甲异靛对K562原代细胞凋亡作用研究

目的探讨甲异靛诱导慢性髓系细胞白血病K562细胞株凋亡的作用。方法K562细胞经20μm／L甲异靛处理12h、24h、48h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期。结果K562未经甲异靛作用时凋亡率[（1．0±0．36）％]与人体正常细胞系NIH3T3凋亡率[（2．6±0．39）％]相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;K562细胞空白组凋亡率为（1．0±0．36）％,12h组为（12．5±0．69）％,24h组为（19．4±1．07）％,48h组为（42．5±3．22）％,与NIH3T3细胞组同时间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;k562组12h、24h、48h与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。甲异靛能使K562细胞阻滞于G2／M期,G2／M期细胞比例增加,G0／G1期和S期细胞减少。结论甲异靛对体外K562细胞有诱导凋亡作用,其作用与时间成正相关关系。甲异靛可使K562细胞阻滞于G2／M期。     

米非司酮对乳腺癌细胞系MCF-7/ADM裸鼠移植瘤耐药逆转作用

目的：探讨米非司酮对乳腺癌细胞系MCF-7/ADM裸鼠移植瘤耐药逆转作用。方法：以人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM建立耐阿霉素人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,将成瘤裸鼠随机分为空白对照组,米非司酮组（MIF组）,阿霉素组（ADM组）,米非司酮联合阿霉素组（MIF＋ADM组）。测量裸鼠移植瘤横径与短径,计算移植瘤体积,绘制生长曲线。结果：对裸鼠干预处理4周后,MIF＋ADM组移植瘤体积[（232.5149±309.2377）mm3]最低,ADM组[（508.9648±16.2609）mm3]次之,均低于空白对照组移植瘤体积[（962.2309±261.1313）mm3],差异有统计学意义（P〈0.05）;MIF＋ADM组移植瘤体积较单独用药的MIF组及ADM组低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：米非司酮有逆转乳腺癌细胞MCF-7/ADM裸鼠移植瘤耐药性的作用。     

蛇床子素逆转人膀胱肿瘤T24／ADM细胞耐药作用及其机制

目的研究蛇床子素（osthole,OST）对T24／ADM细胞多药耐药的逆转及对P-gP表达、功能的影响。方法采用MTT法筛选OST对T24／ADM细胞无毒或低毒浓度,以筛选出的浓度作为耐药逆转的实验浓度。分别利用MTF法分别检测阿霉素（adriamycin,ADM）、氟尿嘧啶（fluorouracil,Fu）及顺铂（cisplatin,DDP）对细胞株T24和T24／ADM以及OST处理后的T24／ADM细胞的半数抑制浓度IC50。用流式细胞仪测定OST对T24／ADM细胞上P-gP表达的影响。结果浓度17Ixmol／LOST对T24／ADM无明显细胞毒性,T24／ADM对ADM、FU和DDP均有不同程度的。耐药,耐药倍数分别为18．86、5．09、3．28,使用17μmol／LOST处理后T24／ADM对上述ADM、Fu和DDP的敏感性均有不同程度的提高,ADM对耐药细胞株的IC蜘由（0．962±0．017）μxg／mL降至（0．364±0．031）μg／mL,逆转指数为2．64;FU对耐药细胞株的IC。由（0．723±0．003）μg／mL降至（0．463±0．021）μxg／mL,逆转指数为1．56;DDP对耐药细胞株的IC50由（0．664±0．007）μg／mL降至（0．587±0．016）μg／mL,逆转指数为1．13,使T24／ADM细胞内P-gP蛋白表达明显下降,下降了16．32％（P〈0．05）。结论蛇床子素在体外能部分逆转T24／ADM的耐药性,逆转机制可能是通过抑制P—gP蛋白表达实现的。     

重组人血管内皮抑素心脏毒性作用的靶标及作用机制研究

目的探讨重组人血管内皮抑素（恩度）心脏毒性作用的靶标及作用机制。方法以H9c2心肌细胞为观察对象,进行以下实验：（1）将H9c2细胞分为对照组（不给予药物干预）和恩度100、200、400μ/ml组（加入相应浓度药物培养24、48h）,用流式细胞术检测各组各时点细胞凋亡率;（2）将H9c2细胞分为对照组和恩度400μg/ml干预24h实验组,用透射电镜观察细胞超微结构改变;（3）将H9c2细胞分为对照组和恩度100、200、400μ/ml组（加入相应浓度药物培养18h）,应用JC-1荧光探针检测细胞线粒体膜电位;（4）将H9c2细胞分为对照组和恩度400μg／ml干预24h实验组,用细胞免疫化学方法观察细胞色素C（Cyt-C）释放情况;（5）将H9c2细胞分为对照组和恩度100、200、400μml组（加入相应浓度药物培养24h）,用化学发光法检测各组细胞的ADP／ATP比值。结果（1）恩度200μg／ml组在药物干预24h、恩度400斗g／ml组在药物干预24、48h后,细胞凋亡率均明显高于对照组[24h：（16．34±3．72）％、（27．03±3．91）％比（6．99±1．72）％;48h：（24．89-4-4．77）％比（6．44±1．81）％,均P〈0．01];恩度200μg／ml组药物干预24h后的细胞凋亡率高于药物干预48h[（16．34＋3．72％）比（11．34±3．09）％,P〈0．01]。（2）对照组细胞超微结构正常;恩度400μg/ml干预24h实验组细胞核固缩碎裂、染色质块聚,细胞内空泡增多,内质网扩张,线粒体肿胀,出现凋亡小体。（3）与对照组相比,不同剂量恩度干预组细胞线粒体跨膜电位去极化程度随恩度浓度增加而下降。（4）对照组细胞Cyt-C主要分布于线粒体,恩度400μg/ml干预24h实验组细胞Cyt-C从线粒体释放至胞质。（5）恩度200、400μg/ml组细胞的ADP／ATP比值明显高于对照组（1．14±0．11、1．31±0．18比0．98±0．09,均P〈0．01）。结论心肌细胞线粒体可能是恩度心脏毒性作用的靶标,经线粒体依赖性途径诱导的心肌细胞凋亡是恩度致心肌损伤的机制之一。     

洛匹那韦逆转LLC/cMOAT细胞多药耐药的作用

目的研究洛匹那韦对LLC/cMOAT细胞株多药耐药的逆转作用及其可能机制。方法采用四甲基偶氮唑盐方法（MTT）检测洛匹那韦对细胞株LLC/CMV和LLC/cMOAT细胞生存的影响,并检测阿霉素（ADM）、长春新碱（VCR）、环磷酰胺（CTX）、顺铂（DDP）对上述细胞株的半数抑制浓度（IC50）。应用流式细胞术检测洛匹那韦处理后细胞内化疗药物阿霉素相关的荧光强度变化。结果 LLC/cMOAT细胞对ADM、VCR、DDP有不同程度的耐药,对CTX未产生耐药;洛匹那韦在浓度小于10.0μmol·L^-1,对LLC/cMOAT细胞无明显细胞毒性作用;用2.5μmol·L^-1洛匹那韦处理后,LLC/cMOAT细胞对VCR和DDP的敏感性增高,浓度提高至5.0μmol·L^-1,敏感性明显提高;用洛匹那韦处理后LLC/cMOAT细胞内ADM的蓄积增加,并表现为浓度依赖;细胞周期检测分析显示,使用洛匹那韦处理0、4、8、16 h后,G1期细胞百分比由（42.65±3.75）%分别增至（56.77±2.37）%、（68.13±4.30）%、（70.25±5.12）%,与0 h G1期细胞数比较差异显著（P〈0.05）;使用洛匹那韦处理细胞48 h后,凋亡率增高且呈时间和浓度依赖性。结论洛匹那韦可以部分逆转LLC-cMOAT的多药耐药,这种逆转可能与增加细胞内化疗药物蓄积,诱导细胞G1期阻滞,增强细胞凋亡有关。     

抗氧化剂对甲基胍所致肾小管上皮细胞凋亡的保护作用

目的研究甲基胍对人肾小管上皮细胞凋亡的影响。以及前列腺素E1（PGE1）和普罗布考的抗凋亡作用。方法HK-2细胞分5组培养,A正常对照组;B肌酐组：培养基中加入0．5mmol·L^-1肌酐;C甲基胍组：培养基中加入0．5mmol·L^-1甲基胍;DPGE1组：培养基中加入0．5mmol·L^-1。甲基胍和2μg·L^-1PGE1;E普罗布考组：培养基中加入0．5mmol·L^-1甲基胍和20μmol·L^-1普罗布考。培养48h后用MTT比色法测OD值。并检测培养液NAG酶（N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶）活性;用Hoechst染色及Annexin V-FITC／PI流式细胞仪检测细胞凋亡。结果①肌酐组和甲基胍组HK-2细胞OD值较正常对照组显著下降（P〈0．01）,NAG酶活性上升（P〈0．01）;甲基胍组与肌酐组比较,OD值和酶活性有显著性差异（P〈0．01）;PGEl组和普罗布考组与甲基胍组和肌酐组比较,OD值显著上升而NAG酶活性下降,PGE1改变幅度大于普罗布考组（P〈0．01）。②HK2细胞加入甲基胍后,Hoechst33258染色显示凋亡细胞呈现核固缩,染色加深,并出现凋亡小体。③流式细胞显示甲基胍组HK-2细胞凋亡率显著高于对照组和肌酐组（P〈0．01）。PGE1和普罗布考组的凋亡率显著下降（P〈0．01）,PGE1组下降幅度大于普罗布考组（P〈0．05）。结论肌酐、甲基胍有促进肾小管上皮细胞凋亡的作用,后者较前者明显。PGE1、普罗布考对甲基胍所致肾小管上皮细胞凋亡有一定的保护作用。     

硼替佐米对人卵巢癌耐顺铂细胞株的生长抑制作用

目的探讨硼替佐米对人卵巢癌耐顺铂细胞株（SKOV3／DDP）的逆转作用及其可能机制。方法体外培养人卵巢癌细胞株（SKOV3）和SKOV3／DDP,空白对照组加RPMI-1640完全培养基;硼替佐米组浓度分别为0．0625、0．1250、0．2500、0．5000、1．0000、2．0000μmol／L,检测不同作用时间对SKOV3／DDP的生长抑制情况;采用流式细胞术检测0．5000μmol／L硼替佐米作用后细胞周期及凋亡率的变化。结果①硼替佐米对SKOV3／DDP细胞生长抑制情况：0．0625、0．1250、0．2500、0．5000、1．0000、2．0000μmol／L的硼替佐米作用SKOV3／DDP细胞24h的生长抑制率依次为（1．19±0．07）％、（2．24±0．08）％、（3．47±0．20）％、（4．61±0．07）％、（5．80±0．17）％、（6．43±0．10）％;作用48h的生长抑制率依次为（9．39±0．08）％、（12．17±0．23）％、（18．08±0．25）％、（41．11±0．10）％、（55．45±0．41）％、（64．91±0．18）％;作用72h的生长抑制率依次为（13．21±0．32）％、（20．18±0．23）％、（22．91±0．35）％、（52．08±0．10）％、（76．59±0．39）％、（83．23±0．38）％。空白对照组抑制率为0,各实验组与空白对照组之间两两比较,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。②细胞周期及凋亡率的变化情况：0．5000μmol／L硼替佐米作用SKOV3／DDP细胞48h,细胞周期G2／M期的比例为22．8％,空白对照组为10．1％,差异有统计学意义（P〈0．05）;凋亡率分别为11．7％和2．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论硼替佐米能够逆转SKOV3／DDP细胞的耐药作用;并将SKOV3／DDP的细胞周期阻滞于Gz／M期。     

安脑丸对大鼠大脑皮质神经元氧糖剥夺损伤的防护作用

目的探讨安脑丸对神经元缺氧缺糖损伤大鼠模型细胞凋亡的防护作用。方法体外培养新生sD大鼠皮层神经元,完全随机分为正常对照组、模型组及安脑丸高、中、低剂量组。正常对照组正常培养,模型组及安脑丸各剂量组建立氧糖剥夺模型,安脑丸各剂量组加不同浓度（分别稀释10、20、30倍）含药血清的培养液,测定各组细胞存活率及凋亡率,免疫印迹法检测caspase-12、细胞色素C、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、Bcl-2表达量的变化。结果与正常对照组相比,氧糖剥夺模型组细胞凋亡率增加[（22．0±2．2）％比（3．2±0．6）％,P〈0．05],存活率明显降低[（62．4±4．6）％比（100．0±3．1）％,P〈0．05];GRPT8表达上调（P〈0．05）,细胞色素c蛋白表达增加（P〈0．05）,caspase-12表达增加（P〈0．05）,Bcl-2表达减少（P〈0．05）。安脑丸低、中、高剂量组细胞存活率分别为（74．9±2．7）％、（83．0±2．2）％、（75．2±2．8）％,均明显高于模型组（均P〈0．05）;安脑丸中剂量组细胞存活率明显高于安脑丸低、高剂量组（均P〈0．05）。安脑丸中剂量组与模型组比较,24h凋亡率明显减少[（10．4±0．7）％比（22．0±2．2）％,P〈0．05];细胞Bcl-2表达增加（P〈0．05）,细胞色素c释放和caspase-12的表达减少（均P〈0．05）。结论安脑丸对氧糖剥夺诱导的皮层神经元细胞凋亡有防护作用。     

夏枯草抑制人淋巴瘤细胞增殖的机制

目的：研究夏枯草对淋巴瘤细胞生长的影响及其可能的机制。方法：参考临床常用剂量,分别采用50g·L^-1夏枯草（夏枯草组）、50g·L^-1夏枯草＋1μmol·L^-1wortmannin（wortmannin组）处理Raji细胞,以加入同体积生理盐水的naji细胞作对照,应用MTT法检测细胞增殖率,Western Blotting检测Akt磷酸化水平和Caspase-3的表达。结果：夏枯草组细胞增殖率明显低于对照组（P〈0．05）;Akt磷酸化水平在夏枯草组中表达明显降低（P〈0．05）,但wortmannin可抑制其磷酸化,夏枯草组的Caspase-3显著增高（P〈0．05）。结论：夏枯草可以明显抑制Raji细胞的生长,且这种抑制作用可能是通过抑制Akt信号转导通路,继而激活细胞凋亡来实现的。     

抗肿瘤化合物CENPOANU的体外抗肿瘤活性研究

目的：研究抗肿瘤化合物1-（2-氯乙基）．3．[2．（2-硝基苯氧）乙酰基]-1-亚硝基脲（CENPOANU）的体外抗肿瘤活性及其机制。方法：考察对人乳腺癌细胞（McF-7）、人宫颈癌细胞（HeLa）、小鼠红白血病细胞（MEL）、人恶性胶质瘤细胞（u251）,CEN—POANU和卡莫司汀（BCNU）的半数抑菌浓度（IC。。）;检测0、0．5、1．O、1．5、2．O、4．O倍IC。的CENPOANU作用24、36、48h后MCF．7的增殖抑制率,0、0．5、1．0、1．5、2．O、4．0倍IC50的CENPOANU、BCNU作用48h后MCF．7的增殖抑制率;测定0、10．5、14．O、28．Oramol／LCENPOANU对MCF-7的克隆形成率;观察14．0gmoFLCENPOANU作用O、24、48h后MCF-7的细胞形态变化和凋亡形态,以及作用48h后空白对照组和CENPOANtJ（14．0p．mol／L）组MCF-7的细胞周期分布、增殖指数和凋亡指数（A）。结果：在MCF．7、HeLa、MEL、U251上的ICmCENPOANU分别为（6．9±2．2）、（14．7±3．5）、（7．8±1．2）、（9．6±2．1）gm01／L,BCNU分别为（14．5±2．6）、（12．4±1．5）、（8．8±1．3）、（11．2±1．4）p．mol／L;CENPOANU对MCF一7的生长具有抑制作用,且与浓度和时间呈正相关。与BCNU比较,CENPOANU对MCF．7的生长抑制作用明显增强（P〈0．01）。CENPOANU能明显降低MCF-7的克隆形成率,且与浓度呈正相关（P〈0．05）。与作用0h比较,MCF．7随作用时间延长,可见体积缩小、空泡等凋亡细胞,且细胞数量减少,发生皱缩、脱落等,其中GJM、S期细胞明显减少（P〈0．01）,空白对照组和CENPOANU组MCF-7的增殖指数分剐为92．05％、42．70％,A分别为（1．5±0．1）％、（13．1±1．3）％。结论：CENPOANU主要通过阻滞细胞周期G2／M、S进程干预细胞增殖,并诱导细胞凋亡,且体外抗肿瘤活性优于BCNU。     

缺血性心脏病患者血浆基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9与心脏重塑关系

目的探测缺血性心脏病（IHD）患者血浆基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9活性水平与心脏重塑指标左心室质量指数（LVMI）之间的关系。方法选取2007年5月至2010年9月北京安贞医院住院的IHD患者254例,根据LVMI不同分为心脏重塑组（128例）和非心脏重塑组（126例）。对照组为214例门诊健康体检心脏功能正常的健康人。利用明胶酶谱方法测定各组受试者血浆MMP．2、MMP-9的活性水平,分析两者与心脏重塑指标的关系。结果心脏重塑组患者血浆MMP-2、MMP-9的活性高于对照组和非心脏重塑组[MMP-2：（13．0±2．9）m2／（g·L^-1）比（8．9±2．3）、（10．9±2．9）m2／（g·L^-1）;MMP-9：（2．6±1．0）m2／（g·L^-1）比（1．4±0．4）、（2．1±0．7）m2／（g·L^-1）,均P〈0．05],非心脏重塑组患者的MMP-2、MMP-9活性水平高于对照组（P〈0．05）。血浆MMP-2、MMP-9活性水平与LVMI明显相关（r=0．464、0．516,均P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9在IHD患者心脏重塑的发生和发展过程中起着一定作用,有可能用来预测IHD患者发生心脏重塑的进展及预后。     

葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠的保护作用

目的探讨葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠的保护作用。方法24只健康雄性SD大鼠,完全随机分为5组：正常对照组,油酸组和葛根素干预组,各8只。通过静脉注射油酸建立大鼠急性肺损伤模型。正常对照组：大鼠静脉注射0．9％氯化钠溶液0．1ml／kg;油酸组：大鼠静脉注射油酸0．1ml／kg;葛根素干预组：大鼠在注射油酸前30min腹腔注射葛根素30mg／kg。光镜下观察大鼠肺组织形态学改变;检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量,肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛含量。结果肺组织形态学变化提示葛根素干预组大鼠肺组织炎症反应较油酸组减轻。油酸组和葛概素干预组均较正常对照组大鼠血清中TNF—α含量增加、肺组织中SOD活性降低、丙二醛含量增加[分别为（41．7±3．4）、（19．0±1．3）ng／L比（5．8±0．8）ng／L;（78±6）、（93±7）U／mg比（113±9）U／mg;（11．89±0．64）、（7．87±0．81）μmol／g比（2．49±0．28）μmol／g]（均P〈0．05）;但葛根素干预组上述3项指标均优于油酸组（均P〈0．05）。结论葛根素对油酸致急性肺损伤大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与提高大鼠抗氧化能力、降低血清中TNF—α含量有关。     

异甘草酸镁注射液防治化疗药物所致急性肝损伤的临床观察

目的:观察异甘草酸镁注射液对化疗药物所致急性肝损伤的防治作用。方法:第1周期化疗后出现Ⅱ°药物性肝损伤且经保肝治疗后恢复正常的恶性肿瘤患者94例,在进行第2周期化疗的同时,应用异甘草酸镁注射液150mg(治疗组,47例)或还原型谷胱甘肽注射液1.2g(对照组,47例)进行预防性保肝治疗,均为1次/d,疗程2周。肝损伤<Ⅱ°者为有效。结果:治疗后治疗组与对照组的有效率分别为80.9%、55.3%(P<0.01),丙氨酸氨基转移酶分别为(20.8±9.4)、(35.4±7.1)U·L-(1P<0.05)。结论:异甘草酸镁注射液对于化疗药物所致急性肝损伤有良好的防治作用。     

华蟾素与紫杉醇合用对S180小鼠移植瘤作用的实验研究

目的观察华塘素与紫杉醇配伍对小鼠S180腹水瘤和肉癌移植瘤的作用。方法ICR小鼠分别于腹腔和腋下接种1×10^6个S180肿瘤细胞．腹腔注射华蟾素注射液（80-20,5mg·kg^-1）或（80,20,5mg·kg^-1）同时腹腔注射紫杉醇注射液5mg·kg^-1连用9天。腹水瘤模型连续给药9d后停药。观察小鼠的生存时间,计算荷瘤小鼠生命延长率。肉癌模型连续给药9d后,次日取瘤块称重。计算肿瘤抑制百分率。结果在腹水瘤模型中,与生理盐水对照组的（17．3±1．3）d比较。华塘素高,中,低剂量单用组小鼠存活时间分别为（21．5±2．4）d（P〈0．05）。（18．6±1：4）d,（18．3±2．4）d;合用组：与生理盐水组比较均有显著性差异,平均小鼠存活时间分别为（26．6±1．6）d（P〈0．001）,（24．3±2．1）d（P〈0．001）,（21．8±1．1）d（P〈0．01）;对腹水瘤小鼠的生命延长率分别是56．4％,40．4％和26．0％。肉癌模型中．与生理盐水对照组的（1．55±0．52）g比较,单用组：S180癌平均瘤重分别为（1．05±0．48）g（P〈0．01）,（1．44±0．41）g,（1．39±0．60）g;合用组：与生理盐水组比较均有显著性差异,平均瘤重分别为（0．61±0．40）（P〈0．001）,（0．88±0．38）（P〈0．001）,（1．09±0．55）（P〈0．01）g;抑瘤率分别为60．7％．43．3％和30．0％。目结。呛华蟾素与紫杉醇合用有明显的协同治疗作用。     

复方苦参注射液联合吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨复方苦参注射液在老年晚期非小细胞肺癌化疗中的作用。方法：经病理学或细胞学检查确诊的Ⅲ、Ⅳ期老年晚期NSCLC,随机分为试验组和对照组。试验组53例,采用复方苦参注射液联合吉西他滨方案化疗;对照组56例,单纯采用吉西他滨方案化疗。两组均设定每28d为1个周期,化疗4个周期。每2个周期评价疗效,监测治疗前后患者血常规、T细胞亚群及血清免疫球蛋白（Ig）含量变化。结果：试验组和对照组的有效率分别为37.7%和33.9%（P〉0.05）,疾病进展（PD）率分别为11.3%和21.4%（P〈0.05）。试验组胃肠道反应和骨髓抑制较对照组减轻,差异有统计学意义（P〈0.05）。试验组治疗前后CD8＋分别为（25.21±4.28）%和（16.51±3.92）%,CD4＋/CD8＋分别为1.56±0.21和2.01±0.11;而对照组治疗前后分别为（32.11±4.16）%和（34.98±4.92）%,CD4＋/CD8＋分别为1.08±0.12和1.09±0.98,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。且试验组化疗后KPS评分明显高于对照组（P〈0.01）。化疗后试验组血清IgM含量为（1.42±0.28）g·L^-1,IgG含量为（17.98±4.56）g·L^-1,与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：复方苦参注射液联合吉西他滨方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效较好,患者不良反应轻,具有提高机体免疫功能和改善患者生活质量的作用。     

蛇毒三肽pENW对血管内皮的保护作用及机制探讨

目的：体外实验评价pENW对血管内皮细胞氧化应激损伤和炎性损伤的保护作用,并对其作用机制进行探讨,以提供pENW可开发成为抗血栓药物的依据。方法：原代培养的血管内皮细胞以消化合并刮取法取自牛胸主动脉。H2O2（800μmol.L-1）和LPS（1 mg.L-1）分别用于模拟氧化应激损伤和炎性损伤,经典的G riess Reagent法用于检测一氧化氮的含量。LPS（100μg.L-1）用于刺激血管内皮细胞分泌一氧化氮。在考察pENW对血管内皮细胞的保护作用时,设空白对照组（给予等体积的磷酸盐缓冲溶液）、模型组（分别给予H2O2800μmol.L-1或LPS 1 mg.L-1进行造模）、阳性药给药组（在H2O2造模前给予依达拉奉10-5mol.L-1或在LPS造模前给予阿司匹林10-4mol.L-1）和不同剂量pENW给药组（造模前分别给予pENW 10-4,10-5,10-6和10-7mol.L-1）。在探讨病理条件下pENW对血管内皮细胞释放一氧化氮的调节作用时,设空白对照组（给予等体积的磷酸盐缓冲溶液）、模型组（给予LPS 100μg.L-1）、阳性对照组（造模前给予阿司匹林10-4mol.L-1）和不同剂量pENW给药组（造模前分别给予pENW 10-4,10-5,10-6和10-7mol.L-1）,而在进行正常生理条件下pENW调节血管内皮细胞一氧化氮释放作用的研究时,除不设模型组外,其余各组亦不给LPS。结果：pENW能剂量依赖性地减轻H2O2和LPS引起的血管内皮细胞损伤。在pENW10-4mol.L-1＋H2O2和pENW 10-4mol.L-1＋LPS组,细胞存活率分别升高至（97.6±40.4）%和（64.7±8.0）%;10-4mol.L-1的pENW使血管内皮细胞在正常生理条件下合成的一氧化氮由空白组的（15.50±2.82）升高至（48.68±10.81）μmol.L-1（P〈0.01）;但pENW能抑制LPS（100μg.L-1）引起的一氧化氮大量升高,且抑制作用呈剂量依赖性。结论：pENW对血管内皮细胞损伤具有保护作用,其作用与调节内皮细胞一氧化氮的释放有关。     

痔血胶囊组方对原代培养大鼠肝细胞和小鼠肝脏的毒性

目的研究痔血胶囊组方白鲜皮和苦参对原代大鼠肝细胞和小鼠肝脏的毒性。方法二步灌流法分离原代大鼠肝细胞并接种于96孔板,培养贴壁后加入一系列浓度的苦参醇提物（ESF）、白鲜皮醇提物（ECD）、苦参自鲜皮复方醇提物（ECF）、苦参素及苦参碱,利用噻唑蓝（MTT）方法检测细胞存活率。另将30只小鼠随机分为溶剂对照组、潜在肝毒性组（50mg·ks^-1）,连续7d尾静脉注射,测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。结果体外实验中,孵育24h后,苦参组250、500mg·L^-1的肝细胞活力降至15％以下,与对照组相比活力显著降低（P〈0．01）。ECD、ECF在质量浓度62．5-500mg·L^-1内未见肝细胞活力抑制作用。苦参素（0．05～5mol·L^1）、苦参碱（0．05-5mol·L^-1）对肝细胞活力均未见抑制作用。静脉注射7d后,苦参组小鼠血清ALT水平与对照组相比显著升高（17．05 vs 12．81U·L^-1,P〈0．05）。结论痔血胶囊的肝毒性很可能源于ESF。     

氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症的疗效和安全性研究

目的:考察氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症的疗效和安全性。方法:56例肾移植术后高脂血症患者分为氟伐他汀组(n=32,氟伐他汀40～80mg,口服,每日1次,疗程8周)和血脂康组(n=24,血脂康0.6g,口服,每日2次,疗程8周)。观察2组治疗前、后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及肝、肾功能的变化。结果:氟伐他汀组治疗后,TC由(7.39±1.98)mmol·L-1降至(5.62±0.93)mmol·L-1,LDL由(3.68±1.13)mmol·L-1降至(2.86±0.83)mmol·L-1;血脂康组治疗后,TC由(6.82±1.29)mmol·L-1降至(5.56±1.19)mmol·L-1,LDL由(3.26±0.73)mmol·L-1降至(2.78±0.80)mmol·L-1;与治疗前相比均有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。2组间TC和LDL降幅无显著性差异,且TG水平在治疗前、后无明显变化(P>0.05)。治疗过程中2组均未发生明显不良反应。结论:氟伐他汀和血脂康治疗肾移植术后高脂血症安全、有效。     

苄丝肼对大鼠纹状体细胞外液左旋多巴药动学的影响

目的探讨苄丝肼对左旋多巴大鼠纹状体细胞外液药动学影响。方法大鼠随机分3组（每组7只）：左旋多巴合并苄丝肼组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1和苄丝肼12mg·kg^-1;单用左旋多巴组,大鼠灌胃给予左旋多巴48mg·kg^-1;生理盐水对照组,大鼠灌胃给予等体积生理盐水。采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术,测定给药后6h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度,应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线符合一室模型。单用左旋多巴在纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（21．55±13．74）min、（46．82±27．49）min、（9．283±2．130）μg·L^-1、（2762±1257）μg·L^-1;左旋多巴合用苄丝肼组纹状体细胞外液t1/2、tmax、ρmax和AUC0→∞分别为（83．50±10．24）min、（49．97±11．72）min、（119．62±81．12）μg·L^-1、（18431±9115）μg·L^-1。其中,除tmax外,单用左旋多巴组t1/2、ρmax和AUC0→∞均显著小于左旋多巴合用苄丝肼组（P〈0．01）。结论苄丝肼可显著提高左旋多巴进入纹状体药量。     

巯甲丙脯酸生物黏附型缓释胶囊大鼠体内药动学研究

目的:建立高效液相色谱-紫外检测器法检测大鼠灌胃巯甲丙脯酸生物黏附型缓释胶囊(CBSRCs)后巯甲丙脯酸(Cap)的血药浓度的方法,并进行药动学研究。方法:30只大鼠随机分组,分别单剂量灌胃CBSRCs和巯甲丙脯酸普通片(COT)各5mg·kg-1,高效液相色谱法测定各时间点血药浓度,DAS2.0药动学软件计算出相应的药动学参数,并用t检验比较数据。结果:Cap检测浓度线性范围为12.5～800μg·L-1(r=0.9987),最低检测限12.5μg·L-1,平均回收率为99.40%,RSD<8.60%。灌服CBSRCs和COT后tmax分别为(3.12±0.67)、(1.53±0.27)h,Cmax(722.97±133.68)、(1114.47±208.36)μg·L-1,t1/2α(1.88±0.38)、(1.15±0.21)h,t1/2β(3.76±0.75)、(2.87±0.59)h,CL(2.87±0.51)、(3.43±0.67)L·h-1,Vd(10.98±1.90)、(13.21±2.57)L,AUC0～t(4856.03±835.46)、(4616.29±915.49)μg·h·L-1,MRT(5.53±1.03)、(3.71±0.66)h,各参数两两比较均有显著性差异(P<0.05或<0.01)。结论:高效液相色谱-紫外检测器法测定Cap浓度的方法稳定,结果准确可靠;与普通制剂比较,CBSRCs具有缓释和长效性。