核转录因子κB的结构功能及在DNA损伤修复中作用的研究进展

核转录因子κB(NF-κB)是一类关键性的核转录因子,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质,具有十分重要的功能。在胞外刺激信号作用下,NF-κB从细胞质转位于细胞核,与NF-κB反应性基因的κB位点结合并调控众多靶基因的转录表达而参与机体的免疫、炎症、细胞增殖与凋亡及肿瘤发生等许多生理学过程。本文将对NF-κB的结构功能及其在DNA损伤研究中作用的研究进展阐述如下。1NF-κB结构、功能及国内外研究现状1.1NF-κB结构NF-κB是SEN等[1]1986年在B细胞中发现的一种能和免疫球蛋白κ轻链基因的增强子序列…     

锌指蛋白A20抑制ox-LDL诱导的平滑肌细胞迁移的实验研究

目的 探讨锌指蛋白A20对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞作用的可能机制.方法 用锌指蛋白A20基因转染大鼠主动脉血管平滑肌细胞后提取核蛋白用western blot的方法检测NF-κB核移位的量;进行Boyden小室迁移实验,观察平滑肌细胞的迁移能力变化.结果 ox-LDL刺激大鼠主动脉血管平滑肌24 h后NF-κB的核移位明显增加,迁移能力也显著增强;而转染含A20基因质粒的平滑肌细胞NF-κB的核移位及迁移能力达到正常水平.结论 ox-LDL能明显激活平滑肌细胞NF-κB信号系统,并增强平滑肌细胞的迁移能力,可能由此激活动脉壁的炎症反应,诱导平滑肌迁移至内膜,触发动脉粥样硬化发生;A20明显抑制了ox-LDL诱导下的NF-κB活化水平,同时抑制了的平滑肌细胞迁移能力的增强,A20可能是通过抑制NF-κB信号而起作用,并可能由此阻断了动脉粥样硬化的发生发展.     

NF-κB/p65在鼻NK／T淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨NF-κB／p6S在鼻NK／T淋巴瘤表达及其与细胞凋亡和预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法和TUNEL法,检测23例鼻NK／T淋巴瘤和14例良性淋巴结病变中NF-κB／p6S的表达水平和细胞凋亡。结果NF-κB／p65在鼻NK／T淋巴瘤表达的阳性率为43．5％（10／23）;凋亡指数与NF-κB／p65呈负相关（r=-0．631,P〈0．05）。NF-κB/p65阳性表达者的平均生存时间明显短于阴性者（P〈0．05）。结论NF-κB／p65表达而引起的凋亡抑制可能在鼻NK／T淋巴瘤的发生发展中有重要作用并可作为预后不良的参考指标。     

护心康对动脉粥样硬化兔NF-κB的干预作用

目的研究护心康防治动脉粥样硬化的作用机制。方法采用高脂喂饲复制兔动脉粥样硬化模型,将护心康分为低、中、高剂量3个剂量组进行干预治疗,检测给药后动脉管壁NF-κB的变化。结果护心康中、高剂量组NF-κB均较模型组低(P0.05);低剂量组和模型组之间差异无统计学意义(P0.05);高剂量组和中剂量组之间差异无统计学意义(P0.05)。结论护心康具有降低动脉管壁NF-κB的作用。     

三七、黄芪有效成分配伍基于NF-κB信号通路防治动脉粥样硬化的研究进展

心血管疾病是当今引起人类死亡的主要病因,动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是导致疾病发生的病理基础。NF-κB作为炎症反应中重要的核转录因子,参与AS形成过程中的多个环节。近年来,中医药在AS的防治上取得了一定成效。本文主要就三七、黄芪有效成分及其配伍基于NF-κB通路抗AS的研究现状作一综述。     

冠心病患者外周血NF-κB表达与冠脉危险积分的关系及意义

目的:检测不同病变程度冠心病患者外周血单个核细胞NF-κB的表达,探讨NF-κB与冠脉病变的关系及其临床意义。方法:经冠状动脉造影证实的97例急性冠脉综合征(ACS)患者和56例稳定型心绞痛(SAP)患者,另外选择冠脉造影正常的患者50例为对照组。分别在入院后采集肘静脉血液标本,采用流式细胞仪测定外周血单个核细胞NF-κB的表达活性,结合改进的冠脉危险积分法评价冠脉病变情况。结果:各组患者性别、年龄、总胆固醇、高密度脂蛋白间无差异,但ACS组糖尿病者的比例及LDL-C水平均显著高于对照组和SAP组(P<0.05 or P<0.01);ACS患者改进冠脉危险积分、hs-CRP、NF-κB水平亦显著高于SAP组和对照组(P<0.05),SAP组hs-CRP、NF-κB水平与对照组比较差异也有显著性(P<0.05),改进的冠脉危险积分与hs-CRP、NF-κB水平有明显的相关性(P<0.01)。结论:不同病变程度冠心病患者NF-κB的水平不同,NF-κB可能参与了冠心病的病理生理过程,它的高表达提示患者可能存在着严重的冠脉狭窄。     

川芎嗪对糖基化终产物诱导人视网膜色素上皮细胞表达核因子-κB的影响

目的研究川芎嗪对糖基化终产物(AGEs)诱导人视网膜色素上皮细胞(RPE)表达核因子-κB(NF-κB)的影响。方法应用免疫组化法检测不同浓度AGEs作用下RPE中NF-κB的表达、同一浓度AGEs作用于RPE不同时间NF-κB的表达、不同浓度川芎嗪对AGEs作用下RPE中NF-κB的表达的影响。结果随着AGEs浓度的增加,RPE中NF-κB的表达逐渐增加,以100mg/L最为明显;AGEs作用24 h时,RPE中NF-κB的表达较高;随着川芎嗪浓度的增加,AGEs作用下的RPE中NF-κB的表达逐渐降低。结论AGEs可诱导RPE中NF-κB的表达,川芎嗪可对抗这一作用,且具有浓度依赖性。     

白介素-18水平及核因子-κB活性变化与早产儿脑室周围白质软化相关性研究

目的:探讨白介素-18(IL-18)及核因子-κB(NF-κB)在早产儿脑室周围白质软化(PVL)发病机制中的作用,并为预防和治疗早产儿PVL提供可能的理论依据。方法:经头颅B超诊断为PVL的早产儿21例,并根据PVL病变程度分为Ⅰ级PVL组早产儿8例、Ⅱ级PVL组6例,Ⅲ、Ⅳ级PVL组7例;对照组早产儿20例。分别取出生6h内静脉血应用酶联免疫吸附试验测定血清IL-18水平及单核细胞NF-κB活性。结果:①Ⅰ级PVL组早产儿血清IL-18水平及外周血单核细胞NF-κBp65活性明显高于对照组(P<0.05);②Ⅱ级PVL组早产儿血清IL-18水平明显高于Ⅰ级PVL组(P<0.05);③Ⅲ、Ⅳ级PVL组早产儿血清IL-18水平及血单核细胞NF-κBp65活性明显高于Ⅱ级PVL组(P<0.05);④PVL组早产儿血清IL-18水平与单核细胞NF-κBp65活性呈正相关性(P<0.01)。结论:PVL早产儿血清IL-18水平及单核细胞NF-κB活性增高,且PVL病变越重,IL-18水平及NF-κB活性越高,提示IL-18与NF-κB在早产儿脑损伤机制中可能发挥了重要的作用,为进一步研究拮抗NF-κB活性,减少IL-18表达以预防和治疗早产儿PVL开辟新的思路。     

NF-κB和VEGF在不同宫颈病变组织中的表达及其意义

目的:通过比较慢性宫颈炎,CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ和宫颈鳞癌中NF-κB与VEGF的表达情况,探讨NF-κB与VEGF在宫颈癌发生发展中的作用及他们相互之间的关系。方法:采用免疫组织化学技术(SP法)检测NF-κB以及VEGF在15例慢性宫颈炎,42例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和51例宫颈鳞癌(SCCs)患者中的表达。结果:免疫组织化学显示,在炎症组,CINⅠ～Ⅱ,CINⅢ和宫颈鳞癌中NF-κB与VEGF的组织学评分呈逐级递增关系。在宫颈鳞癌中NF-κB、VEGF表达强度与病理分型无关,而与病理分级及淋巴结转移与否有关,且随病理分级的增高NF-κB与VEGF的组织学评分呈逐级递增关系。而淋巴结转移(+)组与淋巴结转移(-)组之间比较有显著性差异(P<0.01)。结论:NF-κB的异常激活是促进从慢性宫颈炎到宫颈癌这一过程向前发展的重要因素,NF-κB还可能通过上调VEGF表达而促进肿瘤的血管生成来促进癌症发生及淋巴结转移。     

NF-κB和VEGF在不同宫颈病变组织中的表达及其意义

目的:通过比较慢性宫颈炎,CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈鳞癌中NF-κB与VEGF的表达情况,探讨NF-κB与VEGF在宫颈癌发生发展中的作用及相互之间的关系。方法:采用免疫组织化学法(SP法)检测NF-κB以及VEGF在15例慢性宫颈炎,42例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和51例宫颈鳞癌SCCs的表达。结果:免疫组织化学结果显示,在炎症组、CINⅠ-Ⅱ,CINⅢ和宫颈鳞癌中NF-κB与VEGF的组织学评分呈逐级递增关系。在宫颈鳞癌中NF-κB、VEGF表达强度与病理分型无关,而与病理分级及淋巴结转移有关,且随病理分级的增高NF-κB与VEGF的组织学评分呈逐级递增关系。而淋巴结转移(+)组与淋巴结转移(-)组之间比较有统计学差异(P<0.01)。结论:NF-κB的异常激活是促进宫颈癌发生发展的重要因素,NF-κB还可能通过上调VEGF表达而促进肿瘤的血管生成来促进癌症发生及淋巴结转移。     

核因子-κB与单核细胞趋化因子-1在尿酸性肾病大鼠肾脏中的表达及意义

目的探讨尿酸性肾病大鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)与单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达及与肾功能损害的关系。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(C组)和尿酸性肾病模型组(M组),每组10只,用腺嘌呤制作尿酸性肾病模型,于18 d后用免疫组化技术检测2组大鼠肾组织NF-κB和MCP-1的表达情况,同时检测血尿酸及肾功能。结果与C组比较,M组大鼠NF-κB表达的阳性小管百分数明显增高(40.38±2.88对1.45±0.70,P<0.01),MCP-1在肾小管表达的平均积分吸光度明显增高(0.456±0.059对0.083±0.037,P<0.01),而且NF-κB的表达与MCP-1的表达、肾功能损害呈显著相关。结论NF-κB和MCP-1在尿酸性肾病大鼠肾脏病变的发展起重要作用,可能与肾组织中NF-κB活化介导MCP-1蛋白表达上调有关。     

CD147、NF-κB在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶刺激因子（CD147）、核转录因子-κB[NF-κB（p65）]在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其在食管鳞癌侵袭转移的作用及可能机制.方法 应用免疫组织化学方法检测40例食管鳞癌患者癌组织及其癌旁正常对照组织CD147、NF-κB的表达.结果 CD147、NF-κB在食管鳞癌表达阳性率为77.5%、87.5%,在癌旁正常对照组为25%、42.5%,2组差异有统计学意义（P＜0.05）;CD147在早期和中晚期食管癌表达阳性率为33.3%、90.3%,在NF-κB为55.6%、96.8%,2组差异均有统计学意义（P＜0.05）;CD147在食管鳞癌无转移和转移组表达阳性率为28.6%、87.9%,在NF-κB为42.9%、97%,2组差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 CD147、NF-κB在食管鳞癌组织表达增高,与肿瘤的浸润、转移相关,它们可能是通过共同的作用途径来实现的.     

NF-κB信号通路对脑损伤后大鼠神经细胞COX-2表达的调控及孕酮的干预作用

[目的]研究NF-κB对脑损伤大鼠神经细胞环氧合酶-2(COX-2)的表达调控作用,及探讨孕酮(proges-terone,PROG)对脑损伤(TBI)后大鼠神经细胞的保护作用及其可能机制.[方法]雄性SD大鼠45只随机分为假手术组、损伤组和PROG治疗组,按照改良的Feeney自由落体损伤装置制作大鼠脑损伤模型,用免疫组织化学法及免疫蛋白印记法,观察大鼠伤侧皮层、海马区NF-κB、COX-2的表达变化;并观察孕酮对上述指标变化的影响.[结果]与假手术组大鼠相比,损伤组大鼠皮层、海马区NF-κB、COX-2阳性神经元的数量较假手术组NF-κB、COX-2显著增加(P<0.05);PROG组与损伤组比较,皮层、海马区NF-κB、COX-2阳性神经元的数量明显减少(P<0.05).[结论]NF-κB对脑损伤后神经细胞COX-2表达起调控作用;孕酮可能通过抑制NF-κB、COX-2的表达对脑损伤后大鼠神经细胞起保护作用.     

A20基因与NF-κB信号通路的研究进展

NF-κB信号通路在慢性炎症中发挥着重要作用,在受到炎症因子的刺激下能够活化,加重炎症反应。NF-κB信号通路受到多种细胞因子的调控,A20基因作为NF-κB信号通路的一个负向调节因子,通过影响NF-κB信号通路中的某些基因,发挥炎症抑制作用,与某些炎症相关疾病的发生发展密切相关。     

NF-κB与自身免疫介导、细胞凋亡的血液病

NF-κB是在成熟B细胞和浆细胞中发现的一种蛋白,它与免疫球蛋白κ轻链基因增强子的B位点结合,调控免疫球蛋白κ轻链的转录,命名为核转录因子κB(NF-κB)。近年来,NF-κB是一个研究热点。研究发     

急性冠脉综合征患者治疗前后外周血NF-κB表达的变化及意义

目的:检测急性冠脉综合征患者药物治疗前后外周血单个核细胞NF-κB的表达,探讨NF-κB与冠脉病变及药物疗效的关系及其临床意义。方法:经冠状动脉造影证实的78例急性冠脉综合征(ACS)患者为研究组,另外选择冠脉造影正常的患者58例为对照组。分别在入院后及治疗1月后采集肘静脉血液标本,采用流式细胞仪测定外周血单个核细胞NF-κB的表达活性,观察治疗前后的变化。结果:各组患者性别、年龄、总胆固醇、高密度脂蛋白间无统计学差异,但ACS组糖尿病者的比例及TC、LDL-C水平均显著高于对照组(P<0.01);ACS患者hs-CRP、NF-κB水平亦显著高于对照组(P<0.01)。ACS组治疗1月后hs-CRP、NF-κB水平明显降低(P<0.01)。结论:NF-κB活性水平的监测不仅在ACS患者病情及预后的估计方面有一定的临床意义,并且在ACS扩冠、降脂、抗血小板聚集等药物治疗疗效评估方面有一定的价值。     

小鼠药理性月经模型中孕酮撤退激活NF-κB状态研究

目的:研究在小鼠药理性月经样模型中,阻断孕酮作用后子宫内膜组织崩解过程中核转录因子NF-κB激活状态。方法:切除卵巢后小鼠在诱导蜕膜化之后给予米非司酮处理模拟月经样出血,取部分子宫组织采用免疫组织化学、蛋白质印迹方法检测米非司酮处理(即孕酮撤退)后不同时期NF-κB激活及NF-κB上游信号分子的表达。结果:免疫组化结果显示,阻断孕酮作用后NF-κBp65显著入核,p50入核不明显。蛋白印迹实验显示,p50和p65蛋白发生了核浆转移,在孕酮撤退12h后核蛋白中表达量最高。NF-κB诱导性激酶、磷酸化IKK-β、磷酸化IκB-α在阻断孕酮作用后的各个时期都有表达,且各时相表达均有差异。结论:孕酮撤退可能通过NF-κB诱导性激酶、磷酸化IKK-β,继而磷酸化IκB-α通路激活NF-κB。     

核因子-κB及Ki67在结直肠腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨核因子-κB(NF-κB)及Ki67在结直肠腺癌中的表达及其临床意义。方法收集1996年6月～2002年5月176例结直肠腺癌患者手术切除的结直肠腺癌组织(结直肠腺癌组)作为研究对象,同时将30例行纤维结肠镜检查的非恶性肿瘤患者的形态学正常的结直肠黏膜组织作为对照组,采用免疫组织化学染色方法检测NF-κB/p65及Ki67的表达,结合随访资料,分析其临床意义。结果结直肠腺癌组中NF-κB/p65和Ki67的阳性表达率及肿瘤微血管密度(MVD)均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结直肠腺癌组中,NF-κB/p65和Ki67阳性表达率及MVD与肿瘤的大小、分化程度、浸润深度、有无淋巴结或远处转移、病理分期存在相关关系(P<0.05)。NF-κB/p65与MVD或Ki67的阳性表达存在相关关系。NF-κB/p65阴性患者的1、3、5年生存率显著高于阳性患者(P<0.05)。结论NF-κB的异常表达与结直肠腺癌的恶性生物学行为相关,NF-κB可作为结直肠腺癌判断预后的参考指标。NF-κB活性与Ki67表达相关,提示NF-κB对癌细胞的增殖活性、肿瘤血管生成等具有一定的调控作用。     

核因子-κB“圈套”策略对子痫前期大鼠模型母胎界面炎症的作用

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)"圈套"寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleitides,ODN)对子痫前期大鼠模型母胎界面炎症反应的影响。方法:①NF-κB"圈套"寡脱氧核苷酸(NF-κB decoy ODN)的设计、合成及转染;②研究NF-κB decoy ODN对子痫前期大鼠模型母胎界面的作用:Wistar孕鼠100只,随机分成正常对照组、子痫前期组、ODN组、脂质体组、错配ODN组,检测母胎界面的NF-κB表达和炎症反应。结果:子痫前期大鼠母胎界面NF-κB的表达明显增强,同时炎症反应较重。NF-κB decoy ODN能有效抑制母胎界面的炎症反应,而错配ODN却没有该效果。结论:NF-κB decoy ODN能有效抑制NF-κB介导的各类炎症因子的表达和合成,减轻子痫前期母胎界面的炎症反应。     

NF—κB在TNF诱导凋亡中的作用

众所周知，TNF可诱导肿瘤细胞发生凋亡。在这一过程中，NF-κB会被激活，同时还可抑制肿瘤细胞发生的凋亡。细胞可以通过NF—κB这一通路产生抗凋亡效用和起到转导信号的作用。NF-κB的研究日渐增多，其中在TNF诱导肿瘤细胞发生凋亡的过程中的作用逐渐被重视。