肝细胞癌血管形成的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma HCC）是典型的多血管恶性肿瘤。越来越多的实验和临床数据显示,肝细胞肝癌的发展和血管形成有关,而且微血管密度的增加其预后不良。虽然血管形成的分子机制仍未清楚,但血管生成的研究为HCC的治疗和预后判断带来新的希望。现综述有关血管形成和肝细胞肝癌相关的文献。     

COX-2与肝细胞癌血管生成的研究进展

肝细胞癌是富血管肿瘤，它的发生发展依赖于血管生成。环氧合酶-2（COX-2）及其催化产物与肝癌血管生成关系密切。血管生成因子的表达、缺氧诱导因子、一氧化氮合酶等因素在肿瘤血管生成发挥着重要的调控作用。选择性环氧合酶-2抑制荆可能成为新一代的抑制肝癌血管生成的药物。     

肝细胞癌的相关血清标志物

肝细胞癌(HCC)的早期诊断是其治疗的关键,HCC血清标志物的检测为其诊断提供了有利的方法,并且操作简单,敏感性高、特异性强。目前常用的血清标志物为AFP、AFPvariants、AFPmRNA、AFU、GGT、DCP、AIF、GPC3等。这些标志物的联合使用有助于HCC的诊断及预后判断。     

肝细胞癌的相关血清标志物

HCC的早期诊断是其治疗的关键，HCC血清标志物的检测又为其诊断提供了有利的途径，并且操作简单，敏感性高和特异性强。目前常用的血清标志物为AFP、AFP变异体、AFP mRNA、AFU、GGT、DCP、AIF、GPC3等。这些标志物的联合使用有助于HCC的诊断及预后。     

肝细胞癌的血清标志物

 肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，大多数患者在得到诊断时已属病程晚期，预后通常较差，目前非手术治疗5年生存率为20 %。筛查手段包括对具有发展为HCC高风险的肝硬化患者每6个月进行一次甲胎蛋白（AFP）和超声检查。但是，AFP的敏感性和特异性较差，超声则高度依赖于操作者的经验。除AFP，可与植物性凝集素晶体反应的AFP，γ-脱羧基凝血酶原和一些其他的生化标志物（如磷脂酰肌醇聚糖-3，人类肝细胞生长因子和类胰岛素生长因子）已被提议作为HCC的标志物。此外，通过近来采用的技术如基因表达微量检测和蛋白类似物，新的HCC特异性标志物有望成为现实。然而这些标志物的临床适用性尚待进一步证实。     

肝细胞癌的血清标志物

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignant tumor with increasing incidence worldwid.Most of patients with HCC are diagnosed at a late stage.Threrfore,the prognosis of HCC patients is generally poor with a 5-year survival rate of 20% if withoutoperration. Screening strategies including α-fetoprotein (AFP) and ultrasound every 6 months in patients with liver cirrhosis,the major risk factor for HCC development, have been recommended to detect HCC at earlier stages amenable to effective treatment strateges.AFP, however,is a marker with poor sensitivity and specificity and the ultrasound is highly dependent on the operator's experience.Apart from AFP, lens culinaris agglutinin-reactive AFP and des-gamma carbexyprothrombin and several other biomarkers(e.g., glypican-3,human hepatocyte growth factor,and insulin-like growth factor) have been proposed as markers for HCC detection.In addition,with recently employed techniques,such as gene-expressing microarrays and proteomics,it is to be expected that new HCC-specific markers will become available in the near future.For all such proposed markers,however,the clinical usefulness has to be carefully evaluated and validated.     

肝细胞癌的血清标志物

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignant tumor with increasing incidence worldwid.Most of patients with HCC are diagnosed at a late stage.Threrfore,the prognosis of HCC patients is generally poor with a 5-year survival rate of 20% if withoutoperration. Screening strategies including α-fetoprotein (AFP) and ultrasound every 6 months in patients with liver cirrhosis,the major risk factor for HCC development, have been recommended to detect HCC at earlier stages amenable to effective treatment strateges.AFP, however,is a marker with poor sensitivity and specificity and the ultrasound is highly dependent on the operator's experience.Apart from AFP, lens culinaris agglutinin-reactive AFP and des-gamma carbexyprothrombin and several other biomarkers(e.g., glypican-3,human hepatocyte growth factor,and insulin-like growth factor) have been proposed as markers for HCC detection.In addition,with recently employed techniques,such as gene-expressing microarrays and proteomics,it is to be expected that new HCC-specific markers will become available in the near future.For all such proposed markers,however,the clinical usefulness has to be carefully evaluated and validated.     

影响肝细胞癌预后的临床病理学因素

原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）是我国常见恶性肿瘤之一。多见于东南沿海，在农村和城市均居恶性肿瘤死亡率的第二位［１］。每年约有１３万人死于肝癌，占全世界肝癌年死亡人数的４３．７％［２］。据统计我国９０年代肝癌年死亡率为２０．３７／１０万，较７０年代上升了６１...     

HBV感染所致免疫失衡与肝细胞癌的研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发生的主要危险因素,但HBV是非细胞毒性病毒,本身不会引起肝细胞损伤。HBV感染时的肝脏损伤主要由机体的抗HBV免疫应答引起,因此免疫应答相关的病理机制对HBV相关性HCC的发生至关重要,HBV驱动HCC的机制也成为目前研究的热点之一。大量研究显示,慢性HBV持续感染可导致先天性和适应性免疫反应功能障碍。本文就HBV感染导致的HCC特异性先天性免疫和适应性免疫反应研究进展作一综述。     

以GPC3为靶点的肝细胞癌免疫疗法的研究进展

近年来肿瘤免疫治疗技术的不断成熟和应用,在多种类型肿瘤的治疗中取得了较好的临床效果,肝细胞癌（HCC）的 免疫治疗也成为最有前景的治疗方式之一。研究发现,磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3（GPC3）在HCC组织中特异性高表达,其通过糖基 磷脂酰肌醇（GPI）锚定于细胞膜表面,参与HCC发生发展过程中各种信号通路的调控,可作为特异性肿瘤相关标志物。以GPC3 为靶点的单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T细胞、免疫毒素及相关联合治疗在临床前研究及临床试验中均展现出良好的应用潜 力。因此,靶向GPC3的免疫疗法可能成为未来HCC治疗的主要方向之一,全面了解相关研究的现状对HCC治疗的发展至关重 要。本文综述了以GPC3为靶点的免疫疗法在HCC中的作用机制的研究进展及目前仍存在的问题,并对未来进行展望。     

HCV感染对肝癌一些癌相关基因产物表达的影响

目的 研究丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的致癌机理。方法 以免疫组化ＡＢＣ法对４６例肝细胞癌（ＨＣＣ）及其癌旁肝组织的ＨＣＶＣＰ１０、ＮＳ３及ＮＳ５抗原和rasp２１、c-myc、c-erbB-2、突变型p５３及p１６蛋白进行染色,并将ＨＣＣ分为ＨＣＶ抗原阳性组和ＨＣＶ抗原阴性组,对比分析ＨＣＶ感染对上述癌相关基因蛋白产物表达的影响。结果 ４６例ＨＣＣ患者中,１～３种ＨＣＶ抗原性２０例（４３．５％）,２～３种ＨＣＶ抗原阳性     

广西地区肝细胞癌中c-myc和N-ras癌基因的原位表达与HBV感染关系的研究

目的：分析广西地区肝细胞癌中c-myc、N-ras癌基因的表达及乙型肝炎病毒（HBV）感染的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：应用原位cDNA－RNA杂交方法和免疫组化方法检测40例广西地区肝癌和相应的癌旁组织中的c-myc mRNA、N-ras mRNA和HBsAg、HBxAg。结果：肝癌及癌旁组织均有较高的c-myc、N-ras癌基因的表达,其在不同分化程度肝癌中的表达差异无显著性意义：HBsAg和HBxAg的检出率分别为87．09％和79．31％。癌基因的表达与HBsAg和HBxAg的检出率呈平行状态。结论：c-myc、N-ras在广西地区肝癌的形成和保持恶性表型中有协同作用。HBxAg可能有激活c-myc、N-ras癌基因的作用。     

人肝癌细胞内HBV DNA和HBsAg的分布及意义

用原位分子杂交和免疫组化技术双标记方法,在31例人肝细胞癌(HCC)的石蜡切片中检测HBV DNA和HBsAg。在31例HCC中,20例(64.5％)HBV DNA阳性,14例(45.2％)HBsAg阳性,8例(25.8％)HBV DNA和HBsAg两者同时阳性。HBV DNA主要分布于癌细胞的胞浆内(20例),也见于胞核内(16例)及核浆内(16例)。此结果表明,HCC的发生与HBV感染有密切关系。     

广西抗－HCV阴性肝癌病人血清及肝癌组织丙型肝炎病毒核酸检测

１９９２年曾用Ａｂｂｏｔｔ公司第二代酶免疫试剂盒检测１８６例广西肝癌病人抗－ＨＣＶ抗体，结果阳性率仅５．４％，但抗－ＨＣＶ阴性并不能排除丙型肝炎病毒感染，为了更确切地了解广西肝癌病人中的丙肝病毒感染状况，本研究用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）对５９例抗－ＨＣＶ阴性肝癌病人血清及１７例石蜡包埋肝癌组织进行了丙肝病毒核酸（ＨＣＶＲＮＡ）检测，结果５９例血清中检出ＨＣＶＲＮＡ阳性６例（１０．２％）．但１７例肝癌组织中无１例检出ＨＣＶＲＮＡ。又用ＰＣＲ方法检测这１７例肝癌组织之ＨＢＶＤＮＡ，结果７例显示阳性。以上结果表明，抗－ＨＶＶ加检ＨＶＶＲＮＡ可以提高丙肝病毒感染的检出率。尽管如此，与其他国家和地区相比，广西肝癌中总的丙肝病毒感染率（估计为１５．０％）仍然是较低的。     

广州地区肝细胞癌与HCV,HBV感染关系的病例对照研究

在肝细胞癌（ＨＣＣ）中度流行区广州地区，对６４例ＨＣＣ患者抗－ＨＣＶ和ＨＢｓＡｇ状况按性别、年龄配对和１：２数量比设对照组进行了病例对照研究。结果表明：ＨＣＣ组抗－ＨＣＶ和ＨＢｓＡｇ阳性率分别为１８．７５％（１２／６４）和８４．３８％（５４／６４），分别显著高于对照组的２．３４％（３／１２８，Ｐ＜０．００１）和１４．０６％（１８／１２８，Ｐ＜０．００１）。与抗－ＨＣＶ、ＨＢｓＡｇ双阴性组比较，仅抗－ＨＣＶ阳性，仅ＨＢｓＡｇ阳性时发生ＨＣＣ的相对危险度分别为４６．７１和４３．７９，二者双阳性时上升至７０．０７。显示ＨＣＶ、ＨＢＶ均与ＨＣＣ显著相关，两者重叠感染具有协同致癌作用。作者提出预防和控制ＨＢＶ、ＨＣＶ感染对降低ＨＣＣ发病率意义重大。     

人原发性肝癌及癌周肝组织内C－myc表达研究

应用免疫组化方法检测了５８例原发性肝癌组织石蜡切片中Ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达。结果显示，Ｃ－ｍｙｃ蛋白在肝癌组织及其癌周肝组织中表达的阳性率分别为６８．９７％（４０／５８）及６５．５２％（３８／５８）。Ｃ－ｍｙｃ蛋白表达的增加与ＨＢｓＡｇ阳性、肝硬化及具有明显肝细胞不典型增生、癌周肝内转移、肿瘤无纤维包膜密切相关。值得注意的是，肝癌手术切除患者中，Ｃ－ｍｙｃ蛋白表达增加则肿瘤复发机率亦增高。文中还讨论了Ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达与原发性肝癌发生的可能作用。     

肝癌组织中bcl—2和bax蛋白表达及与PCNA表达的关系

目的探讨ｂｃｌ－２和ｂａｘ与肝癌发生的关系。方法用免疫组化方法研究３４例肝癌组织中ｂｃｌ－２和ｂａｘ的表达及与ＰＣＮＡ的关系。结果显示３４例肝细胞癌中５例ｂｃｌ－２阳性,阳性率为１４．７％,８例癌旁组织阳性,阳性率为２３．５％。７例ｂａｘ阳性,阳性率为２０．６％,癌旁组织２２例阳性,阳性率为６４．７％。ｂｃｌ－２和ｂａｘ表达与ＰＣ－ＮＡ增殖指数间无明显关系（Ｐ＞０．０５）。结论ｂｃｌ－２和ｂａｘ的变化可能影响肝细胞的凋亡状态,在肝癌发生中可能起一定作用,而并不引起细胞的增殖。     

肝细胞癌增殖细胞核抗原免疫组化研究

增殖细胞核抗原，又称周期素，系ＤＮＡ聚合酶δ的一种辅助蛋白，主要存在于Ｇ１晚期及Ｓ期的细胞核中，本文应用免疫组化方法检测了８０例手术切除的肝细胞癌组织中ＰＣＮＡ的表达。肝癌组织ＰＣＮＡ标记指数在１．８￣９１．４％之间，平均为３３．９％。结果表明ＰＣＮＡ标记指数与肝癌大小、组织学分级、核分裂相计数和转移密切相关。提示ＰＣＮＡ可能是反映肝癌侵袭能力的一项重要指标，对评估肝癌的转移和预后有着辅助意义。     

原发性肝癌危险因素研究的条件Logistic回归分析──以人群为基础的配对病例对照研究

对广东省中山市１９９０年全人群的原发性肝癌１２３例进行了１：ｌ配对病例对照研究。结果表明：乙肝病史、肝吸虫病史、家庭肝炎史、吃霉变食物和饮陋是中山市原发性肝癌发病的主要危险因素，而饮用深井水是保护因素。文中描述了单因素、多因素以及交互作用分析的结果，计算了人群归因危险度和不同条件下的相对危险度。