脂肪酸结合蛋白4小分子抑制剂研究进展

存在于脂肪细胞和巨噬细胞中的脂肪酸结合蛋白4(FABP4)能够调节炎症和新陈代谢。研究表明,脂肪酸结合蛋白与新陈代谢综合征、炎症、动脉粥样硬化等疾病的发生存在密切联系。FABP还能够提高胰岛素的敏感性,因而也是治疗2型糖尿病的潜在靶标。本文从化学结构、生物活性、选择性以及构效关系等方面对目前已报道的FABP4小分子抑制剂的研究进行综述。     

镉对大鼠睾丸生化毒作用的研究

镉2.5mg/kg腹腔染毒2天后,大鼠血镉和睾丸镉含量明显升高,同时血浆丙二醛含量和乳酸脱氢酶同工酶(LDH-X)活性亦显著增高。在睾丸匀浆及线粒体丙二醛含量明显升高的同时,睾丸匀浆的LDH-X则随之明显降低。光镜检查间质内明显出血,曲细精管生精细胞萎缩性变性,数量减少。推测镉可诱发睾丸生精细胞线粒体膜的脂质过氧化作用。电镜检查也证实,染毒大鼠精原细胞线粒体大量膨胀、破损。     

镉对大鼠肾脏和睾丸毒性的比较

大鼠饮水中给镉12wk后,检测了尿低分子蛋白(LMWP)排出量。尿碱性磷酸酶(ALP)活性,血清睾酮水平,睾丸乳酸脱氢酶同功酶(LDH-X)活性,精子计数和形态,雄鼠生育力,肾,睾丸和附睾组织镉含量,并在光镜和电镜下观察上述组织的病理变化,从生化,形态和功能改变三方面比较了大鼠肾脏和睾丸对镉的敏感性,发现尿LMWP和ALP仅在高剂量组显著增加,而血清睾酮和睾丸LDH-X在中剂量纽和低剂量纽已明显降低,说明镉对睾丸的有害作用可出现在肾脏之前。     

镉对大鼠睾丸中某些酶活性及组织形态的影响

镉是环境中常见的有毒重金属之一,可引起多器官系统毒性,并且具有生殖系统（睾丸）毒性。我们研究了镉染毒后,大鼠睾丸组织中某些酶活性指标及组织形态的变化,探讨镉对生殖系统的毒性及其机制。材料与方法１．实验动物：成年雄性ＳＤ大鼠,由扬州大学动物实验中心提供...     

非蛋白结合镉对镉性肾损害的影响

镉是常见的环境污染物 ,可通过多种途径进入生物体内。肾脏是镉蓄积和毒作用的主要部位 ,其中主要蓄积在肾皮质 ,约为髓质的 3倍以上[1] 。镉在体内主要以镉金属硫蛋白 (ｃａｄｍｉｕｍｍｅｔａｌｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ ,ＣｄＭＴ)的形式存在[2 ] ,另外镉也可以与小分子物质结合或以游离的形式存在。有研究表明非ＭＴ结合的镉在镉的细胞毒性中较总镉具有更重要的意义 ,与镉的肾脏损害有较为直接的联系[3 ] 。1　材料与方法1 1　实验动物与分组　健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠 6 4只 ,体重180～ 2 2 0ｇ ,雌雄各半 ,由中南大学湘雅校区实验动物中心提…     

镉对大鼠睾丸和排卵功能的毒作用

雄性大鼠腹腔注射2.5mg/kg CdCl_2连续2天,血镉和睾丸镉含量明显升高,同时,血浆丙二醛和LDH-x活性亦显著增加。在睾丸匀浆及线粒体丙二醛含量升高时,发现LDH-x和3β-HSD活性前者随之降低,后者升高。推测镉可诱发睾丸生精细胞线粒体膜的脂质过氧化作用。雌性动情间期大鼠,分别皮下注射5和10mg/kgCdCl_2及生理盐水1.0ml/kg。染毒后第6天用戊巴比妥麻醉,再静     

结合微管蛋白位点的小分子血管阻断剂的研究进展

血管阻断剂（vascular disrupting agents, VDAs）是能选择性损伤肿瘤相关血管的一类抗肿瘤药物。这类药物通过选择性地破坏肿瘤相关血管,阻断肿瘤组织的氧气和营养物质供应,造成继发的肿瘤细胞死亡,从而达到靶向治疗肿瘤的目的。目前已有10多个作用于微管蛋白的血管阻断剂进入临床研究,显示出良好的开发应用前景。本文对目前进入临床研究的VDAs进行综述。     

镉在肝脏和睾丸中的分布及与金属硫蛋白的关系

金属硫蛋白 (ＭＴ)是一种低分子量的金属结合蛋白 ,可诱导ＭＴ的生物合成。进入体内的镉与ＭＴ结合 ,一方面与镉在各组织器官中的分布有关 ,另一方面也可缓解镉的毒性效应。本次研究主要观察镉在肝脏和睾丸中的分布及其与ＭＴ的关系。1　材料与方法1 1　材料　氯化镉 (ＣｄＣｌ2 2 5Ｈ2 Ｏ) ,分析纯 ,天津化学试剂厂生产 ;三羟甲基氨基甲烷 (Ｔｒｉｓ) ,进口分装。1 2　实验动物及处理　健康成年雄性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ大鼠2 4只 ,体重 2 5 0～ 30 0 ｇ,购于上海动物研究中心。随机分为对照组和染毒组 ,每组 6只。低、中、高剂量…     

镉致大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤

目的为研究镉对大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤。12只SD大鼠分为对照组和镉处理组,每组6只,对照组自由饮用自来水,用0.9%的生理盐水腹腔注射,镉处理组用无菌生理盐水配制的Cd Cl2溶液腹腔注射,剂量为2 mg/kg·bw,注射容量均为10 ml/kg·bw,1次/d,共5周。实验结束,剖杀大鼠,采集血液,检测大鼠WBC、Hb、RBC、MCH、MCV、HCT和MCHC等血液参数;取大鼠肝脏、肾脏和睾丸并称重,计算脏器系数;匀浆组织,检测组织内MDA、GSH、GSH-PX、CAT和SOD含量。结果表明,与对照组相比,镉处理组大鼠RBC升高差异有统计学意义(P0.01),Hb、MCH、MCV和HCT均降低差异有统计学意义(P0.05或P0.01),MCHC差异则无统计学意义。镉组大鼠肝脏和肾脏的脏器系数升高(P0.05或P0.01),但大鼠睾丸的脏器系数与对照组比较降低(P0.01)。镉组肝脏、肾脏和睾丸中MDA均升高(P0.05或P0.01);肝脏、肾脏中GSH升高(P0.01),GSH-PX、SOD和CAT活性(P0.05或P0.01),但睾丸中这些指标与之相反,GSH含量降低(P0.01);GSH-PX、SOD和CAT活性升高(P0.05或P0.01),上述差异均有统计学意义。实验结果表明,镉可引起大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤。     

蚓激酶的提取纯化及性质研究

目的建立高效的蚓激酶纯化工艺,并研究其酶学性质。方法以赤子爱胜蚓(Eisenia foelide)为原料,经过匀浆抽提、硫酸铵分段盐析、色谱分离、电泳等技术对蚓激酶进行分离纯化及鉴定,并研究pH、温度、金属离子与抑制剂对蚓激酶活性的影响以及蚓激酶的作用机理。结果纯化蚓激酶比活达5 100 U/mg,经SDS-PAGE电泳分析得2条带,相对分子质量为32 000和33 500;体外溶栓实验表明,蚓激酶具有直接溶解纤维蛋白和激活纤溶酶原的双重作用。在中性和略偏碱性环境中稳定且活性高;温度适应范围广;不同种类及浓度的金属离子对蚓激酶活性的影响不尽相同;抑制因子及底物特异性研究发现,蚓激酶属于丝氨酸蛋白酶,不属于金属蛋白酶,同时含有二硫键。结论该分离方法可以得到较纯的蚓激酶。     

中药露蜂房水溶性蛋白NV-PP-4的分离纯化及部分理化性质鉴定

目的 :从中药露蜂房抗炎活性有效部分纯化得到一酸性蛋白NV PP 4 ,并鉴定了其部分理化性质。方法 :用SephadexG 50、DEAE SephadexA50、羟基磷灰石等柱层析及HPLC等方法纯化 ,并以HPLC、毛细管等电聚焦电泳 ,氨基酸自动分析等手段 ,鉴定其理化性质。结果 :NV PP 4经不同的HPLC柱和不同的流动相匀表明为一对称单一峰、毛细管等电聚焦电泳呈单一染色带。亲水型分子排阻HPLC测定其分子量为 8 71 1KD ,毛细管等电聚焦电泳测定其等电点为 1 79,氨基酸分析表明NV PP 4含有 87个氨基酸残基 ,其中Gly、Asp、Pro、Glu等含量较多。结论 :NV PP 4是从中药露蜂房中首次分离得到的酸性蛋白质成分。     

Bcl-2蛋白的小分子抑制剂

Bcl-2蛋白家族在调节细胞凋亡中发挥重要作用，人类恶性肿瘤细胞高表达Bcl-2和Bcl-XL，而高表达这些抗凋亡分子的细胞对于化疗药物有抗性，因此，以Bcl-2家族蛋白为靶点的小分子抑制剂成为很有潜力的可用于多种肿瘤治疗的药物，通过下调Bcl-2和Bcl-XL的表达直接影响肿瘤细胞的存活及其对化疗药物的抗性。     

镉中毒肾损害大鼠尿中金属硫蛋白的变化

用Sephadex G-75凝胶层析技术对亚急性镉中毒肾损害大鼠肝、肾、血、尿中金属硫蛋白(MT)进行了分离测定。结果表明,大鼠接受镉后,其肝、肾、血、尿中MT增多;MT是体内镉的主要存在形式;尿中MT增多是镉中毒肾损害最早出现的变化之一,是肾小管功能障碍的灵敏指标,对反映镉性肾损害有其特异性。