肿瘤细胞在乏氧环境下对化疗的影响

肿瘤细胞在乏氧环境下不仅使肿瘤自身更具侵袭性,易发生远处转移,而且能使肿瘤化疗的抗拒性增加,从而降低其疗效。肿瘤细胞在乏氧环境下对化疗的影响可分为直接耐药和间接耐药两种,现简要综述如下。     

HIF-1α和LOX在头颈部肿瘤中表达的临床意义

恶性实体瘤内普遍存在乏氧现象,乏氧的存在不仅使肿瘤更具侵袭性,容易发生远处转移,而且使其对放化疗的抗拒性增加[1].乏氧诱导因子-1α(hypozia inducible factor 1α,HIF-1α)是调节肿瘤细胞适应乏氧微环境的核心转录因子,研究表明其与肿瘤组织更高的微血管密度、更低的组织学分级、更差的临床预后密切相关[1].     

改善肿瘤乏氧环境及乏氧应激释药型抗肿瘤药纳米递送系统研究进展

乏氧是多数实体肿瘤的特征之一,影响肿瘤的侵袭和转移,是抗肿瘤药产生耐药性的一个主要原因。基于高压氧或是血液代用品递送O₂至肿瘤部位或是设计能催化肿瘤内源性H₂O₂分解产生O₂的治疗方法,提高肿瘤组织中的含氧量,改善肿瘤乏氧环境,有助于肿瘤治疗。此外,基于肿瘤乏氧微环境设计乏氧应激释药型纳米递送体系,提高靶点药物浓度,提高药物疗效并降低其不良反应。本文主要从缓解肿瘤乏氧微环境以及肿瘤乏氧微环境响应型纳米靶向递药体系进行详细综述,为研究和开发新型抗肿瘤药提供方法学借鉴。     

乏氧对舌癌细胞尿激酶受体表达的影响

目的 研究乏氧对人舌癌Tca8113细胞尿激酶受体(UPAR)表达的影响，探讨乏氧与口腔癌侵袭、转移的关系。方法 采用免疫组化染色和流式细胞术。对Tca8113细胞在不同乏氧时间(0h、3h、6h、12h、24h)下的UPAR蛋白表达进行定量分析。结果 乏氧可促进入舌癌Tca8113细胞UPAR表达，而且随着乏氧时间3h→6h→12h→24h的延长，UPAR表达逐渐增高。结论 乏氧可通过激活肿瘤细胞高表达UPAR而促进口腔癌侵袭和转移。     

肿瘤乏氧化及其治疗策略

实体肿瘤乏氧细胞的存在 ,不仅使肿瘤对放、化疗的抗拒性增加 ,而且使肿瘤自身的侵袭性也增加。近年来 ,由于分子生物学等技术的发展 ,逐渐认识到基因和自由基在其中所起的重要作用。对肿瘤乏氧细胞治疗的研究也取得可喜进展 ,如开发了具有高选择性乏氧细胞的细胞毒活性药TPZ(tirapazamine)等 ;肿瘤乏氧的基因治疗前景令人鼓舞 ,已成为肿瘤治疗的新目标     

乏氧微环境对人外周血来源的树突状细胞迁移活性的影响

肿瘤微环境对肿瘤转移行为具有重要作用，人与动物实体肿瘤组织内存在局部乏氧的特殊微环境。肿瘤侵袭转移能力不仅有赖于肿瘤本身恶性表型的变化，还与宿主免疫监视机制的变化有关，其中启动特异性抗肿瘤免疫应答最重要的树突状细胞(DC)功能缺陷是肿瘤细胞逃脱机体免疫监视而转移的重要机制之一。DC能否发挥强大功能同其在机体迁移密切相关。最近的研究表明，     

RNAi下调LOX表达对人肺癌细胞乏氧转移的影响及其分子机制

目的观察RNA干扰（RNAi）下调赖氨酸氧化酶（lysyl oxidase,LOX）表达对人肺癌细胞95D乏氧转移的影响及其分子机制。方法应用针对人LOX基因的小于扰RNA（LOX siRNA）转染常氧（19％O2）95D细胞,24h后将细胞蚩乏氧（0．5％O2）培养箱孵育,乏氧24h后采用实时PCR检测细胞LOX mRNA和Snail mRNA表达,Western blot技术评价Src、磷酸化Src（P-Src Y418）和Snail蛋白表达,Transwell小空评价细胞侵袭能力．结果与常氧95D细胞比较,乏氧引起细胞LOX mRNA表达和细胞侵袭能力分别增加14倍和2．12倍。与对照siRNA组比较,LOX siRNA转染使乏氧细胞LOX mRNA表达下降70％～75％,侵袭能力下降约30％,P—Src Y418和Snail蛋白表达降低约40％（P〈0．05）,但不影响Src蛋白表达和Snail mRNA水平（P〉0．05）。结论LOX表达下调降低人肺癌细胞乏氧侵袭与减少Src活化和Snail蛋白表达有关,为LOX成为防治肺癌乏氧转移的潜在靶点提供了实验依据。     

Hedgehog通路在缺氧诱导脑胶质瘤转移中的作用及分子机制研究

目的 探讨Hedgehog 通路在缺氧诱导脑胶质瘤转移中的作用及分子机制。方法 选择2018 年1 月～2019 年8 月浙江省立同德医院脑胶质瘤患者5 例，取其脑胶质瘤细胞，随机分为对照组、抑制剂处理组、乏氧组和乏氧加抑制剂处理组。各组细胞均完成48 h 培养，采用Westernblot 检测各组细胞Smoothened（SMO）、神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1（GLI1）和上皮间质转化（EMT）E-cadherin 基因表达，采用BrdU-ELISA 法检测细胞增殖，采用Transwell 法检测细胞侵袭作用。结果 Westernblot 检测结果显示，乏氧加抑制剂处理组SMO、GLI1 及EMT 相关蛋白表达水平低于乏氧组、抑制剂处理组与对照组（P＜0.05）；乏氧组SMO、GLI1 及EMT 相关蛋白表达水平高于抑制剂处理组与对照组（P＜0.05）。BrdU-ELISA 法结果显示，乏氧加抑制剂处理组不同时间点细胞增殖率低于乏氧组，高于抑制剂处理组与对照组（P＜0.05）。Transwell 法检测结果显示，乏氧加抑制剂处理组细胞侵袭率低于乏氧组，但明显高于抑制剂处理组与对照组（P＜0.05）；乏氧组细胞侵袭率高于抑制剂处理组与对照组（P＜0.05）。结论Hedgehog 通路可能通过SMO、GLI1 调控EMT，参与疾病的发生、发展，在缺氧诱导脑胶质瘤转移中发挥重要的作用，能为脑胶质瘤转移治疗提供新的靶点。     

18F-FMISO乏氧显像剂在临床上的应用与进展研究

肿瘤乏氧是癌症病人预后不良的重要原因。乏氧可能是恶性肿瘤对治疗产生耐受的主要机制,而且乏氧会使肿瘤侵袭性增加。所以检测肿瘤细胞乏氧至关重要,它会为临床上的治疗和肿瘤病人的愈后提供线索。目前检测乏氧方法很多,但是应用于临床上的少之又少。其中核医学(PET/SPECT)分子显像技术在临床上应用最为广泛。乏氧显像剂能够选择性聚集在肿瘤乏氧区域,然后通过核医学(PET/SPECT)进行乏氧的显像。乏氧显像剂分为硝基咪唑类和非硝基咪唑类,临床上和基础实验研究中以前者为主。而_¹⁸F-FMISO是第一代硝基咪唑类乏氧显像剂,目前临床上应用广泛。这篇文章将会对_¹⁸F-FMISO的最新实验及临床研究进展及目前存在的问题等进行综述。     

高压氧治疗恶性肿瘤的有关几个问题

乏氧现象在恶性实体瘤中普遍存在,可使肿瘤细胞更具侵袭性和转移性及治疗抗拒性.乏氧诱导因子1(hypoxia inducible factor1,HIF-1)起着中枢纽带作用.HBO可提高肿瘤组织氧合、诱导肿瘤细胞同步化、诱导肿瘤细胞凋亡、影响机体免疫功能等,在肿瘤的辅助治疗中具有有效性、简便性、无毒性.     

肿瘤乏氧导致放、化疗抵抗的机制研究进展

肿瘤治疗的一个突出特点是频繁复发，很多恶性肿瘤的治疗中都存在该问题。已经证明的治疗抵抗机制包括：药抗转移、药物靶物质突变或增多、药物代谢改变、DNA修复改变、抗凋亡基因过表达、凋亡基因产物失活以及肿瘤内乏氧等。其中乏氧是肿瘤异质性的重要特征，有助于肿瘤在治疗后复发，已被认为是前列腺、头颈部及官颈癌的独立性不良预后因素。实验及临床数据显示乏氧与肿瘤恶性程度相关，可影响基因稳定性、凋亡、血管生成和转移，为肿瘤治疗带来很大困难。了解肿瘤乏氧这一生物学行为，有助于采取针对这一危险细胞群体的治疗策略。     

HIF-1及HRE在乏氧肿瘤靶向治疗中的应用

实体瘤普遍存在乏氧。而乏氧能够诱导多种转录因子表达,其中乏氧诱导因子-1（hypoxia—inducible factor-1,HIF-1）最重要。据文献报道。HIF-1与启动子或增强于序列中的乏氧反应元件（hypoxia response element,HRE）结合后可以上调多种基因表达,如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及受体、促红细胞生成素（erythro—poietin,EPO）、糖酵解酶、多药耐药基因等,因此增强了肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和酵解。促进肿瘤的血管形成和细胞增殖。使肿瘤细胞更具有侵袭和对放化疗的抗拒能力。故利用HIF-1及HRE靶向治疗和其他干扰HIF-1功能的措施不但可以杀伤肿瘤细胞,还能够抑制肿瘤增殖和血管的形成。     

第六届国际肿瘤治疗的化学修饰剂会议简介

第六届国际肿瘤治疗的化学修饰剂会议于1988年3月21日至25日在法国巴黎召开。会上共报道论文187篇,内容涉及肿瘤治疗的化学修饰剂的各个方面。本文就大会的内容综合介绍如下。乏氧细胞和乏氧细胞增敏剂乏氧细胞检测越来越多的实验证明,在动物肿瘤和人体肿瘤中存在有一定比例的乏氧细胞。乏氧细胞的放射敏感性只有有氧细胞的三分之一左右。由于肿瘤组织的异质性,不同肿瘤的乏氧细胞比例可能差别很大,因此寻找简便而又准确的在体内检测乏氧细胞的方法对于临床治疗是非常重要的。由于乏氧细胞的代谢活动和生物能状态都低于正常细胞,因此~(31)P-核磁共振分光(~(31)P-NMR-S)测定乏氧细胞的依据是测定肿瘤细     

nm23-H1基因抑制肿瘤侵袭转移机制的研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤基本的生物学特性,也是肿瘤患者死亡的主要原因.肿瘤的侵袭转移是一个多基因(包括转移相关基因和转移抑制基因)调控、多阶段、多步骤发生的复杂过程[1].转移相关基因的激活和(或)转移抑制基因的失活均可诱导肿瘤转移表型的产生.导致肿瘤的侵袭转移.nm23-H1基因是一个重要的肿瘤转移抑制基因,已经成为当今肿瘤转移的研究热点之一.本文就国内外nm23-H1基因调控肿瘤侵袭转移分子机制的研究进展综述如下.     

鼻咽癌99mTc-HL91 SPECT乏氧显像的初步研究

目的 评价99mTc-HL91乏氧显像在鼻咽癌患者特点及其诊断中作用.方法 临床确诊的Ⅱ-Ⅳa期初发鼻咽癌患者34例放疗前1周进行系列99mTc-HL91显像,其中18例放疗前行辅助化疗.半定量分析鼻咽部原发灶及颈淋巴结转移的乏氧情况.结果 34病例中99mTc-HL91显像阳性30例,阴性4例,对鼻咽癌诊断的敏感性为88.2%,漏诊率为11.8%;阳性病灶的T/Mu、T/Ce值分别为1.39±0.33,3.80±0.88.其中弱阳性8例,直径为0.5～1.2cm,阳性～强阳性22例,直径0.96～3.53cm,平均1.62cm,肿物上下侵袭的范围从0.5～4.6cm.4例阴性的MR检查鼻咽未见明确肿物或可疑结节,25例患者28枚咽旁和颈部淋巴结乏氧显像剂异常浓集(阳性),直径1.857±1.419cm,与乏氧程度无明显相关.乏氧部位平均计数与直径呈正相关(r=0.87,P＜0.01);肿瘤病灶对乏氧显像剂的摄取呈浓集-消退趋势,15min乏氧显像已经能够对乏氧病灶定位,阳性病灶数与4h时相同,但周围本底和颈部肌肉摄取值也较高,影像清晰度相对差.结论 大多数鼻咽癌原发灶和部分转移淋巴结对99mTc-HL91特异性摄取,99mTc-HL91乏氧显像对鼻咽癌的诊断及放疗靶区定位有一定价值.     

基质金属蛋白酶与肿瘤

恶性肿瘤能浸润其他组织并形成瘤块,是死亡的主要原因,因此深入了解肿瘤侵袭转移过程将有助于新的治疗方案的确定.目前认为肿瘤侵袭是一个复杂的多步骤过程,越来越多的研究表明基质金属蛋白酶(MMPs)基因的表达在肿瘤侵袭转移中起着重要的作用.现将研究进展综述如下.     

上皮间质转化与肿瘤侵袭、转移

肿瘤转移是肿瘤发展的重要阶段,是多数恶性肿瘤患者的主要致死因素.上皮间质转化（transformation of epithelial mesenchymal,EMT）作为肿瘤发生转移的第一步,是一个动态的多基因、多步骤的生物学过程,与恶性肿瘤的侵袭、转移关系密切.研究EMT发生发展机制,寻找控制肿瘤侵袭、转移的有效途径或肿瘤治疗新靶点,是目前肿瘤研究的热点之一.该文仅就EMT、相关因子及信号转导通路与肿瘤侵袭、转移的关系作一综述.     

放疗联合热疗治疗腹腔淋巴结转移癌的疗效观察

随着现代医学的进步,肿瘤患者的生存时间明显延长,发生腹腔淋巴结转移变得常见,由于胃肠道对于放射较为敏感,大的转移性淋巴结中心乏氧细胞及照射体积增大,其毒副反应也使许多患者难以耐受,影响治疗的顺利进行。肿瘤热疗是安全有效的方法,能杀灭乏氧细胞,与放疗有协同作用,     

恶性肿瘤转移机制的研究现状

<正>侵袭和转移是肿瘤难以治愈的主要原因。近年来在肿瘤的侵袭和转移机制方面进行了广泛的研究,且已取得较大进展。其研究方向已向分子表达、粘附特点及基因调控方面发展。正常组织变为恶性肿瘤有三大表型改变:即恶性转化、侵袭和转移。恶性转化包括癌基因激活,抑癌基因失活,各种生长因子调控紊乱等均与肿瘤发生,转移有关。目前认识到,肿瘤的侵袭、转移是一个多因素、多步骤、多阶段的极其复杂的过程。Liotta提出     

肝肠钙黏连蛋白异常表达与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

肿瘤细胞侵袭转移是恶性肿瘤重要特征之一,也是引起恶性肿瘤患者死亡的主要因素之一。肿瘤的发生发展和侵袭转移是一个复杂、多因素作用的过程。在肿瘤侵袭转移的过程中,肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与血管内皮细胞之间、肿瘤细胞与胞外基质之间的黏附与解离起关键作用。肝肠钙黏连蛋白(liver-intestine cadherin,LIcadherin)是一个钙黏连蛋白超家族的新成员。近年来研究显示LI-cadherin异常表达与众多肿瘤的发生、发展、侵袭转移及预后密切相关。因此,本文就LI-cadherin新的生物学功能及其与肿瘤的发生、发展、侵袭转移及预后的关系作一综述。