Wnt信号通路与类风湿关节炎关系的研究

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫病。本病表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎。病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成,并出现关节软骨和骨破坏,最终可导致关节畸形和功能     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与类风湿关节炎关系的研究

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）是以对称性多关节炎为主要表现的慢性、系统性、侵袭性、进行性自身免疫性疾病[1]。其主要病理特点为滑膜炎陆51,新生血管形成及关节软骨、骨侵蚀。     

Wnt信号通路与血管发生

Wnt信号通路由Wnt配体蛋白、细胞膜表面相应受体及细胞质内信号物质构成。Wnt信号通路通过Wnt蛋白与细胞表面受体相互作用,导致细胞内的一系列反应,调节细胞的增殖、分化,维持干细胞活性,并能影响细胞迁移,细胞极性建立,从而参与生物发育、病理生理多个重要过程。Wnt信号通路与血管发生有着密切联系。Wnt信号能够通过使血管内皮细胞增殖、血管芽生、血管丛重塑、促进脉管系统成熟等多个阶段来诱导血管发生。近年来大量研究表明激活或抑制Wnt信号通路可以有效调控胚胎和成体血管发生,并引起内皮细胞分化的改变。因此,Wnt信号通路有可能成为未来血管内皮细胞相关疾病治疗的新靶点。本文就Wnt信号通路与血管发生之间的关系做一综述,为治疗血管内皮相关疾病提供新的思路。     

Wnt信号通路在类风湿性关节炎发病机制中的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)被喻为是不死的癌症,因其发病过程累及多系统,涉及的细胞因子、蛋白等生物分子众多,故其具体的发病机制至今仍未阐明。近年来,Wnt通路在RA中对炎症、软骨和骨等方面发挥的作用逐渐被证实,这些发现不仅为深入研究RA的发病机制提供新思路,而且为防治RA疾病的药物研究提供了新靶点。     

Wnt信号通路与肿瘤干细胞耐药

肿瘤细胞对化疗药物产生交叉耐药性,是造成肿瘤患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞具有异质性,即在同一肿瘤细胞中存在不同基因型或亚型的细胞。在化疗过程中,药物杀死对药物敏感的肿瘤细胞,而有一部分肿瘤细胞则表现出较强的耐药性,不能被化疗药物杀伤。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)的发现,为肿瘤耐药现象的研究提供了新的思路。CSCs是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有自我更新,多向分化,DNA修复以及耐药等特征。Wnt信号通路是调控肿瘤干细胞自我更新和分化的关键信号途径,该通路的激活在多种肿瘤的发生、发展和耐药过程中发挥重要作用。对Wnt信号通路的研究有助于揭示肿瘤干细胞耐药的机制,并有望成为治疗恶性肿瘤的一个新靶点。该综述重点阐述了Wnt信号通路在肿瘤干细胞介导的耐药过程中的研究进展。     

MAPK信号转导通路与类风湿关节炎的研究进展

MAPK信号传导通路在类风湿性关节炎( RA)的病理过程中发挥重要作用,它的过度活化与滑膜组织炎性增生及其关节软骨组织破坏密切相关。作为一个可诱导的转录因子,MAPK调节着多种基因的表达,多年来,一直被认为是用以治疗RA和其它慢性免疫介导的炎性疾病的一个有前途的靶点。     

类风湿关节炎与骨密度的关系

目的 探讨类风湿关节炎患者骨密度的变化情况.方法 正常健康对照组50例.RA患者96例,RA随机分成A,B两组,其中A组给予小剂量强的松(7.5mg/d)治疗.采用双能X线骨密度仪,检测治疗前、治疗后6,12,24个月腰椎骨密度.结果 RA患者的BMD下降正常组差异有显著性(P <0.01),小剂量强的松治疗组...     

类风湿关节炎发生发展中TNF-α信号通路与CD4~+T细胞的关系

CD4+T细胞各亚群在类风湿关节炎(RA)的发生发展过程中发挥不同的作用。其中,辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞、Th17/调节性T细胞(Treg)细胞比例的失衡及细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等产生的免疫损害,是导致RA慢性炎症的关键因素。TNF-α作为一种重要的促炎细胞因子在RA致病过程中起到了重要作用。TNF-α有两个受体,TNF受体1(TNF receptor 1,TNFR1)在大多数细胞上表达,而TNFR2仅在T细胞等免疫细胞上表达,调节T细胞的存活、活化和增殖。反之,T细胞对TNF-α信号通路也有影响。该文就RA的发病机制中TNF-α及其信号通路和CD4+T细胞各亚群功能的关系加以综述,为RA的防治提供新的思路。     

Wnt/β-catenin信号通路与骨髓基质干细胞分化方向的关系研究

本文旨在对Wnt/β-catenin信号途径对骨髓基质干细胞分化方向的调控作用及该途径中存在的能够促进成骨分化的位点进行综述,探讨Wnt/β-catenin信号途径作为治疗骨质疏松作用靶点的应用前景.     

Wnt信号途径与神经系统的关系

Wnt信号途径是调控细胞生长增殖的关键途径,在胚胎发育中起重要作用。该信号途径与神经系统的发生发展以及神经系统方面的疾病关系密切。本文对Wnt信号途径与神经系统关系的最新研究进展作一综述。     

类风湿关节炎与动脉粥样硬化关系研究进展

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是人群中最常见的弥漫性结缔组织病，它以关节滑膜慢性、进行性炎症为病理特征，以对称性、进行性及侵蚀性的关节炎为主要临床表现。RA关节外的表现可以累及全身各系统，包括心血管系统。RA患者冠状动脉粥样硬化发病率和死亡率增加越来越引起临床重视。国外研究表明，RA患者的心脑血管病（Cardiocerebrovascular Disease，CCVD）发病率远高于一般的人群，并发现RA患者心血管病发病率、死亡率的增高，并不能完全用传统的心血管危险因素来解释，RA本身的免疫失调和炎症有可能在早期动脉粥样硬化的发展中发挥重要的作用，它可能与传统的动脉粥样硬化危险因素有协同作用。本文对RA与动脉粥样硬化的关系研究进展进行综述。     

Wnt信号通路在子宫肌瘤中的表达

目前,手术治疗仍然为大肠癌的主要治疗方法,术前正确评估可确定治疗方案及判断预后。本文对我院2006—2008年36例经手术、病理证实为大肠癌患者的CT表现进行回顾性分析,并与病理分期相对照,以提高对大肠癌的CT诊断水平,同时探索大肠癌术前螺旋CT的分期。     

类风湿关节炎动物模型与临床的关系

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)动物模型特别是大鼠佐剂性关节炎模型和小鼠胶原诱导性关节炎模型与人RA在发病机制、临床表现等有着相似的特点 ,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的病理模型。探讨RA动物模型的发病机制及其与临床的关系 ,对进一步了解RA的病理、生理、神经内分泌免疫等特点 ;对寻找安全有效的治疗RA的药物十分重要。该文就几种RA动物模型的建立、病理特征、临床表现等方面进行了论述     

类风湿关节炎中NF-κB信号通路相关微小RNA的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类短链非编码RNA分子,主要参与癌症、病毒感染、炎症、自身免疫病等的生理和病理过程。核因子κB（NF-κB）是一个基因调节功能广泛的转录因子,参与炎症、细胞增殖、肿瘤发育、学习、记忆等不同的生物过程。一些研究提示miRNA与NF-κB通路关系密切,在调控NF-κB通路中起着抑制或激活作用。本文就类风湿关节炎中参与NF-κB信号调节的miRNA及其作用机制的研究进展作一综述。     

Wnt信号传导通路与恶性黑素瘤的相关性研究进展

恶性黑素瘤(Malignant Melanoma,MM)是一种高度恶性肿瘤,其特点为生长隐匿、转移早且迅速,预后差及死亡率高[1]。资料统计显示在所有原发皮肤恶性肿瘤中恶性黑素瘤虽然只占4%,但其致死率却占79%[2]。近年来全球范围累积发病率正以每年5%~7%的速度逐年上升,上升率超过了任何一种人类肿瘤。目前影响该病的因素尚不十分清楚,临床治疗仍以手术为主,并辅以放疗、化疗及免疫治疗,但疗效并不理想。Wnt信号传导通路作为细胞间信号传导途径之一,在细胞分化、增殖及肿瘤形成过程中起着举足轻重的作用。Wnt途径的异常与多种肿瘤的发生或转移有关,恶性黑素瘤的发生发展也与其关系密切。本文对Wnt信号传导通路的研究进展做一综述,重点介绍其在恶性黑素瘤中的作用。     

Wnt/β-Catenin信号通路与骨关节炎发病机制的研究

目的:观察骨关节炎(OA)行膝关节置换术的患者软骨组织中Wnt/β-catenin信号传导通路相关蛋白及基因的表达情况。方法:关节软骨组织根据改良的Mankin关节软骨病理评分标准分为对照组、轻度病变组和中度病变组。应用免疫组织化学的方法检测软骨细胞中β-catenin及基质金属蛋白酶(MMP)-13的表达情况。提取OA行膝关节置换术42例患者的关节软骨总RNA,应用RealTimeRT-PCR的方法,选用β2微球蛋白作为内参,检测软骨组织中骨形态发生蛋白(bmp)-2,Ⅹ型胶原(col-10)及mmp-13基因的表达情况。结果:病理评分对照组8例均正常;研究组轻度病变组15例,中度病变组27例。β-catenin免疫组化结果显示对照组全部为阴性;轻度病变组9例阳性,中度病变组7例阳性。MMP-13免疫组化结果显示对照组1例阳性;轻度病变组14例阳性,中度病变组21例阳性。RealTimeRT-PCR结果显示轻度病变组bmp-2、col-10和mmp-13的表达水平分别为中度病变组的3.01、2.89和4.04倍,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:β-catenin在关节软骨细胞中高表达可能是关节软骨破坏并导致OA发展的重要原因。     

类风湿关节炎引起的动脉粥样硬化与胆碱能抗炎通路

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种自身免疫系统疾病,近年来临床研究发现,RA病人心血管疾病发生率明显高于正常人群,主要病变是引起血管动脉粥样硬化(Artherosclerosis,AS),成为导致RA病人死亡的重要原因。随着AS"炎症学说"建立,人们认识到RA炎症过程可能是引发AS形成的主要因素。研究发现,迷走神经介导的胆碱能抗炎通路(CholinergicAntiinflammtory Pathway,CAP)通过抑制免疫细胞激活,减少促炎物质释放,达到调节RA炎症的目的,也为进一步防治RA和AS提供新思路。