表面修饰纳米粒脑靶向递药系统的研究进展

本文综述了近几年乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备方法，并概述其表面修饰手段及脑靶向性，包括PEG修饰、表面活性剂修饰、糖类修饰、生物黏附修饰、配基修饰等。     

聚酰胺-胺结构修饰及在药物传递研究中的应用进展

 目的 综述聚酰胺-胺[poly(amidoamine)，PAMAM]修饰方法及其在药物研究中的应用进展。方法 根据近年来国内外文献资料，对不同官能团结构修饰PAMAM结构的研究进行归纳、分析和总结，并对其修饰后在药物、基因传递研究中的应用进行探讨。结果与结论 采用不同官能团或功能材料对PAMAM的结构进行修饰后，可一定程度的改善PAMAM的生物膜转运特性、降低其毒性、增加其靶向性等，经过不同结构修饰后的PAMAM，作为药物或基因传递系统载体具有很好的应用前景。     

基于糖基化修饰的靶向药物传递系统研究概况

近年来,基于药物受体及转运体介导的靶向药物传递系统已被广泛研究,靶向药物传递系统增强药物在病变部位的浓度和疗效,最大限度地降低了药物毒副作用。人体不同细胞表面高表达的特异性凝集素受体及脑毛细血管内皮细胞、肿瘤细胞高表达的葡萄糖转运体亚型Ⅰ,可与其相应的糖基配体产生特异性识别。将糖基配体分子如甘露糖、半乳糖、葡萄糖等,键接在药物传递系统上,可赋予其靶向性。这些糖基配体具有无毒、无免疫原性、生物相容性和生物可降解性良好等诸多优点,可广泛用于对药物传递系统的糖基化修饰。本文综述了近5年来糖基化修饰药物传递系统的靶向机制、合成方法及靶向特性,并对其发展前景作了展望。     

人参皂苷Rg1经PEG修饰前后的组织分布研究

目的:探讨人参皂苷Rg1经PEG修饰后在小鼠的组织靶向分布情况.方法:取SD小鼠随机分为2组,分别给予尾静脉注射Rg1和PEG-Rg1,于不同时间点取血并取各组织脏器,采用UPLC对样品中指标成分人参皂苷Rg1进行含量测定,计算Rg1在各组织分布的靶向系数,观察比较2组在小鼠体内的组织靶向分布情况.结果:人参皂苷Rg1组在小鼠体内各组织分布的AUC大小顺序为肝、肾、肺、心、脾,肝靶向系数为2.01;PEG修饰组在小鼠体内各组织的AUG大小顺序为肾、肝、肺、心、脾,肝靶向系数为9.21.结论:PEG修饰后,Rg1对肝组织的靶向选择性增强,同时对肾、肺组织的靶向选择性也得到增强.     

骨髓靶向给药制剂研究进展

 目的：介绍近年来骨髓靶向给药制剂的研究进展情况方法：根据文献对骨髓靶向给药制剂的解剖生理学基础、剂型设计理论及应用前景等方面进行综述。结果：研究表明血循环中微粒进入骨髓是可能的,同时通过控制粒径、表面修饰及主动靶向等手段可提高微粒的骨髓靶向性。结论：骨髓靶向给药制剂是骨髓疾病诊断、治疗以及对其固有生理功能保护或抑制的有力工具,有广阔的研究和应用前景。     

白蛋白纳米粒的制备工艺及其靶向性研究进展

 目的综述近年内白蛋白纳米粒给药系统制备工艺、靶向性及结构修饰定性技术的进展。方法描述白蛋白纳米粒给药系统的制备工艺、体内靶向性研究和结构修饰评估技术进展,分析白蛋白纳米粒系统靶向性给药的优势与技术难关,进行问题总结与展望。结果白蛋白纳米粒是较有前途的靶向性胶质药物载体。结论白蛋白纳米粒靶向给药系统的研究有重要的临床意义。     

基于刺激响应及靶向因子修饰载多烯紫杉醇纳米递送系统的研究进展

多烯紫杉醇是天然抗肿瘤药物紫杉醇的衍生物,具有广谱、高效的抗肿瘤活性,但其溶解性低、组织分布广,限制了临床应用。刺激响应型纳米递送系统凭借其载体材料结构的多元性、环境敏感释药性,有效改善了多烯紫杉醇这些缺陷,在此基础上,修饰靶向因子可使药物靶向递送,改变药物的组织分布,进一步提高抗肿瘤效果。综述近年多烯紫杉醇刺激响应型及靶向因子修饰纳米递送系统的研究进展,提出其发展面临的挑战及未来趋势等关键问题,以期为多烯紫杉醇在抗肿瘤药物的研究开发方面提供参考。     

载脂蛋白修饰聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒介导药物跨血脑屏障的研究进展

 目的综述近几年载脂蛋白修饰聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒(polybutylcyanoacrylate nanoparticles,PBCA-NP)在跨血脑屏障入脑研究进展。方法检索近年来国内外有关载脂蛋白修饰纳米粒和血脑屏障的研究性文献,并进行分析、归纳。结果概述了载脂蛋白修饰的PBCA纳米粒在体内外跨血脑屏障研究中的研究成果,并对其入脑机制进行了探讨。结论载脂蛋白PBCA纳米粒必将成为一种重要的脑靶向载体。     

PEG修饰黄芩苷固体脂质纳米粒的制备

目的 制备几种不同PEG修饰的黄芩苷固体脂质纳米粒.方法 采用乳化固化法制备黄芩苷固体脂质纳米粒,分别用PEG1500,PEG2000,PEG4000,PEG6000对其修饰,以包封率,粒径,状态及其稳定性为指标得出最优修饰.结果 PEG2000修饰的黄芩苷固体脂质纳米粒最优.透射电镜照片显示其外形圆整成球形,包封率为35.51％,载药量为1.42％,平均粒径27.75nm,zeta电位为-15.47 mV.结论 PEG2000修饰的黄芩苷固体脂质纳米粒质量评价效果较好,为进一步制备脑靶向纳米粒奠定了基础.     

中医药靶向调节线粒体动力学及相关蛋白SUMO化修饰防治脑缺血/再灌注损伤的研究进展

线粒体稳态失衡在脑缺血/再灌注损伤（cerebral ischemia/reperfusion injury,CI/RI）病理过程中扮演重要角色。线粒体分裂/融合的动态调节（线粒体动力学）作为线粒体质量控制（mitochondrial quality control,MQC）的关键环节，在CI/RI中维持线粒体稳态发挥重要作用。小泛素相关修饰物（small ubiquitin-related modifier,SUMO）修饰是一类存在于细胞内动态可逆的蛋白质翻译后修饰形式，通过对底物蛋白进行多步酶促反应以完成对靶蛋白的SUMO修饰和去SUMO修饰过程，进而影响底物蛋白的亚细胞定位、蛋白互作和稳定性，其普遍参与了蛋白转运、信号传导、DNA修复、炎症反应及氧化应激等病理生理过程。线粒体动力学及相关蛋白通过SUMO化修饰调控线粒体融合和分裂，进而调节线粒体稳态，在CI/RI进展与转归中发挥着关键作用。中药在防治缺血性脑病方面具有明显优势，综述了线粒体分裂/融合过程中相关蛋白的SUMO化修饰的调节机制，以及靶向调节线粒体动力学及相关蛋白SUMO化修饰防治CI/RI的中医药研究进展，以期为缺血性...     

壳聚糖修饰的雷公藤多苷纳米粒的制备及其肾靶向性研究

目的:制备壳聚糖修饰的雷公藤多苷聚乳酸纳米粒(LMWC-TG-PLA-NPs),并对其进行大鼠体内肾靶向性评价.方法:采用改良的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤多苷聚乳酸纳米粒(TG-PLA-NPs),并用50％脱乙酰度的低分子量壳聚糖(LMWC)对纳米粒进行表面修饰;透射电子显微镜观察其形态,粒度分析仪测定其粒径,离心法测定其包封率与载药量,透析袋法研究其体外释药特性.采用肾微透析与肾动脉插管给药联用的组合技术,将LMWC-TG-PLA-NPs分别经尾静脉和肾动脉2种途径给药,以TG-PLA-NPs为对照组,定时收集各组肾组织透析液,测定透析液中药物浓度,绘制药物浓度-时间曲线,计算2种途径给药后肾脏的AUC比值作为肾靶向参数(RTP),评价LMWC-TG-PLA-NPs的肾靶向性.结果:制备的LM WC-TG-PLA-NPs,形态圆整,平均粒径为(207.6±3.4) nm,多分散系数为(0.078±0.009),包封率为(61.83±2.43)％,载药量为(10.70±0.37)％,在含20％乙醇的pH 7.4的PBS缓冲液中体外释药有缓释特征,LMWC-TG-PLA-NPs的RTP为71.97％,是对照组TG-PLA-NPs的3.6倍.结论:制备的LMWC-TG-PLA-NPs包封率和载药量均较高,具明显的缓释特征和肾靶向性,壳聚糖修饰的聚乳酸纳米粒有望成为降低雷公藤多苷毒副作用的新型载体.同时,也建立了以静脉给约后与肾动脉给药后肾脏的AUC比值作为肾靶向参数来评价肾靶向性的新方法.     

天花粉蛋白衍生物的研究进展

天花粉蛋白是从栝楼块根中提取出的一种单链核糖体灭活蛋白，临床上用于异位妊娠、葡萄胎等疾病的治疗，但天花粉蛋白具有免疫原性、细胞穿透不足等缺点，妨碍天花粉蛋白进一步的科技转化和临床应用。因此，运用各种方法修饰或改造天花粉蛋白具有重要的研究意义。近年来对天花粉蛋白进行了突变重组、蛋白融合、聚乙二醇化、纳米颗粒封装等修饰改造，不同程度地降低天花粉蛋白的不良反应，延长半衰期、提升肿瘤内的渗透性和靶向性，可在保持甚至提高天花粉蛋白生物效应的同时降低其副作用，随着融合蛋白结合纳米递送技术的发展和完善，天花粉蛋白在抗肿瘤、器官移植等领域有着巨大的应用潜力。本文对各种修饰改造手段及作用机制进行综述，以期为天花粉蛋白的临床应用提供依据。     

活体成像系统检测甘草次酸修饰脂质体在小鼠体内的分布

目的:研究胆固醇-聚乙二醇-甘草次酸(Chol-PEG-GA)修饰脂质体(CPGL)在小鼠体内的长循环型和分布情况,为肝肿瘤的靶向治疗提供理论依据.方法:将普通脂质体(LP)和CPGL分别包裹荧光显像剂NIRD-15,通过NIRD-15跟踪检测LP和CPGL在小鼠体内分布情况.将小鼠随机分为LP组和CPGL组,分别尾静脉注射,与药物注射后5,10,15,30,60,120,180,360,600 min采用活体成像系统观察小鼠活体及离体器官中药物荧光强度.结果:尾静脉注射LP后随循环系统迅速分布到各器官,肝靶向性较差.尾静脉注射CPGL 15 min后,药物开始聚集在肝脏,600 min后在肝脏中的药物浓度仍显著高于LP组,说明用Chol-PEG-GA修饰的脂质体能主动靶向于肝细胞,并延长其在肝组织的滞留时间.结论:CPGL在体内有明显的长循环性和肝靶向性,延长其在体内的半衰期,减少药物代谢率,靶向到达肝脏,延长在肝脏的滞留时间.     

羧甲基壳聚糖修饰对紫杉醇自组装前体脂质体大鼠体内组织分布的影响

目的对羧甲基壳聚糖修饰紫杉醇自组装前体脂质体(CM-PSAP)在大鼠体内的组织分布情况进行研究,并与未修饰紫杉醇自组装前体脂质体(PSAP)的组织分布特征进行比较。方法建立LC-MS/MS方法,SD大鼠为动物模型,以5mg.kg-1的剂量尾静脉注射CM-PSAP和PSAP,于给药后不同时间测定组织中的紫杉醇药物浓度,对修饰后PSAP大鼠体内组织分布特征和靶向性进行评价。结果CM-PSAP在肝、脾、肺中的PTX分布量较PSAP增加,Tmax和MRT明显延长,靶向效率(te)均大于PSAP,特别是在肺中的分布较PSAP提高了1倍,对肺具有明显的亲和性和靶向作用。卵巢、子宫中的分布在修饰后也明显提高(P<0.05),MRT延长,缓释作用较为明显。CM-PSAP对心、肾中的PTX分布无明显的改善(P>0.05)。结论自制紫杉醇自组装前体脂质体经羧甲基壳聚糖修饰后,大鼠体内配置发生明显变化,肝、脾、肺、卵巢、子宫的药物摄取量增加,特别是对肺的亲和性明显增强,但对心、肾的药物分布无明显的改变。     

甘草次酸修饰壳聚糖5-氟尿嘧啶对肝癌的抑制作用

目的观察甘草次酸修饰壳聚糖5-氟尿嘧啶纳米粒的体内外肝癌的靶向性及其对肝癌细胞的抑制作用。方法将甘草次酸（GA）和壳聚糖（CTS）合成甘草次酸修饰的壳聚糖纳米材料甘草次酸修饰的壳聚糖（GA-CTS）,并与5-氟尿嘧啶（5-Fu）合成GA-CTS／5-Fu纳米粒,通过共聚焦实验观察该纳米材料的肝癌靶向性,在原位肝癌模型中的药物分布,及其对肝癌细胞的体外抑制作用。结果GA和CTS成功合成GA-CTS,并通过红外光谱和核磁共振氢谱的验证。将GA-CTS与5-Fu制备成GA-CTS／5-Fu纳米粒。其粒径为193．7nm,栽药量为1．56％,多分散指数为0．003,并具有缓释的特性,能达到快速释放、稳步释放和缓慢释放三个阶段。GA-CTS／5-Fu纳米粒在体内分布表明,肝脏的5-Fu浓度最高,可见纳米粒具有明显的肝脏靶向性。激光共聚焦显微镜分析亦发现GA-CTS／5-Fu纳米粒具有明显的肝癌靶向性。体外对肿瘤细胞的杀伤作用具有时间和剂量依赖关系,对肝癌细胞有效作用时间明显比5-Fu延长。同时发现GA-CTS纳米粒具有明显对肝癌耐药细胞株抑制作用。结论GA-CTS／5-Fu纳米粒具有缓释作用,并且具有肝癌靶向性和明显的肿瘤抑制作用。     

整合素受体介导的SiRNA和多柔比星靶向耐药肿瘤的研究

 目的 采用整合素受体介导的靶向载体输送系统实现RNA干扰技术和抗肿瘤药物对耐药肿瘤的联合治疗。方法 分别用静电复合法和硫酸铵梯度法制备载多药耐药基因（MDR1）相关的小干扰RNA（siRNA）的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽（RGD）修饰阳离子脂质体复合物和载多柔比星（DOX）的RGD修饰长循环脂质体,采用激光共聚焦显微镜来观察siRNA和多柔比星的细胞摄取和细胞内分布情况;采用流式细胞术和SRB（磺酰罗丹明B）实验测定多柔比星的细胞累积量和多柔比星对人乳腺癌耐药细胞（MCF7/A）的毒性;采用活体成像技术考察了靶向和非靶向制剂输送siRNA到肿瘤模型裸鼠体内的组织分布情况。结果 所制备的各种脂质体的平均粒径均在200 nm以内;与细胞孵育6 h后,观察发现siRNA和多柔比星各自主要分布在细胞质和细胞核中,与非靶向组相比,靶向脂质体组细胞摄取siRNA更快更多,且有利于siRNA在细胞质中均匀分布;细胞毒实验结果证实,1%摩尔比RGD修饰的阳离子脂质体对siRNA的转染效果最好,流式细胞术实验结果也同样证实RGD修饰脂质体组细胞中多柔比星累积量更高;活体成像结果显示荧光标记的siRNA经靶向脂质体输送后主要集中在肿瘤且比非靶向组蓄积量更高。结论 采用RGD修饰脂质体载运技术可将MDR1 siRNA和多柔比星两种药物同位点输送到肿瘤部位提高靶向性,并有利于改善多药耐药肿瘤的治疗效果。     

甘草次酸衍生物18-GA-Gly介导肝主动靶向脂质体的制备及体内相关研究

基于国内外对甘草次酸配体介导主动肝靶向脂质体的研究情况,该文主要对以甘草次酸为母核的肝靶向配体18-GA-Gly修饰的脂质体的肝靶向效果进行研究。采用薄膜分散-高压乳匀法制备18-GA-Gly配体介导的丹参酚酸B-丹参酮ⅡA脂质体及未修饰配体的脂质体,考察2种脂质体的制剂学性质,考察粒径、电位、包封率和配体结合率;尾静脉给药后不同时间点获取血浆样本以及小鼠心、肝、脾、肺、肾组织样本,UPLC测定各样本中丹参酚酸B(Sal B)和丹参酮IIA(TSN)含量,评价18-GA-Gly配体的肝靶向效果。结果显示脂质体Gly-TS-Lip和TS-Lip的粒径、电位、包封率、配体结合率基本符合要求;体内靶向性考察结果显示Gly-TS-Lip组脂质体与TS-Lip组脂质体血浆数据无显著性差别;甘草次酸衍生物配体18-GA-Gly介导脂质体可以增加Sal B和TSN在肝组织的峰浓度,但并未显示明显的肝靶向效果。     

表观遗传修饰在肿瘤疾病诊断、预后评估及治疗策略中的应用及展望

表观遗传修饰主要包括DNA、RNA和组蛋白层面的修饰,修饰的形式多样,主要包括甲基化、乙酰化、乳酸化、糖基化等不同形式。表观遗传修饰在肿瘤的发生及发展过程中发挥重要作用,可应用于肿瘤早期诊断及预后评价,也可为肿瘤的靶向治疗策略提示新的方向。中医药可通过调控表观遗传修饰,发挥抗肿瘤的作用。表观遗传抗肿瘤药物主要包括DNMT抑制剂、HDAC抑制剂及IDH抑制剂,已经应用于临床。RNA甲基化修饰研究刚刚起步,目前仍没有获批的药物,但其在肿瘤中的重要作用已经得到证实。因此,DNA、RNA和组蛋白的修饰可以作为肿瘤的诊断或预后标记物,而以DNA、RNA和组蛋白的修饰酶为作用靶点的抗肿瘤药物研发将成为肿瘤治疗的新方向。     

肝细胞靶向甘草次酸表面修饰脂质体的制备

目的 :研制靶向于肝细胞的甘草次酸表面修饰脂质体。方法 :化学合成 3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯 (Suc-GAOSt)作为导向分子 ,采用乙醇注入法制备甘草次酸表面修饰脂质体 (LP-SM-GA)。结果 :Suc-GAOSt确能掺入脂质膜中 ,掺入比例最高可达总脂质的9%。结论 :LP-SM-GA制备成功 ,可作为肝细胞主动靶向给药的潜在途径。     

奥曲肽修饰紫杉醇加五味子乙素胶束的处方优化

目的 优化奥曲肽修饰紫杉醇加五味子乙素胶束的处方,建立胶束中紫杉醇与五味子乙素的含量测定方法.方法 采用薄膜水化法构建具有靶向性的奥曲肽修饰紫杉醇加五味子乙素胶束.星点设计-响应面法优化了处方中影响包封率的三因素(Soluplus/PTX、Soluplus/TPGS1000、水化时间),高效液相色谱法对奥曲肽修饰紫杉醇...