肺癌组织端粒酶活性的定量研究及其临床意义

目的 研究肺癌组织中端粒酶活性的表达及其临床意义。方法 采用定量放射端粒重复序列扩增法（ＴＲＡＰ）检测７４例肺组织中（４５例为ＮＳＣＬＣ,１５例ＳＣＬＣ,结核７例,炎性假瘤７例）端粒酶的活性。结果 ＮＳＣＬＣ端粒酶阳性率为７３．３％,且活性较弱（１７２ＴＰＧ）,ＳＣＬＣ端粒酶的阳性率为９３．３％,且活性较强（２８８ＴＰＧ）。结核与炎性假瘤端粒酶 性全为阴性,ＳＣＬＣ端粒酶活性显著高于ＮＳＣＬＣ（Ｐ     

Gli-1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的　探讨Ｇｌｉ-１蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达情况及临床意义。方法　应用免疫组化ＳＰ法检测６５例ＮＳＣＬＣ组织及其癌旁组织中Ｇｌｉ-１蛋白的表达,并结合患者的临床资料进行分析。结果　在ＮＳＣＬＣ组织中Ｇｌｉ-１蛋白阳性表达率为７６.９２％（５０／６５）,高于相应癌旁组织的２０.００％（１３／６５）,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０００）。Ｇｌｉ-１蛋白阳性表达率与ＮＳＣＬＣ患者的组织学分级、临床分期和年龄有显著的相关性（Ｐ＜０.０５）。结论　Ｇｌｉ-１可能在ＮＳＣＬＣ的进展中起重要作用,其蛋白表达可以作为一项临床诊断的重要指标。     

ＤＮＡ结合抑制因子１在非小细胞肺癌组织中的表达

目的　探讨ＤＮＡ结合抑制因子１（Ｉｄ１）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）发生、发展中的作用及与ＮＳＣＬＣ临床病理特征之间的联系。方法　选取３０例ＮＳＣＬＣ癌组织、癌旁组织和正常肺组织以及１０例肺良性病变组织和正常肺组织,采用ＲＴ-ＰＣＲ和免疫组化ＳＰ法测定其Ｉｄ１ｍＲＮＡ和Ｉｄ１蛋白的表达情况。结果　（１）Ｉｄ１ｍＲＮＡ、Ｉｄ１蛋白在ＮＳＣＬＣ癌组织中的阳性表达率为９６.６７％（２９／３０）、９３.３３％（２８／３０）,在癌旁组织中的阳性表达率为１３.３３％（４／３０）、１０％（３／３０）,在ＮＳＣＬＣ正常肺组织、肺良性病变组织及其正常肺组织中均未见表达。（２）ＮＳＣＬＣ癌组织Ｉｄ１ｍＲＮＡ和Ｉｄ１蛋白的表达强度随癌细胞分化程度的降低而增强。（３）ＮＳＣＬＣ患者Ｉｄ１ｍＲＮＡ和Ｉｄ１蛋白的表达与病理类型、瘤体大小、淋巴结转移及预后无明显相关性。结论　Ｉｄ１因子可能是鉴别ＮＳＣＬＣ与肺良性病变的重要分子标记物之一,且其表达水平与ＮＳＣＬＣ癌细胞分化程度呈负相关。     

Ｋ-ｒａｓ蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨Ｋ-ｒａｓ蛋白在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织和癌旁组织中的表达情况及其与ＮＳＣＬＣ临床病理参数的相关性。方法　通过免疫组化方法检测大连市不同医院诊断明确的ＮＳＣＬＣ手术切除标本９５例,其中２９例标本取癌旁组织,检测各标本中Ｋ-ｒａｓ蛋白的表达。结果　Ｋ-ｒａｓ蛋白在ＮＳＣＬＣ组织中的表达率为４５２６％,在癌旁组织为２４.１４％（Ｐ＜０.０１）。ＮＳＣＬＣ组织中Ｋ-ｒａｓ蛋白表达与组织学类型显著相关,腺癌表达率为５６.２５％,明显高于鳞癌的２２.５８％（Ｐ＝０.００４２）;与性别、年龄、分化程度、ＴＮＭ分期、淋巴结转移等无关。结论　ＮＳＣＬＣ中存在Ｋ-ｒａｓ蛋白表达上调。其高表达更易发生于肺腺癌。     

ＰＴＴＧ和ｐ５３在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中垂体肿瘤转化基因（ＰＴＴＧ）和ｐ５３的表达及其与ＮＳＣＬＣ发生、发展之间的关系。方法：用免疫组化法测定６１例ＮＳＣＬＣ手术切除的癌组织标本及２０例正常肺组织中ＰＴＴＧ、ｐ５３的表达。结果：ＮＳＣＬＣ组织中ＰＴＴＧ、ｐ５３的表达率分别为６８.８５％和７３.７７％,明显高于正常肺组织的１５.００％和１０.００％（Ｐ均＜０.０１）;在ＮＳＣＬＣ不同组织学类型间,其表达率差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;在ＮＳＣＬＣ不同分化程度之间,其表达率差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;在ＮＳＣＬＣ是否伴淋巴结转移之间,其表达率差异亦有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。ＰＴＴＧ与ｐ５３的表达率呈显著正相关（Ｐ＜０.０５）。结论：ＰＴＴＧ、ｐ５３在ＮＳＣＬＣ组织中有较高的表达,有可能作为评估预后、指导治疗的参考指标。     

多药耐药相关蛋白基因在非小细胞肺癌表达的临床意义

目的 探索多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的表达,以及与病理类型、病期及预后的关系。方法 以原位杂交法检测冰冻ＮＳＣＬＣ组织。结果 全组５８例ＮＳＣＬＣ、ＭＲＰＭＲＮＡ总表达率为７４．１％,鳞癌为７２．０％,腺癌为７３．３％。ＭＲＰ的表达与病理类型、ＴＮＭ发期及分化程度无关。４７例接受化疗的ＮＳＣＬＣ中,３５例ＭＲＰ表达者生存率明显低于ＭＲＰ表达者,中位生存期分别为８．７个月     

表皮生长因子受体在肺癌组织中的表达

目的 探讨肺癌组织中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达水平及其临床意义。方法 采用免疫组化ＡＢＣ法检测３９例肺良性疾病、９５例原发性肺癌及癌旁肺组织中ＥＧＦＲ的表达水平。结果 非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织ＥＧＦＲ表达阳性率为８７．９％（８０／９１），肺良性病变肺组织为１０．３％（４／３９），４例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）无ＥＧＦＲ表达。在ＮＳＣＬＣ中，距癌组织３ｃｍ以内癌旁肺组织ＥＧＦＲ阳性率为６３     

MMP-2和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的 探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）和基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）的表达水平及其预后意义。方法 采用免疫组化ＳＰ法检测２８例正常肺组织、３２例癌旁异型增生肺组织和６２例ＮＳＣＬＣ组织中ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的表达水平。结果 ＮＳＣＬＣ组织中ＭＭＰ－２（７７．４％）和ＭＭＰ－９（８０．６％）阳性表达率均显著高于癌旁异型增生组织和正常肺组织（Ｐ均〈０．０５）。     

非小细胞肺癌中P—gp,p53,bcl—2蛋白表达及其相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白以及耐多药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在ＮＳＣＬＣ发展、预后及耐药中的作用。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,对６０例ＮＳＣＬＣ及其癌旁正常肺组织中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白和Ｐ－ｇｐ进行检测。结果 ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白及Ｐｇｐ在ＮＳＣＬＣ中表达明显高于癌旁正常组织（Ｐ〈０．０１）。两者都与患者预后显著负相关（     

水通道蛋白-１在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的　研究水通道蛋白-１（ＡＱＰ-１）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法　用免疫组化法（Ｓ-Ｐ法）检测８０例ＮＳＣＬＣ组织中ＡＱＰ-１的表达水平,并分析其与分化程度、分期、细胞学类型和术后生存率之间的关系。结果　ＮＳＣＬＣ组织ＡＱＰ-１表达较正常支气管上皮组织和癌旁支气管上皮组织显著增强;肺癌Ｔ分期晚期、淋巴结有转移者ＡＱＰ-１的表达水平高,低分化肺癌ＡＱＰ-１表达水平高于高分化者;ＡＱＰ-１高表达肺癌患者术后长期生存率显著低于低表达者。结论　ＮＳＣＬＣ组织中ＡＱＰ-１表达异常增强,可能与肺癌的侵袭和转移有关,检测ＡＱＰ-１的表达水平可能在预测ＮＳＣＬＣ患者的预后中有一定临床意义。     

人肺癌组织端粒酶活性与p16基因二者相关性探讨

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中端粒酶活性与p16基因的相关性及二者与肺癌发生发展的关系.方法:肺癌标本48例,12例癌旁组织,7例非肿瘤病例的正常肺组织.以Telomerase PCR ELISA检测标本端粒酶活性,以RT-PCR的方法检测p16基因mRNA转录情况,以免疫组化方法检测组织标本p16蛋白表达.结果:1)肺癌组织标本36/48(75.00%)和1例癌旁组织检出端粒酶活性.2)48例NSCLC组织中32例进行了p16 mRNA及蛋白表达检测.16/32(50.00%)检测到p16mRNA转录,7例正常组织中均检测到p16 mRNA转录.NSCLC组织标本中17/32(53.13%)未检测到p16蛋白表达,7例正常肺组织中均检测到p16蛋白表达.3)24例端粒酶阳性NSCLC组织中15例p16 mRNA表达缺失,8例端粒酶阴性的NSCLC组织中仅1例p16mRNA表达缺失.相关系数为-0.433,P=0.013,具有显著负相关.结论:端粒酶、p16基因在NSCLC的发生发展中起重要作用,端粒酶活性有望成为预测肿瘤发生、肿瘤诊断的良好指标.端粒、端粒酶与p16基因可能成为抗肿瘤治疗的新靶点.     

端粒酶活性表达及p53异常在非小细胞肺癌中表达及临床意义

目的：研究端粒酶活性及 p53异常在非小细胞肺癌 (nonsmall cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其相互关系。方法：用端粒重复扩增（ telomeric repeat amplification protocol, TRAP）法检测 NSCLC组织、癌旁非癌肺组织、肺良性病变组织端粒酶活性,用 Western blot印迹法检测 NSCLC组织 p53蛋白表达。结果：端粒酶活性表达率为： NSCLC 93.02％ (80/86),癌旁非癌肺组织 9.33％ (7/75),肺良性病变组织 27.27％ (3/11), NSCLC组织端粒酶活性表达率显著高于癌旁非癌肺组织及肺良性病变,端粒酶活性表达率在不同组织类型、细胞分化、肿瘤大小、病理分期间差别不显著; NSCLC p53异常为 51.42％（ 36／ 70）, p53异常在Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期之间,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级之间差异有统计学意义;端粒酶活性表达与 p53异常无显著关联（ P >0.05）;结论： NSCLC标记物中,端粒酶活性表达较 p53敏感, p53对 NSCLC分期分级有帮助,端粒酶活性表达与 p53异常在 NSCLC发生发展中可能是两个独立的因素。     

上皮性卵巢癌hTERT表达及端粒酶活性的研究

目的探讨人端粒酶反转录酶(hTERT)表达及端粒酶活性与卵巢癌发生、发展的关系,评价其可否作为卵巢癌的肿瘤标志物及预后指标.方法应用RT-PCR及端粒重复扩增方法对43例上皮性卵巢癌、11例良性卵巢肿瘤和卵巢正常组织以及4例交界性卵巢肿瘤共69份标本进行hTERTmRNA及端粒酶活性检测.结果hTERT表达及端粒酶活性率在卵巢癌中分别为83.7%(36/43)及76.7%(33/43),良性肿瘤中均为9%(1/11),在正常卵巢组织和交界性卵巢肿瘤中阴性,其差异在卵巢癌与良性肿瘤及正常组织间均有显著性(P值分别为0.0004及0.0001).hTERT及端粒酶阳性率在某些预后因素如肿瘤类型、组织学分级、临床分期及肿瘤转移之间的差异皆无显著性.结论卵巢癌中存在高频率的hTERT表达及端粒酶激活,表明hTERT作为端粒酶的催化亚基,在肿瘤细胞端粒酶的激活中起关键作用.hTERT表达及端粒酶活性可望作为有价值的肿瘤标志物而用于卵巢癌的早期诊断,但其预后价值尚有待于进一步研究.     

原发性肺癌与食管癌组织中端粒酶活性表达的临床研究

目的 :探讨端粒酶作为一种新的生物学标志物用于常见胸部恶性肿瘤诊断和预后评价等方面的临床应用价值。方法 :采用端粒重复序列扩增法对原发性肺癌、食管癌手术切除组织及相应的癌旁组织进行端粒酶活性分析 ,并以相应的良性病变作为对照。结果 :3 2例肺癌组织中端粒酶阳性率为 84 4%( 2 7/3 2 ) ,癌旁组织为 9 4% ( 3 /3 2 ) ,良性组织中未检出端粒酶阳性。端粒酶活性随肺癌临床分期有升高趋势 ,伴淋巴结转移标本组阳性率 94 7% ( 18/19)明显高于非淋巴结转移组69 2 % ( 9/13 ) ,P <0 0 5 ;但与肿瘤病理组织学类型、分化程度等差异无统计学意义 ,P >0 0 5。 3 7例食管癌端粒酶阳性率为 86 5 % ( 3 2 /3 7) ,癌旁组织为 18 9% ( 7/3 7) ,正常食管组织未检出端粒酶阳性。当癌侵及肌层及外侵后 ,其阳性表达率 10 0 % ( 2 3 /2 3 )高于局限于黏膜及黏膜下层者 71 4% ( 10 /14 ) ,P <0 0 1。伴淋巴结转移标本阳性率 10 0 % ( 2 1/2 1)高于非淋巴结转移者 75 % ( 12 /16) ,P <0 0 5。结论 :端粒酶有可能成为肺癌、食管癌早期诊断和判断预后的重要生物标志物和治疗新靶点。     

检测端粒酶活性在肺癌早期诊断中的价值

目的　探讨端粒酶作为肺癌肿瘤标记物的可能性 ,评价端粒酶活性对肺癌的早期诊断价值。方法　采用改良银染 -端粒重复序列扩增法 (TRAP)检测 40例原发性支气管肺癌手术标本及 40例CT扫描疑诊为肺癌患者的纤维支气管镜活检标本的端粒酶活性。结果　两组中小细胞肺癌端粒酶阳性率均为 10 0 % ,非小细胞肺癌分别为 84.8%、95 .7%。 40例手术切除肺癌组织的端粒酶阳性率为 87.5 % ( 3 5 /40 ) ,癌旁肺组织为7.5 % ( 3 /40 ) ,正常肺组织无表达 ( 0 /40 ) ,三组间比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。 40例CT扫描疑诊为肺癌患者的纤维支气管镜肺活检标本的端粒酶阳性率为 82 .5 % ,肺癌检出的敏感度为 96.4% ,特异度为 71.4% ,准确性为 91.4% ;尤登指数 (Youden’sIndex)J =0 .678,SE(J) =0 .174。结论　端粒酶是灵敏的肺癌肿瘤标记物 ,对纤维支气管镜活检标本行端粒酶活性检测有助于肺癌的早期诊断。     

原发骨肿瘤端粒酶活性的检测及临床意义

目的：探讨端粒酶在原发骨肿瘤组织中的活性表达及临床意义。方法：采用TRAP-ELISA法对21例骨肉瘤、11例骨巨细胞瘤、9例软骨肉瘤、3例骨恶性纤维组织细胞瘤、1例脊索瘤、11例骨软骨瘤、5例骨样骨瘤、4例非骨化性纤维瘤、6例孤立性骨囊肿及7例正常骨组织进行端粒酶活性检测。结果：45例原发恶性骨肿瘤中有38例显示端粒酶活性,阳性率为84.4%,26例良性病变组织中只有2例骨软骨瘤具端粒酶活性,7例正常组织端粒酶表达均为阴性。结论：恶性骨肿瘤组织中端粒酶活性明显高于良性病变和正常组织,有可能成为恶性骨肿瘤的一种潜在性生化标志物和鉴别诊断的指标。     

肺癌组织中端粒酶活性检测

 目的　探索端粒酶活性与肺癌发生发展的关系。方法　采用TRAP-PCR-ELISA定量及银染定性法，对30例肺手术标本进行端粒酶活 性 的分析。结果　24例肺癌组织端粒酶水平明显高于良性病变组织。端粒酶 在肺癌组织中的阳性检出率为75%。肺鳞癌端粒酶活性水平明显高于腺癌。随肿瘤范围的扩 大以及手术分期越晚的患者，其端粒酶阳性率有相对增加趋势，但差异无显著性。结论　端粒酶激活与肺癌的发生发展有密切关系。     

Concordant expression of the telomerase-associated genes in non-small cell lung cancer.

AIMS: h-TERT is the keystone gene in controlling telomerase expression under the modulation of many associated genes. Our study was designed to observe the concordant expression of the telomerase associated genes in NSCLC (non-small cell lung cancer). METHODS: Between January 1999 and December 1999, 78 NSCLC patients were studied. The telomerase activity was measured by TRAP (telomeric repeat amplification protocol) assay, and the associated genes (h-TERT, h-TERC, TP1, c-Myc, TRF1, and TRF2) were detected using RT-PCR method. RESULTS: Positive telomerase activity was identified in 47 (60.3%) patients. Expression of the h-TERT, h-TERC, TP1, c-Myc, TRF1 and TRF2 genes were observed in 66.6, 92.3, 100.0, 91.0, 74.4 and 83.3% of the tumor tissues, respectively. Higher expression of the telomerase activity was found in advanced T-status (p=0.0265), and late TNM stages (p=0.0497) patients. In addition to the tumor tissue itself (p<0.0001), higher telomerase expression rates were observed in positive h-TERT (p<0.0001), and positive TRF1 (p=0.003) tumor tissues compared to their normal counterparts. Furthermore, h-TERT expression was closely related to the TRF1 (p=0.003), TRF2 (p=0.024), and c-Myc (p=0.042) expression. CONCLUSIONS: Our data demonstrate that expression of the telomerase activity can be observed in the majority of NSCLC tumor tissues, and is also closely related to the T-status and TNM stage of the tumor. h-TERT expression and subsequent telomerase activation leads to telomere repair under modulation by the TRF1, TRF2 and c-Myc genes.     

非小细胞肺癌中survivin 基因表达及其与p53 、bcl-2 基因表达的相互关系

 目的 探讨survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，及其与p53、bcl-2蛋白表达的相互关系。方法 应用免疫组织化学链霉茵抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法），检测survivin、p53、bcl-2基因在76例NSCLC肿瘤组织及survivin基因在30例病灶旁正常肺组织中的表达。结果 survivin基因在正常肺组织中不表达，76例肺癌组织中46例表达阳性，占60．5％。survivin基因表达与肺癌患者的年龄、性别、吸烟、病理类型、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期无明显相关关系。肺癌组织中p53蛋白表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为71．7％（33／46）、43．3％（13／30），两者比较，差异有显著性（P〈0．05）；bcl-2蛋白表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为94．7％（36／38）、26．3％（10／38），两者比较，差异有极显著性（P〈0．01）。结论 survivin基因在肺癌组织中的异常表达，对NSCLC的发生发展起重要作用。survivin基因表达与肺癌组织中p53、bcl-2蛋白的异常表达密切相关。survivin基因可能成为NSCLC新的诊断标志及基因治疗的新靶点。     

乳腺癌组织中端粒酶活性的研究

目的 :研究乳腺癌组织、癌旁组织、良性乳腺病变、正常乳腺组织中的端粒酶活性 ,探讨其作为乳腺癌肿瘤标志物的可能性。方法 :采用端粒重复序列扩增法 (telomeraicrepeatamplificationprotocol ,TRAP)来检测 36例乳腺癌及其相应癌旁组织 ,12例良性乳腺病变 ,6例正常乳腺组织中的端粒酶活性。结果 :36例乳腺癌组织中 ,有 33例端粒酶表达阳性 ,其阳性率为 91 7% ,而且与肿瘤的大小 ,淋巴结的状态 ,临床分期有相关性。 36例癌旁组织中 ,有 2例端粒酶表达阳性 ,阳性率为 5 6 %。 12例良性乳腺病变中 ,仅有 1例端粒酶表达阳性 ,阳性率为 8 3%。 6例正常乳腺组织端粒酶表达均为阴性。结论 :乳腺癌组织中普遍存在端粒酶活性表达 ,端粒酶有可能成为诊断乳腺癌的肿瘤标志物。