双黄连粉针剂与头孢吡肟注射剂联合应用的肾毒性及其机制研究

目的:观察中药注射剂双黄连粉针剂与四代头孢类抗生素注射用盐酸头孢吡肟联合用药后肾脏损伤以及肾小管上皮细胞有机阴离子-1(OAT-1)转运体的表达变化。方法:选用SPF级雌雄各半的SD大鼠,随机分为空白对照组(0.4ml/100g体重0.9%的NaCL)、双黄连高、中、低(0.74、0.37、0.185 g/kg)剂组、头孢高、中、低(0.82、0.41、0.205g/kg)剂组、双黄连各剂量组合用头孢吡肟各剂量组等十六个组。尾静脉注射给药,合用组均在给完双黄连0.5h后给头孢吡肟。各组给药7d,摘除肾脏检测MDA、T-SOD等生化指标变化,观察各组大鼠肾组织病理变化,利用免疫组织化学方法检测OAT-1在肾组织中的表达变化。结果:与空白对照组相比,合并用药各剂量组肾组织MDA、组织T-SOD酶含量显著升高(P均<0.01);合并用药组出现较大量明显肾小管蛋白管型、间质充血及肾小管上皮细胞凋亡;免疫组化结果显示合用各组OAT-1的阳性表达量明显高于个单用组。结论:联合使用头孢吡肟与双黄连粉针剂增加了肾功能损伤程度;其机制之一可能是两药合用后引起OAT-1的表达增加,导致细胞内头孢吡肟量大量增加,引起细胞受损,从而导致肾毒性增加。     

注射用双黄连与头孢拉定联用对大鼠的肾毒性研究

目的:双黄连粉针剂是治疗急性上呼吸道感染等感染性疾病的常用有效方剂,头孢拉定为头孢菌素类抗生素,两者在临床上的联合用药相当普遍。本课题旨在探讨双黄连粉针剂与头孢拉定联用后对肾功能的影响,为中药注射剂的评价研究及探索中西药相互作用研究、指导临床用药提供实验支持。方法:选用SD大鼠,分为空白对照组、双黄连组、头孢低剂量组、头孢中剂量组、头孢高剂量组、合并用药低剂量组、合并用药中剂量组、合并用药高剂量组。空白对照组尾静脉给生理盐水,双黄连组387mg/kg,头孢拉定高、中、低剂量组分别为830、415、207mg/kg,合并用药高剂量组为双黄连387㎎/㎏+头孢拉定830mg/kg;合并用药中剂量组为双黄连387mg/kg+头孢拉定415㎎/㎏;合并用药低剂量组为双黄连387mg/kg+头孢拉定207mg/kg。尾静脉给药一周后,取24h尿液,取血及肾脏,肾组织做病理检查。结果:尿蛋白、尿NAG、血肌酐和血尿素氮在合并用药三个组与空白对照组分别比较中统计学差异均显著;肾组织SOD、NAG、AKP的活力及MDA含量的改变有显著的剂量依赖关系。病理检查显示,合并用药组出现肾小球病变的情况强于单独给药组(头孢拉定),双黄连高剂量组出现病变情况较少。结论:合并用药较单独用药,对于肾脏组织在抗氧化作用、活性物质含量、肾组织细胞结构及功能上均有一定的影响,提示联合使用双黄连与头孢拉定对肾脏有一定毒性,且较单用组为强。     

头孢吡肟输液反应1例报告

1 临床资料 患某,女性,17岁,因发热、咳嗽、咯痰4d,加重伴胸闷、憋气1d入院.人院查体:体温38.7℃,脉搏83次/min,呼吸18次/min,血压110/72mmHg,右侧肺呼吸音粗糙,余(一).胸片示右侧底部肺纹理增粗、紊乱.患者既往尢过敏史.     

头孢吡肟与替硝唑葡萄糖注射液配伍的稳定性

头孢吡肟 (ｃｅｆｅｐｉｍｅ)为第 4代头孢菌素 ,对革兰阴性和革兰阳性细菌有很好的抗菌作用[1] 。替硝唑是活性更强的抗厌氧菌、抗滴虫药 ,临床上常与抗菌药联用。本实验依据临床用药浓度 ,考察了头孢吡肟在替硝唑葡萄糖注射液中 ,在室温 (2 3℃ )下 8ｈ内的稳定性 ,以供临床参考。1　仪器与试药ＤＵ - 6 0 0紫外分光光度计 (美国贝克曼 )ｐＨＳ - 3Ｃ型精密ｐＨ计 (上海雷磁仪器厂 ) ,注射用马斯平 (含头孢吡肟 1.0ｇ ,Ｌ 精氨酸 0 .72 5ｇ ,中美上海施贵宝制药有限公司 ,批号0Ｄ2 95 79) ;希普宁注射液 (2 0 0ｍＬ含替硝唑 0 .4ｇ ,葡萄…     

HPLC测定盐酸头孢吡肟的含量和有关物质

 目的建立盐酸头孢吡肟有关物质及含量的分析方法。方法使用C₁₈柱(4.6mm×250mm,5μm),检测波长为257nm。测定有关物质时,为线性梯度洗脱,流动相A为0.005mol·L^-1磷酸二氢铵-乙腈(93:7),流动相B为0.005mol·L^-1磷酸二氢铵-乙腈(70:30);测定含量时,为等度洗脱,流动相为0.005mol·L^-1磷酸二氢铵-乙腈(93:7)。结果盐酸头孢吡肟与其中间体、降解产物及E异构体分离良好。结论方法简便、专属,可用于盐酸头孢吡肟含量及有关物质的测定。     

头孢吡肟治疗院内获得性肺炎疗效评价

 目的:评价头孢吡肟治疗院内获得性肺炎的临床疗效。方法:42例患者,包括治疗组18例和对照组24例,分别应用头孢吡肟和头孢他啶,剂量为2g/次,bid,均为静脉给药,疗程8～10d。结果:头孢吡肟和头孢他啶的临床有效率分别为94.4%和91.4%,细菌清除率为90.9%和78.9%,无明显不良反应。结论:头孢吡肟和头孢他啶均为治疗院内获得性肺炎有效和安全的抗生素。     

头孢吡肟治疗老年呼吸道感染的临床疗效观察

目的:探讨头孢吡肟治疗老年呼吸道感染的临床效果,指导临床用药。方法:选取我院自2008年7月-2009年6月收治的126例呼吸道感染老年患者随机分为观察组(头孢吡肟治疗组)和对照组(头孢他定治疗组)各63例,治疗周期为2周,观察两组患者的治疗效果。结果:观察组痊愈41例,显效15例,有效8例,总有效率为88.9%;对照组痊愈28例,显效19例,有效15例,无效1例,总有效率为74.6%。两组比较差异显著(P<0.01),具有统计学意义。观察组服药过程中发生恶心1例,腹泻1例,不良反应发生率为3.2%;对照组发生斑疹1例,不良反应发生率为1.6%,两组比较差异不大(P>0.05)。结论:头孢吡肟治疗老年呼吸道感染效果理想,且安全性较高,值得临床推广使用。     

头孢吡肟在治疗过程中所致药物不良反应的临床分析

目的：观察头孢吡肟在应用过程中引起的不良反应,评价其有效性与安全性。方法：对我院2009年1月至2010年12月应用头孢吡肟后出现不良反应的88例患者进行统计,分析不良反应的原因及表现。结果：头孢吡肟的不良反应现象在老年患者中更易发生,其主要临床表现为消化系统与神经系统症状,并易出现过敏反应。结论：临床应重视头孢吡肟应用的不良反应危害性。     

头孢吡肟治疗呼吸道细菌性感染60例临床分析

目的：观察头孢吡肟对呼吸道感染,评价其疗效及安全性。方法：头孢吡肟,每次1．8g,溶于生理盐水150ml中,50min静脉点滴,每12h一次,每天两次,疗程7—14d不等。结果：治愈率58．33％（35／60）;显效率21．67％（13／60）;有效率15％（9／60）;无效占5％（3／60）,即总有效率95％（57／60）。7种病原菌清除率为87．5％（49／56）,不良反应率为5％（3／60）。结论：头孢吡肟具有高度抗菌活性,治疗中重度细菌性呼吸道感染疗效好,不良反应少。     

头孢吡肟与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性

目的研究头孢吡肟与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性。方法应用紫外分光光度法测定头孢吡肟与奥硝唑注射液含量。结果头孢吡肟注射液与奥硝唑氯化钠注射液在2512配伍稳定，6h内含量、pH值变化不明显。结论两药可以配伍应用。     

注射用双黄连治疗小儿病毒性心肌炎疗效观察

探讨病毒性心肌炎患儿免疫功能状态及双黄连的干预作用。方法：用ＥＬＩＳＡ及间接免疫荧光法测定了６２例心肌炎患儿血清中柯萨奇Ｂ组病毒抗体及Ｔ细胞亚群ＣＤ＾＋３，ＣＤ＾＋４，ＣＤ＾＋８，ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８，工将其随机分成两组：双黄连组及常规组。     

HPLC同时测定双黄连粉针剂中5种成分的含量

目的:建立同时测定双黄连粉针剂(金银花、连翘、黄芩)中绿原酸、咖啡酸、连翘酯苷A、连翘苷和黄芩苷5种成分含量的高效液相色谱方法.方法:采用Phenomenex~((R)) Luna C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇-0.2%磷酸溶液为流动相梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为多波长检测.结果:绿原酸、咖啡酸、连翘酯苷A、连翘苷和黄芩苷分别在0.204～2.04 μg、0.010 2～0.102 μg、0.186～1.86 μg、0.058 5～0.585 μg、2.52～25.2μg范围内线性关系良好(r=0.999 7、0.999 4、0.999 8、0.999 8、0.999 9),5种成分平均回收率均符合含量测定要求.结论:本法简单易行,结果准确可靠,可有效地用于双黄连粉针剂的质量控制.     

七白散软膏皮肤毒性的动物实验研究

目的:观察七白散软膏对动物皮肤的毒性作用。方法:通过七白散软膏对SD大鼠的皮肤急性毒性实验、单次、多次给药刺激性实验、眼部刺激性实验及皮肤主动过敏实验,以皮肤的刺激性评价分数为指标,对七白散软膏的体外安全性进行评价。结果:单次和多次给予受试药物,水肿和红斑现象在SD大鼠完整皮肤组均未显现;红斑现象在SD大鼠破损皮肤组单次和多次给药时均略有显现,但停用药物后可完全消退。基于皮肤的刺激强度评分标准,单次和多次给药的刺激指数均小于0.5,所以七白散软膏外用对皮肤无刺激性。皮肤主动过敏实验表明,阳性致敏物的致敏率为100%,即称之为极度致敏性;任何红斑和水肿等过敏现象在七白散软膏组和空白软膏组对于致敏接触中和激发接触试验中均未显现,即致敏率为0。结论:通过体外安全性考察,七白散软膏对皮肤无刺激性并不产生过敏现象,作为外用软膏制剂,七白散软膏安全可靠。     

双黄连粉针与常见注射剂配伍稳定性考察

目的:考察双黄连粉针和9种注射剂配伍的稳定性。方法:采用0.9%氯化钠溶液作为溶媒,考察双黄连粉针与9种注射剂在室温下配伍后外观、pH和微粒变化,并采用HPLC法考察配伍液中黄芩苷含量的变化。结果:双黄连粉针与头孢呋辛钠粉针配伍产生白色沉淀,含量下降;与碳酸氢钠注射液配伍颜色加深,pH略微升高,含量下降;与盐酸肾上腺素注射液含量下降。结论:双黄连粉针不宜与头孢呋辛钠粉针、碳酸氢钠注射液、盐酸肾上腺素注射液配伍,可与其他药物配伍应用。     

商陆皂苷甲致肾细胞毒性的研究

目的:考察商陆皂苷甲Esculentoside A(EsA)对人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)的毒性。方法:1)MTT法测细胞活力;2)检测细胞上清液LDH、细胞内SOD及MDA;3)采用倒置显微镜及电镜观察细胞形态学;4)采用Hoechst-PI染色及流式细胞仪观察细胞凋亡的情况。结果:1)EsA对肾细胞的活力有显著的抑制作用,其IC50为149.11μg·mL-1,且存在一定的时效和量效关系;2)EsA能升高肾细胞培养上清中的LDH,使肾细胞内SOD/MDA比值有所下降;3)EsA能使肾细胞及其超微结构发生变化,出现凋亡或坏死,有一定的量效关系。结论:大于100μg·mL-1浓度的商陆皂苷甲对HK-2细胞有一定的毒性,其毒性机制与细胞氧化应激、凋亡等相关。     

基于微量量热法检测注射用双黄连冻干粉针质量波动性的研究

目的从生物检定角度,探索并建立表征注射用双黄连冻干粉针质量波动性的方法。方法采用微量量热法,建立基于痢疾杆菌的注射用双黄连冻干粉针质量波动评价方法,制备避光室温、高温(60℃)及光照(4 500±500)lx样品S1～S9。以生物热活性图谱的相似度和微量量热学参数如指数生长期速率常数(k1),最大发热功率(P1)、达峰时间(T1)、发热量(Q1),稳定期最大发热功率(P2)、达峰时间(T2)、发热量(Q2)为评价指标,进行定性定量分析,以生物热活性图谱相似度S、参数T′m、P′m为指标进行聚类分析。结果相似度分析结果显示,与避光室温(22℃)样品S1～S4相比,光照(4 500±500)lx样品S7～S9相似度较高(R0.85),而高温(60℃)样品S5～S6的生物热活性图谱相似度较低(R≤0.700)。结论以相似度及微量量热学特征参数定性定量表征不同样品的抑菌活性,所建立的生物热活性图谱全面反映模型生物的热生物学信息,提供了专属性较强的二维信息,可作为化学指纹图谱的有益补充,可以用于注射用双黄连冻干粉针的质量波动性检测。     

蒙药土茯苓七味汤散中盐酸小檗碱的反相高效液相色谱法分析

目的:用高效液相色谱法测定蒙药土茯苓七味汤散中盐酸小檗碱的含量。方法:色谱流动相为乙腈-水(30∶70,每1 000 mL水中加入KH2PO4 3.4 g),流速为0.8 mL·min-1,紫外检测波长为345 nm。结果:盐酸小檗碱在19～228 mg·L-1具有良好的线性关系,相关系数0.999 8,实验测得平均回收率101.8%,RSD 1.87%(n=5)。结论:本方法操作简便,灵敏度高,结果准确可靠。     

双黄连粉针剂与头孢唑啉钠配伍的稳定性考察

目的　考察双黄连粉针与头孢唑啉钠注射液在生理盐水中配伍的稳定性。方法　采用高效液相色谱法对两药混合后的稳定性进行考察。结果　在 37℃条件下观察 6 h,配伍液的外观、p H值及两药含量均无明显变化。结论　实验证明两药可在生理盐水中配伍使用。     

注射用双黄连粉针剂治疗小儿肺炎100例疗效分析

应用双黄连粉针剂治疗小儿肺炎１００例，并随机设对照组５０例。结果双黄连组治例，好转２１例，有效率为１００％。对照组治例，好转１０例，有效率１００％。经统计处理，Ｐ＞０．０５。但对症状改善方面，本品优于抗生素。     

双黄连冻干粉对肺炎克雷伯菌抑制作用的实验研究

目的：探讨双黄连冻干粉对肺炎克雷伯菌的抑制作用。方法：选择SHV型产ESBLs肺炎克雷伯菌,采用微量肉汤稀释法,依据不同浊度液体内细菌含量不同的原理,绘制时间-浊度曲线（生长曲线）,并对结果进行分析。结果：不同浓度双黄连作用下,肺炎克雷伯菌呈现不同的生长状态。对SHV型肺炎克雷伯菌标准株（ATCC700603）而言,当双黄连浓度〈12.5 g/L时,对菌株生长无明显作用,当浓度为12.5 g/L时,对其生长有明显抑制作用;而对于SHV型产ESBLs肺炎克雷伯菌临床株,不同浓度的双黄连均显示抑制细菌生长的作用,抑制作用随着浓度的增加而增强;当双黄连浓度为50 g/L时,所有细菌均不生长。结论：双黄连冻干粉对肺炎克雷伯菌生长具有明显的抑制作用。