成人大剂量甲氨蝶呤治疗后排泄延迟因素的分析

目的 通过对接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗患者血药浓度及尿常规和肾功能等指标进行监测,分析MTX排泄延迟的影响因素,为指导HD-MTX化疗提供参考.方法 对2008年9月 2013年7月136例次接受HD-MTX化疗患者的血清药物浓度、尿pH值和肾功能进行监测,并对可能的相关因素进行统计学分析.结果 共检测MTX血药浓度214次,发生排泄延迟共41次(30.1％),43例患者在治疗中发生1次排泄延迟的有11例,发生2次排泄延迟的有7例,发生3次以上排泄延迟的有4例.排泄延迟的危险因素有MTX的用量、开始化疗后24 h尿常规pH值,14例次开始化疗后24 h尿常规pH为7.5,均未发生排泄延迟.结论 在HD-MTX治疗后,在进行亚叶酸钙(CF)解救的同时要配合好碱化和水化,也要对患者血清MTX浓度、尿PH值和肾功能进行监测,发生排泄延迟时及时调整CF解救剂量并加强碱化和水化可减少不良反应发生,必要时需行血液透析.     

大剂量甲氨蝶呤在治疗急性淋巴细胞白血病中血药浓度监测的意义

目的研究大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate, HD-MTX）在急性淋巴细胞白血病（acute lympho—blastic leukemia,ALL）治疗中的应用,了解血药浓度监测的意义。方法对35例ALL患者应用HD-MTX治疗186例次,观察和总结不良反应发生情况,并分别于给药后24h、66h、72h测定MTX的血药浓度,在血药浓度和不良反应监测指导下解救治疗。结果24h、66h、72hMTX的血药浓度分别为（36．86±7．42）μmol／L、（O．25±0．09）μmol／L、（0．09±0．04）μmol／L。胃肠道反应、肝功能损害、口腔溃疡、骨髓抑制是HD-MTX治疗过程中常见的不良反应。MTX在体内排泄个体差异大,根据血药浓度测定结果调整甲酰四氢叶酸钙（calcium folinate,CF）剂量及时机,安全性高,疗效满意。结论HD-MTX治疗应强调剂量个体化,血药浓度的监测为提高ALL的疗效,降低药物治疗的不良反应,提供必要保障。     

大剂量甲氨蝶呤化疗不良反应的观察及预防

目的观察和预防大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的主要毒副作用。方法对50例患者均采用包括HD-MTX化疗方案,MTX总剂量3-5g/m^2,总量的1/10在30min内快速静点,余量在23.5h内用微量泵均匀输入。输入30min后至2h之内进行三联鞘注（阿糖胞苷30mg,甲氨蝶呤12.5mg,地塞米松5mg）。MTX开始后36h开始用四氢叶酸钙（CF）解救,15mg/m^2/次,q6h,静脉注射/肌注,CF开始解救后42h、48h、72h监测MTX血药浓度,当MTX血清浓度≤0.1μmol/L时停止解救,总量为MTX量的5%-10%。用药过程中充分补充电解质和水化、碱化尿液。结果胃肠道反应例34例（68%）,皮肤、粘膜受损11例（22%）、肝损害12例（24%）、骨髓抑制18例（36%）。结论 HD-MTX只要化疗前准备工作完善;充分水化、碱化,认真做好MTX血药浓度的监测,CF及时解救,认真做好并发症的预防和护理,可有效预防和减轻毒性反应的发生。     

大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的血药浓度监测及其临床意义

目的监测大剂量甲氨蝶呤（high dose methotrexate,HD—MTX）治疗骨肉瘤患者的血药浓度,并探讨其临床意义。方法采用均相酶免疫分析法对接受HD—MTX化疗的10例骨肉瘤患者按照需要定时测定甲氨蝶呤（MTX）的浓度,分析各时间点MTX血药浓度特点及其与不良反应之间的关系。结果测得MTX0h平均浓度为（953．30±2350）μmol·L-1,72h平均浓度为（0．0860±0．0947）μmol·L-1,其中2例的72hMTX血药浓度大于中毒浓度,出现毒副反应,采用亚叶酸钙（cF）加大剂量、延长用药时间后,症状消失,所有患者均未发生严重不良发应。结论MTX各时间点的浓度存在个体差异,应进行血药浓度监测。在血药浓度监测下,及时调整CF的解救时间与剂量,使HD—MTX治疗安全可行。     

ALL患儿HD-MTX化疗后小剂量CF解救的毒副作用观察

目的 探讨急性淋巴细胞性白血病(ALL)患儿大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)化疗后小剂量四氢叶酸钙(CF)解救的可能性.方法 将15例确诊ALL患儿按随机数字表法分为观察组和对照组,观察组8例患儿36例次的HD-MTX化疗后CF的解救剂量减少至1.5％,对照组7例患儿的31例次解救剂量仍为常规的2.5％.观察所有患儿的毒副反应,并监测血药浓度.结果 观察组8例患儿的36例次化疗中,5例次发生呕吐,2例次发生口腔黏膜溃烂;2例次68 h MTX血药浓度明显高于0.1μmol/L.对照组7例患儿的31例次化疗中,3例次发生呕吐,2例次发生口腔黏膜溃烂;1例次68 h MTX血药浓度明显高于0.1μmol/L.2组毒副反应发生率及血药浓度异常发生率比较差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 小剂量CF解救HD-MTX比较安全.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度的监测

目的探讨根据检测血清甲氨蝶呤（MTX）血药浓度准确选择四氢叶酸钙（CF）解救剂量,减少MTX毒副作用发生的临床意义。方法对我院45例急性淋巴细胞白血病患儿在进行大剂量MTX治疗后44h和68h进行药物浓度检测。结果 45例患儿用药后44h血药浓度监测114例次,68h血药浓度监测66例次。44h血药浓度≤0.5μmol/L99例次,0.5～1.0μmol/L12例次,≥1.0μmol/L3例次。68h血药浓度〈0.1μmol/L44例次,〉0.1μmol/L12例次,其中1例次有明显黏膜损害。结论应用大剂量MTX治疗时其用药后44h血清MTX浓度〉0.5μmol/L时应严格观察其68h浓度,68h浓度〈0.25μmol/L时毒副作用发生率较低,〈0.1μmol/L时为安全浓度。     

血药浓度监测在大剂量甲氨蝶呤治疗中的应用价值

目的 探讨血药浓度监测在大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗血液系统肿瘤中的应用价值.方法 给予105例急性淋巴细胞白血病及淋巴瘤患者217例次大剂量MTX(1.5～9.0 g)治疗,根据MTX的血药浓度,以不同剂量及不同给药方式给予四氢叶酸钙(CF)解救.于开始用药44h起,间隔6～12h用荧光偏振免疫法测定MTX血药浓度,监测至MTX浓度<0.1 μmol/L止.结果 6例次(2.8%)患者开始用药44h后MTX浓度(C_(MTX/44h))≥5 μmol/L,平均浓度为11.67μmol/L(6.01～20.15 μmol/L),平均解救中止时间为开始用药170 h(92～272 h);23例次(10.6%)患者1 μmol/L≤C_(MTX/44h)<5μmol/L,平均浓度为2.23 μmol/L(1.07～4.69 μmol/L),平均解救中止时间为开始用药116 h(68～188 h)后.C_(MTX/44h)≥1 μmol/L者基本出现于使用MTX剂量≥5 g的患者中.除个别患者出现轻度黏膜炎症外,所有患者均未发生严重不良发应.结论 MTX的代谢过程存在个体差异,应进行血药浓度监测.排泄延迟更易出现于使用高剂量药物时.在血药浓度监测下使用大剂量MTX安全可行.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度和不良反应分析

目的监测大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)过程中的血药浓度,分析HD-MTX排泄延迟以及不良反应发生的规律,为临床个体化给药提供依据。方法采用回顾性分析的方法,收集ALL患儿47例,使用HD-MTX化疗108例次,采用FPIA法动态监测患儿MTX的血药浓度,并观察排泄延迟和不良反应发生的规律。结果 HD-MTX排泄延迟68例,24hMTX浓度>10.0μmol/L5例,48hMTX浓度>1.0μmol/L30例,72hMTX浓度>0.1μmol/L33例,HD-MTX的不良反应包括皮肤黏膜损害、胃肠道反应、肝肾功能损害以及发热和骨髓抑制。结论 MTX的消除过程存在个体差异性,HD-MTX化疗过程需要在血药浓度监测下实施,才能最大程度降低不良反应的发生,提高治疗效果。     

大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病中毒副作用的观察

目的观察大剂量甲氨喋呤（HD—MTX）治疗小儿性淋巴细胞白血病（ALL）过程中的毒副作用及防治措施。方法缓解期急性淋巴细胞白血病患儿20例：中危12例、标危8例。累计应用80例次大剂量甲氧喋呤治疗,剂量为30～50g／（m^2·次）,化疗前后充分水化碱化,用药42小时后开始用四氢叶酸钙解救。间隔2周再重复化疗,连用4次。观察并总结其不良反应的种类、发生率、相应处理措施及转归。结果胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害、口腔溃疡是大剂量甲氨喋呤常见的不良反应．但大多程度并不严重且可早期预防。结论密切观察病情变化随时处理,同时充分水化碱化,适宜四氢叶酸钙解救,是保证大剂量甲氧喋呤方案顺利进行的关键因素;     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度测定方法及结果分析

目的采用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿甲氨蝶呤(MTX)的血药浓度,探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)用药后54小时内血药浓度的变化,以指导临床合理用药。方法应用大剂量甲氨蝶呤加四氢叶酸钙(HD-MTX/CF)解救治疗6例小儿急性淋巴细胞白血病(ALL),治疗分4个疗程,每疗程按MTX 5g/m2给药,间隔2周,同时进行用药前和用药后24、36、424、8、54小时血药浓度监测。结果6例患儿24小时血药浓度均在1×10-4mol/L-1×10-5mol/L之间,36-54小时的血药浓度在1×10-6mol/L×10-7mol/L之间。结论在血药浓度监测下,使用大剂量MTX加CF解救治疗是安全有效的。     

α-硫辛酸联合MIRE治疗对糖尿病足部自主神经病变患者血Hcy的影响

目的探讨应用α-硫辛酸联合单频红外线能(MIRE)干预对糖尿病自主神经病变(DAN)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法将2型糖尿病(DM)患者132例分为DAN组和NDAN组,以28例健康体检者作为健康对照组,应用α-硫辛酸联合MIRE治疗DAN组中高Hcy血症患者,2周后观察血液中Hcy浓度,并通过欧米诺诊断膏贴评估自主神经病变的改善程度。结果 DAN组、NDAN组及健康对照组血Hcy浓度分别为(16.82±4.21)μmol/L、(12.42±3.06)μmol/L和(10.72±3.24)μmol/L,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。经α-硫辛酸联合MIRE干预后,高Hcy组患者血浆Hcy水平由(19.22±2.45)μmol/L下降至(16.10±2.68)μmol/L(P<0.05),左足欧米诺膏贴完全变色时间由(24.81±7.60)min下降至(19.25±5.42)min(P<0.05),右足由(23.44±7.40)min下降至(17.63±5.11)min(P<0.05)。结论 DAN组患者血清Hcy水平明显高于NDAN组患者,α-硫辛酸联合MIRE干预后可降低患者血清Hcy水平,改善患者足部自主神经功能。     

Stanford A 型主动脉夹层术前肝功能影响因素的多因素分析

目的：探讨Stanford A型主动脉夹层术前肝功能状态并分析影响因素。方法选择2004年1月-2013年9月,新疆维吾尔自治区人民医院连续收治的157例Stanford A型主动脉夹层患者（夹层组）,其中急性期患者91例,亚急性期患者41例,慢性期夹层患者25例。选取同期年龄和性别匹配的体检健康者95例为对照组。入选者采集空腹12 h以上静脉血,采用罗氏模块式全自动生化分析系统测定血清肝功能,指标包括胆碱酯酶（CHE）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（GGT）、谷氨酰转肽酶（ALP）。采用东芝Aquilion ONE 320排CT行全主动脉CTA,测定夹层原发破口,剥离范围。飞利浦5500型彩色多普勒心脏超声诊断仪行心彩超检查,评估主动脉瓣返流情况。结果 Stanford A型主动脉夹层组术前肝功能各指标与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）[CHE：（9.31±3.02）KU/L比（8.28±1.78）KU/L;TBIL：（34.59±16.64）μmol/L比（13.22±6.59）μmol/L;DBIL：（7.07±3.53）μmol/L比（4.70±1.47）μmol/L;IBIL：（14.43±6.75）μmol/L比（6.93±3.39）μmol/L;TP：（65.16±8.33）g/L比（70.64±6.12）g/L;ALB：（38.63±6.40）g/L比（43.39±4.55）g/L;ALT：（0.04±0.02）U/L比（0.05±0.02）U/L;AST：（0.04±0.02）U/L比（0.06±0.02）U/L;GGT：（51.94±25.29）U/L比（35.56±16.24）U/L;ALP：（82.13±40.99）U/L比（71.25±24.21）U/L]。Stanford A型主动脉夹层急性期、亚急性期、慢性期之间部分肝功能指标存在差异,差异有统计学意义（P〈0.05或〈0.01）。相关分析显示CHE与性别和夹层分型呈正相关（r=0.18,P=0.03;r=0.34,P=0.00）;TBIL与主动脉夹层分期和患者年龄呈负相关（r=-0.22,P=0.01;r=-0.24,P=0.00）;IBIL与主动脉夹层分期呈负相关,与?     

76例心功能不全患者血清尿酸水平分析

目的:探讨心功能不全患者血清尿酸水平的变化规律及其临床意义。方法:比较76例心功能不全患者与42例健康对照组的血清尿酸水平;比较心功能不全患者在不同心功能状态下的血清尿酸水平;比较68例患者心衰控制前、后血清尿酸水平的变化;比较入院时未用过利尿剂与已用过利尿剂的心衰患者的血清尿酸水平。结果:心功能不全组与健康对照组的血清尿酸水平分别为(492.34±34.67)μmol/L和(257.02±25.21)μmol/L,两者之间差异有统计学意义(P<0.05);心功能不全组心功能分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的血尿酸水平分别为(349.24±25.40)μmol/L、(451.12±23.12)μmol/L和(557.27±24.61)μmol/L,不同心功能组比较,差异有显著性意义(P<0.05);68例患者心衰控制前、后的血清尿酸水平分别是(512.34±21.32)μmol/L和(403.13±24.35)μmol/L,前后差异有统计学意义(P<0.05);未用过利尿剂与已用过利尿剂的心衰患者的血清尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:心功能不全患者血清尿酸水平随心功能加重而升高,血清尿酸水平不受服用利尿剂的影响。血清尿酸水平是反映心衰患者病情严重程度的一个指标。     

单侧睾丸扭转复位后对侧睾丸组织CGRP和LDH的测定

目的：了解降钙基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）浓度在单侧睾丸扭转复位后对侧睾丸组织中不同时段的变化,阐明CGRP与对侧睾丸早期损伤之间的联系。方法：将30只青春期前SD大鼠随机分为假手术组、扭转复位组和扭转切除（不复位）组,每组10只。假手术组作为对照;扭转复位组和扭转切除组依Turner法建立左侧睾丸扭转模型,在扭转4h后,前者行复位固定术,后者行切除术。三组分别于实验完成后4h、24h各处死大鼠5只,取右侧睾丸组织行CGRP及乳酸脱氢酶（actatedehydrojgenase,LDH）浓度检测。结果：扭转切除组4h与24h时CGRP浓度分别为（712.4±23.1）μmol/L与（733.0±30.0）μmol/L,LDH浓度分别为（417.2±25.9）U/L与（458.1±23.5）U/L;而扭转复位组的CGRP在4h与24h时分别为（852.3±33.9）μmol/L与（861.7±29.8）μmol/L,LDH分别为（690.0±28.8）U/L与（706.7±32.3）U/L;显示CGRP与LDH浓度在扭转复位组均有不同程度升高（P〈0.05）,但各指标在扭转切除组与假手术组的相比中未显示明显的统计学差异。结论：在单侧睾丸扭转复位后,对侧睾丸组织可能存在缺氧状态,CGRP的反应性升高可能起一定保护作用。     

延迟给予外源性硫化氢加剧脂多糖引起的大鼠肝细胞损伤

目的：探讨延迟给予外源性硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导大鼠肝细胞损伤的影响。方法：培养大鼠肝细胞系BRL细胞,用10μg/mL LPS或不同剂量的H2S供体NaHS（50、100、200μmol/L）单独或共同处理BRL细胞12 h,共同处理时LPS作用细胞1 h后再给予NaHS。锥虫蓝拒染法检测细胞存活率的变化;Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡的变化;蛋白免疫印迹法检测内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）标志蛋白GRP78及其凋亡相关蛋白CHOP和caspase-12蛋白表达变化。结果：与溶剂对照组相比,LPS引起BRL细胞存活率明显下降（P＆lt;0.01）,细胞凋亡明显增加（P＆lt;0.01）,GRP78、CHOP和caspase-12表达上调（P＆lt;0.01）;与LPS组相比,延迟给予NaHS导致LPS引起的BRL细胞存活率降低（P＆lt;0.01）,细胞凋亡率增加（P＆lt;0.01）,GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达上调（P＆lt;0.05或P＆lt;0.01）,NaHS的效应具有量效关系;NaHS单独作用对BRL细胞无明显影响。结论：延迟给予外源性H2S可加重LPS诱导的大鼠肝细胞损伤,机制与上调ERS有关。     

玉米紫色植株色素对染氟MC3T3-E1成骨细胞增殖的影响

目的：观察不同浓度的玉米紫色植株色素（Maize Purple Plant Pigment,MPPP）对体外染氟的MC3T3-E1成骨细胞的增殖作用。方法：通过MTT法分别观察浓度范围均为10-10~10-2mol/L的MPPP和NaF对细胞增殖情况的影响,根据上述结果选择两者适宜浓度,再进行联合培养,最终观察MPPP对染氟的MC3T3-E1细胞增殖的影响。结果：氟对MC3T3-E1细胞增殖无促进作用,较高浓度的氟可抑制细胞增殖（P〈0.05）;培养48 h,终浓度为10-5mol/L的MPPP可促进染氟（10-3mol/L）MC3T3-E1细胞增殖（P〈0.05）。结论：MPPP可增强染氟MC3T3-E1细胞的增殖能力。     

血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗剂RGDS和钙通道拮抗剂Nifedipine对GPIIb/IIIa活化的影响

目的：探讨GPⅡb/Ⅲa 拮抗剂RGDS和钙通道拮抗剂Nifedipine对ADP诱导的血小板GPⅡb/Ⅲa活化的影响。方法GP II b／11I a特异性抗体PAC-1标记活化GP II b／11I a,流式细胞仪检测静息及 ADP（5μmol/L）诱导的血小板PAC-1表达率。结果静息状态下的血小板PAC-1表达率为（0.80±0.85）％;在ADP（5μmol/L）激动下,PAC-1表达率为（77.27±9.47）%;RGDS以浓度依赖性的方式抑制PAC-1表达率,IC50值为206μmol/L;Nifedipine能以浓度依赖性的方式抑制PAC-1表达率,IC50值为178μmol/L;RGDS联合Nifedipine对PAC-1表达的联合抑制率为（60.15±16.35）％,二者的交互效应差异有统计学意义（P〈0.05）。结论GPIIb/IIIa受体拮抗剂RGDS和Ca2＋拮抗剂Nifedipine均抑制ADP诱导的血小板GPIIb/IIIa活化,其抑制作用呈浓度依赖性,随拮抗剂浓度增加抑制作用增强;两者对血小板GPIIb/IIIa活化的抑制存在协同作用。     

外周动静脉同步换血治疗新生儿溶血病26例疗效观察

目的：探讨外周动静脉同步换血治疗新生儿溶血病的临床效果。方法选择该院26例新生儿溶血病患儿,所有患儿均实施外周动静脉同步换血治疗。观察换血治疗前和治疗后的血清总胆红素、间接胆红素及直接胆红素水平改变情况。结果所有患儿均换血治疗成功,换血治疗后血清总胆红素（238±42）μmol/L、间接胆红素（215±32）μmol/L及直接胆红素（18±10）μmol/L水平均显效低于治疗前血清总胆红素（517±39）μmol/L、间接胆红素（477±51）μmol/L及直接胆红素（39±11）μmol/L,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论外周动静脉同步换血治疗新生儿溶血病疗效显著,能够显著改善患儿临床症状,值得借鉴。