泽泻汤加味方对高盐高血压肾损害大鼠AT1R、AT2R mRNA表达的影响

目的探讨泽泻汤加味方预防高血压大鼠肾损害的可能作用机制。方法 Wistar大鼠高盐饮食22周建立高血压模型后随机分为模型组、缬沙坦组及中药高、中剂量组,每组10只,另设正常组10只。从第23周起,缬沙坦组予缬沙坦胶囊溶液14.4 mg/(kg·d)灌胃,中药高、中剂量组分别予泽泻汤加味方混悬液16.2、10.8 g/(kg·d)灌胃,模型组给予等量蒸馏水灌胃,正常组正常饲养。8周后观察各组大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肾皮质AT1R、AT2R mRNA水平明显升高(P0.01)。与模型组比较,缬沙坦组及中药高、中剂量组AT1R、AT2R mRNA表达明显下调(P0.01),且缬沙坦组AT1R、AT2R mRNA水平均低于中药高、中剂量组(P0.01),中药高剂量组AT1R mRNA水平低于中药中剂量组,但AT2R mRNA水平高于中药中剂量组(P0.01)。结论泽泻汤加味方预防高血压肾损害可能与下调AT1R、AT2R mRNA有关。     

降压通络方对高血压肾损害大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ及肾功能的影响

目的观察降压通络方对自发性高血压肾损害大鼠肾脏血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)及肾功能的影响,探讨该方对高血压肾损害大鼠肾脏的保护机制。方法采用16周龄自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertension Rat,SHR)为研究对象,将其随机分为模型组、缬沙坦组、降压通络方高、中、低剂量组、并设正常血压大鼠(Wistar Kyoto,WKY)为空白对照,分别灌胃给药。于给药后4周和8周分别测定大鼠尾动脉压力、血肌酐、尿素氮及肾脏Ang II蛋白含量,并进行大鼠肾脏病理组织学检查。结果给药4、8周后,与模型组比较,各治疗组大鼠血压、肾脏Ang II含量明显降低(P0.01,P0.05),但给药4周各组之间比较无统计学意义,给药8周缬沙坦及降压通络方高、中剂量组均明显低于低剂量组(P0.05);缬沙坦及降压通络方能显著降低模型组大鼠血肌酐、尿素氮(P0.01,P0.05),改善肾小动脉及肾小球硬化,促进肾组织结构的恢复。结论降压通络方能降低高血压肾损伤大鼠肾脏Ang II含量,从而有效降低大鼠血压,改善肾脏病理损害,保护肾功能。     

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响

目的观察养肝益水颗粒对12周龄自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响,以进一步探讨养肝益水颗粒发挥肾脏保护的可能作用机制。方法将40只12周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组、贝拉普利组[1.8mg/(kg·d)]、养肝益水颗粒低剂量组[5.4g/(kg·d),简称低剂量组]、养肝益水颗粒高剂量组[27g/(kg·d),简称高剂量组],每组10只;并设Wistar-Kyoto大鼠(WKY)10只作为正常对照组;模型组和正常对照组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,共6周。检测各组大鼠血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF浓度和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA的表达。结果模型组,低、高剂量组血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量显著高于正常对照组(P<0.01),贝拉普利组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);贝拉普利组与高剂量组血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量显著低于模型组(P<0.01,P<0.05),低剂量组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);贝拉普利组及高、低剂量组肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGFmRNA的表达显著低于模型组(P<0.01,P<0.05);高剂量组优于贝拉普利组和低剂量组(P<0.01,P<0.05)。结论养肝益水颗粒主要通过降低肾脏局部AngⅡ、TGF-β1及CTGF的表达而发挥肾脏保护作用。     

天麻钩藤饮对原发性高血压病早期肾损害尿微量蛋白的影响

目的:观察天麻钩藤饮对原发性高血压病早期肾损害尿微量蛋白的影响.方法:选取80例原发性高血压早期肾损害患者,随机分为中药组(40例)和对照组(40例).对照组口服缬沙坦分散片,中药组加服天麻钩藤饮加味,观察两组治疗前后血压、肾功能、缬沙坦用量及血β2-微球蛋白(β2-MG)、尿β2-MG、尿微量白蛋白(mAlb)等指标.结果:治疗前两组患者的SBP、DBP、BUN、Scr、血β2-MG、尿β2-MG、尿mAlb均显著高于健康组(P均＜0.01),而两组比较差异无统计学意义(P均＞0.05),具有可比性.治疗3个月后,中药组患者的SBP、DBP、BUN、Scr、血β2-MG、尿β2-MG、尿mAlb的改善显著优于对照组;中药组患者缬沙坦每人平均日用量显著小于对照组(P均＜0.05);中药组患者缬沙坦的不良反应发生率显著低于对照组(x2=5.1646,P＜0.05).结论:天麻钩藤饮治疗原发性高血压早期肾损害安全有效,能明显降低血β2-MG、尿β2-MG、尿mAlb的含量,改善肾功能,减少缬沙坦用量和缬沙坦的不良反应.     

益肾化瘀方治疗高血压早期肾损害临床研究

目的:观察中药益肾化瘀方治疗高血压早期肾损害的临床疗效。方法:将96例高血压早期肾损害患者随机分为两组,每组48例,对照组采用缬沙坦胶囊治疗,治疗组在缬沙坦胶囊治疗基础上采用中药益肾化瘀方。比较两组治疗前后尿微量白蛋白(m ALB)、α1微球蛋白(α1-MG)、β_2微球蛋白(β_2-MG)、血清内皮素-1(ET-1)水平、一氧化氮(NO)水平及中医症候积分,并比较两组治疗总有效率。结果:与治疗前比较,两组尿m ALB、α1-MG、β_2-MG、血清ET-1水平及中医症候积分均下降(P0.05),治疗组低于对照组(P0.05),两组血清NO水平较治疗前升高(P0.05),治疗组高于对照组(P0.05),治疗后治疗组总有效率高于对照组(P0.05),差异均有统计学意义。结论:中药益肾化瘀方可减少尿微量白蛋白,改善肾脏血管活性,治疗高血压早期肾损害的疗效确切。     

决明子蒽醌苷对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用

目的:观察决明子蒽醌苷对糖尿病大鼠肾损伤保护作用。方法:糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组、决明子蒽醌苷组(0.4g/kg)及雷公藤甲素组(0.4mg/kg),另设正常对照组(n=6),药物或同体积生理盐水灌胃8周。留取24h尿液,采用酶免法检测各组尿KIM-1、β_2-MG含量;放免法检测肾组织内肾素、血管紧张素(AngⅡ)含量。结果:糖尿病组大鼠尿中KIM-1、β_2-MG、肾素、血管紧张素(AngⅡ)含量明显高于正常对照组(P0.05),决明子蒽醌苷组尿中KIM-1、β_2-MG、肾素、血管紧张素(AngⅡ)含量显著低于糖尿病组(P0.05),决明子蒽醌苷组与雷公藤甲素组无明显差异(P0.05)。结论:决明子蒽醌苷对糖尿病大鼠肾损伤有保护作用,该作用与其抑制肾素、AngⅡ表达,降低尿中KIM-1和β_2-MG含量有关。     

半夏白术天麻汤改善肥胖性高血压大鼠肾脏损害的机制研究

目的:观察半夏白术天麻汤通过对肥胖性高血压大鼠肾脏脂肪酸转运酶/B类清道夫受体CD36(CD36)表达的调节,探讨明确其在肥胖性高血压病理进程中肾脏保护的药理机制。方法:高脂饲料喂养wistar大鼠25周诱导肥胖性高血压大鼠模型,分为半夏白术天麻汤高剂量组[13.8 g/(kg·d)]、半夏白术天麻汤低剂量组[6.9 g/(kg·d)]、替米沙坦组(6.3g/kg/d,西药对照)和模型组,各药物灌胃12周,测量大鼠体质量、血压、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量,ELISA法检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1(ET-1)、可溶性CD36、β2微球蛋白(β2-MG)的含量;HE染色、透射电镜(TEM)观察大鼠肾脏病理改变;实时荧光定量PCR(q-PCR)和Western blotting(WB)法分别检测肾脏CD36、核因子κB(NF-κB)、转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA和蛋白质表达。结果:肥胖性高血压模型组大鼠体质量、血压升高,血清TC、LDL-C升高(P0.05),血清AngⅡ、ET-1、可溶性CD36、β2-MG显著升高(P0.05);用药12周后,大鼠血压、体质量均有不同程度的下降,血清TC、TG、LDL-C、AngⅡ、ET-1、可溶性CD36、β2-MG降低(P0.05),HDL-C升高。模型组大鼠肾脏形态结构异常、CD36分布增加;各药物组肾脏形态明显改善、CD36分布减少。q-PCR和WB显示模型组大鼠肾脏CD36、NF-κB、TGF-β1的mRNA和蛋白质表达均显著增加,半夏白术天麻汤和/或替米沙坦干预后CD36、NF-κB、TGF-β1的mRNA和蛋白质表达均显著下降。结论:半夏白术天麻汤在肥胖性高血压病理进程中具有明确的肾脏保护功效,CD36是其有效改善肥胖性高血压肾脏损伤的靶点之一。     

泽泻汤加味方长期毒性实验研究

目的:观察泽泻汤加味方对Wistar大鼠产生的毒性反应及脏器损伤,确定毒性反应的剂量,为拟定人的安全用量提供参考。方法:Wistar大鼠80只,随机分为正常组,泽泻汤加味方低、中、高剂量组(15,30,60 g·kg-1),每组20只,雌雄各半。各组ig给药每日1次,连续90 d。每天观察记录动物体征;给药结束和停药2周后,分别对动物进行血液学和血清生化学指标检测;对主要脏器称重,计算脏器系数,进行病理组织学检察。结果:泽泻汤加味方对大鼠脏器系数未见异常。高剂量组大鼠活动减少、毛色发黄,脱毛;中、低剂量组雌性动物在第9,10周体重明显低于正常组(P0.01,P0.05)。高剂量组雌性动物在实验第10周体重明显低于正常组(P0.05)。病理组织检查结果显示,泽泻汤加味方高剂量组大鼠雌雄各1例见肾小管上皮细胞水肿,坏死、脱落;雄性大鼠1例见肝脏瘀血。结论:泽泻汤加味方中剂量组90 d给药对大鼠未观察到明显有害作用,高剂量组可能出现一定的肝、肾损伤。泽泻汤加味方在较大剂量长期应用时密切关注可能引起的肝、肾毒性。     

玉米须总黄酮提取物对痛风性肾病大鼠肾脏尿酸排泄的影响

目的探讨玉米须总黄酮提取物对痛风性肾病大鼠肾脏尿酸排泄的影响。方法灌服腺嘌呤联合乙胺丁醇(2.5∶1,350 mg/kg)2周以建立痛风性肾病大鼠模型后,给予玉米须总黄酮提取物(0.5、1、2 mg/kg)2周,检测大鼠血、尿中早期肾损害敏感指标β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶(NAG)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、转铁蛋白(TRF)、微量白蛋白(ALB)、视黄醇结合蛋白(RBP),考察大鼠离体肾脏对尿酸的排泄影响。结果大鼠尿液中尿酸检出量增加,血清中UA、BUN、CR浓度降低。与模型组比较,给药组大鼠尿液中β2-MG、NAG、TRF、ALB、RBP浓度显著降低(P0.05)。结论玉米须总黄酮提取物能促进尿酸在肾脏中的排泄,改善尿酸对肾脏的损害。     

益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠β_2-MG、ET、AngⅡ的影响

目的:观察益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠的治疗效果,探讨其对糖尿病肾病的相关作用机制。方法:采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病的动物模型,实验分成正常组、中药组、阳性药组、模型组,观察各组大鼠血糖、Hb A1c、β2-MG、BUN、Scr、ET、AngⅡ表达的变化,显微镜下观察肾脏的病理变化。结果:模型组大鼠血糖、Hb A1c、β2-MG、BUN、ET、AngⅡ表达明显高于正常组(P0.01);中药组和阳性药组大鼠血β2-MG明显低于模型组(P0.05),血糖、Hb A1c、BUN、ET、AngⅡ明显低于模型组(P0.01);各组大鼠血Scr的含量变化不明显,无统计学意义;光镜下模型组肾脏系膜区基质增多、基底膜增厚而中药组、阳性药组上述病变有所减轻。结论:益气养阴、祛瘀化浊中药复方能有效防治糖尿病肾病,其作用机制是通过改善肾小球基底膜损伤、降低血β2-MG、肾ET、AngⅡ的含量来实现的。     

泽泻汤加味方对高盐饮食高血压大鼠降压作用及机理的实验研究

目的:探讨泽泻汤加味方降压作用及机制。方法:泽泻汤加味方水煎浓缩剂,分高、中、低剂量组灌胃干预高盐高血压大鼠。设置正常空白组、模型空白组、复代文对照组,测定尿量、血压;28天后,经大鼠腹主动脉动取血,分别采用放射免疫分析法、酶联免疫吸附法、自动生化分析法,测定大鼠血浆AngⅡ、血清EO、ALD含量及红细胞膜Na+,K+-ATPase活性。结果:给药后第1、4、7天,各给药组较模型空白组尿量增加(复代文组>中药高剂量组>中药中剂量组>中药低剂量组)(P<0.01或P<0.05);中药各组尿量第4天达高峰,至第7天开始减少;1周后,中药各组尿量仍较模型空白组为多,但无统计学意义(P>0.05);除空白组外,各模型组血压均下降(复代文组>中药高剂量组>中药中剂量组>中药低剂量组>模型对照组)。各中药组血压值与复代文组比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),与模型对照组比较亦均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);给药各组的降压作用与其利尿作用(复代文组>高剂量组>中剂量组>低剂量组)呈一致性;1周后,除复代文组的尿量与给药前比较有统计学意义外,中药复方各组并不增加,但降压作用依然存在。各给药组血浆AngⅡ、血清EO、ALD含量不同程度下降,Na+,K+-ATPase活性显著提高。结论:泽泻汤加味方具有一定的降压作用,呈剂量依赖关系。初期的降压作用显著,与其利尿作用有关,长期的降压作用是通过利水、活血、祛痰的综合作用实现的。降压机制与其降低循环AngⅡ、ALD、EO及提高细胞膜Na+,K+-ATPase活性相关。     

清眩降压汤对自发性高血压模型大鼠肾脏的保护作用

目的研究清眩降压汤对自发性高血压(SHR)大鼠血压的影响和肾脏保护作用。方法 40只SHR大鼠随机分为清眩降压汤高剂量组(5.372g/d)、低剂量组(1.7g/d),替米沙坦组(2.4mg/d)和模型组(予矿泉水),每组10只;另设10只Wistar大鼠为正常组(正常饲养);连续给药8周。给药前,单次给药2h、6h、12h、24h,给药3天、1周、4周、8周,分别检测各组大鼠收缩压和舒张压;最后一次检测血压后10%水合氯醛麻醉取血,酶联免疫法和放射免疫法检测大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素1-7(Ang1-7)的含量;HE染色观察大鼠肾脏组织的病理改变;免疫组织化学方法检测AngⅡ在肾脏的表达。结果清眩降压汤给药1次,各时间点大鼠血压未出现明显变化,替米沙坦组大鼠给药后2h收缩压、舒张压均明显下降(P<0.05);连续治疗8周后,未发现清眩降压汤高、低剂量组大鼠血压明显变化,替米沙坦组大鼠收缩压显著下降(P<0.05),而模型组大鼠收缩压升高显著(P<0.05或P<0.01),AngⅡ和Ang1-7在血压升高大鼠中较血压正常大鼠水平要低(P<0.05),各给药组大鼠肾脏肾小球和肾小管增生程度较模型组大鼠均得到明显抑制。结论清眩降压汤可以控制SHR收缩压的进一步升高,抑制由于血压升高导致的大鼠肾小球和肾小管增生,对SHR有潜在的肾脏保护作用。     

补阳还五汤对高血压模型大鼠心肌组织中AngⅡ/AT1R与PI3K/AKt轴的影响

目的:观察补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠介导的高血压模型大鼠心肌组织AngⅡ/AT1R与PI3K/AKt信号通路的作用。方法:选取7周龄盐抵抗(SS)大鼠和盐敏感大鼠(DS)随机分为正常组、模型组、中药组、西药组4组各10只。各组大鼠给予8%Nacl高盐饲料喂养,期间采用智能无创血压计检测大鼠尾动脉收缩压(SBP),高血压模型大鼠造模成功后,停止高盐喂饲改为普通饲料喂养,中药组和西药组分别给予补阳还五汤和缬沙坦灌胃治疗,每日1次,连续5周。治疗结束后取大鼠左心室心肌组织,WESTERN BLOT和ELISA法测定AT1R和AngⅡ含量表达,荧光定量PCR法检测PI3K、AKt的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠AT1R和AngⅡ的含量明显升高,PI3K、AKt的mRNA表达显著降低;与模型组比较,中药组和西药组大鼠AT1R和AngⅡ的含量显著降低,PI3K、AKt的mRNA表达显著升高,且西药组优于中药组。结论:补阳还五汤通过抑制AngⅡ/AT1R轴激活,缓解AngⅡ/AT1R与PI3K/AKt信号通路的失衡状态,降低血压,保护心肌组织的损伤,延缓高血压对靶器官的损伤。     

加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马CaMK信号转导通路的影响

目的 探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马钙调素依赖蛋白激酶(CaMK)信号转导通路的影响.方法 128只SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、西药组,每组32只.采用孤养结合慢性不可预见性应激造模抑郁大鼠,从造模第1天开始中药组给予加味温胆汤12g/(kg·d),西药组予氟西汀1.8mg/(kg·d),模型组、空白组给予生理盐水2ml/(kg·d),各组均灌胃给药,连续28天.实验第7、14、21、28天时采用Western印迹法检测各组大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDA-NR1)、钙调素(CaM)、CaMKⅡ蛋白表达变化.结果 第7、14天,各组大鼠海马NMDA-NR1、CaM、CaMKⅡ蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).21、28天时,与空白组比较,模型组大鼠海马NMDA-NR1、CaM、CaMKⅡ蛋白表达增多(P＜0.01);与模型组比较,中、西药组大鼠海马NMDA-NR1、CaM、CaMKⅡ蛋白表达减少(P＜0.05或P＜0.01);中、西药组同时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 加味温胆汤可通过抑制CaMK信号转导通路的活性发挥其抗抑郁效应.     

全真一气汤多糖对慢性心功能不全大鼠血管紧张素Ⅱ和醛固酮的影响

目的观察全真一气汤多糖对慢性心功能不全模型大鼠心功能、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)的影响。方法应用尾静脉注射阿霉素的方法建立心衰大鼠模型,随机分为模型组、卡托普利组、全真一气汤多糖低、中、高剂量组,并设立空白对照组。分别给药卡托普利2.25 mg/kg;全真一气汤多糖0.3,0.9,2.7 g/kg,空白对照组和模型组给予等体积的蒸馏水,灌胃,1次/d,共4周。观察全真一气汤多糖对模型大鼠心功能,AngⅡ和ALD的影响。结果模型组的LVEDV值(0.60±0.043)mL最高,多糖低、中、高剂量组与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01);模型组LVEF值(62.25±3.37)%最低,多糖低、中、高剂量组与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);模型组的AngⅡ,ALD水平[(2410.35±96.73)ng/mL,(326.38±12.92)ng/mL]最高,与多糖各剂量组比较差别均有统计学意义(P<0.01)。结论全真一气汤多糖可以改善心衰模型大鼠心功能,降低心衰模型大鼠血清的AngⅡ、ALD水平。     

养心汤对同型半胱氨酸致大鼠血管内皮功能障碍的影响

目的通过高蛋氨酸饲料喂养SD大鼠建立血管内皮功能障碍模型,观察中药养心汤对血管内皮功能障碍的影响并对其相关机制进行探讨。方法 SD雄性大鼠40只,按随机数字表法分为空白组、模型组、叶酸组、养心汤组,每组10只。空白组喂养常规普通饲料,模型组、叶酸组、养心汤组喂养含3%L-蛋氨酸的常规普通饲料,共12周,建立血管功能障碍模型。模型建立成功后,空白组和模型组大鼠灌胃等体积纯净水;叶酸组大鼠灌胃叶酸片混悬剂1.8 mg/(kg·d),养心汤组大鼠灌胃养心汤浸膏混悬剂2.34 g/(kg·d),灌胃4周。实验结束后,大鼠麻醉称重取材,取胸主动脉电镜观察血管内皮超微结构变化;腹主动脉取血离心,ELISA法检测血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、同型半胱氨酸(Hcy)、蛋白C受体(sEPCR)、可溶性血栓调节蛋白(s TM)水平。结果电镜下可见空白组大鼠血管内皮完整连续未见明显损伤,与空白组比较,模型组大鼠血管内皮大部分脱落,偶见残存内皮,损伤程度明显加重;与模型组比较,养心汤组大鼠血管内皮基本连续完好,损伤程度明显减轻;ELISA检测结果可见,与空白组比较,模型组大鼠血清NO水平降低、...     

CaM/CaMKⅡ在肠易激综合征大鼠脑肠互动中的表达及大建中汤干预效应研究＊

目的研究大建中汤对肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)内脏痛大鼠脑肠互动中钙调蛋白(Calmodulin,CaM)信号通路关键基因表达及大建中汤干预作用。方法 IBS内脏痛将采用母婴分离、鸡卵清白蛋白腹腔注射、乙酸灌肠等方法制备,大鼠随机分为正常对照组(生理盐水),模型组(生理盐水),大建中汤高、中、低剂量(2.16、1.08、0.62 g·kg^-1)治疗组,匹维溴铵(13.39mg·kg^-1)对照组。每组8只,连续灌胃14天。评估大鼠内脏敏感性采用腹壁撤退反应(Abdominal withdrawal reflex,AWR);采用HE染色方法观察各组大鼠结肠黏膜形态;采用Western Blot、RT-PCR等技术分别检测大鼠下丘脑、结肠CaM和CaMKⅡ表达水平,同时探讨大建中汤对IBS内脏痛大鼠的干预效应机制。结果与正常组比较,模型组60、40、2.0 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)压力下AWR评分明显升高,下丘脑、结肠组织中CaM和CaMKⅡ表达升高(P <0.01);与模型组比较,大建中汤高剂量组(40、2.0 mmHg压力),大建中汤中剂量组(60、40、2.0 mmHg压力)的AWR评分降低(P <0.05),结肠、下丘脑组织中CaM和CaMKⅡ表达明显降低(P <0.01)。结论脑肠互动中CaM信号传导通路关键基因CaM、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)与IBS内脏痛有关,大建中汤通过影响其表达对肠易激综合征内脏痛起到干预作用。     

活血潜阳祛痰方对肥胖高血压大鼠心肌氧化应激及炎症的影响

目的观察活血潜阳祛痰方对肥胖高血压(OBH)大鼠心肌氧化应激及炎症的影响。方法自发性高血压大鼠(SHR)喂养高脂饮食制备OBH大鼠,随机分为OBH组、中药低剂量组、中药高剂量组和缬沙坦组。以Wistar大鼠(WKY)和SHR为对照。治疗10周后测量体质量、左心室质量,观察心肌病理,检测心脏超声、血清和心肌中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、心肌中丙二醛(MDA)、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、NADPH氧化酶4(NOX4)、核因子κB(NF-κB)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p-ERK1/2的水平,对相关数据统计分析。结果与WKY组比较,OBH组左室质量指数(LVMI)和矫正的左心室质量(LVM-cor)均显著升高(P<0.05),血清和心肌AngⅡ水平明显升高(P<0.05),心肌中NOX4、NF-κB p65蛋白表达和ERK1/2磷酸化比值明显升高(P<0.05)。中药高剂量组的心脏质量指数、LVM-cor和血清AngⅡ水平较模型组降低(P<0.05)。中药各剂量组的LVMI、心肌AngⅡ水平和MDA值均较OBH组显著降低(P<0.05),心肌NOX4、NF-κB p65蛋白表达量和ERK1/2磷酸化比值也显著降低(P<0.05),Mn-SOD值高于OBH组(P<0.05)。结论活血潜阳祛痰方改善OBH心肌重构机制可能与抑制氧化应激,减轻炎症反应相关。     

解毒活血法对单侧输尿管梗阻大鼠PRA和AngⅡ的影响

目的:观察解毒活血法对单侧输尿管梗阻大鼠PRA、AngⅡ的影响,探讨其抑制肾间质纤维化的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组、解毒活血低剂量组、解毒活血高剂量组,每组10只。除假手术组其余各组大鼠结扎左侧输尿管复制UUO模型,所有大鼠灌胃给药,缬沙坦组给予26mg/kg·d,解毒活血低剂量组给予解毒活血中药12g生药/kg·d,解毒活血高剂量组给予24g/kg·d,假手术组和模型组给予等容量生理盐水共14d。取左肾组织行HE、Masson染色观察病理形态学改变,用放射免疫法检测血及组织中的PRA、AngⅡ表达。结果:模型组大鼠血清及肾组织中PRA、AngⅡ水平明显升高(P<0.05)。经治疗各组大鼠血清及肾组织中PRA、AngⅡ水平显著下降(P<0.05)。结论:解毒活血方药能够降低PRA、AngⅡ水平,阻断RAS,保护肾功能,延缓肾间质纤维化进展。     

复肾功方对慢性肾衰竭大鼠ACE-AngⅡ-AT1R及ACE2-Ang(1-7)-MASR轴“调控-拮抗”作用的影响

目的:研究复肾功方对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭(CRF)大鼠血管紧张素转化酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)轴与血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体[ACE2-Ang(1-7)-MASR]轴的"调控-拮抗"作用,探讨其延缓CRF进展的作用机制。方法:将65只雄性SD大鼠随机分为正常组10只、造模组55只,正常组常规饲养,造模组进行为期28 d的0.25 g·kg^-1d-1腺嘌呤混悬液灌胃。模型建立后,将存活造模大鼠随机分为模型组,贝那普利组(0.01 g·kg^-1·d^-1),复肾功方低、中、高剂量(4,8,16 g·kg^-1·d^-1)组,正常组和模型组以等体积生理盐水灌胃,持续28 d。实验结束后,测量各组大鼠尾静脉舒张压(SBP),收缩压(DBP),并收集24 h尿液以测定24 h尿蛋白(24 h U-pro);测定血清中肌酐(SCr),尿素氮(BUN)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织形态;马松(Masson)染色观察肾间质纤维化程度;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清和肾组织匀浆中AngⅡ,Ang(1-7)及血清中胱抑素C(CysC)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中ACE,ACE2,AT1R,MASR蛋白表达水平;免疫组化标记肾组织中ACE,ACE2蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清SCr,BUN,CysC明显上升(P<0.05),血清与肾组织中的AngⅡ含量明显增加,Ang(1-7)含量明显减少(P<0.05),肾组织中ACE,AT1R蛋白表达量明显升高(P<0.05),ACE2,MASR蛋白表达量明显降低(P<0.05);与模型组、贝那普利组比较,经复肾功方干预治疗后,大鼠血清SCr,BUN,CysC含量明显下降(P<0.05),血清与肾组织中的AngⅡ含量显著减少,Ang(1-7)含量明显增加(P<0.05),肾组织中ACE,AT1R蛋白表达量显著降低,ACE2,MASR蛋白表达量明显升高(P<0.05),其中复肾功方高剂量效果最佳,复肾功方高、中、低剂量的效果呈剂量相关性。结论:复肾功方可改善腺嘌呤所致CRF大鼠肾功能和肾脏的病理学改变,其机制可能与通过抑制ACE-AngⅡ-AT1R轴,同时促进ACE2-Ang(1-7)-MASR轴来延缓CRF的进展有关。