Hemin对Bel/Fu肝癌耐药细胞株HO-1、GST-π及化疗敏感性的影向

目的 评估氯化高铁血红素(Hemin)对肝癌耐药细胞株血红素加氧酶-1(Hene Oxygenase,HO-1)、谷胱甘肽-S-转移酶GST-π(Glutathione S-transferase,GST-π)的影响,探讨Hemin作用对GST-π调节化疗敏感性的可能机制.方法 不同浓度的Hemin作用于Bel/Fu肝...     

ZnPP Ⅸ对肝癌耐药细胞株Bel/Fu表达HO-1、GST-π及化疗敏感性的影响

目的评估锌原卟啉(ZnPP)Ⅸ对肝癌耐药细胞株化疗药物敏感性及其表达血红素加氧酶-1(hemeoxygenase,HO-1)和谷胱甘肽-S-转移酶-π(glutathione-S-transferase-π,GST-π)的影响,探讨ZnPPⅨ作为化疗耐药逆转剂的可能性及相关作用机理。方法①ZnPPⅨ作用于肝癌耐药细胞株Bel/Fu后,应用MTT法检测阿霉素、丝裂霉素及5-氟尿嘧啶的半数抑制浓度(IC50)。②不同浓度ZnPPⅨ作用于Bel/Fu细胞后,应用RT-PCR法检测细胞HO-1及GST-πmRNA的表达量。结果 ZnPPⅨ作用于Bel/Fu细胞24 h后,各化疗药物的IC50均明显降低(P<0.05);HO-1 mRNA及GST-πmRNA的表达量显著降低(P<0.01),且均呈剂量依赖趋势(P<0.01)。结论 ZnPPⅨ通过抑制HO-1和GST-π的表达,使肝癌耐药细胞株的化疗敏感性增高。ZnPPⅨ可作为一种潜在的化疗耐药逆转剂。     

黄芪对肝癌耐药细胞株Bel/Fu化疗敏感性的影响

目的:评估黄芪对肝癌耐药细胞化疗敏感性的影响,探讨黄芪对血红素加氧酶调节作用的可能机制.方法:黄芪注射液作用于Bel/Fu肝癌化疗耐药细胞株,分别应用MTT、免疫细胞化学、流式细胞术、RT-PCR检测细胞株对化疗药物敏感性、P-糖蛋白表达量、P-糖蛋白功能、血红素加氧酶(HO-1)核酸水平表达量.结果:黄芪注射液作用于Bel/Fu细胞诱导24 h后,化疗药物半数抑制浓度显著降低;P-糖蛋白阳性表达明显减少,黄芪组罗丹明荧光曲线明显右移,细胞化疗药物外排功能降低;HO-1 mRNA表达显著减少.结论:黄芪注射液可增强肝癌耐药细胞株Bel/Fu的化疗敏感性,下调P-糖蛋白表达,降低P-糖蛋白药物外排功能,实现这种作用的同时伴随有HO-1 mRNA表达的减少.     

锌原卟啉ZnPP Ⅸ对Bel/FU肝癌耐药细胞株p-糖蛋白及化疗敏感性的影响

目的：评估锌原卟啉（ZnPP）Ⅸ对Bel/FU肝癌耐药细胞株p-糖蛋白（p-glycoprotein,p-GP）的影响,探讨ZnPPⅨ作为化疗耐药逆转剂可能性及相关作用机制。方法：不同浓度的ZnPPⅨ作用于Bel/FU肝癌化疗耐药细胞株,MTT法检测细胞株对化疗药物的半数抑制浓度（IC50）、Western blot检测p-GP表达量、罗丹明潴留试验检测p-GP药物外排功能。结果：ZnPPⅨ作用于Bel/FU细胞诱导24 h后,化疗药物IC50值均显著降低,p-GP表达量明显降低（P均〈0.01）,p-GP药物外排功能减弱。结论：ZnPPⅨ可通过影响p-GP蛋白质水平的表达,减弱p-GP药物外排功能,使肝癌耐药细胞株的化疗敏感性降低;ZnPPⅨ可作为一种潜在的化疗耐药逆转剂。     

耐药相关蛋白P-gp、GST-π、TopoⅡ在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝癌组织中的P-糖蛋白（P—glycoprotein，P—gP）、谷胱甘肽-S转移酶-π（glutahione-S—transferase-π，GST-π）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（DNA—topoismerase，TopoⅡ）耐药基因的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测35例肝癌组织、20例癌旁和10例肝硬化组织中P—gP、GST-π、TopoⅡ的表达，并对其组织病理指标及3年生存率进行综合分析。结果①35例肝癌中的P—gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为85．7％、71．4％、31．4％。②肝癌组织中P—gp、GST-π表达显著高于癌旁组织及肝硬化组织。③P—gp＋GST-π＋TopoⅡ阳性表达率为17．1％，P—gp＋GST-π、P—gp＋TopoⅡ和GST-π＋TopoⅡ阳性率分别为60％、14．3％、2．8％，其中P—gP＋GST-π和GST-π＋TopoⅡ的阳性表达具有相关性（P〈0．01）。④TopoⅡ表达阳性者的3年生存率低于阴性者。结论①原发性肝癌多药耐药与其P—gp、GST-π、TopoⅡ表达有关。②对肝癌患者化疗前进行耐药基因检测，对患者化疗用药具有指导意义，有助于联合用药的合理选择，提高疗效及延长患者生存期。     

平消胶囊对乳腺癌多药耐药基因P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达调控的研究

目的 通过平消胶囊对新辅助化疗乳腺癌疗效及对耐药基因P-gp、TOPOⅡ和GST-π的调控研究,探索扶正解毒中药对化疗增效的作用机制.方法 将60例需行新辅助化疗的乳腺癌患者随机分为治疗组与对照组,在应用相同化疗方案的基础上,治疗组同时服用扶正解毒中药平消胶囊,对照组不服用.3周期后观察2组实体瘤的改善情况,并检测乳腺癌组织P-gp、TOPOⅡ和GST-π的表达,并进行组间比较.结果 治疗组完全缓解率为13.3%,部分缓解率为63.3%;对照组完全缓解率为3.3%,部分缓解率为40%,2组比较有显著性差异(P<0.05).化疗后治疗组P-gp、TOPOⅡ和GST-π阳性表达率分别为36.7%,36.7及30%,对照组的相应为66.7%,40%及56.6%,两组间TOPOⅡ表达无显著差异,治疗组P-gp和GST-π表达较对照组显著降低.结论 扶正解毒中药可增强化疗的效果,调控多药耐药基因的表达可能是其重要的作用机制.     

平消胶囊对乳腺癌多药耐药基因P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达调控的研究

目的 通过平消胶囊对新辅助化疗乳腺癌疗效及对耐药基因P-gp、TOPOⅡ和GST-π的调控研究,探索扶正解毒中药对化疗增效的作用机制.方法 将60例需行新辅助化疗的乳腺癌患者随机分为治疗组与对照组,在应用相同化疗方案的基础上,治疗组同时服用扶正解毒中药平消胶囊,对照组不服用.3周期后观察2组实体瘤的改善情况,并检测乳...     

胃癌中EGFR、HER2、COX-2及GST-π的表达及意义

目的 探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子受体-2(HER2)、环氧合酶-2(COX-2)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化Envision 二步法,检测70例胃癌组织EGFR、HER2、COX-2及GST-π的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析.结果 EGFR、HER2、COX-2及GST-π在胃癌组织中的表达阳性率分别为 35.7%、27.1%、67.1%和 58.6%.阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05).EGFR、HER2、COX-2及GST-π四者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关(P<0.05).结论 EGFR、HER2、COX-2及GST-π的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程.它们的联合检测有助于胃癌患者靶向药物联合化疗药物的初筛及对胃癌患者的预后评价.     

黄芪多糖对实验性精索静脉曲张大鼠睾丸HO-1表达的影响及意义

目的 研究黄芪多糖对实验性精索静脉曲张(Varicocele,VC)大鼠睾丸组织中血红素加氧酶-1(HO-l)表达的影响,探讨黄芪有效成分治疗VC的作用及机制.方法 青春期雄性SD大鼠70只,随机分为VC造模组(n=60)和假手术组(n=10,C组).VC造模组大鼠按灌胃药物随机分为黄芪多糖实验组(n=40,A组)和生理盐水对照组(n=20,B组).造模后分别于4周、8周取A、B组和C组大鼠左侧睾丸,用免疫组化方法检测睾丸组织中HO-1的表达.结果 HO-1在A组、B组睾丸组织中的阳性表达率分别为91.6％和94.1％,其表达强度明显高于C组(P＜0.01).A组HO-1表达强度低于B组(P＜0.05).结论 实验性VC大鼠左侧睾丸组织中存在HO-1表达上调.黄芪多糖可下调VC大鼠睾丸组织HO-1表达强度,减少睾丸组织氧化损伤,可能对VC不育有一定治疗作用.     

血红素加氧酶-1对肝窦内皮细胞增殖及促肝再生表型的影响

目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)对肝窦内皮细胞(LSECs)增殖、迁移及促肝细胞增殖作用的影响。方法雄性6～8周龄无特定病原体级C57BL/6小鼠18只, 行部分肝切除, 组织免疫荧光检测术后0、2、4 d残肝内细胞增殖及HO-1表达。以携带HO-1基因的腺病毒转染LSECs细胞系(HO-1组), 同时以空载体腺病毒转染和未转染细胞为对照。另外建立不同转染组LSECs与肝细胞系非接触共培养模型, 评价HO-1表达对肝细胞的促增殖作用。Western印迹及实时定量聚合酶链反应检测各组细胞HO-1、分化抑制因子1(Id1)、肝细胞生长因子(HGF)、Wnt2蛋白和mRNA表达水平变化, EdU法检测各组细胞增殖, Transwell迁移实验检测细胞迁移能力变化。结果相比小鼠肝切除术后0 d, 术后4 d再生肝内LSECs开始大量增殖并伴随LSECs内HO-1表达明显升高。HO-1组LSECs的EdU阳性率(27.20±4.80)%高于空载体组(12.47±3.30)%和未转染对照组(15.97±2.50)%, HO-1组LSECs迁移数量(258.70±36.56)个高于空载体组(12...     

HO-1基因修饰对急性肾损伤微环境下骨髓间充质干细胞增生分化的影响

目的观察经血红素加氧酶-1(HO-1)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)在急性肾损伤(AKI)微环境下的增生分化,并探讨其机制。 方法Gateway技术构建含HO-1目的基因的质粒,同时构建仅含示踪基因eGFP的对照载体;脂质体法转染293FT细胞获得慢病毒原液lenti-HO-1-eGFP和lenti-eGFP;稀释后分别感染BMSCs获得HO-1-BMSCs和eGFP-BMSCs(空载体对照),检测转染细胞的活力、分化潜能。制作缺血再灌注诱导AKI大鼠的肾脏匀浆上清(AKI-KHS),以正常大鼠肾脏匀浆上清(N-KHS)作为对照,分别干预BMSCs、eGFP-BMSCs和HO-1-BMSCs,构成空白组(BMSCs组)、对照组(BMSCs/N-KHS组)、BMSCs/AKI-KHS组、eGFP-BMSCs/AKI-KHS组和HO-1-BMSCs/AKI-KHS组,于37℃、5% CO₂培养箱中培养3 d。MTT法检测培养BMSCs的生长抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡,透射电镜观察细胞超微结构变化,免疫组化法检测细胞内角蛋白18(CK18)表达,Western印迹对各组细胞内HO-1、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pAKT)、磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)水平进行检测。用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。 结果基因修饰并未改变BMSCs活力及多向分化潜能。与对照组比,BMSCs/AKI-KHS组的细胞生长抑制率和凋亡阳性细胞比例显著增加(t＝12.581,t＝16.283;P<0.05);经HO-1基因修饰后,HO-1-BMSCs/AKI-KHS组的细胞生长抑制率和凋亡阳性细胞比例均有显著下降(t＝5.958,t＝7.957;P<0.05)。AKI-KHS可诱导BMSCs出现肾小管上皮细胞样分化的超微结构改变,胞浆中可观察到CK18表达,以HO-1-BMSCs/AKI-KHS组的CK18^＋细胞比例最高(t＝4.057,P<0.05)。与BMSCs/AKI-KHS组相比,HO-1-BMSCs/AKI-KHS组的细胞内HO-1蛋白水平显著增高(t＝4.163,P<0.05),并伴随着细胞内pAKT、pERK蛋白水平显著增高(t_pAKT＝14.305,t_pERK＝7.148;P<0.05)。 结论HO-1基因修饰可改善AKI微环境下培养BMSCs的增殖,细胞凋亡减轻,向肾小管上皮样细胞转分化能力增加,HO-1的过表达及其下游的AKT、ERK为发挥作用的可能信号通路。     

电针对内毒素血症小鼠肠损伤时线粒体融合和分裂的影响及HO-1在其中的作用

目的评价电针对内毒素血症小鼠肠损伤时线粒体融合和分裂的影响及血红素氧合酶(HO-1)在其中的作用。方法 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠50只, 8周龄, 体重18～22 g, 采用随机数字表法分为5组(n=10):对照组(C组)、内毒素血症组(E组)、内毒素血症+电针组(E+EA组)、内毒素血症+电针+氯化血红素组(E+EA+H组)和内毒素血症+电针+锌原卟啉Ⅸ组(E+EA+Znpp-Ⅸ组)。腹腔注射LPS 10 mg/kg建立小鼠内毒素血症模型。于注射LPS前, E+EA+H组腹腔注射HO-1诱导剂氯化血红素100 mg/kg, E+EA+Znpp-Ⅸ组腹腔注射HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ 10 mg/kg。于造模前4、3、2、1 d和30 min时, 取合谷和足三里穴进行电刺激, 刺激参数:疏密波, 频率2 Hz/15 Hz, 电流1 mA, 刺激时间30 min, 造模当天留针至实验结束。于造模后6 h处死小鼠, 于回肠末端切取小肠组织, 光镜下观察病理学结果, 电镜下观察线粒体超微结构, 测定ROS、ATP和二胺氧化酶(DAO)水平, 采用Western blot法测定动力蛋白...     

RNA干扰沉默EZH2基因增强人肝癌多药耐药Bel/Fu细胞对氟尿嘧啶的敏感性

目的 研究沉默人肝癌多药耐药Bel/Fu细胞的EZH2基因表达是否影响癌细胞对氟尿嘧啶( fluorouracil,5-Fu)的敏感性.方法 体外培养肝癌多药耐药Bel/Fu细胞;EZH2 siRNA干扰沉默EZH2基因表达;RT-PCR和Western blot检测干扰后EZH2 mRNA和蛋白的表达水平;MTT法检测细胞生长抑制率;Annexin V-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡率;流式细胞仪分析细胞周期;Western blot检测多药耐药相关蛋白MDR1的表达水平.实验设对照组、5-Fu处理组、EZH2 siRNA处理组、5-Fu和EZH2 siRNA联合处理组.结果 EZH2 siRNA干扰24h后,EZH2 mRNA和蛋白的表达水平明显降低.在联合处理组中,MTF法检测其细胞凋亡抑制率为43.17％±3.81％,明显高于其他3组;流式检测联合处理组细胞凋亡率,其细胞凋亡值为30.4％±1.77％,明显高于其他3组.流式检测联合处理组细胞周期,发现联合组G1期细胞的百分比为69.16％±2.31％,明显高于其他3组,S+G2 +M期细胞的百分比为30.76％±1.29％,明显低于其他3组,细胞周期被阻滞于G1期.检测MDR1在联合组中的表达水平,发现MDR1蛋白的表达水平明显低于其他组别.结论 RNA干扰沉默EZH2基因可以增强Bel/Fu细胞对5-Fu的敏感性,其机制可能与MDR1蛋白表达降低有关.     

胆管癌组织中MRP1/GST-π的表达及临床意义

目的:通过检测胆管癌组织中多药耐药相关蛋白1(MRP1)和谷胱苷肽S转移酶-π(GST-π)的表达情况,探讨其耐药的临床意义.方法:收集21例手术切除的胆管癌标本作为实验组,另取8例胆管炎症标本作为对照组,采用免疫组织化学方法检测标本中MRP1及GST-π蛋白的表达,RT-PCR法检测标本中MRP1及GST-π mRNA的表达.结果:MRP1和GST-π蛋白在胆管癌组织中的表达阳性率分别80.1%和66.7%,显著高于对照组(P<0.05),MRP1和GST-πmRNA在胆管癌组织中的表达阳性率分别76.2%和66.7%,显著高于对照组(P<0.05),上述指标与患者性别、年龄、肿瘤病理分期、分化程度及淋巴结转移均无关(P>0.05).结论:MRP1、GST-π在未经过化疗的胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP1、GST-π有关.     

血红素加氧酶-1诱导对鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在鼠肝缺血再灌注损伤肝组织中的表达及其作用。方法建立小鼠部分肝脏热缺血再灌注损伤模型,36只清洁级Balb/C小鼠随机分为3组: 假手术组(S组)、缺血/再灌注损伤组(I/R组)、HO-1诱导剂氯化高铁血红素(hemin)预处理组(HM组)。免疫组化半定量分析肝组织HO-1蛋白的表达,检测血清AST和ALT,肝组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并观察肝组织的病理变化。结果与S组比较,I/R组HO-1蛋白表达显著增强,hemin预处理后,HO-1蛋白表达较I/R组增高(P<0．01)。I/R组AST,ALT活性和MDA的含量显著高于S组,而HM组均显著低于I/R组(P<0．01);I/R组SOD活性下降,而HM组显著高于I/R组(P<0．01)。HM组病理损伤程度明显轻于I/R组。结论 HO-1在鼠肝缺血再灌注损伤肝组织中表达上调,对肝脏具有保护效应。     

山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠肾组织内HO-1表达及肾功能的影响

目的:观察横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠肾功能指标、血浆Mb、MDA、肾组织HO-1表达的变化,以及山莨菪碱对上述指标的影响。方法:将42只大鼠随机分为对照组(CN)、模型组(AKI)、山莨菪碱组(AD)。采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型。血生化分析法检测血浆BUN、Cr、CK;硫代巴比妥酸法检测血浆MDA;ELISA法检测血浆Mb;免疫组织化学法和WesternBlot法检测肾组织中HO-1的表达。结果:AKI组血浆BUN、Cr、MDA、CK、Mb与CN组相比明显升高(P<0.05、P<0.01);AD组1、6、24h血浆BUN均显著低于同期AKI组(P<0.05、P<0.01);AD24h组血浆Cr明显低于同期AKI组(P<0.01);AD6h、AD24h组血浆MDA明显低于同期AKI组(P<0.01);AD组1、6h血浆CK明显低于同期AKI组(P<0.05、P<0.01);AD24h组血浆Mb显著低于同期AKI组(P<0.05)。免疫组化和Western Blot结果显示,AKI6h组及AKI24h组HO-1表达均显著强于CN组(P<0.01);AD6h组、AD24h组HO-1表达均显著高于同期AKI组(P<0.01)。血浆Mb水平与BUN、Cr呈显著正相关(r=0.872,P=0.000;r=0.716,P=0.000);血浆MDA水平与HO-1/GAPDH比值呈显著正相关(r=0.884,P=0.000)。结论:山莨菪碱可通过减少Mb的产生、上调肾组织内HO-1的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。     

HO-1诱导剂体外灌注对大鼠移植肝脏保护作用的研究

探讨在移植肝脏低温保存期间灌注血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)诱导剂钴原卟啉(cobalt protoporphyrin,CoPP)对大鼠移植肝脏的保护作用.方法 以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,根据供肝体外灌注低温保存期间所灌注的液体不同,将其分为4组:空白对照组、CoPP组、nodosin组和锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP)组.每组各建立12对大鼠原位肝移植模型,各组分别在移植手术后1 d、3 d、7 d、21 d处死3只大鼠切取肝脏组织标本,进行肝脏组织病理检查与Suzuki评分.结果 原位肝移植术后1 d、3 d、7 d,CoPP组和nodosin组大鼠的肝脏病理损伤比空白对照组和ZnPP组轻,但Suzuki评分差异无统计学意义(P>0.05).原位肝移植术后21 d,nodosin组与CoPP组的病理损伤均较空白对照组轻,两组的Suzuki评分与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).ZnPP组的移植肝脏损伤较重,ZnPP组的Suzuki评分与nodosin组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 在移植肝低温保存期间灌注HO-1诱导剂可以减轻大鼠肝移植术后肝脏组织的病理损伤,而且在术后晚期对移植肝保护效果更加明显.     

富氢液对创伤性颅脑损伤大鼠急性肺损伤的影响及Nrf2/HO-1信号通路在其中的作用

目的评价富氢液对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠急性肺损伤的影响及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在其中的作用。方法成年雄性SD大鼠48只, 体重220～250 g, 采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(S组)、TBI组(T组)、TBI+富氢液组(T+H组)和TBI +富氢液+鸦胆子苦醇组(T+H+B组)。采用控制型皮质撞击损伤法制备TBI模型。T+H+B组于造模前10 d开始隔天腹腔注射Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇0.4 mg/kg;T+H组和T+H+B组于造模后1和6 h时腹腔注射富氢液10 ml/kg。造模后24 h时, 收集支气管肺泡灌洗液(BLAF)测定蛋白浓度, 取右颈总动脉血和肺组织, 采用ELISA法测定血清和肺组织TNF-α、IL-10和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的水平, 测定肺组织湿重/干重(W/D)比值, HE染色后观察肺组织病理学结果并进行评分, 采用Western blot法检测肺组织核Nrf2、总Nrf2和HO-1表达, RT-PCR法检测肺组织HO-1 mRNA表达。结果与S组相比, T组和T+H组BALF蛋白...     

细胞穿透肽PEP-1介导的血红素加氧酶-1对大鼠肠缺血再灌注诱发肝损伤的影响

目的 评价细胞穿透肽PEP-1介导的血红素加氧酶-1(HO-1)对大鼠肠缺血再灌注诱发肝损伤的影响.方法 雄性SD大鼠24只,7～9周龄,体重210～260 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=8):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)和融合蛋白PEP-1/HO-1组(HO组).采用夹闭肠系膜上动脉45 min,恢复灌注120 min的方法制备大鼠肠缺血再灌注模型.HO组于缺血前30 min经左侧髂静脉注射融合蛋白PEP-1/HO-1 0.5 mg,S组仅分离闭肠系膜上动脉,但不夹闭.于再灌注120 min时,右侧颈总动脉取血样,测定血清AST和ALT的活性;然后处死大鼠,取肝组织,光镜下观察病理学结果,测定MDA含量和SOD活性.结果 与S组比较,I/R组和HO组血清AST和ALT的活性升高,肝组织MDA含量升高,SOD活性降低(P＜0.05);与I/R组比较,HO组血清AST和ALT的活性降低,肝组织MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05),肝损伤减轻.结论 细胞穿透肽PEP-1介导的HO-1可减轻大鼠肠缺血再灌注诱发的肝损伤.     

电针对内毒素血症大鼠急性肾损伤时HO-1/PINK1/Parkin信号通路的影响

目的评价电针对内毒素血症大鼠急性肾损伤时血红素氧合酶-1(HO-1)/PTEN假定激酶1(PINK1)/Parkin信号通路的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠24只, 6～8周龄, 体质量180～220 g。采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、内毒素血症组(E组)、穴位电针+内毒素血症组(EE组)和非穴位电针+内毒素血症组(NE组)。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg的方法制备大鼠内毒素血症模型, C组注射等体积生理盐水;E组腹腔注射LPS 10 mg/kg;EE组于造模前5 d开始电针刺激, 1次/d, 选择双侧足三里及肾俞穴, 疏密波, 频率2/15 Hz, 刺激强度以大鼠出现轻微肌颤为宜, 30 min/次, 留针至注射后6 h。NE组刺激穴位旁开0.5 cm处。LPS注射后6 h时麻醉大鼠股静脉取血样, 采用生化分析仪法检测血清Cr和BUN的浓度;ELISA法检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、IL-6和TNF-α的浓度。随后处死大鼠取肾组织HE染色并进行肾损伤评分, 采用Western blot法检测HO-1...