含喹啉基团的有机锗倍半氧化物的合成及对体外培养癌细胞的作用

目的合成新型有机锗喹啉酯倍半氧化物,研究它们对体外培养PC-3M细胞的抑制作用,分析作用机理,研究分子结构和抗癌活性之间的关系。方法利用氧化还原、加成、酰化、水解等反应合成了2种新型有机锗喹啉酯化合物。用MTT方法研究化合物分别在10μM,30μM和60μM对PC-3M癌细胞的抑制作用。显微镜下观察药物作用后的PC-3M细胞形态,应用流式细胞光度术检测药物对PC-3M细胞周期的影响。结果2种化合物对PC-3M的IC50分别为10μM和30μM;10～30μM浓度的药物能使细胞皱缩,碎片增加,药物不仅强烈抑制了细胞的增值,而且对细胞形态也产生了严重影响。细胞生长过程中,G0/G1和G2/M期细胞数量减少而S期细胞数量明显增多。结论合成的新化合物对体外培养PC-3M癌细胞的增殖具有很强的抑制作用,药物与细胞核内DNA发生了相互作用。化合物中甲基的存在不利于抗癌作用的发挥。     

有机锗化合物的生物学活性

<正> 本世纪六十年代,日本学者浅井一彦发现具有抗癌、保健作用的人参、灵芝、当归等植物中含有丰富的锗。经数年研究,于1967年合成了具有较强抗癌活性的有机锗化合物:羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132),以此为契机拉开了有机锗类化合物研究的序幕。文献表明,有机锗不仅有抗癌、抗感染(细菌、病毒)及抗衰老作用,还可用于多种疾病的治疗。目前,有机锗化合物已多达700多种,其应用已深入到保健食品开发、植物栽培、美容化妆品的制造等工农业生产的各个领域。本文就近年来国内外关于有机锗生物活性的研究情况作一简要综述。     

烷氧基联苯/姜黄素偶联物的合成及抗耐药肿瘤活性

目的设计、合成具有抗肿瘤活性的烷氧基联苯/C5-姜黄素偶联物。方法以双环醇、丙酮及不同取代的苯甲醛为原料,经吡啶氯铬酸盐（pyridinium chlorochromate,PCC）氧化、两步Aldol缩合反应制备目标化合物。采用MTS法评价目标化合物对敏感K562及耐药K562/A02细胞的增殖抑制作用。结果制备了12个烷氧基联苯/C5-姜黄素偶联物。结论该类化合物的合成路线简单、收率高。化合物3b对敏感及耐药K562细胞均具有显著的增殖抑制作用,其IC50分别为5.38和3.60μmol/L。     

替拉扎明联合磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂对人卵巢癌细胞的抑制作用

目的研究替拉扎明（TPZ）联合磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂（LY294002）对人卵巢癌细胞株的体外抑制作用。方法乏氧及空气条件下,TPZ单用及联合LY294002在不同药物浓度下分别作用于人卵巢癌细胞株H08910PM和OVCAR-3,用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法评价其抑癌效果。结果在乏氧及空气条件下单独使用TPZ对H08910PM的IC50分别为40．6μmol／L和53．0μmol／L,对OVCAR-3的IC50分别为65．9μmol／L和97．4μmol／L;乏氧及空气条件下TPZ联用LY294002,对H08910PM的IC50分别为22．7μmol／L和31．5μmol／L,对OVCAR-3的IC50分别为49.1μmol／L和51．0μmol／L。结论TPZ对人卵巢癌细胞株有抑制作用,抑癌效果在乏氧条件下高于空气条件（P〈0．01）;LY294002对TPZ有协同作用,与TPZ单独用药相比,二者联用显著降低了TPZ对癌细胞的IC50（P〈0．01）。     

有机锗对粒-巨噬集落形成细胞的作用

利用体外琼脂半固体培养体系探索了有机锗(Ge-132)对粒—巨噬集落形成细胞(CFC-GM)的作用。结果表明,体系中无集落刺激因子时(CSF),Ge-132不能刺激CFC-GM形成集落。若体系中有CSF,则Ge-132不能增加CFU-GM的集落数量,二者无协同作用。把Ge-132加入到含肺组织的双层培养体系中,则发现它能显著地促进CFC-GM集落的形成,而Ge-132对含其他组织的双层培养体系无此现象。提示Ge-132刺激了肺组织的某些细胞(内皮细胞或者是巨噬细胞),产生活性的集落刺激因子而促进CFU-GM集落的形成。     

芒果甙对白血病K562细胞增殖抑制作用的研究

目的：研究芒果甙在体外对慢粒白血病细胞系K562细胞生长的抑制作用。方法：采用MTT法、集落形成试验及生长曲线绘制分别观察不同浓度芒果甙对K562细胞生长的影响。结果：3种方法均显示不同浓度的芒果甙在不同时间对K562细胞均有抑制作用,并随浓度升高和作用时间延长而抑制作用增强,其中MTT法显示,25、50、100、150、200μmol／L,浓度芒果甙作用K562细胞72h后,其抑制率分别为31．99％、50．74％、60．24％、62．65％和70．41％;200μmol／L浓度芒果甙作用于K562细胞24、48、72和96h后,其抑制率分别为48．19％、68．88％、74．38％、76．93％和83．50％。结论：芒果甙能明显抑制K562细胞的增殖,其抑制作用呈时间和剂量依赖关系。     

柚皮素对K562细胞的抑制作用与Caspase酶活性、PCNA蛋白表达的关系

目的本研究旨在探讨柚皮素对K562细胞的生长抑制作用与Caspase酶的活性及细胞增殖核抗原（PCNA）蛋白表达的关系。方法用50μmol／L，200μmol／L的柚皮素分别作用K562细胞后，Caspase分光光度计法检测细胞内Caspase-3和Csapase-9酶活性的改变：用细胞免疫化学的方法检测PCNA蛋白的表达。结果在柚皮素作用下，K562细胞内Caspase-3和Caspase-9活性增强（P〈0．05），PCNA的表达显著降低（P〈0．05）。结论柚皮素对K562细胞的抑制作用可能是通过细胞增值抑制和上调Caspase-9和Csapase-3活性诱导细胞凋亡而实现。     

刺五加多糖对人白血病K562细胞作用的研究

目的：研究刺五加多糖对体外培养人白血病K562细胞有无增殖抑制和凋亡诱导作用。方法：取培养至对数生长期的K562细胞（密度为5×10^4／mL和1×10^4／mL）分别接种于96孔培养板（100μL／孔）及50mL培养瓶（1．5mL／瓶）中。加入不同浓度的刺五加多糖作用24h后。用CCK-8法检测刺五加多糖对K562细胞增殖抑制作用；荧光显微镜检测细胞凋亡。结果：不同浓度刺五加多糖（0．405、0．810、1．620、2．430、3．240mg／mL）作用K562细胞24h．抑制率分别为16％、27％、48％、50％、55％；荧光显微镜下观察发现培养K562细胞中出现核固缩、凋亡小体。结论：刺五加多糖对体外培养K562细胞生长有明显的抑制作用．可诱导K562细胞凋亡。     

国产有机锗的毒性、抗肿瘤作用及对NK细胞活性的影响(论著摘要)

一些名贵药材中含有相当数量的锗,因此,锗的药用研究受到重视。本实验对我国自行合成的有机锗化合物Ge-132(carboxyethylgermanium sesquioxide,O_3(GeCH_2 CH_2 COOH)_2进行急性毒性、抗肿瘤作用和对NK细胞活性影响的研究。Ge-132毒性很小,其LD_(50)在腹腔注射为2.60±0.18g/kg,口服为12.60±1.14g/kg。Ge-132具有一定的抗肿瘤作用。以0.15～0.30g/kg腹腔给药10次,艾氏腹水癌荷瘤小鼠生命延长30～40％;同样剂量口服或腹腔注射10次。S180肉瘤荷瘤小鼠生命延长30～55％。以YAC-1细胞为靶细胞的~(51)Cr短期释放试验表明,Ge-132能够增强正常和荷瘤小鼠的NK细胞活性。口服Ge-132 0.10、0.20和0.30g/kg后24h,正常Balb/c小鼠脾脏NK细胞活性分别比对照     

含氰基白藜芦醇衍生物的合成及抗癌活性研究

[目的]合成一系列二苯乙烯双键结构上含有氰基的白藜芦醇衍生物,并测定其体外抗癌活性.[方法]以3,5-二羟基苯甲酸为原料,经甲基化、还原、取代、Abozove重排、Wittig-Hornor反应和Knoevenegal反应合成白藜芦醇及其衍生物,利用1 H-NMR确认其结构,采用MTT法观察每种化合物对HCT116人结肠癌细胞的增殖抑制作用.[结果]二苯乙烯双键结构上含有氰基的白藜芦醇B环4′位引入甲氧基、乙氧基时其IC50值均小于0.20μmol/L,引入正丙氧基时IC50值小于15.00μmol/L,此3种化合物对HCT116人结肠癌细胞的增殖抑制作用均强于白藜芦醇(IC50=64.46μmol/L),当碳数超过3个时其IC50值均大于白藜芦醇的IC50值.[结论]二苯乙烯双键上含有氰基的白藜芦醇B环4′位引入甲氧基、乙氧基或正丙氧基时对HCT116人结肠癌细胞有增殖抑制作用,但正丁氧基等侧链碳数超过3个的羟基烷基化产物的增殖抑制作用较弱.     

β—杂环酰胺基丙基锗倍半硫化物的合成和抗癌活性

用α－丙基丙烯酸、二氧化锗，杂环胺、硫化氢等原料合成了６种新型有机锗化合物－β－杂环酰胺基丙左锗倍半硫化物，用多种现代测试方法研究了它们的组成、结构特征和理化性质，Ｇｅ－Ｓ特征吸收峰为４００￣４３０ｃｍ＾－１，Ｇｅ３ｄ和Ｇｅ３ｐ的电子结合能分别为３１．６￣３１．８ｅｖ和１２３。７￣１２４．０ｅｖ，系列化合物结构相似、Ｇｅ原子周围化学环境基本相同。对其中４种化合物进行了体外Ｈｅｌａ细胞培养实验，结果     

含硫配位的有机锗化合物的合成与生理活性

本文综述了含硫配位的有机锗化合物的合成和生理活性并推测一类新的有机锗倍半硫化物将可望具有强的抗肿瘤活性和选择性。     

双—β乙基碳酸锗倍半氧化物的抗肿瘤作用

本文报道一种有机锗化合物对小鼠移植瘤的影响,以此药(200mg/ks、po、ip)给荷瘤动物连续灌胃10天时,S_(180)、EAC(实体瘤)和肺癌 C_(57)被抑制,其抑癌率为73～91%。移植肿瘤40天后有机锗化合物组的小鼠存活率在50%以上。将此药经胃管给大鼠时,其 LD_(60)在10g/kg 以上。     

新型酪氨酸激酶抑制剂的合成及其活性评价

目的 以L029为先导化合物,设计合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的化合物.方法 以L029为原料,通过还原和(或)在其活泼H等位点接入侧链3-二甲基氨基-1-丙烷、乙酸甲酯、丙酸甲酯等基团,设计合成了一系列L029衍生物,并用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其PTK活性,计算抑制率.结果 成功合成5个目标化合物,结构经1H NMR和MS确证.其中3个化合物T2、T3、T5具有较强的PTK抑制活性.结论 本文研究的目标化合物合成路线方法简单,反应条件温和,3个目标化合物具有较强PTK抑制活性,为进一步开展此类分子的设计合成提供了参考.     

水蒸气蒸馏提取与顶空进样气质联用分析仙茅挥发性成分

目的：分析测定仙茅的挥发性成分。方法：分别采用水蒸气蒸馏法和顶空加热提取挥发性成分的方法,对仙茅挥发性成分进行气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析。结果：两种提取方法无论在成分还是其相对含量上均存在一定的差异,采用水蒸气蒸馏法可鉴定出6个挥发性化学成分;采用顶空进样技术,可鉴定出13个挥发性化学成分;共有成分为4种。结论：两种样品采集方法,可以提供仙茅不同沸点挥发物的化学信息。     

茵陈蒿的化学成分及其药理活性研究

目的 研究传统中药材茵陈蒿的化学成分，以期从中发现具有药理活性的先导化合物。方法 利用大孔吸附树脂、硅胶、ODS等柱色谱与半制备型高效液相色谱相结合对茵陈蒿中的化合物进行分离纯化，并结合化合物的理化性质与核磁共振波谱数据对分离得到的化合物进行结构鉴定。此外，采用MTT法和ELISA法对分离得到的化合物进行了抗肝癌以及抗HBV活性测试。结果 从采自山西的茵陈蒿的乙醇提取物中分离出10个单体化合物，活性测试结果表明上述化合物未显示抗肝癌以及抗HBV活性。结论 化合物1和2为新化合物，化合物1,3,4为烯炔类化合物，化合物2和10为脂肪酸类化合物，化合物5-9为萜类化合物。     

果龄对化橘红中亲脂性成分GC/MS研究

目的：通过对不同果龄的化橘红化学成分比较分析,确定化橘红的适宜采收期。方法：以气相色谱-质谱联用法进行比较研究。结果：化橘红中亲脂性成分检出率随果龄的增长而降低,共鉴定出13个成分,其中共有成分十六酸的相对含量随果龄的增长而基本成下降趋势。结论：果龄对化橘红中亲脂性成分及其含量存在影响,鉴定出多种成分。     

毛地黄黄酮和玄参黄酮抑制~3H-地西泮和体外大鼠脑膜的结合

目的从阿拉伯艾蒿中提取脑内苯二氮杂卓(BZ)受体活性化合物。方法用体外的放射配体-受体结合测定(RRA)和高压液相法(HPLC)提取、分离、纯化BZ受体活性化合物,用核磁共振和质谱仪确定活性化合物的结构。后用GABA比和Scatchardplot分析确定它们的作用特性。结果提取、分离到毛地黄黄酮和玄参黄酮2种活性化合物。它们在体外可抑制3H-地西泮和大鼠脑细胞膜的结合,IC50值分别为(1.3±0.1)μmol/L和(22.7±2.5)μmol/L。2种化合物还在体外抑制3H-呱唑嗪和α1-肾上腺素受体的结合,IC50值分别为74μmol/L和700μmol/L。2种化合物的GABA比值分别为1.10和1.20,而且它们均使35S-TBPS与脑膜结合轻度升高,提示2种黄酮化合物是BZ受体的拮抗剂或部分激动剂。Scatchardplot分析显示2种化合物对3H-地西泮和脑细胞膜结合的抑制作用是通过竞争性与非竞争性混合机制而实现的。结论毛地黄黄酮和玄参黄酮是脑内BZ受体的拮抗剂或部分激动剂。它们的抑制作用是通过竞争性与非竞争性混合机制而实现的。     

芳香醛肟氧基乙酸的合成

目的：合成芳香醛肟的衍生物。方法：用芳香醛肟与氯乙酸反应得目标物。结果：合成5个芳香醛肟氧基乙酸化合物。结论：目标化合物的结构经IR、1HNMR、MS确证。