癌中的异常表达及临床意义

目的检测胃癌组织中MARCH2蛋白表达并分析其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化SP法检测125例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中MARCH2蛋白表达,并复习相关文献。结果 MARCH2在125例胃癌组织中的阳性率为72.8%,在正常胃黏膜组织中的阳性率为23.3%。MARCH2表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关。结论 MARCH2在胃癌组织中高表达,与胃癌分化程度、深部浸润、淋巴结转移、更高的TNM分期密切相关。MARCH2可能成为胃癌诊断、治疗和预后的分子靶标。     

胃癌组织中腺苷酸激酶4和HIF-1α的表达及其临床意义

目的观察胃癌组织中腺苷酸激酶4(adenylate kinase 4, AK4)和低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)的表达,探讨AK4和HIF-1α在胃癌发生、发展过程中的作用及其相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测79例胃癌及其癌旁正常组织中AK4和HIF-1α蛋白表达,分析两者表达与胃癌临床病理特征之间的关系以及两者表达的相关性。结果胃癌组织中AK4和HIF-1α的高表达率分别为73.4%和69.6%,明显高于癌旁正常组织(25.3%和16.5%)(P0.05)。AK4高表达与胃癌淋巴结转移、脉管侵犯和临床分期密切相关(P0.05),与患者性别、年龄、Lauren分型、分化程度及浸润深度无关(P0.05);HIF-1α高表达与肿瘤Lauren分型、淋巴结转移及临床分期有关(P0.05),与患者性别、年龄、分化程度、浸润深度和脉管侵犯等无关(P0.05)。胃癌组织中AK4和HIF-1α表达呈正相关(P0.05)。结论 AK4和HIF-1α协同作用参与了胃癌的发生、发展。AK4和HIF-1α联合检测可有助于预测胃癌的生物学行为。     

胃癌组织中BMAL1、GLI1的表达及意义

目的探讨BMAL1、GLI1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EliVision两步法检测BMAL1、GLI1蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,分析两者表达与胃癌临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果与癌旁组织相比,BMAL1和GLI1蛋白在胃癌组织中的表达上调(P<0.01),阳性率分别为86.7%和83.3%。BMAL1过表达与胃癌淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),GLI1过表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),两者在胃癌中的表达与其余临床病理特征均无关(P>0.05)。BMAL1和GLI1在胃癌中的表达呈正相关(r s=0.526,P<0.001)。结论BMAL1、GLI1与胃癌的发生、发展密切相关,在胃癌演进过程中两者可能起协同作用。     

非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及其与肺癌各种临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测55例非小细胞肺癌组织中Ezrin及CD44v6的表达.结果 Ezrin的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.004)和淋巴结转移(P=0.003)密切相关; CD44v6的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.012)和淋巴结转移(P=0.010)密切相关;Ezrin 和CD44v6两者在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.568, P=0.000).结论 Ezrin和CD44v6与肺癌淋巴结转移和临床TNM分期密切相关,联合检测Ezrin和CD44v6有助于判断肺癌的预后.     

Ezrin和CD44v6在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中Ezrin和CD44v6的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组织化学(SP法)检测73例胃腺癌患者组织标本、15例胃不典型增生组织及12例癌旁胃黏膜组织中Ezrin和CD44v6的表达情况.结果 (1)Ezrin 在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为41.7%、53.3%和83.6%.CD44v6在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为25%、40%和82.2%.(2)Ezrin和CD44v6的表达与淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移组Ezrin与CD44v6的阳性率均明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);在Ezrin和CD44v6同时表达组中,淋巴结转移率为63%(34/54例)高于两者均为阴性组(1/6例,16.7%)(P＜0.05).结论 联合检测Ezrin和CD44v6的表达有助于预测胃癌的恶性程度和转移潜能.     

胃癌组织中CKS2蛋白表达与患者预后的相关性

目的探讨胃癌组织中CKS2蛋白表达与临床病理特征及患者预后的相关性。方法应用qRT-PCR和免疫组化法检测CKS2基因及蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达水平,并探讨其与胃癌患者预后的相关性。结果胃癌组织中CKS2基因的表达水平(0.97±0.16)高于癌旁组织(0.38±0.11,P0.05);胃癌组织中CKS2蛋白的表达水平(21/203,59.60%)与Lauren分型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期密切相关(P0.05)。胃癌患者预后及生物信息学分析结果进一步证实,CKS2蛋白表达水平与胃癌患者不良预后相关(P0.05)。结论 CKS2蛋白在胃癌组织中的高表达水平与胃癌发生、发展密切相关,可作为评估胃癌患者预后的独立因素之一。     

胃窦癌组织中MMP-26 mRNA及蛋白的表达

目的探讨胃窦癌及癌旁正常胃黏膜组织中MMP-26 mRNA及蛋白的表达意义。方法应用RT-PCR检测40对胃窦癌及癌旁正常胃黏膜组织中MMP-26基因的表达,Western blot方法检测其中10对标本的MMP-26蛋白表达,同时采用免疫组化MaxVision法检测102例胃窦癌组织和58例癌旁胃黏膜组织MMP-26蛋白的表达,分析MMP-26的表达与临床病理变量之间的关系。结果 MMP-26 mRNA在27例胃窦癌中的表达明显高于正常胃黏膜(67.5%)。Western blot结果显示7例胃癌组织中MMP-26蛋白表达明显高于对应的正常胃黏膜组织。免疫组化染色结果显示102例胃癌组织中有57例(55.9%)对MMP-26呈阳性反应,癌旁胃黏膜组织58例中有8例阳性(13.8%)。且MMP-26蛋白表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM分期呈正相关。结论 MMP-26蛋白表达与胃癌浸润转移密切相关,可能作为胃癌早期诊断及预测预后的分子标记物。     

胃癌中CD44s和CD44v6的表达及意义

目的 研究CD44s和CD44v6的表达与胃癌发生及临床病理学相关性.方法 利用各种类型的胃癌56例、非典型增生18例及正常胃黏膜组织22例,通过免疫组化ABC法检测CD44s和CD44v6的表达.结果 在胃癌、非典型增生及正常胃黏膜中CD44s蛋白的阳性表达率分别为80.4%、72.2%和13.6%;CD44v6蛋白的阳性表达率分别为83.9%、77.8%和4.6%.胃癌及非典型增生中CD44s和CD44v6蛋白的表达与正常胃黏膜相比均差异有显著性(P<0.01).CD44s和CD44v6蛋白在进展期胃癌中浸润到肌层时强阳性表达率分别为60.7%和57.1%;浸润到浆膜层的胃癌中强阳性表达率分别为82.4%和88.2%,与早期胃癌的强阳性率18.2%和9.1%相比均具差异有显著性(P<0.05,P<0.01).有淋巴结转移的胃癌中CD44s蛋白的强阳性表达率为90.5%,CD44v6蛋白的强阳性表达率为85.7%,与无淋巴结转移的胃癌中强阳性表达率为40.0%相比均差异有显著性(P<0.01).结论 CD44s和CD44v6蛋白的高表达与胃癌的发生有密切相关,CD44s和CD44v6蛋白与癌组织浸润深度及淋巴结转移有关,可做为胃癌的早期诊断及预后断定的重要指标之一.     

胃癌中CMTM6和PD-L1的表达及其临床意义

目的 探讨CMTM6和PD-L1在胃癌中的表达及其与临床病理特征、预后的关系。方法 收集103例胃癌患者的临床资料，采用免疫组化MaxVision两步法检测胃癌组织中CMTM6和PD-L1的表达，分析两者表达与临床病理特征的关系。结果 103例胃癌组织中CMTM6高表达70例(68.0%),低表达33例(32.0%);PD-L1高表达66例(64.1%),低表达37例(35.9%)。正常胃黏膜组织中CMTM6高表达39例(37.9%)、低表达64例(62.1%);PD-L1高表达35例(34.0%)、低表达68例(66.0%);两组相比差异有显著性(P<0.001)。CMTM6表达与肿瘤分化程度、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、远处转移、TNM分期和PD-L1表达相关(P<0.05)。PD-L1表达与患者性别、脉管浸润、神经侵犯和TNM分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明，CMTM6高表达与胃癌患者不良预后相关(P=0.008)。Cox单因素生存分析显示，胃癌患者的预后与肿瘤最大径、浸润深度、脉管浸润、远处转移、淋巴结转移、TNM分期和CMT...     

胃癌间质中肿瘤相关纤维母细胞CD34和SMA的表达及意义

目的探讨胃癌间质中肿瘤相关纤维母细胞CD34和SMA的表达及与胃癌侵袭性的关系。方法应用免疫组织化学PV6000通用型二步法检测75例胃癌组织及10例正常胃黏膜组织中间质纤维母细胞CD34和SMA的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果CD34在正常胃黏膜组织纤维母细胞中阳性表达率为80.0%（8/10）,而在胃癌组织纤维母细胞中仅6/75例呈阳性表达（8.0%）,两者比较差异有显著性（P〈0.01）。胃癌组织纤维母细胞中SMA阳性表达率为90.7%（68/75）,显著高于正常胃黏膜组（30.0%）（P〈0.01）。胃癌组织纤维母细胞中SMA表达与胃癌的Lauren分型及组织学分级无关（P〉0.05）,与临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,Ⅲ-Ⅳ期强阳性率（75.6%）明显高于Ⅰ-Ⅱ期（26.7%）（P〈0.01）,有淋巴结转移组的强阳性率（78.7%）明显高于无淋巴结转移组（17.9%）（P〈0.01）。结论与正常组织中纤维母细胞相比,胃癌中纤维母细胞表现为CD34（＋）表达的缺失,而转变为SMA（＋）的肌纤维母细胞的特征,两者的联合检测将可能作为肿瘤相关纤维母细胞较特异的标记;肿瘤相关纤维母细胞与胃癌的侵袭转移密切相关。     

胃癌组织中CTSD、HSP90α、EGFR的表达及临床意义

目的检测组织蛋白酶D(Cathepsin D,CTSD)、热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)、表皮生长因子受体(epidemal growth factor receptor,EGFR)蛋白及其mRNA在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系,初步探讨CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌发生、发展及浸润转移过程中的作用。方法采用免疫组化及原位杂交(in situ hybridization,ISH)法检测110例正常胃黏膜组织、83例癌旁异型增生组织、110例胃癌组织及78例胃癌淋巴结转移组织中CTSD、HSP90α、EGFR蛋白及其mRNA的表达。结果 (1)CTSD、HSP90α、EGFR蛋白在110例正常胃黏膜组织、83例癌旁异型增生组织、110例胃癌组织及78例胃癌淋巴结转移组织中的阳性率分别为0、18.07%、80.91%、92.31%;0.9%、15.66%、75.45%、89.74%;0、12.05%、69.09%、84.62%。(2)相关分析结果显示,CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌组织中的表达呈两两正相关(r_s=0.853,P0.05;r_s=0.639,P0.05;r_s=0.734,P0.05)。(3)CTSD、HSP90α、EGFR在胃癌中的表达均与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关(P0.05);与患者年龄、性别、肿瘤大小无显著相关性(P0.05)。结论 CTSD、HSP90α与EGFR可能与胃癌发生、发展以及侵袭转移等恶性生物学行为密切相关。     

胃癌中抑癌基因GKN1和p16的表达及意义

目的观察胃动蛋白1(gastrokine-1,GKN1)和p16蛋白在胃癌和正常胃组织中的表达,探讨二者表达与胃癌临床病理特征的关系,为获取胃癌诊断和预后相关的蛋白分子提供实验依据。方法应用免疫组化EliVision Plus法检测78例胃癌和30例正常胃黏膜中GKN1和p16蛋白的阳性率。结果正常胃黏膜组织和胃癌组织中GKN1的阳性率分别为93.3%与15.4%;正常胃黏膜组织和胃癌组织中p16的阳性率分别为96.7%和32.1%,GKN1和p16在胃癌组织中表达下调;GKN1表达与胃癌临床分期、Lauren分类和HP感染有关(P0.05),p16蛋白表达与胃癌临床分期、分化程度和淋巴结转移有关(P0.05)。结论 GKN1和p16均为抑癌基因,二者在胃癌中的表达缺失均与胃癌的发生密切相关。     

修订版Lauren分型对胃癌患者临床病理学特征及预后的影响

目的探讨修订版Lauren分型胃癌各亚型的临床病理学特征及预后。方法收集195例胃癌患者的临床病理资料,比较修订版Lauren分型胃癌各亚型患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、脉管浸润和临床分期,并对修订版Lauren分型进行相关性分析。结果根据修订版Lauren分型将195例胃癌组织分为4型,其中肠型114例(58.5%),弥漫型54例(27.7%),实性型18例(9.2%),混合型9例(4.6%)。肠型胃癌患者平均年龄为(62.0±11.0)岁,男性好发,是早期胃癌最常见的亚型,中分化较多,脉管浸润较少,临床分期以I、II期较多。弥漫型胃癌患者平均年龄为(60.2±11.4)岁,男性好发,低分化较多,易发生淋巴结转移,脉管浸润较少,临床分期以III、IV期较多。实性型胃癌患者平均年龄为(63.4±8.0)岁,男性好发,低分化较多,无脉管浸润,临床分期以III、IV期较多。混合型胃癌患者平均年龄为(63.9±7.9)岁,男性好发,低分化较多,易发生淋巴结转移,脉管浸润较少,临床分期以III、IV期较多。肠型胃癌患者生存率最高,弥漫型胃癌患者生存率最低。修订版Lauren分型与胃癌患者预后有相关性。结论修订版Lauren分型胃癌各亚型具有不同的临床病理学特征及预后,修订版Lauren分型是胃癌的独立预后因素。     

胃癌组织中Caspase 3、Caspase 9的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中Caspase 3和Caspase 9蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例胃癌组织和40例癌旁正常胃黏膜组织中Caspase 3、Caspase9蛋白表达水平,并分析两者表达与胃癌临床病理特征和预后的关系及两者之间的相关性。结果胃癌组织中Caspase3、Caspase 9蛋白表达均低于癌旁正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P0.05);Caspase 3和Caspase 9蛋白表达水平与胃癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关(P0.05),而与浸润深度无相关性(P0.05)。两者在胃癌组织中的表达呈正相关(rs=0.636,P0.05)。结论 Caspase3、Caspase 9的异常表达参与胃癌的发生、发展,两者起正协同作用。Caspase 3、Caspase 9与胃癌临床病理特征密切相关,可作为判断胃癌患者病情进展及预后的生物学标志物,有望成为胃癌未来治疗的新靶点。