MMP-2、TIMP-2、VEGF和bFGF在血管瘤增生及消退过程中的变化

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在血管瘤增生、消退过程中的变化。方法 采用免疫组织化学链霉亲和素-过氧化酶（SP）法，检测增生期血管瘤32例、消退期血管瘤10例、血管畸形17例及小儿正常皮肤10例标本中MMP-2、TIMP-2、VEGF及bFGF的表达。结果 MMP-2、VEGF及bFGF在增生期血管瘤中的表达明显高于消退期血管瘤、血管畸形和正常皮肤，其差异有统计学意义；TIMP-2在消退期血管瘤中的表达明显高于增生期血管瘤、血管畸形和正常皮肤，其差异有统计学意义。结论 MMP-2、VEGF及bFGF可能促进血管瘤血管生成，从而促进血管瘤增生，而TIMP-2可能促进血管瘤消退。     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠烫伤创面中基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的　观察大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中基质金属蛋白酶 (MMP) 2、MMP 7与金属蛋白酶组织抑制因子 2 (TIMP 2 )的变化以及创面外用碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对其的影响。　方法　制作 30 %TBSA深Ⅱ度烫伤大鼠模型 ,分为单纯烫伤组和bFGF治疗组。于伤后 3、6h和 1、3、7、14d取创面皮肤标本 ,检测再上皮化率及胶原含量 ,并采用免疫组织化学染色法检测创面组织真皮内成纤维细胞MMP 2、MMP 7和TIMP 2的表达变化。另取 6只正常大鼠作为假烫组 ,分别检测上述各项指标。　结果　 (1)伤后 3～ 14d ,bFGF治疗组再上皮化率高于单纯烫伤组。 (2 )伤后 3h～ 3d ,bFGF治疗组和单纯烫伤组胶原含量持续下降 ,7～ 14d开始回升 ,但仍低于假烫组 (P<0 .0 5 )。 (3)伤后 1d ,单纯烫伤组MMP 2、MMP 7和TIMP 2表达增多 ,7d时达到高峰 ,持续到 14d。(4 )伤后 3～ 6h,bFGF治疗组MMP 2、MMP 7的表达与单纯烫伤组相似 ;伤后 1～ 14d ,3者的阳性表达强于单纯烫伤组。　结论　烫伤大鼠创面中细胞外基质的活动会影响皮肤的胶原沉积 ;MMP 2、MMP 7、TIMP 2的表达变化是组织修复的重要步骤 ,与bFGF加速创面愈合的过程密切相关。     

血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在甲状腺癌中的表达及临床意义。方法　用免疫组织化学SP法检测 90例甲状腺乳头状癌、14例甲状腺未分化癌和 10例正常甲状腺组织中VEGF、bFGF的表达情况 ,并分析其与相关临床病理因素的关系。结果在甲状腺癌组织中VEGF、bFGF表达阳性率分别为 6 3 5 %和 5 9 6 % ,均显著高于正常甲状腺组织( χ2 =12 5 81,P <0 0 1)、( χ2 =12 5 81,P <0 0 1) ;未分化癌组织中VEGF、bFGF的表达阳性率分别为 92 9%和 85 7% ,均显著高于乳头状癌 ( χ2 =6 0 2 9,P <0 0 5 )、( χ2 =4 5 77,P <0 0 5 ) ;VEGF和bFGF表达阳性率均与甲状腺癌淋巴结转移有关 ( χ2 =4 0 2 5 ,P <0 0 5 )、( χ2 =4 712 ,P <0 0 5 ) ;两者在甲状腺癌中的表达阳性率呈明显正相关性 (γ =0 5 96 ,P <0 0 5 )。结论　VEGF、bFGF是评价甲状腺癌生物学行为及预后的两个重要指标     

增殖性肾小球肾炎中碱性成纤维细胞生长因子的表达及其作用

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在人类增殖性肾小球肾炎（ＰＧＮ）中的表达及作用。方法采用原位杂交、免疫组化和放免测定方法检测肾活检组织中的ｂＦＧＦｍＲＮＡ及蛋白质表达、肾小球内细胞外基质（ＥＣＭ）面积和有核细胞数、层粘蛋白（ＬＮ）和前胶原Ⅲ（ＰＣⅢ）含量。结果在以细胞增殖和ＥＣＭ积聚为特征的ＰＧＮ组中ｂＦＧＦ表达水平、ＬＮ和ＰＣⅢ含量均显著高于非增殖性肾小球肾炎（ＮＰＧＮ）组和正常组。结论过度表达的ｂＦＧＦ参与肾小球内细胞增殖和ＥＣＭ积聚，从而影响肾小球肾炎和肾小球硬化进程。     

bFGF调节PDGF对人成骨细胞的促增殖作用

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）促成骨细胞增殖作用的影响及其机制。方法 分离培养人成骨细胞;以ＰＤＧＦ－ＡＢ（１００ｎｇ／ｍｌ）单独培养、ｂＦＧＦ（１０ｎｇ／ｍｌ）与ＰＤＧＦ－ＡＢ（１００ｎｇ／ｍｌ）混合培养、不加生长因子等３种方式培养细胞,绘制细胞生长曲线;ｂＦＧＦ（１０ｎｇ／ｍｌ）与ＰＤＧＦ－ＡＡ或ＰＤＧＦ－ＢＢ（浓度均为４０ｎｇ／ｍｌ）以不同方式联     

非小细胞肺癌组织中基质金属蛋白酶和碱性成纤维细胞生长因子的表达

通过测定基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(FGFR-1)在非小细胞肺癌组织中的表达，分析其与转移、预后的关系，探讨肺癌发生发展、侵袭转移的机制，为肿瘤预后的评估及治疗提供理论依据。     

基质金属蛋白酶在组织创伤愈合中的作用

基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinases,MMPs)在皮肤组织的结构和功能中发挥重要作用,尤其是创伤愈合过程中。有研究表明组织的创伤愈合是一个复杂有序和精细的病理生理学过程[1],包括从组织损伤开始到组织结构和功能恢复的每一个阶段,可分为纤维蛋白凝块的形成、炎症反应的急性应答阶段、新生组织的上皮覆盖、枝芽状血管     

碱性成纤维细胞生长因子在组织修复的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,FGF)是一种多效能的细胞生长因子,具有促血管生成,创伤愈合与组织修复,促进骨、软骨的生长,神经再生作用.在细胞分化和机体发育过程中发挥重要作用.本文对碱性成纤维细胞生长因子的生物学基础,生物学活性及临床应用研究进展做一综述.     

碱性成纤维细胞生长因子在肾小球疾病进展中的作用

碱性成纤维细胞生长因子是一种具有多种功能的促有丝分裂原，与肾小球疾病有密切关系。近年来研究证实它能够促进系膜细胞、肾间质成纤维细胞增殖及ECM产生，能引起足突细胞破坏，与TGF-β1有协同作用。本文综述了它的理化性质、功能及其在肾小球硬化、肾脏疾病进展中所起的作用。     

雌激素受体、血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子在小儿血管瘤中的表达及意义

目的探讨雌激素在小儿血管瘤增殖退化过程中的作用。方法用免疫组织化学法检测42例血管瘤和17例血管畸形标本雌激素受体（estrogen receptor，ER）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth fictor，bF—GF）的表达，分析其相关性。结果血管瘤组的ER、VEGF、bFGF平均标记指数均显著高于血管畸形组及正常皮肤组（P《0．01），血管瘤组中增生期亚组三指标标记指数均显著高于退化期亚组（P〈0．01）。血管瘤中ER与VEGF、bFGF具强正相关性，其相关系数分别为0．91、0．83，而血管畸形组中该相关性较弱，相关系数分别为0．20、0．58（P〈0．05）。结论雌激素及其受体与小儿血管瘤血管生成密切相关。     

三种生长因子对人胚半月板细胞增殖及细胞表型的影响

目的研究碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）、转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor1,IGF-1）单独或联合作用于人胚半月板细胞,探讨半月板组织工程种子细胞大量扩增最佳作用组合及浓度。方法无菌条件下取健康妇女意外流产并自愿捐献的4个月人胚半月板,体外分离、培养半月板纤维软骨细胞,用Ⅱ型胶原免疫组织化学染色和Aggrecan免疫荧光染色检测其性状。取第3代细胞贴壁后使用血清饥饿法同步化细胞,加入IGF-1（1、10、50、100μg/L）、TGF-β1（0.1、1.0、5.0、10.0、50.0μg/L）、bFGF（5、10、50、100、200μg/L）作用于半月板细胞,每样本设8个复孔和阴性对照组,分别于作用后48h和72h采用MTT法检测软骨细胞增殖情况,以确定各生长因子最佳效应浓度。同法设7个组,每组8个复孔,分别为：阴性对照组、bFGF最佳效应浓度组（50μg/L）、TGF-β1最佳效应浓度组（5μg/L）、IGF-1最佳效应浓度组（50μg/L）、bFGF和TGF-β1最佳效应浓度联用组、bFGF和IGF-1最佳效应浓度联用组、TGF-β1和IGF-1最佳效应浓度联用组,48h和72h用MTT比色法得出吸光度（A）值并分析软骨细胞的增殖效应。结果第3代半月板细胞扩增前后细胞均表达Ⅱ型胶原和Aggrecan蛋白。48h和72h50μg/L IGF-1,5μg/L TGF-β1及50μg/L bFGF浓度组与对照组相比均具有促细胞增殖作用,且差异有统计学意义（P〈0.05）;此即为各生长因子最佳效应浓度。生长因子联用：bFGF50μg/L与IGF-150μg/L联用、IGF-150μg/L与TGF-β15μg/L联用具有协同效应,差异有统计学意义（P〈0.05）;bFGF50μg/L与TGF-β15μg/L联用无协同效应,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论bFGF、TGF-β1、IGF-1单独使用均可体外扩增人胚半月板细胞,最佳效应浓度联用时bFGF/IGF-1、IGF-1/TGF-β1的扩增效果优于各自单独使用,可用于体外大量扩增种子细胞。     

血管内皮细胞生长因子的研究及在组织修复中的应用

目的；综述血管内皮细胞生长因子（VEGF）的基础研究及其在组织修复中的应用。方法：广泛查阅有关VEGF的基础研究文献及其应用于组织修复实验的研究成果。结果：VEGF是对内皮细胞特异的有丝分裂原，也有提高血管通透性的作用，在缺氧条件下作用尤为显著。外源性给予VEGF蛋白或互补脱氧核糖核苷酸，可显著提高皮瓣的成活面积和生存力。结论：VEGF为组织修复重建领域提供了新的治疗性血管生成方法。     

CD147与基质金属蛋白酶-2、血管内皮生长因子在人膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素．蛋白过氧化酶（SP）法检测72例BTCC组织和12例正常膀胱组织CD147与MMP-2、VEGF的表达，分析CD147和MMP-2、VEGF间及其与BTCC部分临床生物学特性的相关性。结果 BTCC组织中有CD147、MMP-2、VEGF表达，其阳性率分别为68．1％、76．4％、70．8％。CD147表达与病理分级显著相关，与临床分期未见相关；MMP及VEGF表达与病理分级和临床分期显著相关；CD147表达与MMP-2、VEGF表达呈显著正相关（r=0．558，P〈0．01；r=0．406，P〈0．01）。结论 CD147在BTCC的浸润与转移中起重要作用，是新的治疗靶点。     

不同月龄兔椎间盘组织中碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的表达

目的:观察不同月龄新西兰大白兔椎间盘组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF) 的表达,探讨其与椎间盘退变的关系.方法:40只健康新西兰大白兔,1、3、6、9、12、18、24、30月龄各5只,每只取椎间盘(L5/6、L6/7和L7/S1)组织制作石蜡切片,行HE染色观察各月龄椎间盘组织结构情况,行免疫组织化学染色检测VEGF和bFGF的表达情况,应用图像分析系统测定染色阳性细胞的累积光密度(integrated optical density,IOD).结果:HE染色显示,低月龄(1、3、6月龄)组椎间盘组织增生活跃,软骨终板均可见血管长入,尤其是1月龄组;中间月龄(9、12月龄)组椎间盘结构完整清晰,未见血管;18月龄组椎间盘出现退变,24月龄组椎间盘退变加重,30月龄组椎间盘结构破坏及老化严重,24、30月龄组椎间盘血管重新长入.免疫组化检查显示,bFGF和VEGF的IOD值在1月龄组表达最高(分别为38.22±14.13和57.67±15.36),随后逐渐下降,12月龄组表达最低(其IOD值分别为7.47±4.08和12.41±3.74),以后随月龄增加表达逐渐增多,30月龄组bFGF和VEGF的IOD值分别为27.93±11.64和37.54±7.32.低月龄组和高月龄组bFGF和VEGF的IOD值与中间月龄组比较均有显著性差异(P<0.01).结论:兔椎间盘的结构及血管的发生都随月龄增加发生相应变化;bFGF和VEGF的表达也随月龄增加发生相应改变,两者变化具有相似性.     

复合基因在骨缺损基因治疗中的研究进展

骨缺损愈合是一个涉及多种细胞因子的增殖,分化和细胞外基质的合成与钙化等复杂的过程,目前认为参与骨折愈合的重要细胞因子有：骨形态发生蛋白（BMP）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、胰岛素样生长因子（IGFs）、血小板衍生生长因子（PDGF）、神经生长因子（NGF）、骨衍生生长因子（BDGF）,其他一些来自血细胞的衍生因子如白细胞溶菌素、肿瘤坏死因子（TNF）、淋巴细胞毒素、干扰素等也参与骨折的愈合。     

碱性成纤维细胞生长因子在肾小球疾病进展中的作用

碱性成纤维细胞生长因子是一种具有多种功能的促有丝分裂原 ,与肾小球疾病有密切关系。近年来研究证实它能够促进系膜细胞、肾间质成纤维细胞增殖及ECM产生 ,能引起足突细胞破坏 ,与TGF β1有协同作用。本文综述了它的理化性质、功能及其在肾小球硬化、肾脏疾病进展中所起的作用。     

碱性成纤维细胞生长因子基因敲除肝细胞与结肠癌细胞的关系

我们通过建立一个全新的三维细胞共培养模型观察肿瘤细胞与宿主细胞之间的关系。同时观察来源于野生型及碱性成纤维细胞生长因子（FGF）-2基因敲除的小鼠的肝细胞对结肠癌细胞的移行、增殖的影响，以及共孵育一段时间后培养液内表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）浓度的变化。     

尿碱性成纤维细胞生长因子用于鉴别血管瘤和血管畸形的作用

目的 探讨尿碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）用于鉴别血管瘤和血管畸形、判断血管瘤是处于增生期或消退期以及动态监测血管瘤病程的作用。方法 对133例患儿（包括增生期血管瘤69例、消退期血管瘤41例及血管畸形23例）,应用酶联免疫吸附试验,检测尿bFGF浓度,并以无上述血管病变的唇腭裂11例患儿作为对照。结果 增生期血管瘤患儿尿bFGF浓度显著高于消退期血管瘤、血管畸形患儿和对照患儿。前3者与对照患儿比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）：后3者之间两两比较,差别均无统计学意义（P〉0．05）。结论 尿bFGF浓度有助于鉴别血管瘤和血管畸形;并可判断血管瘤是处于增生或消退期及动态监测血管瘤病程,可为分析血管瘤的发生机制提供依据。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在肝细胞癌中的表达及其意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞癌中的表达,并探讨其与肝细胞癌复发、转移的关系.方法采用免疫组化ABC法对50例肝细胞癌组织和30例正常肝组织中VEGF及MMP-9蛋白的表达进行检测.结果VEGF和MMP-9在肝细胞癌组织中的表达阳性率分别为86.0%(43/50)和68.0%(34/50),明显高于正常肝组织中的表达阳性率53.3%(16/30)和33.3%(10/30).差异有统计学意义(P＜0.05);VEGF的表达与MMP-9的表达呈显著正相关(r＝0.98,P＜0.01),二者的协同表达与肝细胞癌的淋巴结转移及包膜形成有关(P＜0.05).结论VEGF和MMP-9在肝细胞癌的生长、侵袭和转移过程中起着重要作用,对预测肝细胞癌复发、转移有一定意义.