醋酸亮丙瑞林联合莉芙敏治疗子宫内膜异位症的临床研究

目的研究醋酸亮丙瑞林联合莉芙敏治疗子宫内膜异位症（EM）的疗效和安全性。方法选择2009年12月1日～2010年12月1日于阜新市第二人民医院妇科住院接受治疗的子宫内膜异位症患者60例,随机分为A、B组,每组各30例。A组患者术后月经复潮第1～2天内皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg,每4周1次,连续6次,疗程24周;B组在使用醋酸亮丙瑞林的基础上配合口服莉芙敏,比较两组患者治疗前、后的血清激素、绝经症状严重程度、骨代谢生化指标及临床疗效。结果 （1）治疗后FSH、LH和E2水平均低于治疗前,差异有统计学意义;治疗后,B组的雌二醇水平高于A组,FSH及LH水平低于A组,但差异均无统计学意义（P〉0.05）。（2）A、B两组患者治疗后的Kupperman评分总平均分别为（19±5）分和（12±2）分,两组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组间潮热出汗、失眠及肌肉关节疼痛的发生率比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;感觉异常的发生率两组间比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。（3）用药后均存在骨代谢生化指标钙、磷明显升高,与用药前差异有统计学意义;用药后B组患者各指标升高程度低于A组,差异有统计学意义;两组患者用药前后腰椎骨密度有显著差异,A组用药后与B组用药后相比也存在差异,B组用药前后无显著差异。（4）两组患者完全缓解率及部分缓解率无差异,复发率为A组略高于B组,推测可能与样本量小有关,有待于扩大样本进一步研究。结论皮下注射醋酸亮丙瑞林对于EM保守性手术后的巩固治疗疗效确切,同时配合口服莉芙敏是能减轻其不良反应,增强患者依从性,同时也是安全有效的。     

莉芙敏对于醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的临床疗效及其对围绝经期症状的影响

目的观察莉芙敏应用对于醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的临床疗效及围绝经期症状的影响。方法选取2014年9月至2016年9月于我院医治的112例子宫内膜异位症患者资料,依用药方案不同分两组,各组56例,醋酸亮丙瑞林治疗对照组,在其基础上联合莉芙敏治疗观察组,对比期间临床疗效及围绝经期症状的影响。结果两组间E_2、FSH、LH水平对比无明显差异(P>0.05);观察组Kupperman评分、VAS评分均优于对照组,且失眠16.07%、乏力21.43%、潮热出汗19.64%、情绪波动16.07%、阴道干燥0.00%均比对照组低(P<0.05)。结论莉芙敏联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症可减轻亮丙瑞林所引起的围绝经期各类症状,但对于亮丙瑞林临床疗效无降低作用。     

探讨醋酸亮丙瑞林联合莉芙敏治疗子宫内膜异位症的临床效果和安全性

目的 分析醋酸亮丙瑞林与莉芙敏联合作用于子宫内膜异位症治疗中的效果和安全性.方法 将2014年9月~2016年8月期间在我院接受诊治的73例子宫内膜异位症患者进行分组研究,借助双盲分组法将患者分为观察组(n=37)和对照组(n=36);两组患者均给予醋酸亮丙瑞林治疗,观察组则加入莉芙敏.结果 治疗后,观察组雌二醇、FSH、LH均低于对照组;治疗后各个时间段KMI评分也明显优于对照组(P<0.05),两组患者不良反应发生率无明显差异(P>0.05).结论 醋酸亮丙瑞林联合莉芙敏治疗子宫内膜异位症效果确切、安全系数高,可在临床实践中给予借鉴和推广.     

丙氨瑞林对子宫内膜异位症患者骨密度的影响

目的 :探讨丙氨瑞林治疗的子宫内膜异位症患者的骨密度变化情况。方法 :选取 46例子宫内膜异位症患者作为治疗组 ,给予丙氨瑞林 15 0 μg ,sc ,疗程为 3mo。 2 8例月经周期正常的健康妇女及 18例轻度子宫膜异位症的妇女作为对照组。 结果 :治疗组与对照组骨密度均在正常范围。结论 :丙氨瑞林使用 3mo对骨密度无明显影响     

丙氨瑞林对子宫内膜异位症兔子宫内膜雌激素受体含量的影响

丙氨瑞林〔(Ｄ Ａｌａ6,ｐｒｏ9ＮＨＥｔ)ＬＨＲＨ ,Ａｌａ〕是治疗子宫内膜异位症的一种ＬＨＲＨ类似物。已知该药通过抑制下丘脑 垂体 性腺轴 ,降低血雌二醇 (ｅｓｔｒａｄｉｏｌ,Ｅ2 )水平而使异位子宫内膜萎缩[1] 。但体内雌二醇降低后通过何种机制抑制异位内膜生长目前还不清楚。本文采用异位内膜病理模型 ,研究了Ａｌａ对兔正位和异位子宫内膜ＥＲ含量的影响 ,旨在为该药治疗子宫内膜异位症的机制提供新的实验依据。1　材料与方法1.1　 试剂　Ａｌａ由上海丽珠东风生物技术有限公司提供 ;[3 Ｈ]Ｅ2 购于上海原子核研究所 ;己烯雌酚…     

曲普瑞林联合腹腔镜治疗轻度子宫内膜异位症合并不孕疗效观察

目的：探讨促性腺激素释放激素激动药曲普瑞林联合腹腔镜治疗轻度子宫内膜异位症（EM）合并不孕的疗效.方法：轻度EM合并不孕患者50例随机分为观察组和对照组各25例.观察组腹腔镜保守治疗后联合注射曲普瑞林,对照组仅采用腹腔镜保守治疗,比较两组临床疗效及雌二醇（E2）,卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）等血清性激素水平变化.结果：治疗后,两组血清性激素水平均显著下降,且观察组血清E2、FSH和LH水平显著低于对照组（P＜0.05）;观察组治疗有效率92.0％,高于对照组84.0％,不良反应低于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：腹腔镜保守治疗后联合注射曲普瑞林治疗轻度EM合并不孕疗效显著,不良反应少.     

三维腹腔镜手术联合醋酸亮丙瑞林治疗盆腔深部浸润型子宫内膜异位症疗效观察

目的 探讨三维(3D)腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗盆腔深部浸润型子宫内膜异位症(DIE)的疗效.方法 选取医院2015年7月至2018年7月收治的行3D腹腔镜手术患者110例,分为观察组和对照组,各55例.观察组予皮下注射醋酸亮丙瑞林微球治疗,对照组予孕三烯酮治疗,均持续治疗6个月.结果 ...     

米非司酮对手术后子宫内膜异位症疗效观察

目的 探讨子宫内膜异位症患者保守性手术后服用米非司酮巩固治疗的临床疗效及其对内分泌的影响.方法 选择2002年1月至2005年6月行保守性手术的中重度盆腔子宫内膜异位症患者168例,分为米非司酮组、促性腺激素释放激素激动组(GnRH-a)及对照组.米非司酮组91例,术后第一次月经来潮第5天开始口服米非司酮10mg/d,共6个月;GnRH-a组46例,术后第一次月经来潮第5天,皮下注射亮丙瑞林3.75mg,28天1次,共6次;对照组31例,术后未用药物巩固治疗.观察治疗前后患者疼痛症状和体征的临床缓解情况、兴激素水平变化及不良反应.结果 米非司酮组及GnRH-a组患者疼痛症状和体征完全缓解率分别为89.0%及89.3%.显著高于对照组的54.8%,差异有统计学意义(P<0.05),米非司酮组及GnRH-a组患者累计复发率分别为6.59%及6.38%,显著低于对照组的19.3%(P<0.05),而米非司酮组与GnRH-a组比较,差异无统计学意义(P>0.05).米非司酮组用药前雌二醇水平为(167.2±32.6)pmol·L-1,用药后雌二醇水平显著下降至(119.4±16.9)pmol·L-1,但仍维持在卵泡早期水平.GnRH-a组用药前雌二醇水平为(171.9±28.9)pmol·L-1,用药后雌二醇水平显著下降至(58.2±11.6)pmol·L-1,达绝经期水平.结论 米非司酮用于盆腔子宫内膜异位症患者保守性手术后的巩固治疗有效,复发率低,不良反应少,对内分泌代谢及骨密度无明显影响.     

腹腔镜联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的临床观察

目的探讨腹腔镜联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的临床价值。方法选择经腹腔镜手术诊断并治疗的子宫内膜异位症患者68例,术后随机分为2组,腹腔镜术后用药组(35例)为实验组:术后第一次月经来潮第一天皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75μg,间隔28 d注射一次,连用3~6个月;未用药组(33例)为对照组。所有患者随访12个月,观察疗效。结果术后联合用醋酸亮丙瑞林组与未用药组有效率分别为88.6%、42.4%;复发率分别为5.7%、30.3%;妊娠率分别为57.1%、21.2%。术后用药药组与未用药组比较差异具有统计学意义(P<0.05),两组均无肝脏损害。结论腹腔镜联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症疗效确切,能降低复发率,提高妊娠率。     

p21WAF1和p53在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p21WAF1和p53蛋白在宫颈鳞癌发生发展中的表达以及相互关系。方法采用免疫组化方法研究50例宫颈鳞癌和30例正常子宫颈组织p21WAF1和p53蛋白的表达。结果宫颈鳞癌组织中p21WAF1蛋白阳性表达率42.0%,明显低于正常对照组73.33%(P<0.05);p53蛋白的阳性表达率为54%,明显高于正常对照组6.67%(P<0.05)。p21WAF1与p53表达存在明显负相关。结论 p21WAF1蛋白的低表达和p53蛋白的高表达与宫颈鳞癌的发生发展相关。     

p53、p21、MDM2蛋白在卵巢子宫内膜异位症病人血清、异位及在位内膜组织中的表达及相关性

目的 探讨p53、p21、MDM2蛋白在卵巢子宫内膜异位症病人血清、异位及在位内膜组织中的表达及相关性。方法 采用随机数字表法选取2012年1月至2017年3月在郑州人民医院收治的卵巢子宫内膜异位症病人手术切除的异位内膜组织50例作为异位组、子宫内膜异位症病人自愿刮宫术取得的在位子宫内膜组织40例作为在位组,刮宫术取得非子宫内膜异位症病人的正常子宫内膜组织35例作为对照组,异位组及在位组病人(共90例,为观察组)。使用免疫组化染色法(S-P法)对p53、p21、MDM2蛋白的表达情况进行检测。结果 异位组p53、p21表达阳性率(12.00%、10.00%)明显低于对照组(37.14%、31.43%)及在位组(35.00%、30.00%),P＜0.05;异位组MDM2表达阳性率(52.00%)明显高于对照组(5.71%)及在位组(7.50%),P＜0.05;在位组与对照组比较(35.00%、30.00%、7.50% 比37.14%、31.43%、5.71%),p53、p21、MDM2表达阳性率差异无统计学意义(P＞0.05);对照组、在位组分泌期p53、p21表达(66.67%、60.00%;61.11%、61.11%)均明显高于组内增生期(15.00%、10.00%;13.64%、13.64%),P＜0.05,对照组、在位组、异位组分泌期MDM2表达阳性率(6.67%、11.11%、47.83%)与组内增生期(5.00%、4.55%、55.56%)比较,均差异无统计学意义(P＞0.05);子宫内膜异位症病人的异位子宫内膜组织中p53表达与p21表达呈正相关(r＝0.721,P＜0.01);p53表达与MDM2表达呈负相关(r＝-0.421,P＜0.01);p21表达与MDM2表达无相关性(r＝0.308,P＞0.05)。观察组血清p53、p21水平［(0.86±0.23) kU/L、(1.04±0.12) kU/L］明显低于对照组［(1.38±0.19) kU/L、(1.68±0.24) kU/L］,MDM2水平［(2.19±0.33) kU/L］明显高于对照组［(1.03±0.15) kU/L］,P＜0.05。结论 p53、p21、MDM2蛋白表达在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用,且它们之间有一定的相关性。     

绒毛膜促性腺激素治疗对隐睾患儿生殖细胞p53和细胞周期调节基因表达的影响

目的观察绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗对隐睾患儿生殖细胞肿瘤抑制蛋白p53和细胞周期调节基因(p21waf/cip1)表达的影响,探讨隐睾患儿HCG治疗是否损伤睾丸生殖细胞及其机制。方法 60名隐睾患儿随机分为单纯手术组(30例)和HCG加手术组(30例),单纯手术组患儿只接受手术治疗,HCG加手术组患儿于手术前给予HCG治疗。两组患儿术后均采用RT-PCR技术检测睾丸生殖细胞p53和p21waf/cip1 mRNA表达水平。结果与单纯手术组相比,HCG加手术组p53mRNA表达增加,且两者差异有统计学意义(P<0.05);但p21waf/cip1mRNA的表达HCG加手术组较单纯手术组下降,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论隐睾患儿给予HCG干预后,可使p53基因表达增加,p21waf/cip1基因表达下降,进而可能会导致睾丸生殖细胞增殖障碍。     

胆囊癌p53、p73和p21WAF1蛋白的表达

目的 探讨p53、p73和p21WAF1基因在胆囊癌中的表达.方法 应用免疫组化SP法检测48例胆囊癌、32例癌旁组织、20例正常胆囊组织p53、p73和p21WAF1蛋白的表达,分析p73和p21WAF1相互关系.结果 48例胆囊癌中,p53、p73和p21WAF1蛋白阳性表达率分别为56.2%、52.1%和43.8%,均高于癌旁组织和正常组织(P<0.01).胆囊癌中p73蛋白的表达与Nevin分期有关(P<0.05),p21WAF1蛋白的表达与淋巴结转移、Nevin分期有关(P<0.05).结论 p53、p73和p21WAF1基因在胆囊癌高表达,提示三者在胆囊癌发生发展中起重要作用.胆囊癌中p73与p21WAF1表达无相关性.     

凋亡基因蛋白Bcl-2、Bax,p53在子宫内膜异位症组织中的表达及相关研究

目的探讨凋亡调节基因Bcl-2、Bax、p53在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法免疫组织化学SP法检测子宫内膜异位症患者60例盆腔异位内膜及在位内膜和40例正常子宫内膜组织中Bcl-2、Bax、p53的表达。结果 Bcl-2在异位内膜组表达强于在位内膜及对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05),Bax在异位内膜组的染色强度低于在位内膜组和对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05);p53在正常子宫内膜及子宫内膜异位症患者在位内膜中均呈阴性表达,在子宫内膜异位症患者异位内膜中的阳性表达率为20%,表达水平显著高于正常子宫内膜及在子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。结论凋亡调节基因Bcl-2、Bax、p53在子宫内膜异位症发生、发展中发挥重要作用。     

P53、MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的 探讨MDM2及p53蛋白在宫颈癌中表达及两者的相关性.方法 用免疫组织化学EnVision法,检测37例宫颈鳞癌(SCC)、16例宫颈腺癌(AUC)、45例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及20例正常宫颈(NC)组织中MDM2及p53蛋白的表达.结果 p53蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、26.67%(12/45)、68.75%(11/16)及59.46%(22/37),在AUC、SCC中的阳性率均明显高于NC及CIN组(P＜0.01、P＜0.01;P＜0.01、P＜0.01),在CIN组的阳性率明显高于NC组(P＜0.05);MDM2蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、13.33%(6/45)、43.75%(7/16)及43.24%(16/37),在AUC、SCC组中的阳性率均明显高于NC及CIN组,差异有显著性(P＜0.01、P＜0.01;P＜0.05、P＜0.01);在CIN和SCC的p53 组中,MDM2 阳性率(41.67%、54.54%)明显高于p53组(3.03%、6.67%)(P＜0.01、P＜0.01),列联系数分别为0.503、0.610.结论 p53、MDM2蛋白的异常表达可能是宫颈癌中的基因事件,与宫颈癌的发生、发展密切相关;宫颈癌中p53和MDM2蛋白表达呈明显的正相关性.     

直肠癌旁移行黏膜P21、P53蛋白表达及其对保肛术的影响

目的研究直肠癌癌旁黏膜p21、p53蛋白的表达,探讨对直肠癌切缘距离的临床意义。方法应用免疫组化方法检测34例直肠癌癌旁移性黏膜中p21、p53蛋白表达。结果①直肠癌远端扩散有9例,占29.4%,远端扩散距离均在2cm以内;②34例直肠癌标本其癌组织远端均表现为癌旁黏膜,其癌旁黏膜的距离均未超过4cm;③P53蛋白在癌组织中表达阳性为20例,阳性率为58.6%;在癌旁表达为10例,阳性率为29.3%。同时资料表明两者之间无显著性差异;④P21蛋白在癌组织中表达阳性为21例,阳性率为61.5%;在癌旁组织表达为9例,阳性率为26.4%。同时资料表明两者之间无显著性差异。结论直肠癌远端肠管移性黏膜2～4cm处于癌前病变状态,建议远端切除距离应更长些。     

p21WAF1、P53与PCNA在乳腺癌中的表达变化

目的探讨乳腺癌中p21WAF1、P53及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达变化及其意义。方法采用HE染色鉴定乳腺癌的形态变化;应用免疫组化法检测P21WAF1、P53及PCNA在30例乳腺癌组织与30例正常乳腺组织中的表达。结果HE染色可见,与正常的乳腺组织相比,乳腺癌组织结构及细胞形态有明显的异型。免疫组化结果显示：p21WAF1、P53及PCNA在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为46.67%、63.33%与70.00%。p21WAF1的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组;与组织分级无显著相关（P〉0.05）。p53蛋白的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组;与肿瘤组织分级无关（P〉0.05）。PCNA的表达与肿瘤组织分级、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）。结论p21WAF1、P53及PCNA蛋白的表达变化与乳腺癌的发生发展有关。     

Methotrexate induces apoptosis through p53/p21-dependent pathway and increases E-cadherin expression through downregulation of HDAC/EZH2

Methotrexate (MTX) is a dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitor widely used as an anticancer drug in different kinds of human cancers. Here we investigated the anti-tumor mechanism of MTX against non-small cell lung cancer (NSCLC) A549 cells. MTX not only inhibited in vitro cell growth via induction of apoptosis, but also inhibited tumor formation in animal xenograft model. RNase protection assay (RPA) and RT-PCR demonstrated its induction of p53 target genes including DR5, p21, Puma and Noxa. Moreover, MTX promoted p53 phosphorylation at Ser15 and acetylaion at Lys373/382, which increase its stability and expression. The apoptosis and inhibition of cell viability induced by MTX were dependent on p53 and, partially, on p21. In addition, MTX also increased E-cadherin expression through inhibition of histone deacetylase (HDAC) activity and downregulation of polycomb group protein enhancer of zeste homologue 2 (EZH2). Therefore, the anticancer mechanism of MTX acts through initiation of p53-dependent apoptosis and restoration of E-cadherin expression by downregulation of HDAC/EZH2.     

p73与p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性的研究

目的：研究抑癌基因p73及突变型p53蛋白在人上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及其临床意义,进一步探讨卵巢上皮性肿瘤的发生发展机制。方法：检测102例卵巢上皮性肿瘤组织中p73及p53蛋白的表达情况,应用SPSS11．5统计软件进行检验,综合患者的手术病理分期、组织类型、病理分级以及预后等重要的相关因素来分析每种蛋白表达的差异及其相关性。结果：①p73蛋白在良性肿瘤中无表达,而在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达,与组织分化有关,与临床分期无明显相关性。②p53蛋白在良性肿瘤中无表达,而在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达,与临床分期、病理分级及有无腹水和淋巴结转移相关。③p73表达与p53表达呈显著正相关。④p53蛋白累积与生存预后呈显著负相关,而p73表达与生存时间无关。结论：①p73基因异常表达可能参与了卵巢上皮性肿瘤的发生发展。②在卵巢上皮性恶性肿瘤中,p73过表达与p53表达状况明显相关。