核心蛋白聚糖与肿瘤基因治疗的研究现状

<正>核心蛋白聚糖(decorin,DCN)是一种细胞外基质成份,是蛋白多糖家族中富含亮氨酸的小分子组份,具有多种生物活性[1]。DCN表达的水平在大多数细胞中都较低,但在肿瘤组织周围基质中显著升高,这可能是机体对抗肿瘤细胞侵袭的一种自然的生物学反应。大量研究发现DCN无论在体外过度表达或在体内作为重组蛋白均可以抑制不同组织来源的肿瘤细胞的生长[2-4]。     

Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤的发生是一复杂过程,包含了血管生成、肿瘤侵袭与转移等多个步骤.在此过程中,肿瘤细胞分泌许多蛋白水解酶以降解基底膜和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)[1].基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)就是其中一类zn2 依赖的内源性蛋白水解酶[2].Ⅳ型胶原酶是MMPs家族的一个成员,主要降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原成分,与肿瘤的侵袭和转移关系密切,是近年来国内外研究的一个热点[3].     

细胞外基质的变化与乳腺癌的侵袭和转移

1　乳腺癌细胞外基质的变化细胞外基质包括基底膜,主要由各种类型胶原蛋白,结构糖蛋白(如纤维连接蛋白,层粘连蛋白等),弹力蛋白和蛋白多糖构成[1]。基底膜被认为是限制肿瘤生长的防线,主要由大量Ⅳ型胶原及多种糖蛋白组成。恶性肿瘤有不同程度的基底膜缺损并可穿过基底膜在间质中生长繁殖;良性肿瘤基底膜完整,须依托基底膜定位生长。恶性肿瘤的发展过程受肿瘤细胞本身和宿主因素的影响,细胞外基质的变化在肿瘤侵袭转移中起着十分重要的作用。乳腺癌基底膜变化规律的研究是揭示复杂癌肿浸润机制的基础。癌肿浸润转移首先穿过基底膜,然后到达…     

基于半胱天冬酶-3调节的抗肿瘤药物研究进展

肿瘤细胞的一个重要特征是由于细胞凋亡通路受阻而导致无限增殖[1].细胞凋亡中关键分子的异常表达和功能改变与肿瘤的发生发展密切相关.目前,通过控制凋亡通路中关键蛋白或酶类的表达及功能,诱导肿瘤细胞凋亡,已成为肿瘤治疗中颇具吸引力的靶点[2].在众多凋亡相关蛋白中,半胱氨酸蛋白酶(Caspase)家族成员在启动和执行细胞凋亡中起重要作用[3],半胱天冬酶-3 (Caspase-3)处于Caspase 蛋白酶系核心地位是抗肿瘤药物作用的极好靶点[4].本文重点论述Caspase-3的生物特性与细胞凋亡的关系,肿瘤细胞中的表达及以其为靶点的抗肿瘤药物研究进展.     

整合素与肿瘤侵袭和转移的研究进展

整合素（integrin）分布广泛[1],属于细胞黏附分子家族。研究发现整合素可以调节细胞-细胞、细胞-细胞外基质（extracellu-larmatrix,ECM〕间的黏附。整合素所介导的肿瘤细胞与ECM间的相互作用影响肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移到其他组织的能力。现就整合素的结构、功能及其对肿瘤侵袭和转移的影响予以综述。     

基质金属蛋白酶在皮肤病中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一族锌依赖性内肽酶,可降解细胞外基质中各种蛋白成分,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)能特异性抑制其活性.基质金属蛋白酶及其抑制剂是细胞外基质合成及代谢平衡中两个重要的酶系,参与多种与细胞外基质蛋白水解重塑有关的生理过程,如组织发生、组织修复、血管形成等,二者表达的失衡与类风湿性关节炎、骨性关节炎、慢性溃疡、皮肤老化、牙周炎以及肿瘤细胞侵袭转移有关[1].近来研究表明,MMP及其抑制剂与多种皮肤病发病有密切关系.     

口腔恶性肿瘤中基质金属蛋白酶-9的功能变化

癌症衍进的一个标志是蛋白水解酶对细胞外基质(ECM)的降解.在口腔恶性肿瘤中,基质金属蛋白酶(MMPs),与上述ECM降解有关.MMPs通过对ECM的降解,可为肿瘤的扩散和迁移提供侵袭通道.另外,其也可以释放各种因子,如细胞因子、趋化因子和生长因子.上述因子可调控细胞行为以及通过调节血管新生,肿瘤细胞迁移、增殖和侵袭而促进肿瘤进程.该文主要探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在口腔恶性肿瘤发生发展中的作用特点.     

桔梗多糖对U-14宫颈癌抗肿瘤作用的研究

目的研究桔梗多糖抑制U14宫颈癌实体瘤小鼠肿瘤生长的作用及相关机制。方法建立小鼠宫颈癌(U14)实体瘤模型,观察小鼠桔梗多糖(20,40和60mg·kg-1)灌胃给药15d后,对肿瘤生长抑制作用的影响;用原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞的凋亡情况;利用免疫组织化学法分析与细胞凋亡密切相关的基因(突变型p53,p19ARF,Bax)蛋白表达的情况。结果桔梗多糖体内有显著抑制小鼠宫颈癌U14实体瘤生长的作用,桔梗多糖上调了p19ARF和Bax蛋白表达量,诱导突变型p53蛋白表达显著下降。结论桔梗多糖具有抑制实体瘤U14生长的作用,推测该多糖可能是通过调节细胞凋亡相关基因的表达,进而促进肿瘤细胞的凋亡而发挥其抗肿瘤作用。     

乳腺癌原发灶间质纤维化与免疫微环境及预后的关系

<正>在乳腺癌的发生发展和转移过程中,肿瘤细胞与肿瘤微环境内的成纤维细胞、细胞外基质纤维结构和免疫细胞的相互作用至关重要,也成了近年来研究的热点[1]。肿瘤的细胞外基质纤维结构与正常组织相比明显增多,其成分以胶原蛋白为主,此外还包括纤维连接蛋白、蛋白聚糖、层粘连蛋白等[2]。肿瘤基质纤维结构能够抑制T细胞向肿瘤间质及癌巢的浸润[3],并且抑制治疗药物向肿瘤内渗透[2]。本研究中,笔者     

二烯丙基二硫对小鼠肾包膜下移植人胃癌细胞的生长抑制作用

二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)是大蒜的主要有效成分,对多种肿瘤均有明显的抑制作用[1].本室体外研究表明:DADS可明显抑制人胃癌MGC803细胞生长[2],其机制与G2/M期阻滞和信号传导通路ERK/AP-1途径有关[3,4].本研究采用人肿瘤细胞肾包膜下移植模型,探讨DADS对体内生长的MGC803细胞的抑制作用.     

基质金属蛋白酶-2与乳腺癌的研究进展

乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤之一.肿瘤细胞的侵袭和转移是影响患者预后十分重要因素.近几年的研究表明,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在肿瘤的侵袭和转移中起着极其重要的作用.本文结合近些年来国内外报道的关于MMP-2在乳腺癌中研究的文献,综述MMP-2在乳腺癌的研究状况,展望未来的研究方向.流行病学资料显示,2010年全世界乳腺癌发病率排在女性恶性肿瘤发病率的首位[1].我国女性乳腺癌的发病率表现出持续快速的增长的趋势,年增长率远远高于世界的平均水平[2].肿瘤细胞的转移潜能和侵袭性生长为乳腺癌顽固性和难治性的根本原因.阐明乳腺肿瘤侵袭、转移的机制,建立阻断途径,就有希望根治乳腺癌.近几年来,对乳腺癌研究热点之一就是基质金属蛋白酶(MMPs)在乳腺癌的侵袭和转移过程中的作用,尤其是其家族中的MMP-2的作用,因其具有降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)、引起肿瘤转移的能力,故在乳腺癌中的研究也是较多的,综述如下.     

钙结合蛋白S100A4基因的研究进展

S100蛋白家族是一类EF-手型钙结合蛋白,通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用,在体内发挥多种生物学作用,参与细胞周期活动、细胞分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过程。其分布具有细胞、组织特异性[1,2],其中多个S100成员在肿瘤中表达异常,并与肿瘤的浸润和转移密切相关。     

肝细胞生长因子与心肌保护作用

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是1984年由Nakamura从肝部分切除的鼠血浆中分离和纯化并命名的n].研究发现,HGF是一种多功能的细胞因子,它具有调节细胞生长和运动,促进多种细胞组织形态的发生,在胚胎生长、组织形成、肝脏、肾脏再生、肿瘤转移中起着重要作用.近年来研究发现,它还是一种心肌营养因子,也是一种特异的促内皮细胞生长因子,具有很强的促血管内皮细胞有丝分裂,抑制细胞凋亡与组织重构,修复内皮损伤作用[2,3].本文就近几年HGF在心肌保护中的研究进展作一综述.     

核心蛋白聚糖和细胞因子的相互作用

核心蛋白聚糖（decofin）为蛋白聚糖（PG）的一种，属分泌型的富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖家族，由于其能修饰胶原原纤维因此也称为饰胶蛋白聚糖。decofin由富含亮氨酸的核心蛋白和一条糖胺聚糖链组成．在调节细胞黏附、迁徙、增殖，胶原纤维形成及对转化生长因子（TGF）-β活性调节中起重要作用。近来发现decofin高表达可以使TGF—β和白细胞介素（IL）-1β的水平降低，相反，使IL-4和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平升高，说明decorin在细胞因子产生的调节中起着重要作用。细胞因子是由免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞等产生的调节细胞功能的高活性多功能蛋白多肽分子。     

纳米山药多糖对4种肿瘤细胞的作用

目的 研究纳米山药多糖的抗肿瘤活性,并对其作用机制进行探究。方法 细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8试剂盒)测定各给药组对肿瘤细胞抑制率的影响;Western blotting检测不同给药组给药48 h后对4种肿瘤细胞凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8表达情况的影响;细胞划痕实验检测各给药组对肿瘤细胞迁移能力的影响。结果 CCK-8实验表明,与对照组相比,纳米山药多糖高剂量组(80 ng·mL^-1)、氟尿嘧啶组(80 ng·mL^-1)能够明显抑制肿瘤细胞增殖(P<0.05);Western blotting实验显示纳米山药多糖高剂量组(80 ng·mL^-1)与氟尿嘧啶组(80 ng·mL^-1)肿瘤细胞凋亡蛋白caspase-3、caspase-8条带灰度降低,蛋白含量表达与对照组比较明显减少(P<0.05);细胞划痕实验表明纳米山药多糖作用于4种肿瘤细胞48 h后,细胞愈合率均有不同程度的下降(P<0.05)。结论 纳米山药多糖剂量的升高,促进肿瘤细胞凋亡蛋白caspase-3和caspase-8蛋白酶原的活化,酶原降解增多,抑制肿瘤细胞生长,促进肿瘤细胞凋亡,降低细胞划痕愈合率,具有抗肿瘤活性。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在肿瘤侵袭和转移中的作用

肿瘤转移是一个具有高度组织性和器官选择性的复杂、连续的过程,虽然已证明很多因素参与肿瘤的转移,但不同组织来源的肿瘤细胞迁移、侵袭到特定部位的分子机制还不清楚.趋化因子(chemokines)是一单链小分子(8～10 kD)蛋白质超家族,具有调节各种类型的白细胞迁移、吸引具有特定趋化因子受体的炎性细胞浸润到炎症部位参与炎性反应的作用,通过与G蛋白偶联受体的相互作用,引起靶细胞支架重构、牢固地黏附于内皮细胞和定向迁移.在肿瘤中趋化因子发挥多种作用,包括控制白细胞浸润至肿瘤,调节肿瘤相关的血管生成,激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答,以自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖,控制肿瘤细胞运动等[1].     

关于肝纤维化防治的研究现状

肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理改变.在西方国家,酒精性肝损害是造成肝纤维的主要原因,而在我国则为肝炎病毒,特别是乙肝和丙肝病毒的持续感染.近年来,随着分子生物不技术的进步,对肝纤维化发生机理的进一步研究提供了条件,从而推动了肝纤维化防治的深入探讨. 1肝纤维化发生机理 肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时肝内以胶原为主的细胞外间质成份(ECM)过量沉积的不良结局.近年研究证实,肝炎形细胞(贮脂细胞HSC)是肝损伤时ECM的主要产生细胞[1],它在细胞外基质的代谢和肝脏各种介质的产生过程中处于中心地位.它的表型激活是肝纤维化形成过程的关键[2][3].HSC激活、增生、转化和分裂,导致大量胶原、蛋白多糖,糖蛋白等细胞外基质的合成.同时,HSC的表型激活在调节ECM降解中也起关键作用,通过产生基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)与α2-巨球蛋白,抑制胶原酶的降解作用而增加胶原沉积[2].另外,肝细胞因子中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生的生长因子(PDGF)等通过激活和增殖HSC,促其产生ECM,在肝纤维化形成中同样发挥着重要作用.     

CD44在恶性肿瘤中作用的研究进展

CD44是分布极广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,属于黏附分子,其功能主要参与细胞-细胞以及细胞-基质之间的特异性粘连过程. 1 CD44与肿瘤的发生、发展 研究表明,CD44表达异常可早于P53、ras等基因异常,CD44的变异可能是肿瘤形成中的一个重要因素.在对结肠癌P53突变和CD44蛋白关系的研究中,在结肠癌发展各期中可观察到明显的P53及CD44表达增强趋势,且P53与CD44表达呈显著相关性[1].在结肠癌中CD44的表达也与肿瘤发展的早期阶段有关[2].     

骨形成蛋白-2对人肝癌细胞系Huh7生长的影响

骨形成蛋白（bone morphogenetic proteins,BMPs）属于肿瘤坏死因子（TGF）-β超家族,1965年首次被发现并因其具有诱导骨形成的能力而得名.BMPs可调节细胞增殖、分化及凋亡,尤其在胚胎机体发育过程中对组织器官形态发生,在成年机体生长过程中对组织器官形态的维持起重要作用.此外,BMPs与疾病发生特别是肿瘤发生有关,在一些非骨源性肿瘤中也发现有BMPs表达,有研究显示BMP-9在人肝癌细胞系HepG2细胞中表达,BMP-9促进HepG2细胞的生长.     

凝溶胶蛋白在人类癌症中的诊断及调控作用研究进展

凝溶胶蛋白(GSN)是一种多功能肌动蛋白结合蛋白,通过调节肌动蛋白细胞骨架重组和细胞外基质重塑影响肿瘤细胞的生物学活动。GSN的表达与缺失在不同肿瘤中发挥着双向作用,在多种癌症中GSN可增强肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,促进肿瘤的发生与转移,并且逆转GSN的表达可抑制肿瘤细胞的恶性行为。此外,GSN具有成为多种癌症诊断标志物的潜力,可作为基因特征预测肿瘤患者的预后情况。该文就GSN在人类癌症中的双向调控作用、诊断效用及应用前景进行了综述。