阿尔茨海默病病因学研究进展及治疗展望

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病之一。它的临床特点是隐匿起病，逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍。通常病情进行性加重，在2～3年内丧失独立生活能力，10～20年左右因并发症而死亡。AD的病理特征：脑神经细胞外出现β-淀粉样肽(Ap)聚集形成的神经斑或称老年斑、脑神经     

盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer，sdisease，AD)是引起老年期痴呆最常见的原因。该病属于神经系统变性疾病，患病率随着年龄的增加而升高，85岁以上的老年人群罹患率约为30％。阿尔茨海默病的临床表现主要为渐进性记忆力减退，认知功能障碍，情感行为异常，严重影响患的工作、生活能力以及生活质量。目前，阿尔茨海默病的确切发病机制尚不清楚，但以往的大量临床及病理生理研究证实，脑组织内的胆碱能系统受损，乙酰胆碱水平下降是其重要原因之一，故提高和稳定脑组织内乙酰胆碱系统的代谢功能成为主要治疗靶点。     

糖尿病与阿尔茨海默病的相关性

糖尿病与认知功能障碍的相关性日益受到关注。流行病学研究发现糖尿病与阿尔茨海默病(AD)发病率呈正相关,但因受试者年龄、样本数量、糖尿病诊断标准、APOEε4基因等因素的影响不同,研究得出的结论不尽一致。2型糖尿病主要影响学习记忆能力和执行功能,且损害程度较1型糖尿病相对较重。糖尿病病程越长、血糖控制水平越差,认知功能减退越明显。胰岛素抵抗和慢性高胰岛素血症目前被认为与AD密切相关,胰岛素治疗对认知功能的改善作用尚未得出一致结论,而改善胰岛素敏感性能改善认知功能,有望成为治疗AD的新靶点。     

脑源性神经营养因子在抑郁症和阿尔茨海默病发病中的作用

抑郁症（major depression，MD）患者除了有情绪障碍外，还可伴有认知功能障碍，有时这种认知功能损害极易与痴呆相混淆，甚至有“抑郁性假性痴呆”之称。认知障碍是MD的常见症状，它的出现会增加阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的发病率。同样，在AD患者中也常出现抑郁症状，因此推测AD和MD有着共同的发病因素。由于AD和MD患者都存在脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophie fact，BDNF）的减少，不仅如此，在其他神经退行性疾病中也存在BDNF水平的降低。而这些神经退行性疾病会出现抑郁症状，故Tsai推测BDNF是研究MD认知障碍和AD抑郁症状的一座桥梁。     

阿尔茨海默病精神行为障碍发病机制研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一多发生在老年及老年前期的进行性神经变性疾病。AD是导致老年人神经精神功能衰退的主要原因之一,也是老龄化社会必然面临的问题。AD的临床症状分为两方面,即认知功能减退症状和非认知性精神行为症状,以往的文献大多忽略了AD的精神行为症状。AD的精神行为障碍症状表现为精神病性症状,包括阳性症状（如幻觉、妄想、易激惹等）和阴性症状（如反应迟钝、情感淡漠、少语等）,情感症状（如抑郁、焦虑、欣快等）,睡眠障碍,漫游,攻击行为等。精神行为障碍可加速认知功能减退,增加照顾者的负担,增加治疗痴呆药物用量及其副作用,故对AD患者的精神行为异常的预防和治疗是非常重要的。现将AD的精神行为障碍的发病机制综述如下。     

阿尔茨海默病发病机制及药物治疗方法研究进展

阿尔茨海默病(AD)是>65岁老年人中最典型的神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量,给亲属和社会带来严重负担.目前AD发病机制尚不明确,分子生物学家提出多种假说,主要有β淀粉样蛋白假说和tau蛋白过度磷酸化假说,并提出与之相关的胆碱能神经元损伤、异常免疫应答引起的炎症和基因突变等机制.根据这些机制,药物研究者研发出...     

阿尔茨海默病发病机制及治疗进展

阿尔茨海默病(AD)是多发于老年人的神经系统变性疾病,临床上以进行性记忆、认知障碍及行为异常为特征,典型的病理学表现为淀粉样蛋白沉积、神经原纤维缠结(NFT)、神经元减少及轴素和突触异常、颗粒空泡变性等.随着社会人口老龄化逐步加剧,阿尔茨海默病发病率呈逐渐上升趋势,其医疗和护理给社会和家庭带来沉重的经济和心理负担[1].即使是调整了其他风险因子,阿尔茨海默病相关的相对死亡风险仍高于其他类型痴呆,尤其是75岁以下的人群[2].因此,对于阿尔茨海默病的研究具有重要临床意义.在本文中,主要概述阿尔茨海默病的发病机制及其治疗进展.     

44例阿尔茨海默病患者认知功能与脑电图特点分析

目的对44例阿尔茨海默病(AD)患者的认知功能及其脑电图(EEG)改变进行回顾性分析,并探讨两者之间的关系。方法自2013年10月²014年10月间,就诊于吉林大学第一医院认知障碍门诊的44例诊断为阿尔茨海默病的患者,对其临床资料、临床痴呆评定量表(CDR)、简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评价量表(Mo CA)、日常生活活动能力量表(ADL)及4 h录像脑电图监测结果进行回顾性分析研究。结果 EEG异常率84.1%,表现为背景节律减慢,单侧或双侧颞区出现不同程度尖波、尖慢波、棘波和棘慢波发放,以右侧颞区为主。AD患者EEG异常程度与病程及认知功能减退程度相平行。结论 EEG可作为反映AD患者认知功能较为可靠的客观指标,对掌握病情进展和判断预后有着重要作用。     

阿尔茨海默病伴发谵妄的临床特征

目的　探讨阿尔茨海默病伴发谵妄的临床特征。方法　选择符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第二版修订本(CCMD 2 R)阿尔茨海默病和谵妄诊断标准的 3 6例患者作为研究对象。自拟调查表 ,了解患者的过去健康状态。采用大体衰退量表和谵妄量表 ,评定患者痴呆和谵妄的严重程度 ,随机抽取在年龄、性别、病程及文化程度上相匹配的同期患同病的 40例住院病例进行对照。结果　研究组最突出的症状为注意力障碍、定向力障碍、思维不连贯、意识障碍水平、睡眠 觉性周期紊乱和行为变化速度较快。急性起病者居多 ( 75 % )。谵妄与血压骤然波动 ,体温、白细胞、红细胞压积、血清肌酐升高 ,低血钾以及急性病或慢性病急性发作 ,尤其是循环系统和中枢神经系统疾病显著相关。认知功能损害与谵妄程度和持续时间显著相关。结论　注意力障碍是阿尔茨海默病伴谵妄的症状 ;谵妄与机体的内环境突然失去平衡稳定有关。     

雌激素对阿尔茨海默病认知功能改善的研究进展

大量研究表明雌激素对阿尔茨海默病认知功能有重要影响。女性阿尔茨海默病的患病率比男性高的重要原因之一是雌激素水平的降低,雌激素可降低阿尔茨海默病的发病率,并推迟AD的发病。雌激素可降低A8的神经毒性、防止突触的减少及病理性改变、阻止乙酰胆碱的代谢紊乱等,从而改善认知功能。     

炎性免疫参与阿尔茨海默病发病机制的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一类好发于老年人的退行性疾病,常表现为记忆障碍和行为失常, 严重危害老年人的身心健康与生活质量。攻克 AD 已经成为世界性的热点问题。目前的研究表明,神 经性炎性免疫反应在 AD 发病机制中发挥着重要的作用。本文就神经炎症与免疫因素对 AD 发病机制 的作用研究进行综述,以期为预防和治疗 AD 提供新线索。     

Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease

Several biochemical abnormalities have been described in the brains of patients with Parkinson's disease (PD), including oxidative stress and mitochondrial dysfunction. The identification of specific gene mutations that cause PD has reinforced the relevance of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in the familial and the sporadic forms of the disease. The proteins that are associated with familial PD--PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1), DJ-1, alpha-synuclein, leucine-rich repeat kinase 2, and, possibly, parkin--are either mitochondrial proteins or are associated with mitochondria, and all interface with the pathways of oxidative stress and free radical damage. Insights into the aetiology and pathogenesis of PD provide hope that drugs or cocktails of drugs that might successfully intervene in the pathogenesis and slow the progression of the disease can be derived from the study of the converging rather than diverging pathways to cell dysfunction and death.     

神经再生与阿尔茨海默病的研究进展

随着世界人口老龄化,阿尔茨海默病（AD）的发病率逐渐升高,严重影响人类健康和生命, 迫切需要有效的治疗方法。近年来,随着遗传学原理和基因敲除技术在神经领域的广泛应用,科学家 发现,伴随遗传基因缺失的AD 的海马和皮层的神经再生也受到影响。神经元缺失是AD 的一个重要病 理特征,诱导神经再生、替代AD 中死亡、即将死亡和功能退化的神经元可能是一种能够扭转AD 的治疗 方法。成年神经再生不仅为治疗治愈AD开拓了广阔的前景,还有利于深入研究AD的病因及发病机制。     

ADAM10在阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性加重的神经系统退行性疾病,特征是学习记忆功能下 降、多个认知领域受损,最终无法执行日常任务。越来越多的证据表明,靶向 Aβ 仍是目前 AD 诊断和 治疗的重要策略。去整合素金属蛋白酶 10（ADAM10）作为淀粉样蛋白前体蛋白切割过程中的关键分泌 酶,不仅能减少 Aβ 的产生,还影响 AD 的病理,包括减少 tau 蛋白过度磷酸化、维持正常的突触功能、促 进海马神经发生和神经元网络的稳态。ADAM10 可能成为早期和准确诊断 AD 的生物标志物。本文对 ADAM10 性质及其在 AD 发病机制中的作用进行综述,并讨论 ADAM10 作为治疗 AD 靶点的潜力,以期 为 AD 的深入研究和治疗提供理论基础和思路。     

Activity-dependent synapse modulation and the pathogenesis of Alzheimer disease

During normal development of the nervous system, a major reduction occurs in the initially excessive number of neurons and synapses. This "pruning" process is heavily influenced by patterns of electrical activity in the synaptic circuits being pruned. Many of the cell biological and molecular mechanisms involved in this activity-dependent modification of nervous system structure and function have been explicated, and the area is one of intense study. Similarly, an explosive increase has occurred in knowledge about the molecular pathogenesis of Alzheimer disease (AD). There are significant mechanistic commonalities between the normal neurodevelopmental process and development of AD. We hypothesize that abnormalities in neural activity patterns, or in the coupling between neural activity and maintenance of neurons and synaptic circuits, may be a key determinant in the pathogenesis of AD that is late in onset, sporadic in nature, and in which the genes for the presenilins and the beta amyloid precursor protein are normal. Behavioral data suggests that an active, socially engaged life-style may be associated with a reduced risk for AD. If so, mechanisms linking neural activity with synaptic circuit integrity are probably involved and provide a target for ameliorative pharmacological intervention.     

阿尔茨海默病发病机制的研究进展

阿尔茨海默病是一种常见的老年性痴呆症,以进行性记忆和认知功能障碍为主要临床特征.     

The aetiology and pathogenesis of early infantile autism

Dr. Wing considers autism's possible external and internal causes, and offers the enticing possibility that understanding of this disorder will provide a “key to understanding the springs of meaning, creativity, and human relationships”.     

阿尔茨海默病的神经再生研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其病理特征表现为β 淀粉样蛋白（Aβ）的异 常沉积，tau 蛋白异常磷酸化，以及由这些引发的神经元变性、坏死。已有研究表明海马神经再生与AD 息息相关，采用海马神经再生治疗AD已成为具有意义和前景的研究。现对AD 及海马神经再生之间的 关系进行综述。     

The future of genetic association studies in Alzheimer disease

Molecular genetics significantly contributed to the current concepts of the etiology of Alzheimer disease (AD). The genetic association between APOE epsilon4 and both sporadic and familial late-onset AD (LOAD) was discovered almost one decade ago. Soon after this breakthrough it became clear that there should exist additional risk alleles of other genes in order to fully explain the proportion of AD attributable to genetic factors. However, up to now none of the numerous studies involving more than 100 candidate genes revealed convincing evidence for any predisposing risk alleles in genes other than APOE. This review briefly discusses possible reasons for this lack of success and proposes criteria for a more efficient selection of positional and functional candidate genes for LOAD.