重复弱束缚应激对大鼠行为及睡眠的影响

抑郁症患者有不同程度的睡眠异常。这是早已肯定的事实,模拟人类抑郁症的动物模型,见于文献的已有20多种,而这些动物模型是不是也表现类似抑郁症患者的睡眠异常,有关报道很少。本文用重复弱束缚应激(Repeated Mild Restrained Stress.RMRS)的大鼠作为抑郁症动物模型,进行了行为和睡眠特征的观察。其结果如下:1.RMRS 6天的大鼠(n=7)单个 REMS 平均持续时间比正常对照组(n=6)明显延长(P<0.01)。其总睡眠量、REMS 总量、慢波睡眠等与正常动物无明显差异。与正常动物相比,RMRS大鼠有类似抑郁症的行为改变,如激惹、摄食少、体重下降、开野实验活动明显减少(P<0.01)。2.在 RMRS 的时,给动物连续肌注抗抑郁剂氯丙咪嗪(Clomipramine.CLI;n=7)6天,可以抑制动物的部分行为异常和 REMS 持续时间的增加。结果提示:RMRS 模型在行为特征方面较好地模拟了人类抑郁症。     

冲突性心理应激对大鼠睡眠时相及睡眠节律的影响

目的 探讨冲突性心理应激对大鼠睡眠时相和睡眠节律的影响.方法 将20只Wistar雄性大鼠按照体质量大小分成若干个小组后编号,然后查找随机数列表,按照体质量区域化随机分为2组,即空白组和模型组,每组10只,采用Vogel饮水冲突实验的改良方法,造成大鼠冲突性心理应激模型,检测造模1周后大鼠体质量和血清中皮质酮(CORT)浓度的变化,以确定造模标准.8只Wistar大鼠埋置脑电和肌电电极,在造模1周后通过16道生理记录仪描记大鼠12 h的脑电和肌电图,进而探究该方法造成的冲突性心理应激对大鼠睡眠结构的影响.结果 在造模1周后,与空白组相比模型组大鼠体质量显著下降(t=2.87,P＜0.05),血清皮质酮浓度显著升高(t=5.19,P＜0.05).造模1周后,与空白组比较,模型组大鼠睡眠总时间、浅睡眠、慢波睡眠和快动眼睡眠睡眠时间[空白组:( 337.8±84.2) min,( 169±49.2)min,( 136.9±40.8)min、(33.1±10.1) min;模型组:(155.4±16.7)min、(111.6±16.4) min、(30.6±4.9)min、(12.6±3.3)min]均显著减少(t=6.75,2.43,5.51,5.78,P＜0.05),其中与空白组相比,浅睡眠占睡眠总时间的百分比[(49.6±3.4)％、(71.7±5.4)％]显著增加(t=6.90,P＜0.05),慢波睡眠所占百分比[(40.3±10.9)％、(19.8±3.2)％]显著下降(t=6.74,P＜0.05),REM所占比重无明显变化(t=1.57,P＞0.05);由大鼠睡眠觉醒节律图可看出,睡眠持续时间缩短,觉醒次数增加,睡眠时相切换频繁,睡眠趋于零散化.结论 冲突性心理应激使大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进,体质量下降,进而导致睡眠时相以及睡眠节律发生改变.     

γ-氨基丁酸和舍曲林对急性应激抑郁大鼠认知功能的作用

目的 探究γ-氨基丁酸(GABA)和舍曲林对急性应激抑郁大鼠认知功能的影响.方法 对经Y-迷宫筛查出认知功能无差异的雄性SD大鼠进行强迫游泳,建立急性应激抑郁大鼠模型.观察未行应激的大鼠(对照组)、应激大鼠(模型组)、采用GABA预处理的应激大鼠(GABA组)及GABA+舍曲林预处理的应激大鼠(GABA+舍曲林组)在强迫游泳中的不动时间及其游泳后迷宫中的潜伏期.结果 随着GABA剂量的增加.在GABA≥0.5g/kg时大鼠游泳不动时间渐缩短[(432.33±187.64)s＞(332.50±217.23)s].与舍曲林(5mg/kg)+GABA(0.25 g/kg)作用[(316.67±353.83)s]相似,与模型组[(1404.33±129.46)s]比较差异有显著性(P＜0.01;P＜0.05),而大剂量GABA+舍曲林治疗组大鼠游泳不动时间[(1086.17±411.80)s]反而延长;模型组游泳后迷宫中潜伏期为[(179.17±8.54)s],高于对照组[(105.00±32.18)s],差异具有显著性(P＜0.05),10 mg/kg舍曲林及舍曲林+GABA联合治疗,大鼠游泳后迷宫中潜伏期分别为[(100.30±21.01)s]、[(69.83±16.89)s]、[(86.83±13.11)s],大鼠游泳后迷宫中潜伏期明显缩短,低于模型组,差异具有显著性(P＜0.05,0.01).结论 GABA有一定的抗抑郁作用;适量的GABA与舍曲林联合应用,不但可减少2种药物的使用剂量,较它们单独使用疗效更著;且可明显改善抑郁大鼠的学习记忆功能.     

磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的：观察磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法：在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下，采用大鼠皮层脑电描记方法，观察了磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果：给予大鼠磁朱丸后，大鼠觉醒时间明显减少，睡眠总时间延长，主要表现为延长慢波睡眠Ⅱ期（SWS2）和快动眼睡眠（REMS）。结论：磁朱丸能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。     

四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的：探讨四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响，为四逆散改善睡眠的作用提供实验依据。方法：采用电刺激诱导大鼠失眠，利用脑电图描记的方法，观察给予四逆散水煎液后失眠大鼠睡眠时相的变化。结果：四逆散水煎液可显著延长失眠大鼠的总睡眠时间（TST），在睡眠时相上主要表现为延长SWS2和REMS，对SWS1没有显著的影响，并使觉醒时间（W）显著减少。结论：四逆散能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。     

外源性γ-氨基丁酸和舍曲林对急性应激抑郁大鼠海马神经元GABA受体的影响

目的 探讨外源性γ-氨基丁酸(GABA)和舍曲林对急性应激抑郁大鼠海马神经元GABAA(α)受体和GABAB受体的影响.方法 通过迷津试验筛选出认知功能无差异的雄性SD大鼠,随机分成对照组、模型组、GABA组、舍曲林组、GABA+舍曲林组5组.除对照组不做处理外,其他各组于造模前腹腔内分别注射双蒸水、GABA、舍曲林、GABA+舍曲林,并采用强迫游泳建立急性应激抑郁模型,测查各组大鼠的空间记忆保持功能;采用免疫组化法,观察各组大鼠海马CA1、CA3区及DG门区GABA免疫阳性细胞受体数的变化.结果 GABA+舍曲林预作用后,大鼠游泳中不动时间及迷宫中潜伏期较模型组明显缩短,差异有显著性(P<0.01);模型组海马CA1、CA3区,DG 门区的GABAA(α)和GABAB免疫阳性细胞受体数与对照组比较明显减少,差异有显著性(P<0.01);GABA仅增加大鼠海马CA3区GABAB阳性细胞受体数(P<0.01);舍曲林组免疫阳性细胞受体数明显多于模型组(P<0.01);GABA+舍曲林组GABAA(α)和GABAB免疫阳性细胞受体数分别为CAI区[(82.83±8.72)个、(78.08±5.67)个],CA3区[(92.83 ±9.35)个、(76.00±3.97)个],DG门区[(35.00±1.41)个、(33.33±4.36)个]高于其他各组,差异有显著性(P<0.05或0.01).结论 外源性的GABA预作用于急性应激抑郁大鼠,有增强舍曲林抗抑郁、改善认知的作用,其机制可能是通过增强海马GABAA(α)和GABAB阳性细胞受体数发挥作用.     

γ-氨基丁酸联合舍曲林对慢性应激抑郁大鼠认知功能及海马神经元形态的影响

目的 探讨γ-氨基丁酸联合舍曲林对慢性应激抑郁大鼠认知功能及海马神经元形态的影响.方法 采用慢性轻度不可预见性应激建立慢性应激抑郁大鼠模型;模型组、舍曲林组、GABA组及研究组大鼠分别给予腹腔注射生理盐水、舍曲林、GABA、GABA+舍曲林21 d,对照组不予任何刺激和药物;采用敞箱试验和电迷宫试验测定大鼠的行为和记忆能力;Nissl染色观察各组大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞神经元形态.结果 应激后,接受应激的4组的水平运动、垂直运动、修饰运动较对照组相比显著减少(P＜0.05或0.01).用药后研究组和舍曲林组的水平运动[分别为(57.25±18.79)格,(39.00±13.69)格]、垂直运动[分别为(23.25±7.01)次,(16.75±4.71)次]、修饰运动[分别为(2.25±0.46)次,(2.25±1.04)次]以及电迷宫的正确反应次数[分别为(17.00±1.93)次,(16.88±2.64)次]、潜伏期时间[分别为(172.88±26.91)s,(206.00±33.54)s]均明显好于模型组(P＜0.05或0.01),GABA组潜伏期时间较模型组显著缩短(P＜0.05).与对照组相比,舍曲林组、GABA组和研究组的CA1、CA3区锥体细胞神经元在形态、密集度、排列方面均有不同程度的改善,其中研究组的改善最明显.结论 GABA联合舍曲林能保护慢性应激抑郁大鼠的海马神经元,从而改善其认知功能.     

束缚应激时锌对大鼠行为及海马突触传递功能的影响

目的：在应激情况下,观察微量元素锌对大鼠行为及海马突触传递功能变化的影响。方法：建立大鼠束缚应激模型,观察大鼠的临场行为效应,用在体电生理法观察大鼠海马齿状回长时程增强效应。结果：与对照组比较,接受应激的大鼠血浆糖此质激素水平明显升高,在旷场实验中的穿行格数明显增加,LTP诱发率降低,幅度减少,而应激同时补充锌的大鼠未出现上述异常变化。结论：在应激情况下摄入适量的锌可减轻应激损伤,改善脑功能,提示锌具有应激保护作用。     

束缚应激时锌对大鼠行为及海马突触传递功能的影响

目的在应激情况下，观察微量元素锌对大鼠行为及海马突触传递功能变化的影响。方法建立大鼠束缚应激模型，观察大鼠的旷场行为效应，用在体电生理法观察大鼠海马齿状回长时程增强效应。结果与对照组比较，接受应激的大鼠血浆糖皮质激素水平明显升高；在旷场实验中的穿行格数明显增加；LTP诱发率降低，幅度减小，而应激同时补充锌的大鼠未出现上述异常变化。结论在应激情况下摄入适量的锌可减轻应激损伤，改善脑功能，提示锌具有应激保护作用。     

利培酮合并舍曲林对强迫症患者疗效的影响

目的观察利培酮合并舍曲林对强迫症患者的影响。方法选取本院收治的80例强迫症患者作为观察对象,并按照随机分组法将患者分为观察组和对照组,每组40例,对照组患者给予单纯的舍曲林治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联合应用利培酮。采用耶鲁-布郎强迫量表(Y-BOCS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效。结果经过治疗后两组患者的以上指标均有明显的下降,且观察组的下降幅度显著大于对照组,组间差异具有显著性(P均0.05)。结论对于强迫症患者在舍曲林的基础上联合应用利培酮治疗能够收到显著的效果,有助于改善患者的症状,安全性高,值得在临床中进行推广应用。     

水浸束缚应激对大鼠脾脏细胞免疫功能的影响

采用水浸束缚应激模型观察大鼠脾脏细胞免疫功能的变化。结果表明，长时间应激可使大鼠脾脏自然杀伤（ＮＫ）细胞活性和淋地ＣｏｎＡ刺激的增殖反应降低，这种应激引起的免疫抑 一定时间内可恢复，但对再次应激刺激仍可出现ＮＫ细胞活性的明显抑制，且应激大鼠血清对正常大鼠脾脏ＮＫ细胞活性也有抑制作用，提示较强的反复应激刺激可损害机体的免疫功能；血液循环中某些成分的文化，可能与这种应激性免疫抑制有关。     

慢性束缚应激对大鼠食管上皮屏障的影响

目的 研究慢性束缚应激(CRS)对大鼠食管上皮屏障的影响,探讨精神心理因素在胃食管反流病发病中的作用.方法 成年雄性SD大鼠随机分为4组(各6只):对照组;CRS组(连续束缚应激7 d,每天2 h);酸灌注组(以4 ml/h的速度于麻醉状态下远端食管灌注酸化胃蛋白酶60min);CRS+酸灌注组.光学显微镜观察食管黏膜组织学改变,透射电镜评估食管上皮细胞间隙变化.结果 CRS组大鼠平均每日进食量和7 d体重增长量均显著低于对照组(均P<0.01);CRS组大鼠食管上皮细胞间隙宽于对照组[(0.457±0.031)tun vs(0.235±0.027)μm,P<0.01];对照组和CRS组大鼠酸灌注60 min后,CRS+酸灌注组食管黏膜组织学评分显著高于酸灌注组(2.33±0.33vs 1.33±0.33,P<0.05),两组细胞间隙均增宽,且CRS+酸灌注组较酸灌注组增宽更为明显[(0.516±0.010)μm vs(0.441±0.021)μm,P<0.05].结论 CRS可导致大鼠食管上皮细胞间隙明显增宽,破坏食管上皮屏障功能,产生类似于食管内酸灌注的食管形态学变化,在此基础上的酸灌注可进一步加重黏膜的损伤.为阐明精神心理因素可导致胃食管反流病及功能性烧心患者症状产生和加重的机制提供实验基础.     

舍曲林对心梗后抑郁大鼠行为学及海马NR1表达的影响

目的:研究心梗后抑郁大鼠行为学及海马NR1蛋白表达的变化,以及舍曲林的干预作用。方法:将80只SD大鼠随机分为5组:正常对照组(n=10),心梗组(n=20),抑郁组(n=10),模型组(n=20),舍曲林组(n=20)。通过结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,予慢性不可预见性温和刺激建立抑郁模型,通过糖水消耗试验及旷场试验对动物进行行为学评分,采用Western blot方法对海马组织NR1的表达进行定量检测。结果:①与正常组相比,心梗组、抑郁组及模型组行为学评分下降:糖水偏爱百分比下降,运动减少,直立次数减少。②与正常组相比,心梗组、抑郁组及模型组海马NR1的表达量分别下降了12%±5%、30%±11%和57%±9%;舍曲林干预可增加模型组海马NR1表达(17%±6%)。结论:舍曲林可能通过调节海马NR1表达,改善心梗后抑郁大鼠抑郁样行为。     

水浸束缚应激对大鼠脾脏细胞免疫功能的影响

采用水浸束缚应激模型观察大鼠脾脏细胞免疫功能的变化．结果表明，长时间应激可使大鼠脾脏自然杀伤（NK）细胞活性和淋巴细胞对ConA刺激的增殖反应降低．这种应激引起的免疫抑制在一定时间内可恢复，但对再次应激刺激仍可出现NK细胞活性的明显抑制，且应激大鼠血清对正常大鼠脾脏NK细胞活性也有抑制作用。提示较强的反复应激刺激可损害机体的免疫功能；血液循环中某些成分的变化，可能与这种应激性免疫抑制有关。     

不同时程束缚水浸应激对大鼠胃排空的影响

目的 研究不同时程慢性束缚水浸应激对大鼠胃排空的影响.方法 48只雄性150 g左右SD大鼠被随机分为6组,即实验3、7、28 d组和对照3、7、28 d组,每组8只.实验期间,每日观察大鼠体重、一般状况及行为学指标.实验组23℃水域箱内束缚水浸1 h/d,对照组自由摄食饮水.采用半固体排空实验(阿拉伯胶炭糊)来检测胃排空率,数据录入SPSS 13.0进行分析处理.结果 ①体重增加情况:不同组别和不同应激时间这两个因素对体重增加的影响差异均有显著性.②胃排空率:对照各组间比较均无统计学差异.3 d组间(实验3d组与对照3 d组)大鼠胃排空率无差异;而7 d组间和28 d组间比较则明显异常.随着应激时间的延长,实验组胃排空率呈现了先增高(7 d时)后降低(28 d)的变化趋势,且实验3 d组与7 d组、7 d组与28 d组间比较均有明显的统计学意义,而3 d组与28 d组比较则无统计学差异.结论 不同时程的慢性束缚水浸应激可以导致大鼠胃排空率改变;随着应激时间的延长,呈现先上升后下降的规律.     

百麦安神冲剂对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的：观察不同剂量的百麦安神冲剂（BMASD）对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法：在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下，采用大鼠皮层脑电描记方法，观察百麦安神冲剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果：百麦安神冲剂中、低剂量均能显著延长失眠大鼠慢波睡眠Ⅱ期（SWS2）和快动眼睡眠（REMS），从而减少觉醒时间（W）并延长睡眠总时间（TST）；高剂量亦能显著延长失眠大鼠SWS2期和REMS期，但对W及TST无显著影响；与安神补脑液的对比研究表明，百麦安神冲剂中剂量延长失眠大鼠睡眠SWS2期效果优于低、高剂量及安神补脑液。结论：百麦安神冲剂高中低剂量均能显著延长失眠大鼠的SWS2期和REMS期，百麦安神冲剂中剂量组对失眠大鼠睡眠SWS2期延长效果优于其他三组。     

雌雄猕猴束缚时应激的情绪反应差异

目的：观察雌雄猕猴束缚时应激的情绪反应性别差异．方法：雌雄猕猴各5只，将其束缚30min观察反映应激的情绪反应的三个方面。并记录反应的强烈程度，进行对比．结果：束缚时雌猴的恐惧情绪与摆脱束缚的反应明显比雄猴强烈。表现为不停的挣扎、撕咬和不时发出叫声；雄猴则表现的相对平静．结论：束缚时雌猴应激的情绪反应比雄猴强烈，产生这种差异的原因可能是性别选择和性激素作用的结果。雌雄猴在种群生存和延续中所担负的功能不同。决定了应激时情绪反应的性别差异．     

舍曲林对脑卒中后抑郁的临床研究

目的:探讨早期抗抑郁治疗对脑卒中后抑郁患者日常生活能力和神经功能康复的影响.方法:124例脑卒中后抑郁症患者随机分为治疗组和对照组,舍曲林1治疗组64例,对照组60例,对照组采取常规药物治疗 肢体康复训练,舍曲林治疗组在此基础上同时合用舍曲林50 mg/d抗抑郁治疗,各组患者观察治疗,并随防至12周末.在入选时(治疗前)、病程4、8、12周时分别进行Barthel指数、HAMD、NIHSS评定.结果:与对照组比较,舍曲林治疗组患者Barthel指数得分在病程8周和12周时明显提高(P<0.05),HAMD得分在病程4～12周时显著降低(P<0.01),NIHSS神经缺损功能评分在4周到12周时明显低于对照组(P<0.01).结论:早期使用舍曲林50 mg/d治疗脑卒中后抑郁症不仅能显著改善患者的抑郁症状,而且能够改善患者的日常生活能力和神经功能缺损症状.     

舍曲林对肿瘤伴发抑郁患者生活质量的影响

目的探讨舍曲林对肿瘤伴发抑郁患者生活质量的影响。方法选取住院并符合标准的244例患者,根据抑郁量表(HAD)评估后分为抑郁组(n=172)和非抑郁组(n=72)。抑郁组患者除给予常规治疗外,还进行12周的舍曲林(25~75 mg/d)抗抑郁治疗。在基线及12周末采用汉密尔顿抑郁量表评估抑郁程度,采用健康状况调查表(SF-36)评估生活质量。结果健康状况调查表分析发现,基线时两组比较,抑郁组在健康状况调查表包括的8个维度得分均明显下降,两组差异具有高度统计学意义(P0.01);抗抑郁治疗后12周,抑郁组在生活质量的各方面较基线均显著改善(P0.05)。多元相关分析表明抑郁程度、肿瘤分期与生活质量各个维度均存在显著的相关性。结论肿瘤伴发抑郁将显著降低患者的生活质量,抗抑郁治疗可显著改善患者的生活质量。     

单糖对兔睡眠时相的影响

用单糖给家兔静脉注射，在相同条件下观察并记录睡眠脑电变化2h。结果发现：两种单糖均可引起深睡眠增加，但是二者起效时间有异．葡萄糖是在静脉注射后1h生效，深睡眠显著增加，而果糖是在静脉注射后2h时增加显著（P＜0．05），二者对浅睡眠和REM睡眠均无明显影响．故单糖主要影响深睡眠时相．