移植肾急性排斥反应新认识

急性排斥反应是影响肾移植长期预后的重要因素。在新型免疫抑制剂应用下,急性排斥反应具有表现不典型、难治性排斥反应比例高等特点。本文从发生急性排斥反应高危因素的术前筛查与处理、急性排斥反应早期诊断方法以及对急性排斥反应的干预和免疫抑制药物合理应用、移植后感染预防等方面,综合浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心的临床研究结果,探讨发生急性排斥反应的高危因素、诊断和防控措施,以提高肾移植后长期存活率。     

移植肾超急性排斥反应临床探讨

我院施行尸体肾移植术４７２例次，其中术的一发生超急性排斥反应９例（１０次），发生率为２．１％，本文就ＨＡＲ的发生机理，发生原因，诊断与鉴别诊断，处理及预防进行讨论。     

彩色多普勒超声诊断早期移植肾急性排斥

目的探讨彩色多普勒超声图像数据分析在诊断早期移植肾急性排斥中的作用及临床价值.方法总结203例肾移植术后6～30d内行彩色多普勒超声检查,结合临床症状、生化检查并参照病理诊断,对二维灰阶图像、彩色血流图、血流频谱及阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期与舒张期血流速度比(S/D)等参数进行回顾性分析.结果以彩色多普勒RI>0.78、PI>1.82、S/D>4.1为标准,结合彩色血流图及血流频谱形态,早期移植肾急性排斥正确诊断率可达85.7%.结论应用彩色多普勒超声诊断移植肾早期急性排斥并监测其功能恢复,具有快速、准确、无创等优点,可提早发现病情变化并指导治疗,提高移植肾存活率.     

磁共振成像在诊断移植肾急性排斥反应中的作用

急性排斥反应是目前肾移植术后的主要并发症,磁共振成像作为一种无创、安全和可多次重复检查的手段已广泛运用于移植肾术后的肾功能监测当中.本文主要就磁共振成像与移植肾急性排斥反应的研究进展作一简要综述.     

肾移植急性排斥反应的早期诊断

急性排斥反应是肾移植术后的重要并发症,也是导致移植物失功的最重要的危险因素。本文就急性排斥反应的发病机理、临床表现、实现室检查和诊断方法进行了综述。     

肾移植急性排斥反应的早期诊断

本文综述了肾移植术后急性排斥反应的发生机理、临床表现、实验室与影像学检查方法以及侵入性检查的应用。     

肾移植急性排斥反应的早期诊断

急性排斥反应是肾移植术后的重要并发症,也是导致移植物失功的最重要的危险因素.本文就急性排斥反应的发病机理、临床表现、实现室检查和诊断方法进行了综述.     

移植肾急性排斥反应新认识（附视频）

急性排斥反应是影响肾移植长期预后的重要因素。在新型免疫抑制剂应用下,急性排斥反应具有表现不典型、难治性排斥反应比例高等特点。本文从发生急性排斥反应高危因素的术前筛查与处理、急性排斥反应早期诊断方法以及对急性排斥反应的干预和免疫抑制药物合理应用、移植后感染预防等方面,综合浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心的临床研究结果,探讨发生急性排斥反应的高危因素、诊断和防控措施,以提高肾移植后长期存活率。     

ABO血型基因与移植肾急性排斥反应相关性的研究

目的 探讨ABO血型基因与移植肾急性排斥反应(AR)的相关性.方法 采用引物特异性聚合酶链式反应(PCR-SSP)技术检测2009年5月至2010年2月87例肾移植受者及其对应的48例供者ABO(A1、A2、B、O1、O2)血型基因,分析供受者ABO血型基因相合组与错配组受者AR发生、治疗及转归情况.结果 PCR-SSP测定ABO血型基因推定的表型和血清学方法测定ABO血型表型完全相符.供受者ABO血型基因相合组受者50例,发生AR 6例,经甲泼尼龙(MP)冲击治疗后临床逆转.ABO血型基因错配组受者37例,发生AR 11例,经MP冲击治疗后,临床逆转10例,周期性反复发生AR 1例.错配组与相合组受者AR发生率差异有统计学意义(29.7%与12.0%,P<0.05).错配组1例A2O1血型基因受者接受A1O1血型基因供肾后,受者血清检测发现抗A1抗体,抗体效价IgG 1:64,IgM 1:16,移植术后3～10个月周期性反复发生AR,且周期逐渐变短,激素疗效逐渐降低,术后1年SCr达441μmol/L.结论 检测供受者HLA时同步检测ABO血型基因具有很强的可行性.A2血型基因受者适宜选择O型供肾.供受者ABO血型基因错配是介导肾移植术后AR的危险因素,检测供受者ABO血型基因,降低ABO血型基因错配率对预防AR有一定的临床意义.     

声学造影与彩色多普勒能量图定量分析诊断移植肾急性排斥反应

目的 探讨声学造影结合彩色多普勒能量图定量分析对移植肾急性排斥反应的诊断价值。方法 运用电子微量注射泵对41例肾移植患者外周静脉匀速注入（2min内）声学造影剂半乳糖－棕榈酸2.5g，利用电子计算机彩色直方图软件测定术后正常组和急性排斥反应组移植肾横切面积与其内血流显示面积之比（BFAR），以比较两组移植肾血流灌注的定量分布情况及造影历时时间的差异。结果 造影后排斥组和正常组移植肾内血流显像均较造影前增强（P＜0．05），但排斥组BFAR的增加值为20．2％，明显低于正常组的29．8％（P＜0．05）；排斥组72．7％的病例BFAR＜70％，无一例BFAR＞90％；正常组42．1％的病例BFAR＞90％，无一例BFAR＜70％；造影前后比较，两组的BFAR重叠率从56．1％降至41．5％；两组的血流增强开始时间和峰值时间的差异无显著性（P＞0．05），而排斥组造影持续时间为534s，正常组为346s，差异有显著性（P＜0．01）。结论 声学造影结合彩色多普勒能量图定量分析为肾移植术后急性排斥反应的诊断提供了较为可靠、客观的影像学依据。     

Serum and urinary biomarkers in acute kidney transplant rejection

Background

Acute rejection (AR) is a common medical problem among kidney transplant recipients, which may cause a significant impact on patients’ and allografts’ survival. Kidney allograft biopsy remains the “gold standard” for assessing the cause of kidney transplant dysfunction. However, there are limitations for the allograft biopsy; these include the risk of bleeding, injury to the adjacent organs, and the possibility of sampling error leading to misdiagnosis.

Methods

We conducted a comprehensive review of the literature and main published data that discussed the most relevant serum and urine biomarkers in acute allograft dysfunction, along with their clinical significance.

Results

There have been significant discoveries of several important biomarkers that correlated with biopsy findings, clinical outcomes and possibly graft survival. Proteomic and genomic have been utilized in this area with some success, along with a growing discoveries of cytokines surrogate makers.

Summary

The discovery of surrogate biomarkers in kidney transplantation is an evolving field of crucial importance that may change the way we practice transplant nephrology in the future.     

血氧水平依赖的磁共振成像对早期移植肾排异的诊断和预测作用

目的 探讨血氧水平依赖的功能磁共振成像（BOLD-MRI）在早期移植肾排异中的诊断和预测作用。 方法 纳入2005年12月至2007年3月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心首次接受同种异体尸体肾移植患者共103例，分为肾功能正常组82例，急性排异组（病理证实）21例，记录两组的基线资料并测量移植肾皮、髓质磁共振参数R2*。 结果 急性排异组髓质R2*（MR2*）值显著低于肾功能正常组[（14.02±2.68）/s比（16.66±2.82）/s，P < 0.01]；ROC曲线分析显示MR2*值可作为急性排异的辅助诊断指标；肾功能正常组中低水平MR2*值（MR2*<14.9/s，23例）者日后发生急性排异的比例高于高水平MR2*值（MR2*≥14.9/s，59例）者，但差异无统计学意义（17.39％ 比 8.47％，P ＝ 0.259）。 结论 移植肾MR2*值可以作为肾移植术后早期急性排异的辅助诊断指标，并且可能有一定的预测价值。     

外周血淋巴细胞穿孔素和颗粒酶B在肾移植急性排斥诊断中的价值

目的　探讨外周血淋巴细胞 (PBLs)中穿孔素 (P)和颗粒酶B (GB)表达水平在同种异体肾移植急性排斥诊断中的价值。　方法　定量RT PCR方法测定 10例肾移植患者移植前后PBLs中P和GB的表达情况 ,并对 3例患者急性排斥反应前后的P和GB表达情况进行对比分析。　结果　 10例患者肾移植前后P的相对表达量分别为 2 3 5± 42和 2 16± 3 5 ,GB分别为 62± 2 3和 5 7± 2 6,差异均无显著性意义 (P >0 .0 5 )。 3例发生急性排斥反应后P、GB相对表达量分别为 193 2± 3 2 6和 489± 5 7,均显著高于发生排斥反应前 (P <0 .0 0 1)。　结论　定量RT PCR测定外周血淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶B表达可以较敏感预测肾移植急性排斥反应的发生 ,具有临床诊断参考价值     

一剂赛尼哌对肾移植急性排斥反应的预防作用

目的 探讨1剂赛尼哌在预防同种异体肾移植急性排斥反应中的作用。方法 回顾性分析50例应用1剂赛尼哌的肾移植患者资料，同期30例未应用赛尼哌患者作为对照，随访6个月。分析比较2组患者急性排斥反应、移植肾功能、感染及赛尼哌不良反应发生情况。结果 赛尼哌组发生急性排斥反应13例（26％），对照组为17例（57％），差异有统计学意义（P〈0．05），2组患者药物不良作用方面、血液系统损害、肝功能损害、感染发生率及人／肾存活率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 联合应用1剂赛尼哌免疫抑制方案可以降低肾移植急性排斥反应发生率，改善移植肾功能，不良反应轻。     

Pre-transplant and post-transplant soluble CD30 for prediction and diagnosis of acute kidney allograft rejection

Background  Serum levels of soluble CD30 (sCD30) have been considered as a predictor of acute kidney allograft rejection. We have evaluated the pre-transplant and post-transplant levels of sCD30 with the aim of determining its value in predicting and diagnosing kidney rejection. Methods  We measured sCD30 serum levels before kidney transplantation, 5 days post-operatively, and at creatinine elevation episodes. The predictive value of sCD30 for diagnosing acute rejection (AR) within the first 6 post-operative months was assessed in 203 kidney recipients from living donors. Results  Pre-transplant and post-operative levels of serum sCD30 were 58.10 ± 52.55 and 51.55 ± 49.65 U/ml, respectively (P = 0.12). Twenty-three patients experienced biopsy-proven acute rejection, and 28 had acute allograft dysfunction due to non-immunologic diseases. The pre-transplant sCD30 level was not different between patients with and without AR. However, post-transplant sCD30 was higher in the AR group. The median serum level of post-transplant sCD30 was 52 U/ml in the AR group and 26.3 U/ml in a control group (P < 0.001). The relative changes of sCD30 on day 5 were higher in patients with AR (P = 0.003). Based on post-transplant sCD30 levels, we were able to differentiate between kidney recipients who experienced an AR within 6 months post-surgery and those without an AR (cutoff value 41 U/ml; sensitivity 70%; specificity 71.7%). The level of sCD30 during periods of elevated serum creatinine was not independently associated with the diagnosis of AR. Conclusion  Post-transplant sCD30 levels and their relative changes are higher in patients experiencing AR. We propose further studies on the post-transplant trend of this marker for the prediction of AR.     

肾移植术后急性体液性排斥反应的监测及其临床意义

目的 探讨肾移植后发生急性体液性排斥反应(AHR)的可能机制,及其在临床早期诊断和防治AHR中的重要意义.方法 回顾分析2006年1月至2010年12月间296例肾移植受者的临床资料.肾移植术后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态监测受者群体反应性抗体(PRA)和供者特异性抗体(DSA)水平,采用免疫组织化学法和HE染色检查移植肾组织的病理形态学改变及C4d的沉积、浸润淋巴细胞表面分子标记.AHR诊断标准参照Banff 2005标准,并结合受者的临床相关指标.结果 296例受者中,术后共有25例发生了AHR,发生率为8.4％ (25/296).术前PRA阳性者和阴性者术后AHR的发生率分别为23.1％(6/26)和7.0％(19/270),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).术后发生AHR和未发生AHR受者的DSA阳性率分别为88.0％(22/25)和0.4％(1/271),出现C4d沉积阳性率分别为80.0％(20/25)和6.7％ (4/60),两者间DSA阳性率和C4d沉积阳性率的比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).通过调整免疫抑制方案和(或)应用静脉注射免疫球蛋白、血浆置换、抗胸腺细胞球蛋白及利妥昔单抗等治疗后,19例AHR被逆转,其余6例因治疗无效,发生移植肾破裂,导致移植肾被切除.结论 PRA和DSA在肾移植术后AHR的发生中起重要作用,术后应立即开始监测PRA和DSA,以达到预防、早期诊断和合理治疗AHR的目的,进而改善移植肾的存活.     

外周血淋巴细胞白细胞介素-2 mRNA监测在肾移植术后早期急性排斥反应诊断中的应用

目的 探讨实时定量聚合酶链反应(PCR)监测外周血淋巴细胞(PBL)白细胞介素(IL)-2 mRNA表达在肾移植术后早期急性排斥反应(AR)诊断中的应用.方法 对2008年5月至2009年8月进行肾移植术的68例患者,测定术前、术后第1、3、7、14 d PBL的IL-2 mRNA表达.依据围手术期急性排斥反应的有尤分为AR组和对照组.结果 术后6～20 d共有9例患者发生AR.术前、术后第1、3天,AR组和对照组患者PBL的L-2 mRNA表达分别为(0.182±0.230)和(0.176±0.015)、(0.174±0.018)和(0.168±0.023),(P>0.05);术后第7天,两组PBL的IL-2 mRNA表达分别为(0.270±0.056)和(0.195±0.053),(P<0.05);术后第14天,两组PBL的IL-2 mRNA表达分别为(0.320±0.043)和(0.181±0.034)(P<0.01).结论 实时荧光定量PCR检测PBL的IL-2mRNA表达可能是监测肾移植术后早期急性排斥反应的有效方法,并有助于AR的及时治疗和预后判断.