肾移植术前群体反应性抗体阳性对肾移植术后移植肾功能的影响

目的探讨肾移植患者移植术前群体反应性抗体(PRA)阳性对肾移植术后肾功能的影响。方法对首都医科大学附属北京友谊医院2009年移植术前抗HLA抗体阳性,交叉配型阴性且已手术的20例肾移植患者于近期(2014年6月至2014年8月)观察肾功能(血肌酐/尿素氮)状态。PRA检测采用美国莱姆德公司提供的酶联免疫吸附试验(ELISA)HLA-I类、II类抗体筛选板。结果 20例术前抗HLA抗体阳性肾移植患者,其中7例为再次肾移植;术前有输血史或/和妊娠患者13例。7例再次移植患者中,术前抗HLA-I类抗体阳性患者1例,目前肾功能丧失(死亡),抗HLA-II类抗体阳性患者2例,1例肾功能下降,1例正常;抗HLA-I+II类抗体阳性患者4例,2例正常,2例失功。13例初次移植患者,2例抗HLA-I类抗体阳性,移植肾功能均正常,6例抗HLA-II类抗体阳性,其中3例肾功能正常,3例肾功能下降或丧失。5例抗HLA-I+II类抗体阳性,其中4例患者移植肾功能下降或丧失,仅1例正常。结论抗HLA抗体仍是影响移植肾功能的重要因素之一,如不产生新的抗供者特异性抗体仍可保证移植肾长期存活。     

亲属肾移植患者术后群体反应性抗体与肾功能的比较研究

目的研究亲属肾移植术后患者群体反应性抗体(PRA)产生的频率,为预测移植肾长期存活提供参考。方法回顾性分析2003年12月至2007年9月48例术后亲属肾移植患者的PRA及血肌酐、尿素氮结果,术前PRA均阴性。PRA检测采用酶联免疫吸附测定(ELISA)筛选人类白细胞抗原(HLA)-Ⅰ类、Ⅱ类混合抗原板。结果接受了父亲提供肾脏的15例患者中,3例PRA阳性,其中1例抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体,血肌酐、尿素氮水平分别为170μmol/L、8.57 mmol/L;2例抗HLA-Ⅱ类抗体,血肌酐、尿素氮水平均在正常范围。接受母亲提供肾脏的14例患者中,仅1例PRA阳性,其抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体,血肌酐、尿素氮水平分别为162μmol/L、8.59 mmol/L。接受兄弟姐妹之间供肾的19例患者中,6例HLA抗原全相合,其中4例血肌酐、尿素氮水平高于正常值,但PRA均阴性;12例HLA抗原半相合和1例HLA抗原不相合,血肌酐、尿素氮正常,PRA均阴性。结论接受亲属移植肾的肾移植患者术后产生抗HLA抗体的概率低,移植肾功能良好。     

抗HLA-Ⅱ类抗体对移植肾长期存活影响的研究

目的研究肾移植术后抗HLA-Ⅱ类抗体对移植肾长期存活的影响。方法根据Terasaki基金会举办的2007年厦门会议的要求,对肾移植术后患者检测群体反应性抗体(PRA),并长期观察移植肾功能(血肌酐尿素氮)。2007年检测出156例肾移植术后抗HLA-II类抗体阳性患者,于2012年6月进行移植肾功能观察总结。PRA检测采用美国莱姆德公司提供的酶联免疫吸附法筛选HLA-Ⅰ类、Ⅱ类混合抗原板。血肌酐和尿素氮检测数据由检验科提供。由于肾移植患者术后导致肾功能下降的因素较多,故把血肌酐/尿素氮正常值115μmol/L/7.14 mmol/L提至130μmol/L/9 mmol/L。结果 2007年检测出的156例抗HLA-Ⅱ类抗体阳性患者中,102例患者移植肾功能基本正常。经过5年连续观察(2012年),102例患者中移植肾完全失去功能的患者6例,占5.77%(6/102);肾功能降低的患者16例,占15.69%(16/102);肾功能正常的患者80例,占78.43(80/102)。54例移植肾功能下降患者,占34.62%(54/156)。经过5年连续观察(2012年),目前移植肾完全失去功能的患者30例,占55.56%(30/54);肾功能降低的患者18例,占33.33%(18/54);肾功能恢复正常的患者6例,占11.11%(6/54)。抗HLA-Ⅱ类抗体阳性患者移植肾功能正常者与移植肾功能下降者,5年后两者间具有非常显著性差异(χ2=30.29,P<0.001)。结论抗HLA-Ⅱ类抗体是移植肾功能丧失的重要因素之一,但只有在移植肾功能下降时,才可增加移植肾功能丧失的几率。     

同一供肾者移植成对患者抗HLA抗体对肾功能的对比研究

目的：研究接受同一肾移植供者移植肾的成对患者与抗 HLA抗体对移植肾功能的影响。方法研究对象为首都医科大学附属北京友谊医院2008年前手术患者,并于2008年10月～2009年4月检测抗 HLA抗体。近期（2013年10月～2014年2月）对可追踪到的113对共计226例肾移植患者观察肾功能（血肌酐/尿素氮）状态。群体反应性抗体（PRA）检测采用美国One lambda公司提供的ELISA筛选HLA-I类、II类混合抗原板。血肌酐/尿素氮检测数据由北京友谊医院检验科提供。结果同性别的男性、女性和两个受者为异性的患者分别为41对82例、21对42例和51对102例患者。抗体阳性患者分别为26例（仅4对患者抗体同时阳性）、11例（仅1对抗 HLA-II类抗体阳性）和36例（仅5对患者共同产生抗体）。在113对226例肾移植中,73例抗 HLA抗体阳性患者中,肾功能下降或丧失的患者64例;而153例抗HLA抗体阴性患者中,肾功能下降或丧失的患者仅4例,两者间差异具有统计学意义（χ2＝160.70,P＜0.001）。结论抗HLA抗体是影响移植肾功能和长期存活的重要因素。     

亲属肾移植后群体反应性抗体的调查

背景:亲属肾移植后产生群体反应性抗体的频率如何,对术后移植肾功能和长期存活是否有影响,目前国内尚无相关报道.目的:调查亲属肾移植后群体反应性抗体产生的频率,为预测亲属.肾移植长期存活提供参考资料.方法:纳入2005-03/2007-10收治的亲属肾移植患者54例,分别于移植后一两年内再次检测群体反应性抗体及血肌酐、尿素氮浓度.群体反应性抗体检测采用美国One lanmbda公司提供的酶联免疫吸附法筛选HLA-Ⅰ类、Ⅱ类混合抗原板.血肌酐和尿素氮检测数据由检验科提供.结果及结论:54例亲属肾移植患者中有7例移植后产生了抗体,占12.96%.其中6例产生了抗HLA-Ⅱ类抗体,仅1例产生了抗HLA-Ⅰ,Ⅱ类抗体.在此7例患者中6例为初次肾移植,且肾移植前群体反应性抗体均阴性;1例为再次肾移植,移植前抗HLA-Ⅱ抗体阳性.1例具有抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体和2例高强度抗HLA-Ⅱ类抗体的患者血肌酐和尿素氮浓度均超过正常水平,而另外4例出现低水平抗HLA-Ⅱ类抗体的患者血肌酐和尿素氮浓度则在正常水平.结果提示,具有抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体和高效价抗HLA-Ⅱ类抗体影响亲属肾移植患者的肾功能,而低效价的抗HLA-Ⅱ类抗体并不影响亲属移植肾功能.     

抗HLA-II类抗体和抗MICA抗体对移植肾存活的影响

目的研究肾移植术后患者抗HLA-II抗体和抗主要组织相容性复合物I类相关链A基因(MICA)抗体与移植肾存活的关系。方法对首都医科大学附属北京友谊医院2008年前手术的321肾移植患者,于2009年12月至2010年6月检测群体反应性抗体(PRA)和抗MICA抗体,PRA检测采用美国莱姆德公司酶联免疫吸附法(ELISA)抗原板检测抗HLA抗体,抗MICA抗体检测采用流式筛查技术。结果 321肾移植患者中共检测出抗HLA-II类抗体阳性患者66例,抗MICA抗体阳性患者18例,分别占肾移植术后患者20.56%(66/321)和5.61%(18/321);抗体总阳性率26.17%(84/321)。66例抗HLA-II类抗体阳性患者中,9例患者肾功能正常,占13.64%(9/66);57例患者肾功能下降或丧失,占75.76%(57/66)。18例抗MICA抗体阳性患者中,肾功能正常患者2例,占11.11%(2/18);肾功能下降患者或丧失患者16例,占88.89%(16/18)。抗HLA-II类抗体和抗MICA抗体阳性与抗体阴性患者对肾功能下降的影响具有非常显著性差异(χ2=145.80,P0.001)。结论抗HLA-II类抗体和抗MICA抗体是引起移植肾慢性失功的重要因素之一。     

抗HLA抗体对肾移植患者移植肾功能的影响研究

目的研究肾移植术后抗HLA抗体对移植肾存活的影响。方法选择首都医科大学附属北京友谊医院可追踪到的肾移植术后患者78例,检测抗HLA抗体。抗HLA抗体检测方法采用美国One lambda公司提供LABScreen Mixed试剂盒(One Lambda,Inc.,Canoga Park,CA)进行检测,观察抗HLA抗体对移植肾功能的影响。结果 78例肾移植患者中14例为HLA-I类抗体阳性,20例为HLA-II类抗体阳性,22例抗HLA-I+II类抗体阳性。肾功能正常患者分别为6例、8例和2例;肾功能下降或丧失患者分别为8例、12例和20例。肾移植患者术后捡测抗HLA抗体,其结果阳性与阴性对移植肾功能的影响差异有统计学意义(P0.05)。结论抗HLA抗体对肾移植患者术后肾功能的影响有重要意义。     

肾移植患者抗HLA抗体阳性与术后发生急性排斥关系的研究

目的 研究肾移植术前抗HLA抗体阳性患者术后发生急性排斥几率.方法 回顾性分析20例肾移植术前抗HLA抗体阳性的肾移植患者,于2006年3月～2009年5月期间肾移植术后发生急性排斥与抗HLA抗体的关系.20例患者中4例为输血、2例为输血+妊娠、14例为再次移植.结果 输血组4例患者中3例为抗HLA-I+II类抗体,2例发生急性排斥,1例患者为抗HLA-I类抗体,未发生急性排斥.输血+妊娠组2例患者中1例为抗HLA-I+II类抗体,1例为抗HLA-II抗体,均发生急性排斥.再次移植组14例患者中6例为抗HLA-I+II类抗体,5例发生急性排斥.3例为抗HLA-I类抗体,2例发生急性排斥.5例为抗HLA-II抗体,均未发生急性排斥.结论 肾移植术前抗HLA抗体阳性并不完全是移植禁忌,但发生急性排斥的几率较高,因此对等待移植的高致敏患者应慎重移植手术.     

供者特异性抗体对肾移植术后患者急性排斥和肾功能的影响研究

目的研究抗供者特异性抗体(DSA)对移植肾急性排斥反应和近期肾功能的影响。方法采用MicroAMS HLA-III供者特异性抗体检测试剂盒检测96例肾移植患者术后排斥及恢复期2个时间点的DSA,同时检测移植肾功能。结果①96例肾移植患者有8例肾移植术后出现DSA,占8.33%(8/96)。②8例DSA阳性患者6例发生急性排斥反应,其中5例为抗HLA-I类抗体,1例为抗HLA-II类抗体;未发生急性排斥反应的2例为抗HLA-II类抗体。移植肾功能恢复时,仍有2例DSA-I类弱阳性。③DSA阳性对肾移植术后排斥和肾功能均有影响。结论 DSA是预测肾移植术后发生急性排斥反应的有效方法之一。     

高龄肾移植患者术后抗HLA抗体产生的几率研究

目的 探讨高龄肾移植患者移植术后产生抗HLA抗体(PRA)的几率、抗体类型及对肾功能的影响.方法 肾移植术后患者血清取自2006年1月～2008年6月,于2009年3月检测PRA.肾移植术后一年以上的大于50岁的肾移植患者226例.PRA检潮采用美国莱姆德公司抗原筛选板和美国GTI公司提供的ELISA筛选HLA-Ⅰ类、Ⅱ类混合抗原板,鉴定抗体类型采用美国One larmbda公司鉴定抗原板(LAT-1240).肾功能指标由血肌酐和尿素氮确定,血肌酐正常值为53～115μmol/L.尿素氮正常值为1.43～7.14 mmol/L.结果 在226例肾移植术后患者中,PRA阳性患者62例,占27.43%.男性患者PRA阳性占31.68%(32/101),女性患者PRA阳性占24.00%(30/125).在抗HLA抗体的类型中,主要以IlLA-Ⅱ抗体为主.抗HLA-Ⅰ+Ⅱ类抗体有9例,抗HLA-Ⅰ类抗体有4例,抗HLA-Ⅱ类抗体有49例.肾移植术后PRA阳性及血肌酐和尿素氮水平大于正常值的患者有21侧,占总阳性率的33.87%(21/62),其中Ⅰ+Ⅱ类抗体阳性有4例,Ⅰ类抗体阳性有3例,Ⅱ类抗体阳性有14例.肾移植术后患者PRA阴性及血肌酐和尿素氮水平大于正常值的患者有6例,占PRA阴性患者的3.66%(6/164).结论 高龄肾移植患者移植术后产生抗HLA抗体主要以HLA-Ⅱ类抗体为主.抗HLA-Ⅱ类抗体与移植术后移植物排斥关系不大,仅在抗HLA-Ⅱ类抗体强阳性时,部分肾移植患者可表现血肌酐升高.     

亲属肾移植父母供肾对移植肾功能的影响

目的研究亲属肾移植患者父母供肾对肾移植受者移植肾功能的影响。方法对2009年12月前行肾移植手术的父母为供体的86例亲属肾移植受者于2011年12月检测群体反应性抗体(PRA)和肾功能(血肌酐和尿素氮),并以子辈供肾移植肾功能作对照。结果以父母为供体的86例亲属肾移植受者中,42例患者肾功能正常,占48.84%(42/86);44例患者肾功能不正常,占51.16%(44/86)。父亲给子女供肾38例,肾功能正常患者22例,不正常患者16例;母亲给子女供肾48例,肾功能正常患者20例,不正常患者28例。父母分别给子女供肾对移植肾功能的影响有显著性差异(χ2=6.649,P<0.01)。大于或等于55岁和小于55岁的父母供肾移植肾功能无显著性差异(χ2=1.254,P>0.05)。42例肾功能正常的肾移植受者3例PRA阳性,44例肾功能不正常患者12例PRA阳性,两者间有显著性差异(χ2=4.73,P<0.05)。父母供肾与子辈供肾对移植肾功能的影响具有非常显著性差异(χ2=7.025,P<0.005)。结论子辈与父辈作为肾移植供体相比,高龄供肾对移植肾长期存活具有一定的影响,PRA影响移植肾功能。     

亲属活体供肾移植中供者肾功能的评估

背景:肾移植前正确有效地评价供者双侧肾脏功能,对于亲属活体肾移植供者及受者的安全十分重要。目的:探讨亲属活体供肾移植中供者肾功能评估的指标。方法:173例亲属活体肾移植供者年龄分成老年组(≥55岁)和中青年组(<55岁),两组供者移植前血清肌酐、总肾小球滤过率、欲保留肾总肾小球滤过率、内生肌酐清除率、血尿素氮反应肾功能指标差异无显著性意义,分析比较移植前后肾功能各指标的变化。结果与结论:与移植前比较,移植后10d供者血清肌酐、血尿素氮增高,内生肌酐清除率降低(P<0.01);移植后1个月留存肾脏总肾小球滤过率增加(P=0.0000),但与移植前供者双肾比较下降。提示总肾小球滤过率可作为活体亲属肾移植供者肾功能评估的主要指标,但是仍应结合血清肌酐、内生肌酐清除率等指标综合分析。     

45例再次肾移植患者HLA、PRA与移植肾功能关系的研究

目的研究再次肾移植患者的人类白细胞抗原（HLA）、群体反应性抗体（PRA）与肾移植术后移植肾功能的关系。方法追踪2000年3月～2010年10月收治的再次肾移植患者45例,于近期再次检测PRA及血肌酐、尿素氮浓度。PRA检测采用酶联免疫吸附法,血肌酐和尿素氮检测数据由检验科提供。结果（1）移植肾存活5年以上组患者13例,HLA—A、B、DR和DQ抗原错配2个抗原4例,肾功能正常,PRA阴性。错配3个抗原的1例,肾功能丧失,PRA阳性;错配4个抗原的8例,PRA阴性,肾功能正常。（2）移植肾存活5年以下组患者32例：HLA—A、B、DR和DQ抗原错配1～2个抗原10例,其中8例PRA阴性,肾功能正常;2例PRA阳性,肾功能下降。HLA—A、B、DR和DQ抗原错配3个抗原患者3例,其中2例PRA阴性,肾功能正常;1例患者PRA阳性,肾功能下降。HLA—A、B、DR和DQ抗原错配4个抗原患者9例,肾功能正常5例,PRA阴性;4例患者肾功能异常,其中2例PRA阳性。HLA—A、B、DR和DQ抗原错配5个抗原7例,4例患者肾功能正常,PRA阴性;1例患者目前肾功能下降,PRA阳性。HLA—A、B、DR和DQ抗原错配6个抗原患者3例,目前肾功能正常2例,1例已丧失肾功能。结论HLA配型是维系移植肾长期存活的重要因素,但抗-HLA对移植肾长期存活和移植肾功能的影响更重要。     

肾移植患者长期存活与MICA抗体相关性研究

目的探讨肾移植术后长期存活和肾功能正常患者与组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(AMICA)抗体的关系。方法追踪1992年至2004年间在我院接受尸体肾移植的48例患者,采用MICA抗体流式筛查技术检测其近期(2009年7月)MICA抗体,在此期间其群体反应性抗体(PRA)均为阴性,且血肌酐和尿素氮均正常。此48例患者目前人/肾存活最长已达17年,最短也达5年以上。结果 48例肾移植术后PRA阴性、血肌酐和尿素氮均基本正常的患者中有12例MICA阳性,阳性率25%。其中9例患者呈现多价抗体阳性。MICA抗体呈规律性阳性,其中有6例表现为MICAG1同时阳性(MICA001,MICA 002,MICA 007,MICA 012,MICA 017,MICA 018),3例表现为MICAG2同时阳性(MICA 004,MICA 006,MICA 008,MICA009,MICA19),另外3例表现为MICA017单价抗体阳性。48例肾移植术后有36例MICA抗体阴性患者,经过1年左右的观察发现,6例患者移植肾功能呈逐渐下降趋势。12例MICA抗体阳性患者,有3例移植肾功能急速下降,1年后恢复透析。结论 MICA抗体对移植肾功能的改变及存活率的影响还有待进一步研究。     

亲属活体供肾移植中供者肾功能的评估

背景：肾移植前正确有效地评价供者双侧肾脏功能,对于亲属活体肾移植供者及受者的安全十分重要。目的：探讨亲属活体供肾移植中供者肾功能评估的指标。方法：173例亲属活体肾移植供者年龄分成老年组（≥55岁）和中青年组（〈55岁）,两组供者移植前血清肌酐、总肾小球滤过率、欲保留肾总肾小球滤过率、内生肌酐清除率、血尿素氮反应肾功能指标差异无显著性意义,分析比较移植前后肾功能各指标的变化。结果与结论：与移植前比较,移植后10d供者血清肌酐、血尿素氮增高,内生肌酐清除率降低（P〈0.01）;移植后1个月留存肾脏总肾小球滤过率增加（P=0.0000）,但与移植前供者双肾比较下降。提示总肾小球滤过率可作为活体亲属肾移植供者肾功能评估的主要指标,但是仍应结合血清肌酐、内生肌酐清除率等指标综合分析。     

肾移植术后长期存活患者群体反应性抗体的研究

目的研究肾移植术后移植肾长期存活与群体反应性抗体(PRA)的关系。方法对2011年6月至2012年6月时已超过10年存活的377例肾移植患者进行群体反应性抗体检测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肾移植患者群体反应性抗体。结果 377例存活大于10年以上肾移植患者中,301例患者PRA阴性,76例患者PRA阳性。男性与女性患者间PRA阳性产生的频率具有显著性差异(χ2=5.85,P<0.025)。PRA阴性患者移植肾功能正常率明显高于PRA阳性患者,差异有显著性(χ2=179.26,P<0.0001)。结论男性肾移植患者产生抗HLA抗体的几率高于女性;PRA阳性影响移植肾长期存活。     

自身骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物肾病的安全性与可行性

背景：慢性移植物肾病是肾移植领域较难处理的一种临床并发症,大多数最终会发展为移植肾失功。骨髓间充质干细胞作为一种低免疫原性的特殊细胞群,已证实具有分化、转分化、旁分泌等多种功能,在临床其他领域已有成功应用的基础。基于此特点,将其应用于慢性移植物肾病的患者可能会起到一定的治疗作用。目的：探讨数字减影动脉造影引导下经移植肾动脉输注及之后经静脉输注自身骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物肾病的安全性与可行性。方法：选择2011年3月至2013年1月间确诊慢性移植物肾病且符合入组标准的患者11例,行1次数字减影动脉造影引导下经移植肾动脉输注及之后2次经静脉输注骨髓间充质干细胞。观察治疗后1年内患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、胱抑素C、24 h尿蛋白、血/尿β2微球蛋白的变化情况。结果与结论：11例患者未发生出血、移植肾动脉栓塞、假性动脉瘤等相关并发症。骨髓间充质干细胞治疗后1周、1个月时血肌酐、尿素氮、胱抑素C水平与治疗前相比明显下降,其差异有显著性意义（P〈0.05）;治疗3个月后,各指标与治疗前比较差异无显著性意义（P〉0.05）。骨髓间充质干细胞治疗后1周、1个月时内生肌酐清除率较治疗前升高,其差异有显著性意义（P〈0.05）;而治疗3个月后与治疗前比较差异无显著性意义（P〉0.05）。治疗7 d时24 h尿蛋白水平与治疗前相比明显下降,其差异有显著性意义（P〈0.05）,而治疗1个月后差异无显著性意义（P〉0.05）;血/尿β2微球蛋白治疗前后均无明显变化。结果可见数字减影动脉造影引导下经移植肾动脉输注及经静脉输注骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物肾病是安全的,对患者肾功能改善有一定效果,输注细胞剂量及后续输注方式的选择尚有待研究。     

无血缘夫妻活体供肾7例肾移植

背景：通过诱导移植受体产生供-受体嵌合体或免疫耐受以利于受体长期存活,一直是器官移植的研究热点,并且在实验动物模型中获得了大量成功的经验和知识。在临床实践中也观察到结婚多年的夫妻,丈夫-妻子器官移植后排斥反应小,具有比其他的亲属器官移植有更多的优点。目的：回顾性分析无血缘关系的活体供肾移植—丈夫对妻子供肾移植的临床效果。方法：选择7例夫供妻活体肾移植,供者年龄32～58岁,受者年龄31～56岁,双方婚龄在5～36年。供、受者ABO血型完全相同者4例,O-B1例,O-A1例,A-AB型1例。淋巴细胞毒交叉配合试验阴性。HLA配型情况：1个抗原错配1例,2个抗原错配2例,3个抗原错配3例,4抗原错配1例。开放手术取肾,6例左肾,1例右肾。术后采用三联免疫抑制方案：环孢素A/他克莫司＋麦考酚酸吗乙酯＋泼尼松预防排斥反应,7对供受者随访3～70个月。结果与结论：手术成功率100%,供受者均未发生手术相关并发症,所有供者血压、尿常规及肾功正常,受者及移植肾全部存活。验证了虽然移植前组织配型结果较差,但由于夫妻间长期生活在一起产生的免疫耐受,使夫供妻肾移植后排斥反应小、移植效果理想,具有比其他的亲属肾移植有更多的优点。