沙培林膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的机制

目的 :探讨沙培林膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发的疗效、安全性及其机制。方法 :对 30例膀胱癌患者术后应用沙培林进行膀胱灌注 ,随访 12～ 2 4个月 ,检测患者灌注前、后尿液中细胞因子 [白细胞介素 2 (IL 2 )、肿瘤坏死因子 (TNF) ]的变化情况。结果 :无肿瘤复发率为 83.4 % ,复发率为 16 .6 %。IL 2灌注前为 1.2 0kU/L ,灌注后为 1.5 9kU/L ;TNF灌注前为 0 .30 μg/L ,灌注后为1.37μg/L。两者灌注前后比较差异均有统计学意义(P <0 .0 5 )。结论 :沙培林膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发疗效满意 ,患者耐受性好 ,无明显全身或局部不良反应。沙培林膀胱内灌注可通过细胞免疫和体液免疫两个途径达到预防膀胱癌术后复发的作用。     

沙培林联合羟基喜树碱膀胱灌注与单独灌注预防膀胱癌术后复发疗效对比观察

目的：评价联合应用沙培林（OK-432）和羟基喜树碱（HCPT）膀胱腔内灌注及单独应用预防膀胱癌复发的疗效。方法：128例膀胱乳头状移行细胞癌患者行经尿道电切术和膀胱部分切除术后,随机分为3组：联合治疗组36例,OK-432组42例,HCPT、组50例。膀胱癌切除术后开始灌注,每周1次,共8周;以后每月1次,随访18个月。每2个月复查1次膀胱镜和尿细胞学检查。结果：联合应用组无复发,OK-432组3例复发,复发率7．14％（3／42）,HCPT组5例复发、复发率10．00％（5／50）。OK-432组与HCPT组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但二者与联合组比较,组间差异有统计学意义（P〈0．05）。三组均无严重不良反应和并发症。结论：联合应用OK-432、HCPT疗效优于单独应用,预防复发疗效好,不良反应不明显,有较高临床应用价值。     

沙培林联合吡柔比星膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌复发

目的 评价沙培林(OK-432)联合吡柔比星(THP)膀胱内灌注及单独应用预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效及安全性.方法 将128例浅表型膀胱癌患者随机分成三组,沙培林组(40例)术后1周开始常规灌注沙培林5KE,膀胱内灌注保留2h,每周1次连续6周,之后每月1次连续8个月.吡柔比星组(38例)灌注吡柔比星30mg,灌注方法同沙培林组.沙培林膀胱联合吡柔比星组40例,交替灌注,剂量不变,每周1次,每种药物达6次,之后每月1次,每种药物灌注8个月.结果 沙培林组复发5例,复发率为12.5％,吡柔比星组复发5例,复发率13.16％,联合组复发2例,复发率为5％,沙培林组与吡柔比星组复发率比较P ＞0.05,无明显统计学意义,联合组与沙培林组或吡柔比星组比较P＜0.05,有统计学意义,灌注后出现膀胱刺激症状例数分别为3,4,4,三组比较无明显统计学意义.结论 沙培林联合吡柔比星膀胱内灌注对预防浅表性膀胱癌术后复发疗效优于单用灌注药物,疗效满意,耐受性好,值得临床推广应用.     

CIK细胞回输治疗对膀胱癌术后患者CD4、CD8细胞水平的影响

目的观察应用细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）回输治疗对膀胱癌术后患者CD4、CD8细胞水平的影响,探讨CIK预防膀胱癌术后局部复发的疗效及安全性。方法对34例膀胱癌术后患者行CIK回输治疗,监测膀胱肿瘤复发情况、治疗前、治疗1月及治疗1年后的CD4、CD8、CD4／CD8水平、血白细胞、血肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等指标。结果随访24～36个月,仅1例PT1G3患者肿瘤复发（2．94％）,时间为术后第24个月。治疗前CD4、CD8、CD4／CD8分别为25．3±4．1、27．5±3．9、0．92±0．17,治疗1月后和1年后cD4、CD8、CD4／CD8分别为36．3±5．1、22．8±2．6、1．59±0．28和35．6±3．8、21．9±3．1、1．62±0．34,治疗前后CD4、CD8水平差异有显著性（P〈0．05）。治疗前后血白细胞、血肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等指标差异无显著性（P〉0．05）。结论CIK细胞回输免疫治疗预防膀胱癌术后局部复发安全有效。     

沙培林术中黏膜下注射和术后膀胱灌注预防膀胱部分切除术后肿瘤复发

患者,男,65岁。因＂间断无痛性全程肉眼血尿2周＂入院。泌尿系B超检查示膀胱右侧壁低回声实性占位2.4cm×1.9cm,考虑膀胱癌。泌尿系CT检查示膀胱右上壁结节状软组织影,大小约2.0cm×1.8cm,考虑膀胱癌可能性大。尿脱落细胞学检查可见部分异型性尿路上皮细胞。膀胱镜检查示膀胱右侧壁大小约2cm菜花样肿物,表面有钙化,基底宽。     

吡柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发

目的：评价吡柔比星（THP）膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的近期疗效。方法：对34例浅表性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt)或膀胱部分切除术，术后定期用THP（30mg/40ml）作膀胱内灌注，每周1次共8次，以后每月1次共1年。每次药物在膀胱内保留40min。结果：经10－12个月随访，无肿瘤复发32例，复发2例，复发率为5．9％；未见全身性药物不良反应，仅5例患者出现轻度膀胱刺激症状。结论：THP膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后得发近期疗效满意，副作用轻，耐受性良好。     

沙培林膀胱灌注的临床观察及实验研究

目的 初步探索沙培林膀胱灌注治疗的安全性、有效性和作用机制.方法 ①临床研究:收集膀胱肿瘤术后行沙培林膀胱灌注治疗的患者40例,检测灌注前后尿液中细胞因子IL-2、TNF-α、INF-γ的含量,术后6个月复查膀胱镜.②动物实验:取雌性大鼠75只,分为空白对照组(15只)、生理盐水灌注组(15只)、沙培林灌注组(15只)、BCG灌注组(15只)和大肠杆菌灌注组(15只),每周灌注治疗一次,6周后停止灌注.从每组中随机选取10只大鼠,处死后取其膀胱三角区组织做病理切片,观察并比较免疫细胞浸润情况,同时行免疫组化分析,检测IL-2、TNF-α、INF-γ在组织中的表达情况.剩余25只大鼠不做任何处理,饲养2个月后全部处死,取其膀胱三角区组织做病理切片,观察停止灌注后膀胱组织是否出现慢性炎性改变.结果 ①临床研究:膀胱肿瘤术后膀胱灌注沙培林,尿中细胞因子IL-2、TNF-α、INF-γ均显著升高.6个月后复查膀胱镜见炎性改变且均未见肿瘤复发,不良反应发生率低.②动物实验:膀胱灌注6周后大鼠膀胱免疫细胞浸润情况与细胞因子IL-2、TNF-α、INF-γ的表达相似:大肠杆菌组>沙培林组≈BCG组>生理盐水组>空白对照组;停止膀胱灌注2个月后,大肠杆菌组表现为膀胱炎性改变,其余各组几乎均表现为正常尿路上皮.结论 沙培林与BCG等免疫调节剂作用机制相似,通过引起膀胱上皮炎性反应,增强病变部位的免疫功能,从而识别并清除变异细胞,且在一段时间后能自行恢复为正常尿路上皮,不引起慢性炎性改变,沙培林是一种安全、有效的免疫调节剂.     

早期吡柔比星膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发

目的:探讨膀胱肿瘤电切术(TURBt)后早期应用吡柔比星灌注化疗预防肿瘤复发的疗效。方法:对112例病理证实的膀胱移行细胞癌患者,59例行早期灌注(Ⅰ组),53例行常规灌注(Ⅱ组)。Ⅰ组于术后6小时内将30mg吡柔比星溶于40ml蒸馏水膀胱内灌注,保留2小时后排出,术后7天开始规律膀胱灌注;Ⅱ组于术后7天开始吡柔比星规律膀胱灌注,比较两组患者膀胱肿瘤复发率。结果:随访7~54个月,平均35个月,Ⅰ组6例膀胱肿瘤复发,Ⅱ组13例复发,差异有统计学意义;不良反应包括尿路刺激征、肉眼血尿等,两组比较差异无统计学意义。结论:TURBt后早期开始吡柔比星膀胱灌注化疗,可以显著降低膀胱肿瘤复发率。     

吡喃阿霉素膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发的临床研究

目的　探讨吡喃阿霉素 (THP)膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发的疗效和安全性。方法　对 43例初发的浅表性膀胱癌术后患者定期进行THP膀胱内灌注治疗 ,随访 12～ 3 6个月。结果　无肿瘤复发率为 88.4% ,复发率为 11.6% ,12例于膀胱灌注期间出现膀胱刺激症状 ,其中 2例因为不能耐受 ,暂停灌注 ,其余患者均完成治疗。所有患者未见明显的全身性药物反应。结论　THP膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发疗效满意 ,病人耐受性好 ,无全身性药物反应。     

Cytokine-mediated antitumor effect of OK-432 on urinary bladder tumor cells in vitro

Fatal complications from the intravesical instillation of bacillus Calmette-Guérin (BCG) for the treatment of superficial urinary bladder tumors have been reported. OK-432, an immunomodulating agent like BCG, may be an effective and safe agent for the treatment of urinary bladder tumors. We investigated the cytokine-mediated antitumor effect of OK-432 on established human bladder cancer cell lines (T24 and KK-47) in vitro. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from a healthy volunteer were cultured with OK-432 for various periods, and the culture supernatants were used as conditioned media. Cytokines in the culture supernatants were quantified. The antitumor effect of OK-432 was evaluated by colony-forming assays, using the conditioned media as the culture media. The colony survival of T24 and KK-47 cells was significantly inhibited by conditioned media from 24-h cultures of PBMCs incubated with OK-432 at concentrations of 0.05 and 0.1 Klinische Einheit (KE)/ml. Conditioned media from PBMCs cultivated with OK-432 for 7 days at 0.01 and 0.05 KE/ml also significantly inhibited the colony survival of both cell lines. Higher concentrations of interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) were detected in conditioned media cultivated with OK-432 for 24 h than in media from PBMCs alone. However, higher concentrations of interferon (IFN) were detected in conditioned media cultivated with OK-432 for 7 days. Approximately 90% of the inhibition of KK-47 cells by the 24-h conditioned media was neutralized by an anti-TNF monoclonal antibody. The inhibition of T24 cells was neutralized approximately 50% by the same antibody. The inhibition of T24 and KK-47 cells by 7-day conditioned media was completely neutralized by an anti-IFN monoclonal antibody. The cultivation of PBMCs with OK-432 inhibited the production of granulocyte-colony-stimulating factor (G-CSF) by PBMCs. The inhibition may play a role in the mechanism of the antitumor effect of OK-432. Urinary bladder tumor cell lines have different sensitivities to cytokines. The cytokines induced by OK-432 vary with the concentration of OK-432 and the culture period. It is suggested that in intravesical instillation of OK-432 for treatment of urinary bladder tumor, the optimal dose and interval of instillation should be considered.     

吡喃阿霉素膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发

目的　评价吡喃阿霉素 (THP)膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效和安全性。　方法　对 45例浅表性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术 (TURBt)或膀胱部分切除术 ,术后定期应用THP(4 0mg/ 40ml)膀胱内灌注 ,每次药物在膀胱内保留 30min。　结果　 45例患者随访 9～ 12个月 ,无肿瘤复发 44例 (97.8% ) ,复发 1例。未见有全身性药物不良反应 ,仅 2例膀胱灌药后出现短时间轻度膀胱刺激症状。　结论　THP膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效满意 ,病人耐受性好 ,副作用小     

Anti-tumor effect of intravesical instillation of OK432 against rat bladder tumor induced by N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine

Summary The anti-tumor effect of OK432 instilled into the bladder was evaluated in rat bladder tumors induced by N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN). In experiment I, the rate of the natural killer (NK) activity was determined with cells from spleen and mesenteric lymph nodes. Intravesical OK432 instillation enhanced NK activity; however, this activity was not dose-dependent and was not augmented by OK432 inoculation into the foot pad. In experiment 2, the therapeutic effect of intravesical OK432 instillation was examined in rat bladder tumors induced by BBN. OK432 was instilled weekly for six weeks. Rats given BBN for 10 weeks were divided into six groups: 1) control; 2) saline; 3) OK432 0.05 KE/ml; 4) OK432 0.05 KE/ml bladder instillation with 0.01 KE/ml foot pad inoculation; 5) OK432 0.05 KE/ml, every other week; and 6) OK432 0.5 KE/ml. Weekly OK432 instillation significantly reduced tumor weight and the incidence of tumor development; however, this inhibition was not dose-dependent and was not enhanced by OK432 inoculation into the foot pad. In rats given OK432 weekly, the augmentation of NK activity and increase in tissue infiltrating lymphocytes were significant. These results suggest that intravesical OK432 instillation is effective in the management of superficial bladder tumors. The study further emphasizes that the dose and method of administration are critical variables in determining the efficacy of immunotherapy.     

TUR术治疗原位新膀胱术后再发尿道癌

目的 探讨膀胱癌全膀胱切除原位新膀胱术后再发尿道癌的治疗方法.方法 膀胱癌行全膀胱切除原位新膀胱术患者89例,术后发生尿道癌5例(5.6%),再发尿道癌平均时间18(9～32)个月.5例患者病理分期为T1～T2.因复发性膀胱癌行全膀胱切除术4例,因膀胱多发癌行全膀胱切除术1例.采用乙状结肠原位新膀胱术3例,回肠原位新膀胱术2例.5例患者术后因排尿不畅(3例)、肉眼血尿(1例)、血性分泌物(1例)再次就诊.尿道镜检查发现尿道肿物位于前列腺部尿道2例、阴茎部尿道3例.肿物呈菜花状向尿道腔内生长,可见基底部,肿物直径1～3 cm.尿道镜活检报告均为尿道尿路上皮癌,病理分期为T1～T2.5例均行TUR术,术后病理报告为尿道非浸润性尿路上皮癌Ⅰ～Ⅱ级.术后辅以羟基喜树碱尿道灌注,每周1次,共6周.结果 5例TUR术后平均随访37(24～52)个月,控尿满意,血尿和血性分泌物均消失,尿细胞学检查均为阴性,尿道镜检查无阳性发现.肿瘤未见复发、转移.结论 膀胱癌膀胱全切术后再发尿道尿路上皮癌可以选择保全尿道的TUR术和尿道灌注治疗,疗效较满意且生活质量良好.     

膀胱内灌注纤维蛋白溶解抑制药物对卡介苗预防膀胱癌复发的影响

目的 探讨纤维蛋白溶解抑制药物作为卡介苗（BCG）的佐剂与BCG联合膀胱内灌注治疗对BCG预防膀胱癌术后复发的影响。方法 将行手术治疗后的326例浅表性膀胱移行细胞癌（BTCC）患者随机分成A组[66例,其中经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）59例、膀胱部分切除术7例]、B组（64例,其中行TURBT60例,膀胱部分切除术4例）、C组（65例,其中行TURBT61例、膀胱部分切除术4例）、D组（64例,其中行TURBT59例、膀胱部分切除术5例）及E组（67例,其中行TURBT61例、膀胱部分切除术6例）,A组患者术后定期膀胱内灌注BCG 100～120mg＋氨甲苯酸（PAMBA）0．1g,B组灌注BCG 50～60mg＋PAMBA0．1g,C组灌注BCG100～120mg＋氨基己酸（EACA）2．0g,D组灌注BCG 50～60mg＋EACA2．0g,E组灌注BCG 100～120mg,每周1次,6次后每月1次。灌注后每3个月行膀胱镜检查。结果 术后随访4～69个月,平均28．5个月,A、B、C、D组膀胱癌的复发率分别为12％（7／59）,10％（6／58）,9％（5／54）和9％（5／56）,低于E组的30％（17／57）,差异均有统计学意义（x。值分别为5．699,6．818,7．380,7．867,P值分别为0．017,0．009,0．007,0．005）;BCG剂量减少的B、D组复发率与A组、C组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,毒副反应发生率B、D组分别为3％（2／60）、5％（3／59）,较A、C组的11％（7／66）、13％（8／62）降低。结论 纤维蛋白溶解抑制药物PAMBA、EACA可作为BCG的佐剂,与BCG联合膀胱内灌注治疗可增强BCG预防膀胱癌术后复发的疗效,BCG剂量减半后疗效不降低。     

榄香烯预防浅表性膀胱癌术后复发的临床观察

目的　观察榄香烯膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效及毒副反应。　方法　膀胱癌术后患者123例,均为浅表性膀胱癌(T1 ),其中移行细胞癌Ⅰ级37例,Ⅱ级73例,Ⅲ级13例。随机分为2组,榄香烯治疗组63例,丝裂霉素对照组60例,分别采用榄香烯注射液及丝裂霉素C行膀胱内灌注,观察2组肿瘤复发情况、毒副反应及治疗前后血NK细胞活性。　结果　榄香烯组平均随访19. 7个月,复发5例,复发率7. 9%;灌注后出现膀胱刺激症状2例(3. 2% ),无严重血尿及尿道狭窄;患者治疗前血NK细胞活性为(20±2)%,治疗后为(28±2)%,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0. 05)。丝裂霉素组平均随访19. 4个月,复发15例,复发率为25. 0%;灌注后出现膀胱刺激症状11例(18. 3% ),严重血尿3例(5. 0% ),尿道狭窄1例(1. 7% )。2组术后复发率、毒副反应发生率差异有统计学意义(P<0. 05)。　结论　榄香烯注射液膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发有良好疗效,毒副反应少,是一种值得推广的新方法。