靶向超声微泡在肿瘤诊断与治疗领域的研究进展

近年来靶向超声微泡在肿瘤诊断和治疗方面的研究进展十分迅速.实验研究表明,靶向超声微泡用于评价肿瘤血管新生和肿瘤血管内皮分子的变化,具有无创性的优势,并且能够大大提高肿瘤诊断的准确性.同时,靶向超声微泡作为一种新的基因或药物运载的有效工具,通过携带基因和药物对肿瘤组织实现靶向性释放,介导肿瘤细胞坏死、凋亡以及肿瘤微血管的栓塞和阻断,从而起到靶向治疗的作用.     

超声造影剂在肿瘤诊断和治疗中的应用

超声造影剂在临床上的应用,使超声影像对疾病的诊断和鉴别诊断能力明显提高,尤其改善对肿瘤的定性和定位诊断.近年,国内外学者致力于微泡造影剂靶向性显影和靶向性治疗的研究,包括靶向微泡的制备技术、超声生物学技术、微泡相关基因技术等,并取得积极成果.研究显示,新型造影剂和超声的联合应用,可提高对肿瘤诊断的特异性和准确率,并实现有效的肿瘤靶向治疗,做到个性化诊疗,为临床上肿瘤的治疗带来新的希望.     

超声纳米微泡造影剂在肿瘤诊疗中的研究进展

随着分子生物学的快速发展,超声纳米微泡造影剂已成为研究热点之一。其作为一种新型的造影剂具有纳米级粒径,在成像方面有多种优势,容易实现对肿瘤的靶向性,在肿瘤诊疗中有一定意义。超声纳米微泡造影剂不仅可以结合超声成像、荧光探针及铁粒子等增强成像效果,还可以包裹肿瘤靶向药物进行药物靶向递送、作为载体和免疫增强剂携载目的基因进行基因转染、促进肿瘤的免疫治疗,为肿瘤的诊断和治疗提供了新方法。本文针对超声纳米微泡造影剂在肿瘤中的研究进展进行综述。     

超声分子成像技术定量评估肿瘤微血管生成的研究进展

 靶向超声造影剂微泡构建的方法主要有两种方式。靶向新生血管的超声微泡造影剂主要分为连接抗αVβ3抗体、连接αVβ3整合素抗体及连接血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等几种。目前通过靶向微泡黏附于肿瘤靶标的定量分析以及评估黏附于肿瘤新生血管内皮细胞上的靶向微泡与肿瘤局部病理微血管密度之间的相关性认为超声分子成像可以无创、快捷、反复、动态,定量评估肿瘤的微血管生成情况,间接反映恶性肿瘤组织增殖活性及其生物学特性     

超声微泡介导miRNAs在肿瘤治疗中的应用进展

随着超声治疗学的兴起及分子影像技术的深入发展,超声微泡不仅可以增强显像,还能作为一种新型的基因载体,能够靶向传递基因,促进基因转染,以达到治疗疾病的目的。超声微泡携带基因的靶向传递成为一种新型的肿瘤治疗技术,具有广阔的发展前景。人体单链非编码RNA（miRNAs）在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,也是当前基因治疗研究的热点,本文针对超声微泡介导miRNAs在肿瘤治疗中的应用进展进行综述。     

超声微泡在肝癌治疗中的应用研究进展

随着超声治疗学的兴起及分子影像技术的深入发展，超声微泡除了可以增强病灶的显像，还能作为一种新型的药物或基因的载体，通过靶向传递药物或基因，以达到治疗疾病的目的。超声微泡载药物或基因的靶向传递，已成为一种新型的肿瘤治疗技术，它不仅具有无辐射、安全、高效、易重复使用的优点，还为药物或基因的靶向释放提供了技术支持，在肝癌的治疗研究中展现出良好的前景，有望为肝癌患者提供新的治疗思路。本文就超声微泡在肝癌治疗中的机制与应用，以及存在的问题进行综述。     

SonoVue 微泡瞬时均一性对新型绒癌细胞靶向造影剂结合特性的影响

背景与目的:超声微泡造影剂是目前的研究热点,通过其可提高超声扫描对肿瘤血管的检出率,但缺乏组织特异性.本研究目的是探讨在制备靶向造影剂之前SonoVue微泡瞬时均一性对绒癌细胞(choriocarcinoma cell, JAR)靶向造影剂的体外结合特性、结合率及稳定性的影响,为临床研究肿瘤细胞抗原的超声靶向定位显像、提高肿瘤的早期诊断率奠定基础.方法:研究分为微泡不均匀组(n=10),微泡均匀组(n=10),小微泡组(n=10) 3组;主要检测花环形成率、流式细胞计数及花环结合形态等.用均一性不同的SonoVue微泡与兔抗人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin, HCG)抗体作用制成靶向造影剂,然后分别与绒癌细胞作用,比较各组的结合率及冲洗前后的结合率.结果:各组中不均一组的靶向造影剂微泡与绒癌细胞的结合率为(60.4±1.5)%,低于微泡均匀组及小微泡组[(84.3±5.5)%和(90.6±6.8)%],差异有统计学意义(P<0.05).冲洗前后比较,微泡均匀组靶向微泡与贴壁生长的绒癌细胞结合率变化最小,冲洗后结合率为(82.4±3.7)%(P>0.05).流式细胞检测结果显示:微泡不均匀组、微泡均匀组、小微泡组悬液中结合了荧光标记的靶向造影剂微泡与绒癌细胞的结合率分别为72.9%、81.03%、88.5%,3组间差异有统计学意义(P<0.05).结论:在体外制备靶向造影剂之前,SonoVu微泡瞬时均一性对绒癌细胞靶向造影剂微泡与绒癌细胞特异性结合能力有明显影响,而SonoVue微泡的均一性与适度振荡有关,SonoVue微泡瞬时不均一性直接影响靶向特异性结合率的数量.通过改善SonoVue微泡的均一性可望提高靶向造影剂结合率及靶向微泡稳定性,改善显影.     

低频超声辐照联合微泡抑制兔VX_2肿瘤生长的实验研究

目的：探索低频超声辐照联合静脉注射微泡抑制肿瘤生长的非创伤性治疗肿瘤的新方法。方法：24只新西兰大白兔后腿肌肉内接种VX2肿瘤,瘤体长至1cm左右随机分为对照组、单纯微泡组、单纯超声组和超声微泡组。各组经相应处理后,超声检测肿瘤大小、观察瘤体内血流灌注情况,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤增长百分率。病理学观察治疗后各组瘤体组织的病理学损伤。结果：治疗后2周结果显示超声微泡组瘤体体积和肿瘤增长百分率均明显小于其余各组（P〈0.01）,瘤体内血流灌注明显减少,瘤体组织大部分坏死;单纯微泡组、单纯超声组的瘤体体积和肿瘤增长百分率与对照组间均无显著性差异（P〉0.05）。结论：20kHz超声辐照联合微泡造影剂SonoVue可有效抑制兔VX2肿瘤的生长。     

低频超声辐照联合微泡抑制兔VX2肿瘤生长的实验研究

目的:探索低频超声辐照联合静脉注射微泡抑制肿瘤生长的非创伤性治疗肿瘤的新方法。方法:24只新西兰大白兔后腿肌肉内接种VX2肿瘤,瘤体长至1cm左右随机分为对照组、单纯微泡组、单纯超声组和超声微泡组。各组经相应处理后,超声检测肿瘤大小、观察瘤体内血流灌注情况,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤增长百分率。病理学观察治疗后各组瘤体组织的病理学损伤。结果:治疗后2周结果显示超声微泡组瘤体体积和肿瘤增长百分率均明显小于其余各组(P<0.01),瘤体内血流灌注明显减少,瘤体组织大部分坏死;单纯微泡组、单纯超声组的瘤体体积和肿瘤增长百分率与对照组间均无显著性差异(P>0.05)。结论:20kHz超声辐照联合微泡造影剂SonoVue可有效抑制兔VX2肿瘤的生长。     

微泡在恶性肿瘤转移中的研究进展

近年来,恶性肿瘤的分子水平、侵袭途径和转移机制等研究水平均明显提高,微泡在恶性肿瘤发生发展过程中的生物学作用和分子通路等也逐渐成为研究热点。尽管关于微泡促进恶性肿瘤侵袭和转移的具体机制仍未明确,但目前研究认为,微泡在恶性肿瘤迁移和转移过程中发挥重要作用,其生物学特性为恶性肿瘤的诊断和治疗提供了新的研究方向。本文就微泡在恶性肿瘤转移中的特殊生物标志物、微泡作为载体促进肿瘤进展和肿瘤血管生成、微泡创建肿瘤微环境等微泡在恶性肿瘤侵袭和转移中的研究进展进行综述。     

靶向超声微泡在肝癌治疗领域的研究进展

在临床上现有的肝癌治疗方法为手术切除、射频消融、动脉栓塞化疗、无水酒精瘤内注射及肝移植等。靶向超声微泡的出现,拓展了传统肝癌的治疗思路,它不仅具有无创伤、无痛苦、无辐射、易重复使用的优点,还为药物和基因的靶向释放提供技术支持,并可以明显增强现有治疗方法的效果,在肝癌治疗方面展示出十分诱人的前景。本文就目前靶向超声微泡在肝癌治疗领域的机制与应用,以及存在的局限性和发展做一综述。     

主动靶向磁纳米载体在肿瘤治疗中的研究进展

主动靶向磁性纳米载体作为一种新的预防、诊断和治疗肿瘤的方法为肿瘤的防治取得了开拓性的进展.可通过在磁性纳米粒子表面选择性修饰特异性介导分子构建具有靶向性结合能力的纳米粒子,实现主动靶向于肿瘤细胞的目的.目前,主动靶向磁性纳米粒子已用于肿瘤热疗、药物治疗和免疫检测等方面.     

其它（051723—051752）

051723 阿霉素长循环热敏脂质体的研制及其靶向治疗肿瘤作用的研究，051724 基质金属蛋白酶及其抑制因子与神经母细胞瘤侵袭转移的关系，051725 玻璃微球在兔的不同器官中分布的研究，051726 10年前后染发剂致血液系统不同恶性肿瘤的报告及文献复习，051727 超声辐射微泡剂诱导肿瘤血管栓塞的初步临床研究。     

肿瘤血管内皮细胞异质性分子的研究进展

肿瘤血管与正常血管相比,其发生基础、表现形式及分子表达均存在明显差异,肿瘤血管内皮细胞的分子异质性是肿瘤抗血管生成靶向治疗的理论基础。深入研究肿瘤血管异质性分子对于肿瘤诊断、血管靶向治疗等具有重要意义。本文综述目前肿瘤血管内皮细胞异质性分子的研究进展,为相关研究提供参考。     

c-Met靶向成像在肿瘤诊断中的应用

肝细胞生长因子受体(c-Met)是一种酪氨酸激酶型受体，对于肿瘤的发生发展至关重要，c-Met靶向治疗已初步应用于临床，其对于癌症患者的治疗具有显著的益处。目前，由于无法对c-Met表达阳性的肿瘤患者进行有效的早期筛选，使得c-Met靶向治疗在肿瘤治疗中总体有效率偏低。c-Met靶向分子成像借助靶向分子成像探针能够实现肿瘤c-Met表达水平及活化状态的定量检测和直观揭示，对于肿瘤的早期诊断、治疗和预后具有重要意义和巨大的潜在价值。结合近年来c-Met靶向分子成像的研究，本文将深入分析、探讨c-Met靶向分子成像探针的构建及其在肿瘤诊断中的应用。     

肿瘤靶向治疗的新思路

与放、化疗相比,肿瘤的靶向治疗具有较高的特异性和较低的不良反应,因而受到了广泛的关注。传统的靶向药物或干扰肿瘤的分裂增殖,或抑制癌细胞的侵袭转移,或克服肿瘤耐药。近年来,囊泡运输机制、DNA损伤修复机制和免疫系统靶向药物等相关研究在不断升温。其中,可通过囊泡运输进入成胶质瘤胞内的化合物Vacquinol-1已在小鼠实验中验证了其对肿瘤的杀伤作用。上述领域的细胞和分子生物学新突破,揭示着肿瘤靶向治疗理念与技术渐臻成熟,靶点类型也由传统的单一蛋白分子向信号转导通路的相互作用以及免疫微环境等整体协同效应的转变。     

肿瘤来源胞外囊泡在肿瘤微环境中的作用

肿瘤来源胞外囊泡（CCEVs）是肿瘤细胞产生并释放到胞外的脂质双层囊泡,内含多种脂质、蛋白质、RNA等物质,与肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、免疫细胞、内皮细胞及胞外间质等进行信息交换,从而影响肿瘤进展。本文根据近年有关CCEVs的研究,总结了CCEVs在TME中的作用,即:CCEVs通过所携带的遗传物质和活性分子作用于TME中的各种细胞,促进肿瘤增殖、侵袭转移、血管新生、胞外间质重塑及调控肿瘤免疫反应。基于CCEVs在TME和肿瘤进展中的作用及自身分泌的特异性,CCEVs或将成为肿瘤分子诊断的有效生物标志物和肿瘤靶向治疗的新靶点。     

肿瘤靶向切除治疗的现状

肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗领域中一门新兴学科，它将引领21世纪肿瘤发展的方向。国际生物治疗学会2002年10月在北京举办了肿瘤靶向治疗国际论坛，主要内容是基因与生物、药物靶向治疗和包括氩氦、超声、射频、放射、电化学等肿瘤靶向切除治疗或称肿瘤靶向消融治疗(tumor targeted ablate therapy,TTAT)的研究现状及临床应用。前者是微观的细胞分子水平的研究，后者(TTAT)则是利用理化原理对主体肿瘤靶区进行微创或无创治疗，     

miR-451在结肠癌中的作用

微小RNA-451（ miR-451）作为具有基因调控功能的分子,在结肠癌的发生、发展过程中起着重要的调控作用,有望成为肿瘤分子靶向治疗的新靶点。同时,miR-451还与结肠癌患者的临床分期、有无转移及预后密切相关,有望成为结肠癌患者早期诊断的分子标志物。     

携精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽序列靶向超声微泡结合对比超声评价肿瘤新生血管

目的 探讨携精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)肽序列靶向超声微泡结合对比超声评价肿瘤新生血管的可行性.方法 应用声振法制备普通脂质微泡(MB),通过共价偶联的方法,将RGD肽序列连接在MB外壳,制备成靶向超声微泡(MBRGD).6只接种人肝癌HepG2细胞14 d的裸鼠(模型组)和6只未接种HepG2细胞的正常裸鼠(对照组),经尾静脉弹丸式注射等量MB和MBRGD,两次注射间隔30 min.注射10 min后,分别行肿瘤和骨骼肌的对比超声检查,测量肿瘤和骨骼肌的第1帧对比超声图像的声强度(VI),并对肿瘤组织和骨骼肌组织进行抗αvβ3-整合免疫组化检测.结果 模型组注射MBRGD和MB后,肿瘤第1帧对比超声图像分别显示显著及轻度的超声显影,VI值分别为17.03±3.58和5.33±1.71,注射MBRGD后的VI值是注射MB的3.18倍(P＜0.05).对照组注射MBRGD和MB后,骨骼肌第1帧对比超声图像均无明显超声显影,VI值分别为3.10±0.48和2.90±0.29,两者差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组化检测显示,αvβ3-整合素在肿瘤新生血管内皮高度表达,而骨骼肌组织血管内皮却未见明显表达.结论 应用MBRGD行对比超声检查可有效评价肿瘤的新生血管,将有助于肿瘤性质的早期判断.