双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝的保护作用

研究双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝的影响。小鼠一次腹腔注射四环素(180 mg·kg^-1) 24 h后，收集血样和肝组织，采用生化法测定肝脏甘油三酯(triglyceride，TG)、胆固醇(cholesterol，CHO)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量，以及血清脂质和转氨酶水平；光谱法测定小鼠线粒体脂肪酸β-氧化速率以及肝脏极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL，TG)分泌速率。结果表明，双环醇(150及300 mg·kg^-1)连续灌胃给药3次可以不同程度地保护四环素引起的小鼠肝脏TG和CHO升高以及血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)升高和脂质异常。双环醇(300 mg·kg^-1)还可减轻四环素诱发小鼠肝脏丙二醛(malondialdehyde，MDA)生成增加和GSH水平降低，并能抑制肝线粒体脂肪酸β-氧化速率下降。双环醇(300 mg·kg^-1)可部分逆转四环素所致小鼠肝脏VLDL(TG)分泌速率的减少。由此可见，双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝具有明显的保护作用，其作用机制与保护肝线粒体β-氧化功能、改善肝脂蛋白分泌及转运以及抑制肝脏脂质过氧化密切相关。     

四氯化碳损伤小鼠肝脏基因表达谱的变化四氯化碳损伤小鼠肝脏基因表达谱的变化

目的研究CCl₄肝损伤小鼠肝脏的基因表达谱，筛选与CCl₄肝损伤相关的基因网络，探讨其肝损伤机制。方法提取小鼠的肝组织总RNA，经反转录分别用Cy3和Cy5荧光标记，制备用于芯片杂交的cDNA探针；cDNA探针与联合基因公司BioStarM-141S小鼠基因表达谱芯片进行杂交，结果由扫描仪扫描并用软件进行分析统计。结果 在CCl₄肝损伤小鼠的基因表达谱中，有379条基因发生了差异性表达(2.69％)。其中，163条基因表达量明显上调，另外216条基因表达量明显下调。结论CCl₄引起小鼠肝脏基因表达谱变化，利用小鼠基因表达谱芯片能大规模、高通量筛选与CCl₄肝损伤相关基因，对进一步阐明CCl₄及类似的化学肝毒物对肝脏的损伤机制有十分重要的意义。     

双环醇对扑热息痛引起小鼠肝脏能量代谢和线粒体功能障碍的影响

目的　研究双环醇对扑热息痛(对乙酰氨基酚)引起小鼠肝能量代谢紊乱和线粒体功能障碍的保护作用。方法　小鼠ip扑热息痛120mg·kg^-1 引起急性肝损伤,观察血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平、肝活体磷谱、肝线粒体膜流动性及线粒体ATPase活性的改变。结果　双环醇可显著抑制扑热息痛中毒小鼠PME/ATP及PME/PDE的升高。双环醇(200mg·kg^-1)可显著降低扑热息痛导致的线粒体膜流动性下降,并对线粒体ATPase活性降低有显著保护作用。结论　双环醇可保护扑热息痛导致的急性肝损伤,使肝脏能量代谢和磷脂代谢趋于正常,并对损伤的线粒体功能有显著的保护作用     

刀豆素蛋白引起免疫性肝损伤小鼠肝脏基因表达谱变化

目的：观察刀豆素蛋白引起免疫性肝损伤小鼠肝脏相关基因表达谱变化。方法：小鼠一次静脉注ConA 26．5mg／kg后提取肝脏总RNA，反转录后用Cy3-dUTP和Cy5-dUTP分别标记肝cDNA探针并与小鼠基因表达谱芯片杂交，经芯片扫描仪扫描后用GenePix Pro3．0软件分析。结果：在观察的4096个基因中，与正常对照组相比，ConA肝损伤组可见301条差异表达基因，占基因芯片总点数7．35％。在上述差异表达基因中，已知功能基因有154条。ConA免疫性肝损伤小鼠差异表达的功能基因主要与参与调控肝细胞免疫炎症（胸腺生成素、干扰素诱导蛋白、脉管细胞黏附因子、吸引素、聚腺苷分裂因子、T细胞激活蛋白）、细胞凋亡（谷胱甘肽转移酶、嗜酸粒细胞过氧化物酶、Bcl-2转录因子、细胞分裂周期及凋亡调控因子1、成纤维细胞生长因子受体）、肝脏糖及能量代谢（乙酰辅酶A合酶、琥珀酸脱氢酶复合体、脂肪酸脱饱和酶l、4-羟类固醇脱氢酶、硫腺苷甲硫氨酸合成酶、磷酸甘油酸变位酶、丙酮酸激酶等）等过程密切相关。此外，尚有部分不明功能基因的表达也发生变化。上述发现对深入了解ConA引起免疫性肝损伤过程中基因调控网络，探讨免疫性肝损伤的分子病理机制具有十分重要的意义，同时也为抗肝炎药保肝机制和作用靶点研究提供思路。     

美洲大蠊醇提物对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究美洲大蠊醇提物对四氯化碳(CCl4)和刀豆蛋白A(Con A)所致小鼠肝损伤的保护作用.方法 采用ip 0.1%cch以及尾iv 20 mg,mg/kg Con A造成小鼠急性肝损伤,检测血清中ALT、AST和肝组织中SOD、MDA的水平.将肝大叶HE染色,观察美洲大蠊醇提物对小鼠肝脏组织病理学的影响.结果 ...     

鲨肝活性肽对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨鲨肝活性肽(sHSS)对对乙酰氨基酚(AAP)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法用AAP(200 mg·kg^-1,ip)诱导小鼠急性肝损伤,用改良赖氏法测血清ALT和AST,通过光镜和电镜观察肝细胞显微和亚显微结构的变化,用流式细胞仪分析肝细胞凋亡,同时用RT-PCR方法分析Fas mRNA表达水平。结果sHSS 3.0和1.5 mg·kg^-1可显著降低肝损伤小鼠血清ALT和AST的水平;改善模型鼠肝组织细胞坏死及炎症反应;高剂量sHSS(3 mg·kg^-1)对肝线粒体具有保护作用,下调Fas mRNA的表达水平,并具有抗凋亡作用。结论sHSS对AAP诱导的肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与保护肝线粒体、抑制Fas基因表达及肝细胞凋亡有关。     

双环醇对对乙酰氨基酚致小鼠肝线粒体损伤的保护作用

目的观察双环醇对对乙酰氨基酚(acetaminophen,AP)引起小鼠肝脏线粒体损伤的保护作用.方法用AP诱发小鼠肝及肝线粒体损伤,测定血清转氨酶和观察肝形态病理学改变,判定双环醇对AP诱发肝损伤的保护作用;测定肝线粒体中谷草转氨酶(AST)和谷胱甘肽(GSH)的含量、肝线粒体膜的肿胀和流动性以及观察超微结构的变化,评定双环醇对线粒体损伤的保护作用.结果双环醇50,150mg@kg-1灌胃能保护AP引起的小鼠肝损伤,使血清转氨酶(ALT和AST)水平显著降低,肝脏形态的病理损伤减轻,防止肝线粒体中AST和GSH的降低以及肝线粒体超微结构的损伤,使线粒体膜的流动性以及肝线粒体对外加Ca2+引发肿胀的敏感性恢复正常.体外加药也能直接防止Ca2+及TritonX-100引发的线粒体膜肿胀.结论双环醇对AP引起的小鼠肝线粒体损伤具有明显的保护作用.     

细胞色素P450 2E1在依达拉奉减轻免疫性肝损伤氧化应激中的作用

目的观察细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)在依达拉奉作用于刀豆蛋白A(Con A)致小鼠免疫性肝损伤模型中的变化。方法先期给予依达拉奉,之后用Con A腹腔注射致敏小鼠产生急性免疫性肝损伤,观察肝脏病理变化,分光光度法测血清AST和ALT浓度,肝匀浆中SOD、MDA、GSH含量,RT-PCR技术检测肝脏组织CYP 2E1 mRNA水平,Westernblot技术检测肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平。结果与模型组比较,依达拉奉能降低免疫性肝损伤小鼠血清中升高的ALT、AST含量;降低肝匀浆中的MDA水平,升高其降低的SOD、GSH水平;CYP 2E1 mRNA水平明显降低,CYP 2E1蛋白表达水平明显下调。结论依达拉奉对小鼠急性免疫性肝损伤具有一定的保护作用,这可能与它降低CYP 2E1的表达,清除自由基,增强机体抗脂质过氧化能力有关。     

百赛诺

[通用名称]bicyclol,双环醇 [化学名称]4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-双(亚甲二氧基)-2-羟甲基-2'-甲氧羰基联苯 [理化性质]本品为白色片,不溶于水. [药理作用]本品对刀豆蛋白A(Con A)引起的小鼠肝细胞核DNA损伤有保护作用[1];对四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、对乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝损伤的转氨酶升高、小鼠免疫性肝炎的氨酶升高有降低作用[2],肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻作用;体外试验结果显示,本品对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15细胞株具有抑制HBeAg,HBV-DNA,HBsAg分泌的作用[3～5 ]. [适应证]本品可用于治疗慢性肝炎所致的转氨酶升高.     

Gluean在Con A所致免疫性肝损伤中的作用

目的 观察Glucan对刀豆蛋白A（Con A）所致小鼠免疫性肝损伤的干预效果及其作用机制。方法 Con A尾静脉注射制备小鼠免疫性肝损伤模型，在Con A注射前1h腹腔注射Glucan，观察正常对照组、Con A损伤组、Glucan／Con A组肝损伤的情况，检测血清谷丙转氨酶（ALT）、α肿瘤坏死因子（TNF-α）及组织中一氧化氯（NO）含量的变化，并用DNA ladder检测肝细胞凋亡的变化。结果Con A尾静脉注射后，出现明显的肝损伤，血清ALT、TNF-α及组织中NO水平明显升高，DNA ladder检测可见明显的梯状条带；预先应用Glucan后，可减轻这些改变。结论Glucan对Con A所致小鼠免疫性肝损伤有保护作用。     

Protective effect of bicyclol on tetracycline-induced fatty liver in mice

Peroxisome proliferators-activated receptor α (PPARα) and oxidative stress are two important pathological factors in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Tetracycline-induced fatty liver was partly due to the disturbance of mitochondrial fatty acids β-oxidation regulated by PPARα. Bicyclol was found to protect against high fat diet-induced fatty liver through modulating PPARα and clearing reactive oxygen species (ROS). The present study was performed to further investigate the effect of bicyclol on tetracycline-induced fatty liver and related mechanism in mice. Bicyclol (75, 150, 300 mg/kg) was given orally three times in two consecutive days. Tetracycline (200 mg/kg) was injected intraperitoneally 1 h after the last administration of bicyclol. Oxidative stress, mitochondrial function, PPARα and its target genes were evaluated by biochemical and RT-PCR analysis. The activity of CYP4A was assessed by liquid chromatography/mass spectrometry (LC/MS) method. Bicyclol significantly protected against tetracycline-induced fatty liver by reducing the accumulation of hepatic lipids and elevation of serum aminotransferase. In addition, bicyclol remarkably alleviated the over-production of thiobarbituric acid-reactive substance. The reduced activity of mitochondrial respiratory chain (MRC) complexes I and IV and mitochondrial permeability transition (MPT) were also improved by bicyclol. Furthermore, bicyclol inhibited the decrease of PPARα expression and its target genes, including long-chain acyl CoA dehydrogenase (LCAD), acetyl CoA oxidase (AOX) and CYP4A at mRNA and enzyme activity level. Bicyclol protected against tetracycline-induced fatty liver mainly through modulating the disturbance of PPARα pathway and ameliorating mitochondrial function.     

Protect effect of bicyclol on cisplatin-induced nephrotoxicity in mice

This study investigated the protective effects of bicyclol against cisplatin-induced nephrotoxicity and the possible mechanisms in mice. Bicyclol (250 mg/kg, p.o., 5 days) showed significant protection as evidenced by the decrease of elevated serum creatine and blood urea nitrogen, and improvement of histopathological injury induced by cisplatin. The formation of kidney malondialdehyde with a concomitant reduction of reduced glutathione were also inhibited by bicyclol, while the activities of kidney superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase were all increased, respectively. Bicyclol also inhibited the increase of kidney and serum nitric oxide induced by cisplatin. In addition, induction of induced nitric oxide synthase and nitrotyrosine were suppressed by bicyclol. Bicyclol suppressed cisplatin-induced extracelluar signal regulated kinases 1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase activation in the kidney of mice. Results obtained demonstrate that bicyclol pre-administration can prevent the nephrotoxicity induced by cisplatin.     

双环醇的抗病毒与肝细胞保护作用及其作用机制

双环醇是人工合成的一类抗慢性病毒性肝炎新药,具有显著的保肝作用和一定抗肝炎病毒活性。该药50,100,200mg.kg^-1ig对CCl4,D-氨基半乳糖,对乙酰氨基酚引起的小鼠肝损伤以及卡介苗＋脂多糖（LPS）诱导的小鼠免疫性肝炎均有明显降ALT和AST作用,并能减轻肝组织病理损伤。双环醇体外药对2．2．15细胞株分泌HBeAg和HBsAg有抑制作用,该药0．4和0．6g.kg^-1ig对鸭病毒性肝炎血清和肝脏的DHBV－DNA有显著抑制作用,对该药作用的机制进行多方面的研究的结果表明,双环醇不是转氨酶抑制剂,而是有清除自由基作用以保护细胞膜,并且能保护肝细胞核DNA免受损伤和减少细胞凋亡的发生。     

Bicyclol, a synthetic dibenzocyclooctadiene derivative, decreases hepatic lipids but increases serum triglyceride level in normal and hypercholesterolaemic mice

Bicyclol is used for the treatment of chronic hepatitis B in China. In this study, the effects of bicyclol (100 or 300 mg kg(-1), p.o.) on serum and liver lipid contents were investigated in both normal and experimentally induced hypercholesterolaemic mice. Hypercholesterolaemia was induced by either oral administration of cholesterol/bile salt or feeding a diet containing lard/cholesterol. Daily administration of bicyclol for 7 days dose-dependently increased the serum triglyceride level (29-80%) but slightly decreased the hepatic total cholesterol level (12-17%) in normal mice. Co-administration of bicyclol with cholesterol/bile salt decreased the hepatic triglyceride and total cholesterol levels (7-15% and 25-31%, respectively), when compared with the drug-untreated and cholesterol/bile salt-treated group. Bicyclol treatment for 7 days decreased hepatic triglyceride (5-76%) and total cholesterol (5-48%) levels in mice fed with high-fat/cholesterol diet. In contrast, bicyclol treatment increased the serum triglyceride level (18-77%) in mice treated with cholesterol/bile salt or fed with high-fat/cholesterol diet. Bicyclol treatment also caused an increase in hepatic index of normal and hypercholesterolaemic mice (3-32%). The results indicate that bicyclol treatment can invariably decrease hepatic lipid levels and increase serum triglyceride levels in normal and hypercholesterolaemic mice.     

双环醇对肝脏部分切除大鼠CYP450酶活性和表达的影响(英文)

本研究考察双环醇对肝脏部分切除(PH)后大鼠肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)活性、基因和蛋白表达的影响及相关机制。大鼠PH前灌胃给予双环醇(300 mg.kg-1)3次,PH后处死大鼠,取其血清和肝组织进行检测,依次测定血清谷丙转氨酶(ALT)、肝微粒体丙二醛(MDA)和肝脏总CYP含量、4种CYP同工酶活性、基因和蛋白表达。结果显示,双环醇可显著抑制PH大鼠血清ALT和肝微粒体MDA的升高,抑制肝脏总CYP含量的减少,抑制CYP2C6、2C11活性和mRNA表达的下降,明显抑制CYP3A1/2活性的下降,并上调CYP3A1和2E1的mRNA和蛋白表达。结果表明,双环醇对PH大鼠肝脏CYP450酶及部分同工酶活性和表达的改变有明显改善作用,其作用机制可能与其抗氧化作用和酶诱导作用密切相关。     

风湿性二尖瓣狭窄患者外周血细胞因子的基因表达谱

目的 利用基因芯片技术。比较风湿性二尖瓣狭窄病人和健康人外周血细胞因子基因表达的差异，从整体上认识风湿性二尖瓣狭窄的心脏瓣膜病的细胞因子表达状况。方法 单纯性二尖瓣狭窄的病人3人，以健康人5人作为对照，应用Trizol法分别提取他们的外周血总RNA，逆转录合成cDNA，用Cy5、Cy3分别标记病人、对照组的cDNA。混合后在细胞因子表达谱芯片上杂交。结果经对原始数据的标准化和SAM芯片数据软件的应用，获得CXCR4，RGS2和IRAK13种显著性差异表达的细胞因子基因，均为表达上调的细胞因子基因．并对各自的作用进行归纳、分析。结论 获得风湿性二尖瓣狭窄外周血细胞因子的基因表达图谱，并证实了风湿性二尖瓣狭窄的心脏瓣膜病是炎症反应和抗炎反应相互作用的结果，为进一步临床研究该病与细胞因子的关系提供一定的方向。     

二苯乙烯苷对D-半乳糖拟痴呆小鼠海马基因表达的影响

目的　应用cDNA芯片探索二苯乙烯苷(TSG)干预D 半乳糖皮下注射的拟痴呆 (AD)小鼠海马的靶基因。方法　D 半乳糖 (5 0mg·kg- 1·d- 1,6 0d)皮下注射为模型组 ,造模加TSG (0 .1g·kg- 1·d- 1)灌胃为TSG组 ,对照组只注射相同体积的生理盐水。每组 6只小鼠用Morris水迷宫测试学习记忆能力。取海马组织抽提RNA ,掺入荧光分子Cy3和Cy5逆转录合成cDNA探针。以模型比正常组和TSG比正常组为组合混合探针 ,与两张小鼠 4 0 0 0点cDNA芯片杂交 ,经荧光信号扫描及GenePixPro3.0分析TSG组AD疾病相关基因调控得到改善的基因。结果　TSG可缩短小鼠游至目标的距离和时间 ,说明改善了学习记忆能力。TSG组与模型组表达差异的基因有 2 9条上调 ,12条下调 ,其中与AD相关的有 11条。结论　基因表达结果说明 ,TSG可能使能量代谢与神经营养作用增强 ,炎性反应和转录整体水平下降。