PKA途径活化抑制人骨髓瘤细胞U266对IL-6的反应性

目的 研究PKA途径活化对IL－6在人骨髓瘤细胞系U266中的信号转导功能及生物学效应的影响。方法 首先采用MTT方法确定IL－6作用于U266后所产生的与细胞生长相关的生物学效应;继而采用凝胶阻滞电泳（electrophoretic mobility shift assay,EMSA)方法观察参与IL－6信号转导功能的转录因子STAT3和NF－IL－6在U266细胞中的诱导激活状态,并确定该细胞中的IL－6信号转导途径;最后采用PKA途径激动剂（Forskolin,FK)与IL－6共同刺激U266细胞,观察IL－6生物学效应和信号转导功能的改变。结果（1）IL－6可明显促进U266细胞增殖;（2）两种转录因子分别参与的IL－6信号转录途径－JAK／STAT和Ras/NF-IL-6均能够在U266细胞中诱导激活;（3）FK可抑制U266细胞本身的生长及IL－6对细胞的增殖促进作用,同时下调两条信号途径的活化。结论 U266细胞中PKA途径激活所介导的IL－6生物学效应减弱与信号转导功能受抑相关。     

JAK/STAT信号转导途径活化和Mcl-1表达上调介导IL-6在人骨髓瘤细胞系XG-7上的凋亡抑制效应

背景和目的：IL－6能够抑制多种因素诱发的骨髓瘤细胞凋亡反应,在此过程中涉及到胞浆内一系列信号蛋白分子的参与。本研究旨在确定能够介导IL-6尖人骨髓瘤细胞系XG－7上凋亡抑制效应的Bcl-2家族抗凋亡蛋白（Bcl-2,Bcl-xL,Mcl-1)和IL－6信号转导途径（JAK／STAT,Ras,MAPK,PI-3K/Akt途径）。方法：采用碘化丙腚（PI）染色和流式细胞术分析XG－7细胞的凋亡情况;采用免疫印变方法检测Bcl-2家族分子在XG－7细胞中的表达情况;分别采用针对JAK／STAT,Ras/MAPK和PI－3K／Akt途径的特异性抑制剂AG490,PD98059和LY294002处理XG－7细胞,从而确定哪条信号转导途径能够介导IL－6在XG－7细胞上的凋亡抑制效应。结果：IL－6能够抑制XG－7细胞凋亡,同时上调Bcl-2家族抗凋亡蛋白Mcl-1表达。AG490处理的XG－7细胞中Mcl-1表达上调被明显抑制;但PD98059和LY294002处理后对Mcl-1表达没有显著影响。结论：IL－6在XG－7细胞上的凋抑制效应是通过上调Mcl-1表达和激活JAK／STAT途径而介导的,与Ras/MAPK和PI-3K/Akt途径的活化状态无关。     

反义核酸抑制人骨髓瘤细胞中的IL-6信号转导功能研究 *

目的：研究人骨髓瘤细胞的ＩＬ－６信号转导通路中哪一个环节可作为“ＩＬ－６功能拮抗剂”设计的目标靶位。方法：首先通过凝胶阻滞电泳（ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃ　ｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｓｈｉｆｔ　ａｓｓａｙ,ＥＭＳＡ）、免疫沉淀方法观察人骨髓瘤细胞Ｓｋｏ－００７中参与ＩＬ－６信号转导功能的转录因子－ＳＹＡＴ３,ＮＦ－ＩＬ－６和蛋白做酶ＥＲＫ的诱导活化情况,继而构建和设计了针对这些信号分子的反义表达质粒和反义寡核苷酸,用同样方法观察反义核酸对ＩＬ－６信号转导功能的影响。结果：这些反义核酸可以不同程度地抑制ＩＬ－６在Ｓｋｏ－００７细胞中的信号转导功能。结论：可通过进一步实验确定转录因子、蛋白激酶作为“胞内拮抗剂”作用目标靶位的可行性。     

沙利度胺对骨髓瘤细胞IL-6及其传导途径的影响

目的　探讨沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤 (MM)的有效机制。方法　用双抗夹心法 (ELISA)动态检测MM患者血清白细胞介素 6 (IL 6 )水平 ,流式细胞仪检测瘤细胞表面IL 6受体 (IL 6R)的表达 ,RT PCR半定量法检测IL 6Rβ亚单位mRNA的表达。 结果　口服 2 0 0mg/d沙利度胺前 ,MM患者血清IL 6水平为 5 6 4.8± 319.4ng/L ,瘤细胞表面IL 6R阳性率为 33.6 % ;口服 2 0 0mg/d沙利度胺后第 14天 ,IL 6水平为 5 6 0 .3± 414.8ng/L ,瘤细胞表面IL 6R阳性率为 31.8% ,分别与口服沙利度胺前比较 ,差异无显著性 (P >均 0 .0 5 )。口服 40 0mg/d沙利度胺第 14,2 8,42 ,5 6 ,84天 ,IL 6水平分别为 5 16 .7± 131.9、42 6 .7± 180 .4、387.9± 187.4、35 0 .1± 85 .5和 2 12 .3± 92 .5ng/L ,瘤细胞表面IL 6R阳性率分别为 2 8.5 %、2 4.3%、2 1.3%、12 .6 %和 10 .1% ,均分别低于口服 2 0 0mg/d沙利度胺前IL 6水平或瘤细胞表面IL 6R阳性率 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;口服 2 0 0mg/d沙利度胺前及口服第 14天的IL Rβ亚单位mRNA比值分别为 7.8和 6 .9,二者差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;口服沙利度胺 40 0mg/d第 14,2 8天IL Rβ亚单位mRNA的比值分别为 5 .3和 2 .7,与口服 2 0 0mg/d沙利度胺前的比较 ,差异有显著性 (P     

多发性骨髓瘤IL-6及受体的检测及意义

目的：为了比较不同阶段多发性骨髓瘤（MM）病人血清IL－6及可溶性受体sIL-6R水平与疾病活动性及预后之间的关系。方法；对16名良性骨肿瘤病人，15名多发性骨髓瘤稳定期病人，29名MM进展期及正常人之间血清IL－6,sIL-6R水平进行了比较，采用ELISA方法测定浓度水平，两组间差异采用t检验方法。结果：两指标在各组间存在明显的差异（P＜0．05），同时，在对29名多发性骨髓瘤的随访治疗过程中，18名有效病人的IL－6,sIL-6R在治疗前后存在明显差异，而在无效和死亡的病人中，治疗前后无明显差别。结论：IL－6及sIL-6R水平与疾病的严重程度密切相关，可作为判断病情和预后的一项重要参数。     

IL-6受体在人白血病细胞膜上的表达及亲和力

目的：研究各种白血病细胞膜ＩＬ－６Ｒ的表达、密度及亲和力,为深入探讨对ＩＬ－６／ＩＬ－６Ｒ系统介导ＩＬ－６－ＰＥ４０外毒素融合蛋白靶向杀伤白血病细胞的敏感性提供可靠依据。方法：采用放射性配基结合实验（ＲＢＡ）并结合Ｓｃａｔｃｈａｒｄ作图法,系统分析ＩＬ－６Ｒ在８种极具代表性的人类白血病细胞系Ｕ９３７,ＨＬ－６０,ＫＧ１,ＴＦ１,Ｋ５６２,ＣＥＭ,ＨｕＴ２８和Ｒａｊｉ上的表达密度及亲和力,同时应用流式细胞术（ＦＡＣＳ）检测ＩＬ－６Ｒ的α和β亚单位在这些白血病细胞上的表达。结果：ＲＢＡ表明,粒、单、红白血病细胞系ＩＬ－６０,Ｕ９３７,ＫＧ１和ＴＦ１表面存在着高亲和力ＩＬ－６Ｒ,平均ＩＬ－６Ｒ密度／细胞分别为２５０２个,２８７４个,２３１９个及９３２９个,而淋系白血病细胞系ＣＥＭ,ＨｕＴ２８和Ｒａｊｉ以及慢粒Ｋ５６２     

低剂量IL-2诱导的人胚胎脾脏CD_3AK细胞治疗晚期恶性肿瘤效果及实验研究

用ＣＤ３ＭｃＡｂ和低剂量ＩＬ－２（５００Ｕ／ｍｌ）诱导的人胎脾ＣＤ３ＡＫ细胞治疗４３例晚期恶性肿瘤患者，取得疗效。经２～８疗程治疗，多数患者症状缓解，生活质量改善，ＰＲ＋ＭＲ１８例（４１．９％），Ｓ＋Ｐ２５例（５８．１％），死亡９例（２０．９％）。全组无严重毒副反应发生。同时比较ＣＤ３ＡＫ细胞和常规ＬＡＫ细胞体外增殖及其杀伤活性，表明前者１４４ｈ增殖力高于后者（Ｐ＜０．０１），靶细胞抑制率二者无显著差异（Ｐ＞０．０５）。初步表明ＣＤ３ＡＫ／ＩＬ－２疗法效果肯定，毒副作用小，可能成为继ＬＡＫ／ＩＬ－２之后更为有效的肿瘤辅助治疗。     

人脑胶质瘤细胞中IL-6mRNA的表达及意义

目的观察白细胞介素－６（ＩＬ－６）ｍＲＮＡ在人脑胶质瘤细胞中的表达。方法采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法对２０例新鲜人脑胶质瘤标本进行了检测。结果２０例标本中有１７例表达ＩＬ－６ｍＲＮＡ，恶性程度高的肿瘤中ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达量明显高于恶性程度低的肿瘤。结论脑胶质瘤细胞中ＩＬ－６基因的表达与脑胶质瘤的发生发展有关。     

人脑胶质瘤细胞中IL—6mRNA的表达及意义

目的 观察白细胞介素－６（ＩＬ－６）ｍＲＮＡ在脑胶质瘤细胞中的表达。方法 采用逆转聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法对２０例新鲜人脑胶持瘤标本进行了检测。结果 ２０例标本中有１７例表达ＩＬ－６ｍＲＮＡ，恶性程度高的肿瘤中ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达量明显高于恶性程度低的肿瘤。结论脑胶质瘤细胞中ＩＬ－６基因的表达与脑胶质瘤的发生发展有关。     

三阴性乳腺癌中SOCS3及IL-6的表达

目的:探讨三阴性乳腺癌组织中细胞因子信号转导抑制因子-3（SOCS3）以及白细胞介素-6（IL-6）表达情况及其临床意义。方法:收集2012年6月至2014年12月行手术切除并且经病例诊断为三阴性乳腺癌的石蜡包埋组织标本67例、癌旁乳腺组织标本23例以及乳腺纤维瘤标本40例,采用免疫组织化学方法检测各标本中SOCS3以及IL-6的表达情况,此外收集67例三阴性乳腺癌患者临床资料,比较SOCS3以及IL-6的表达与其临床病理特征之间的关系。结果:SOCS3以及IL-6在三种组织中的阳性率具有显著性差异（P＜0.05）,SOCS3阳性率在癌旁乳腺组织中最高,而在三阴性乳腺癌组织中最低,IL-6阳性在三阴性乳腺癌率组织中最高,而在癌旁乳腺组织中最低;经Spearman等级相关性分析,SOCS3与IL-6的表达呈显著负相关关系（r=-0.641,P＜0.05）;SOCS3的阳性表达与三阴性乳腺癌患者的淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分级、p53以及Ki-67有关（P＜0.05）;IL-6的阳性表达与三阴性乳腺癌患者的淋巴结转移、肿瘤大小、p53以及Ki-67有关（P＜0.05）。结论:在三阴性乳腺癌当中,SOCS3与IL-6表达呈显著负相关关系,并且SOCS3及IL-6与三阴性乳腺癌的发展过程有关,提示SOCS3以及IL-6可作为潜在的靶向治疗因子进行深入研究。     

微小RNA与肿瘤信号转导通路

微小RNA（miRNA）与肿瘤的发生发展密切相关,可通过调控其靶基因参与的多个信号转导通路,如表皮生长因子受体信号转导通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶．蛋白激酶B信号转导通路和Ras信号转导通路等,发挥致癌基因或抑癌基因的作用,在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。     

胶质瘤干细胞及其相关信号通路的研究进展

胶质瘤是颅内常见的原发肿瘤,高级别的胶质瘤治疗效果不佳,对放化疗抵抗.目前认为在胶质瘤组织中存在着胶质瘤干细胞,此种细胞具有自我更新和分化的能力,是高级别胶质瘤放化疗失败的主要原因,针对胶质瘤干细胞的靶向治疗可能相对于传统放化疗能更好地改善高级别胶质瘤的预后.一些新的治疗手段通过作用于胶质瘤干细胞信号通路可靶向治疗胶质瘤.     

冬凌草甲素经线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡的信号通路

 冬凌草甲素（oridonin,ORI）是从中草药冬凌草中提取出来的一种具有抗肿瘤活性的二萜类化合物。ORI作用于肿瘤细胞后,主要经线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。信号转导通路在细胞增殖、分化和凋亡等生物过程发挥重要的作用。最近几年的研究发现,ORI可能通过四条信号转导通路参与启动线粒体凋亡途径。它们分别是p53通路、Ras／Raf／ERK通路、PI3K／Akt通路和NF-κB通路。深入研究ORI经线粒体途径诱导细胞凋亡的信号转导通路,对进一步阐明ORI在细胞内的作用靶点及其抗肿瘤的分子机制十分重要。     

细胞信号转导通路与垂体瘤发病机制相关性的研究进展

垂体瘤发生率占颅内肿瘤的第3位,因其细胞增殖及内分泌特性而表现出各种的生物学行为。随着分子生物学的发展,对垂体瘤发病机制的认识已有了很大的提高。垂体瘤的发生、生长与细胞信号转导通路存在密切的相关性,对信号转导通路特殊靶点的干预可能为垂体瘤提供新的治疗机会。本文重点综述了细胞信号转导通路与垂体瘤发病机制相关性研究方面的进展。     

Studies of four new human myeloma cell lines

We describe the establishment and studies of four myeloma cell lines that were derived from 2 young individuals with plasma cell leukaemia (Karpas 25 and 1272) and from 2 older persons with multiple myeloma (Karpas 417 and 929). The cultured cells have the ultrastructural appearance of plasma cells with abundant rough endoplasmic reticulum (RER). Their phenotypic profile conform with that of malignant plasma cells. Karyotype analysis revealed that each cell line is unique and all are hyperdipoide with complex aberrant chromosomes. FISH analysis revealed cryptic translocations affecting the IGH locus in 14q32 of 2 of these cell lines. Using R- and G-banding numerous other chromosomal abnormalities were recorded and illustrated in each of the 4 cell lines.     

c—FLIP与凋亡、信号转导途径

c—FLIP是一种凋亡抑制蛋白,能强效抑制Fas（CD95／APO-1）、TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）-R1／R2（DR4／5）、TNFR1（肿瘤坏死因子受体）等死亡受体（DR）诱导的细胞凋亡,近年来发现其在多种凋亡、信号转导途径中发挥了凋亡抑制的作用。     

同源结构域相互作用蛋白激酶2与肿瘤信号传导

同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)是定位于细胞核内的丝/苏氨酸蛋白激酶家族成员之一,不仅与晚期胚胎发生、神经组织、视网膜及肌肉组织发育等密切相关,还参与调控肿瘤信号传导、下调癌基因表达、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管新生.HIPK2对肿瘤信号传导通路的调节主要与P53信号、Wnt/β-catenin通路及缺氧等密切相关.

Abstract：

Homeodomain-interacting protein kinase 2(HIPK2)is a member of a member of the serine/threonine protein kinase family which localized in the mucleus.It is not only involved in advanced stage embryogenesis,development of nerve tissue,retina and muscular tissue,but also takes part in regulation of tumor signaling transduction,down-modulated expression of oncogene,induced apoptosis of tumor cells,and inhibited angiogeuesis of tumor.The regulation of HIPK2 in tumor signaling transduction pathway is associated with P53 signaling,Wnt/β-catenin pathway and hypoxia.