甲苯噻嗪通过抑制超极化激活环核苷酸门控离子通道电流产生镇痛作用机制研究

目的 探讨甲苯噻嗪(xylazine, Xyl)通过抑制超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated, HCN)电流产生镇痛作用的机制。方法 对HCN亚型通道1（HCN1）基因敲除小鼠（HCN1-/-）及HCN1野生型小鼠（HCN1+/+）分别腹腔注射生理盐水及Xyl(10、20、30和40 mg/kg)，通过进行机械痛觉测试及甩尾试验方法检测Xyl的镇痛效果，计算出最大镇痛效应百分比（percent maximum possible effect, %MPE）；HEK 293细胞转染HCN1质粒和HCN亚型通道2（HCN2）质粒，分为对照组及不同浓度Xyl（12.5、25、50和100 μmol/L）实验组，利用全细胞膜片钳记录表达HCN1和HCN2离子通道的HEK 293细胞超极化激活电流(hyperpolarization-activated currents, Vh)，计算Xyl对 Vh的抑制率。结果 HCN1+/+小鼠和HCN1-/-小鼠注射Xyl后对机械痛觉刺激和热辐射刺激反应的%MPE均为随着Xyl质量浓度增加而加大，当Xyl质量浓度为30 mg/kg及40 mg/kg时，HCN1-/-小鼠机械痛觉刺激测试的%MPE为（62.06±14.72）%和（69.92±16.09）%；甩尾试验%MPE为（52.50±1.97）%和（64.74±6.34）%。HCN1+/+小鼠机械痛觉刺激测试的%MPE为（75.47±8.06）%和（86.35±11.31）%；甩尾试验%MPE为（57.83±4.82）%和（74.98±9.35）%，等量Xyl对HCN1+/+小鼠与HCN1-/-小鼠的镇痛作用（机械痛觉刺激和甩尾试验）差异有统计学意义（ PIh的抑制率为（24.62±23.62）%~(62.40±15.48)%；HCN1的半数激活电压( V1/2)为:(-79.58±1.56) mV~(-98.95±3.57) mV。Xyl对HCN2的 Vh的抑制率为(29.19±17.82)%~(80.02±6.64)%；HCN2的 V1/2为:(-102.17±1.36) mV~(-117.48±2.38) mV。结论 Xyl对HCN1+/+小鼠的镇痛效果比HCN1-/-小鼠更好。Xyl可能是通过抑制HCN离子通道电流，从而产生镇痛作用。     

丹红注射液对颞叶癫痫大鼠海马可塑性的影响

目的研究丹红注射液对氯化锂-匹罗卡品点燃慢性颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy,TLE）大鼠海马神经元及GFAP表达的干预作用。方法建立氯化锂-匹罗卡品点燃颞叶癫痫大鼠模型,将50只造模成功的颞叶癫痫大鼠随机分为颞叶癫痫组（生理盐水10ml/kg腹腔注射）及丹红治疗组（丹红注射液10ml/kg腹腔注射）,另选10只大鼠作为正常对照组;每组大鼠随机分为5个不同时间点：24h、3d、7d、15d及30d。采用尼氏染色及免疫组化染色,检测每组大鼠不同时间点海马CA1区神经元存活数目及GFAP表达。结果与正常对照组相比,颞叶癫痫组大鼠海马CA1区存活神经元数目明显减少,海马GFAP表达显著增多（P〈0.05）;与颞叶癫痫组相比,丹红治疗组大鼠海马CA1区存活神经元数目明显增多,海马GFAP表达显著减少（P〈0.05）。结论丹红注射液可以减轻颞叶癫痫大鼠海马神经元脱失及减少GFAP表达,有助于减轻大鼠发作程度及阻断慢性颞叶癫痫的形成和发展。     

异氟醚对转APP基因小鼠脑内海马神经元蛋白质损伤和蛋白聚集的影响

目的：观察吸入麻醉药异氟醚对转APP基因小鼠脑内海马神经元蛋白质损伤和蛋白聚集的影响,并探讨海藻糖对异氟醚诱导的神经毒性的干预作用。方法：60只12月龄转APP基因小鼠随机分为对照组、异氟醚组（Iso组）和海藻糖组（Tre组）,每组20只。对照组小鼠不给予任何药物,将其置于持续通入2 L·min^-1氧气的麻醉箱中2h;Iso组和Tre组小鼠于麻醉前30 min分别经腹腔注射2 mL生理盐水或海藻糖（400 μg·kg^-1）稀释液,然后给予1.4%异氟醚吸入麻醉2 h。麻醉后6 h 取小鼠海马组织制备脑组织匀浆,应用 DCFH-DA荧光法检测小鼠海马组织中活性氧（ROS）水平;麻醉后24 h应用免疫组织化学法和Western blotting法检测小鼠海马组织中蛋白羰基化合物、硝基化酪氨酸和β-淀粉样蛋白（Aβ）_1-42蛋白表达水平,应用透射电镜检测海马神经元中蛋白聚集物的形成,应用TUNEL染色法观察小鼠海马组织中神经元凋亡率。结果：与对照组比较,Iso组小鼠海马组织中ROS水平、氧化蛋白羰基化合物、硝基化酪氨酸、Aβ_1-42蛋白表达水平和神经元凋亡率均明显增加（P < 0.05）;与Iso组比较,Tre组小鼠海马组织中ROS水平、氧化蛋白羰基化合物、硝基化酪氨酸、Aβ_1-42蛋白表达水平和神经元凋亡率均明显降低（P < 0.05）。结论：异氟醚能诱导转APP基因小鼠海马神经元蛋白质损伤和蛋白聚集,加剧氧化应激反应,增加脑内海马神经元凋亡,海藻糖能够拮抗异氟醚诱导的神经毒性。     

人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制研究

目的探讨人参皂苷Rh2对慢性不可预知应激所致抑郁小鼠的治疗作用及机制。方法将100只小鼠随机分为对照组、模型组（建立抑郁模型）及Rh2低、中、高剂量组[建立抑郁模型后分别予5、10、40mg/（kg·d）人参皂苷Rh2治疗],每组20只。测定小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间百分比。免疫组化染色测定小鼠海马区5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）和神经元核抗原（NeuN）表达情况。RT-PCR和Westernblot法分别测定小鼠海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1βmRNA和蛋白表达水平。结果5组小鼠悬尾不动和强迫游泳不动时间百分比、海马区BrdU阳性细胞数和NeuN灰度值以及海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与对照组比较,模型组小鼠悬尾不动、强迫游泳不动时间百分比均明显增加（均P＜0.05）,海马区BrdU阳性细胞数明显减少（P＜0.05）,NeuN灰度值明显升高（P＜0.05）,海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平均增加（均P＜0.05）;与模型组比较,Rh2中、高剂量组悬尾不动、强迫游泳不动时间百分比均明显降低（均P＜0.05）,海马区BrdU阳性细胞数均明显增加（均P＜0.05）,NeuN灰度值均明显降低（均P＜0.05）,海马区NF-资Bp65、TNF-琢、IL-1茁mRNA和蛋白表达水平均降低（均P＜0.05）。结论人参皂苷Rh2可明显改善小鼠抑郁行为,其作用机制可能与Rh2可促进神经元发生、减轻神经炎症等有关。     

PEP-1-SOD1融合蛋白转导入小鼠海马组织的能力及时间关系

目的：研究PEP-1介导铜,锌-超氧化物歧化酶（Cu,Zn-SOD1）转导入小鼠海马组织的能力及时间关系.方法：健康雄性昆明小鼠随机分为SOD1组及PEP-1-SOD1组,分别经腹腔注射SOD1蛋白及PEP-1-SOD1融合蛋白200μg,于注射后1,2,4,8,24h等5个时间点分别取小鼠海马组织进行检测（n=5）.Western Blot测定PEP-1-SOD1蛋白的表达;免疫荧光组织化学方法测定PEP-1-SOD1在海马组织的分布;黄嘌呤氧化酶法测定SOD1活性.结果：PEP-1-SOD1组注射后1h,小鼠海马组织在Mr约26×103处出现目的蛋白条带,4h达高峰,24h仍有蛋白转导;SOD1组未发现目的蛋白.免疫荧光检测发现PEP-1-SOD1组海马组织中出现特异性绿色荧光;SOD1组未发现绿色荧光.PEP-1-SOD1组酶活性于注射后1h升高至（61.7±2.9）×10^3U/g,4h达峰值（82.6±4.2）×10^3U/g,之后开始下降,24h仍明显高于SOD1处理组（P〈0.01）;SOD1组酶活性各时间点相比较差异无统计学意义.结论：PEP-1可以介导SOD1以天然活性形式转导进入小鼠海马组织,4h达高峰,并保持活性至少达24h.     

PEP-1-SOD1预处理对脑梗死后小鼠海马神经元的保护

目的 研究PEP-1-铜,锌超氧化物歧化酶(PEP-1-SOD1)预处理对脑梗死后小鼠海马神经元的保护作用.方法 健康雄性成年昆明小鼠随机分为假手术组、模型组以及PEP-1-SOD1预处理组.线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞(PMCAO)模型.假手术组以及模型组在手术前30 min腹腔注射生理盐水200 μL,PEP-1-SOD1预处理组手术前30 min注射PEP-1-SOD1 200 μg.手术后24 h分离梗死侧海马组织,TUNEL染色测定细胞凋亡,黄嘌呤氧化酶法测定SOD1活性,TBA法测定丙二醛(MDA)含量.结果 手术后24 h与模型组相比,PEP-1-SOD1预处理组凋亡细胞数量明显减少(P<0.01),SOD1活性升高,MDA含量下降(P<0.05).结论 PEP-1-SOD1预处理可以有效减轻小鼠脑梗死后海马神经元损伤.     

γ-氨基丁酸受体基因转染对癫痫大鼠海马缝隙连接蛋白43表达的影响

目的： 探讨下丘脑乳头体上核内转染γ-氨基丁酸(GABA)受体基因对海人藻酸(KA)致痫大鼠海马区缝隙连接蛋白43(CX43)表达的影响。 方法：将24只Wistar雄性大鼠分为4组：正常对照组（n=2）、手术对照组（n=2）、KA对照组（n=10）及GABA受体基因转染组（n=10），正常对照组未经任何处置，手术对照组在右侧杏仁核注射生理盐水1 μL，KA对照组在杏仁核注射KA 1 μL（1　μg），GABA受体基因转染组则在KA注射前48 h预先将GABA 受体mRNA 400 nL (40 ng)注射到下丘脑的乳头体上核。采用原位杂交法观察4组大鼠各个时程（3 h、6 h、24 h、3 d、7 d）海马区形态及CX43阳性细胞数变化。 结果：正常对照组和手术对照组大鼠海马神经元结构完整；KA对照组海马神经元肿胀变性，其程度随时间延长而加重；GABA受体基因转染组海马神经元变性坏死程度相对于KA对照组减轻。CX43表达阳性细胞数定量分析显示，正常及手术对照组CX43表达阳性细胞数较少，KA对照组随时间延长CX43阳性表达细胞数逐渐增多， GABA受体基因转染组大鼠CX43阳性表达细胞数在各个时程均比KA对照组减少。 结论: 下丘脑内转染GABA受体基因可以下调海马区CX43的表达。     

促红细胞生成素对毛果芸香碱诱导的小鼠癫痫发作脑保护的研究

目的研究促红细胞生成素（EPO）对毛果芸香碱诱导的小鼠癫痫发作海马神经元细胞的保护作用。方法用毛果芸香碱350mg/kg腹腔注射C57/B6小鼠诱导癫痫发作,予癫痫发作2h后用地西泮1mg/kg终止其发作。EPO组予毛果芸香碱诱发癫痫前2 h、癫痫发作后2及24 h腹腔注射EPO（50 g/kg）,对照组于相同时间点注射等体积0.9%氯化钠注射液,观察各组癫痫发作后病死率及诱发癫痫发作潜伏期时间。应用NeuN免疫组化染色,观察各组海马神经元脱失情况,并与正常小鼠进行比较。结果 （1）EPO组的癫痫发作后病死率与对照组差异无统计学意义（〉0.05）,但EPO组癫痫发作潜伏期时间明显长于对照组（〈0.05）。（2）免疫组化显示：EPO组NeuN阳性细胞数明显低于正常组,但明显高于对照组（〈0.01）。结论 EPO可以减轻小鼠癫痫的临床发作,减轻小鼠海马神经损伤,抑制神经元细胞凋亡,从而发挥其神经保护作用。     

柴胡皂甙a减轻戊四氮诱发的皮质酮抑郁模型小鼠的急性癫痫发作：基于小胶质细胞介导的炎症反应

目的 探讨柴胡皂甙a(SSa)对皮质酮（CORT）抑郁模型基础上诱发小鼠急性癫痫的干预作用及机制。方法 选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,使用皮质酮口服给药,制备CORT抑郁模型,之后予戊四氮诱发小鼠急性癫痫发作,并腹腔注射柴胡皂苷a进行干预。根据干预方式的不同将小鼠分成对照组、Epilepsy组、Epilepsy+SSa组、CORT+Epilepsy、CORT+Epilepsy+SSa组,6只/组。利用旷场实验、十字高架实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验评估抑郁相关指标,通过ELISA实验检测血皮质酮含量;采用痫性发作分级、海马形态学评估癫痫发作程度;RT-qPCR检测炎症相关因子、免疫荧光实验观察小胶质细胞活化情况。结果成功构建皮质酮诱导的小鼠抑郁模型,小鼠的体质量、糖水偏好率、旷场的总路程、中央格停留时间和路程、开放臂进入次数和开放臂停留时间百分比均降低（P<0.05）,强迫游泳不动时间和血清CORT含量增加（P<0.05）;与Epilepsy组相比,CORT+Epilepsy组小鼠痫性发作潜伏期缩短,发作次数、发作等级以及发作持续时间都明显增加（P<0.05...     

消痰解郁方对慢性强迫游泳应激后小鼠行为学及其海马组织5-HT1A受体mRNA表达的影响

目的：观察消痰解郁方对慢性强迫游泳应激后小鼠行为学及其海马组织5-HT1A受体mRNA表达的影响,探讨其可能的抗抑郁效果及机制。方法：40只昆明种小鼠随机分为消痰解郁组、氟西汀组、生理盐水对照组和正常组（n=10）,前3组小鼠连续7 d行强迫游泳应激后分别给予消痰解郁方（3.92 g/ml0、.4 ml/d）、氟西汀（0.13 mg/ml0、.4 ml/d）和生理盐水（0.4ml/d）,正常组小鼠正常饲养。观察前3组小鼠7 d内强迫游泳不动时间的变化;应激结束取所有小鼠海马组织,RT-PCR半定量法比较各组小鼠5-HT1A受体mRNA的表达。结果：与正常组相比,慢性强迫游泳应激后小鼠海马区5-HT1A受体的mR-NA表达明显下降（P〈0.05）;与生理盐水对照组相比,消痰解郁方和氟西汀均能明显缩短小鼠的强迫游泳不动时间,提高小鼠海马区5-HT1A受体mRNA的表达,且消痰解郁组优于氟西汀组（P均〈0.05）。结论：消痰解郁方可能通过上调慢性强迫游泳应激后小鼠海马区5-HT1A受体mRNA的表达,缩短小鼠强迫游泳不动时间,这可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一。     

Maintenance of muscle mass,fiber size,and contractile function in mice lacking the Z-disc protein myotilin

Abstract

Background. Myofibrillar myopathies constitute a rare group of congenital neuromuscular disorders, frequently associated with mutations in Z-disc proteins such as myotilin. Myotilin location and interactions with other Z-disc proteins are clearly defined, but its role in the regulation of muscle structure and function remains unknown. The present study aims at investigating this specific role of myotilin.

Methods. Skeletal and cardiac muscles were collected from adult mice with a targeted deletion of myotilin (myo^-/-) and wild-type animals (myo^+/+).

Results and conclusion. Similar skeletal and cardiac muscle weights were observed in myo^-/- and myo^+/+ mice. At the muscle cell level, the size and force production of single membrane permeabilized fibers were identical between myo^-/- and myo^+/+ rodents. Thus, myotilin does not have a significant influence on muscle mass, muscle fiber size, or regulation of muscle contraction. Alternatively, compensatory over-expressions of other elements including proteins from the same subfamily, or Z-disc proteins such as telethonin, or intermediate filaments may compensate for the lack of myotilin.     

新生期小鼠多次氯胺酮麻醉对远期认知功能的影响及其机制研究

目的研究多次氯胺酮麻醉是否影响新生期小鼠学龄期及成年后认知功能,并进一步探讨小胶质细胞及其特异性受体CX3CR1相关信号通路在该过程中发挥的作用。方法将出生后6 d(P6)的同窝昆明小鼠随机分为对照组和氯胺酮组,每组20只。氯胺酮组连续5 d腹腔注射氯胺酮80 mg/(kg·d),对照组注射同等体积生理盐水;给药1个月和2个月后分别行Morris水迷宫实验,检测学龄期及成年后两组小鼠的空间学习记忆能力;观察海马齿状回小胶质细胞数的变化,检测双侧海马组织CX3CR1蛋白相对表达量。结果氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠训练前第1天、第2天、第3天、第4天、第5天逃避潜伏期比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:(1)不同时间点学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=34.213和41.527,均P=0.000)。(2)氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=19.856和21.365,均P=0.000);氯胺酮组与对照组相比逃避潜伏期较长(P <0.05)。(3)两组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期变化趋势有差异(F=12.436和17.548,均P=0.000)。对照组学龄期...     

Mac-1基因缺失对黑色素瘤生长的影响

目的探讨Mac-1缺失对黑色素瘤肿瘤生长的影响。方法 Mac-1基因敲除(Mac-1-/-)小鼠扩群获得实验所需数量小鼠。设立对照组C57BL/6J小鼠和实验组Mac-1-/-小鼠,分别皮下注射B16-F10细胞,统计小鼠生存率、测量肿瘤体积和重量,通过免疫组化染色检测肿瘤细胞增殖及巨噬细胞浸润情况。结果 Mac-1缺失后的黑色素瘤小鼠存活率较对照组C57BL/6J小鼠有显著性差异(P﹤0.001),肿瘤体积和重量较对照组C57BL/6J小鼠有显著性差异(P﹤0.001),肿瘤组织中增殖细胞数目与对照组相比较有显著性差异(P﹤0.01),并且肿瘤组织中巨噬细胞浸润显著减少。结论 Mac-1基因缺失显著抑制黑色素瘤肿瘤生长。     

A priming dose of intravenous ketamine-dexmedetomidine suppresses fentanyl-induced coughing: A double-blind,randomized, controlled study

Objective. This study was designed to investigate whether a priming dose of ketamine-dexmedetomidine can effectively suppress fentanyl-induced coughing (FIC).

Methods. Altogether 400 patients of ASA I and II, aged 18–70 years, undergoing various elective surgical procedures, were randomly allocated into four groups of 100 patients each. Patients in the placebo group received volume-matched normal saline 0.15 mL/kg + normal saline 0.05 mL/kg. One group of patients was given ketamine 0.15 mg/kg + normal saline 0.05 ml/kg (KET), and another group dexmedetomidine 0.5 μg/kg + normal saline 0.05 ml/kg (DEX). Finally, one group of patients received ketamine 0.15 mg/kg + dexmedetomidine 0.5 μg/kg (KETODEX). After fentanyl administration, the onset time and severity of cough for 1 min were recorded. Cough severity was graded as mild (grade 1–2), moderate (grade 3–5), or severe (grade >5).

Result. The incidence of FIC was 53%, 34%, 20%, and 9% in the placebo, DEX, KET, and KETODEX groups, respectively. The incidence of cough was significantly lower in the KETODEX group. Likewise, the onset time of cough was significantly delayed in the KETODEX group. Only nine patients in the KETODEX group had either mild (6%) or moderate (3%) cough, with none suffering from severe cough.

Conclusion. A priming dose of KETODEX effectively suppressed the cough reflex induced by fentanyl and delayed the onset time of cough. Therefore, treatment with KETODEX may be a clinically useful method for preventing FIC.     

Rh-Endostatin作用肺癌血管正常化时相与CA9表达的关系初探

目的初步探索重组人血管内皮抑素（rh-Endostatin,rh-ES）作用于肺癌的血管正常化时相与CA9的关系,以及CA9在肺癌中的表达水平。方法收集对数生长期的Lewis细胞,制成1×106 mL-1的单细胞悬液,注射入40只C57/BL6小鼠（0.2 mL/只）,建立Lewis肺癌皮下移植瘤（LLC）模型,然后随机分成对照组和rh-ES组,各20只。rh-ES组小鼠腹腔注射rh-ES 5 mg/（kg·d）,9 d,1次/d。对照组小鼠同时点腹腔注射生理盐水（NS） 0.2 mL/次。于治疗第2、4、6、9天,每组各处死5只小鼠。免疫组化检测肿瘤组织和癌旁组织中CA9表达,Real-time PCR及ELISA技术分别检测两组不同时间点肿瘤组织中CA9表达。结果C57/BL6小鼠成瘤率为100%。同时,对照组不同时间点CA9在肿瘤组织中表达均高于癌旁组织（P<0.05）。Real-time PCR及ELISA发现在LLC移植瘤模型中CA9基因和蛋白表达在rh-ES组给药后第4天和第6天（血管正常化时相）降低,与同组第2天、第9天比较,差异有统计学意义（P<0.05）,与对照组第4天和第6天比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论CA9在肿瘤组织中高表达。rh-ES 可于血管正常化时间段内降低CA9表达,逆转Lewis肺癌乏氧。     

氯胺酮对成年小鼠海马神经元P—ERK1／2表达和学习记忆能力的影响

目的研究氯胺酮对成年小鼠海马神经元P—ERK1／2表达和学习记忆能力的影响。方法成年雄性昆明小鼠分为生理盐水组（16ml／kg）、氯胺酮K1组（50mg／kg）、氯胺酮K2组（100mg／kg）和氯胺酮K3组（200mg／kg）。氯胺酮K3组又分为K3a组（6h）、K3b组（12h）和K3c组（24h）,每组各10只,每组连续腹腔注射不同剂量氯胺酮7天,每天1次。采用Y迷宫进行记忆能力测试;提取海马组织总蛋白,免疫印迹检测P—ERK1／2表达。结果与生理盐水组相比,K1组和K2组成年小鼠学习记忆保持率、P—ERK1／2表达的差异无统计学意义（P〉0．05）,而K3组成年小鼠学习记忆保持率、P—ERK1／2表达均低于生理盐水组、K1组和K2组（P〈0．05）。结论过量氯胺酮可能通过抑制成年小鼠海马神经元P—ERK1／2表达损害其学习记忆能力。     

健脾补肾方对小鼠记忆障碍模型的影响

目的研究健脾补肾方(Jian Pi Bu Shen Fang,JPBSF)对氯胺酮所致小鼠记忆障碍的影响。方法用跳台法测定小鼠训练时和24h后重测时的错误次数。分别于训练前20min腹腔注射氯胺酮和训练前10min腹腔注射氢溴酸樟柳碱,复制2种小鼠记忆获得障碍模型。用氨基酸自动分析仪测定小鼠脑内谷氨酸的含量。结果氯胺酮模型组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显多于对照组(P<0.001),JPBSF小剂量+氯胺酮组、JPBSF大剂量+氯胺酮组和吡拉西坦+氯胺酮组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显少于氯胺酮模型组(P<0.01),氯胺酮模型组和JPBSF小剂量+氯胺酮组小鼠学习记忆实验重测后脑内谷氨酸含量差异无统计学意义(P>0.05);樟柳碱模型组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显多于对照组(P<0.001),JPBSF小剂量+樟柳碱组、JPBSF大剂量+樟柳碱组和吡拉西坦+樟柳碱组小鼠学习记忆实验重测后错误次数明显少于樟柳碱模型组(P<0.01)。结论JPBSF对氯胺酮造成小鼠记忆获得障碍有明显的改善作用,但不增加小鼠脑内谷氨酸含量,JPBSF对樟柳碱造成小鼠记忆获得障碍亦有明显改善作用。     

小剂量氯胺酮预处理对大鼠肠缺血再灌注后肾脏血红素加氧酶1表达的影响

目的探讨小剂量氯胺酮对血红素加氧酶1（HO-1）在大鼠肠缺血再灌注后肾脏中表达的影响及其可能的保护机制。方法48只雄性成年SD大鼠随机分为A组（氯胺酮10mg／kg术前30min腹腔注射＋假手术）、B组（盐水0．2mL术前30min腹腔注射＋假手术）、C组（氯胺酮10mg／kg术前30min腹腔注射＋肠缺血再灌注）、D组（盐水0．2mL术前30min腹腔注射＋肠缺血再灌注）、E组（锌原卟啉Ⅸ5mg／kg、氯胺酮10mg／kg术前30min腹腔注射＋肠缺血再灌注）、F组（锌原卟啉Ⅸ5mg／kg、盐水0．2mL术前30min腹腔注射＋肠缺血再灌注）。小肠缺血再灌注造模组大鼠通过夹闭肠系膜上动脉60min后松血管夹,于再灌注6h后取材,测定肾组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性;采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法测定。肾组织HO-1的表达和定量;光镜下观察肾脏病理学改变;取外周静脉血测血尿素氮和血清肌酐。结果与B组比较,各损伤造模组MDA含量显著升高,SOD活力显著下降,血尿素氮和血清肌酐显著升高,HO-1表达上调（P〈0．05或P〈0．01）;C组与D组比较,血尿素氮、血清肌酐、MDA含量均显著降低,SOD活力显著上升,HO-1表达上调（P〈0．05）;与D组比较,E组、F组血尿素氮、血清肌酐、MDA、SOD值差异无统计学意义;E组与C组比较,血尿素氮、血清肌酐、MDA含量显著升高,SOD活力显著下降,HO-1表达下调（P〈0．05）。结论小剂量氯胺酮预处理能减轻肠缺血再灌注后造成的肾脏损伤,这种作用在一定程度上是通过上调HO-1的表达来实现的。     

GLP-1受体激动剂对肥胖小鼠肝脏脂肪变性的影响

目的 探讨胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽对肥胖小鼠肝脏脂肪变性及肝功能的影响。方法 将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为普通饲料组（NG）和高脂饲料组（HG）喂养12周,HG组肥胖模型建模成功后再随机分为高剂量艾塞那肽组〔H组,腹腔注射0.02 μg/（g·d）,高脂饲料喂养〕、低剂量艾塞那肽组〔L组,腹腔注射0.01 μg/（g·d）,高脂饲料喂养〕、生理盐水对照组（NS组,腹腔注射等量生理盐水,高脂饲料喂养）、饮食干预组(D组,更换为普通饲料喂养)、高脂对照组(M组,继续高脂饲料喂养)进行干预,干预4周;NG组继续喂养4周。干预4周后分别测量各组小鼠的血清生化指标,包括血脂、肝功能、血糖（Glu）、尿酸（SUA）、胰岛素（INS）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,观察体质量变化情况,并取肝组织行HE染色,评估脂肪变性程度。结果 治疗4周后,NS组、M组小鼠体质量均较治疗前增加（ P<0.001）:H、L、D组小鼠体质量均较治疗前降低,且H组小鼠体质量降低较L组及D组明显（ P<0.05）。H组、L组、M组、NS组丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平低于NG组（ P<0.05）。饮食治疗和药物治疗都可降低三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）至正常水平〔NS组高于NG组（ P<0.05）,NG组与H组、L组、D组的差异无统计学意义（ P>0.05）〕,但H组、L组和D组在TC、TG水平的组间差异无统计学意义（ P>0.05）。高剂量药物治疗存在SUA水平升高的风险〔H组SUA水平高于其余各组（ P<0.05）〕。门冬氨酸氨基转移酶（AST）、Gly、HOMA-IR、脂肪酶（LIP）、淀粉酶（AMY）各组间差异无统计学意义（ P>0.05）。饮食治疗和药物治疗均可改善肝组织的脂肪变性〔NS组脂肪变性评分高于NG组（ P<0.05）,H、L、D组脂肪变性评分与NG组差异无统计学意义（ P>0.05）〕。结论 高剂量GLP-1受体激动剂能有效降低肥胖小鼠体质量,但在改善血脂和肝细胞脂肪变性方面与饮食干预差别不大。     

重组鼠白细胞介素18在肝癌小鼠体内的抗肿瘤作用

目的：探讨不同剂量和输注方式的重组鼠白细胞介素18（rmIL-18）对肝癌小鼠生存时间和肿瘤生长的影响,阐明rmIL-18在体内抗肿瘤的合理应用方式。方法：60只Babl/C小鼠皮下接种小鼠肝癌H22细胞（1×10⁶个）,随机分为5μg rmIL-18腹腔内注射治疗组、0.5μg rmIL-18腹腔内注射治疗组、0.5μg rmIL-18肿瘤内注射治疗组、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）腹腔内注射治疗组、CTL肿瘤内注射治疗组和生理盐水腹腔注射对照组,每组10只。从接种肿瘤细胞的第10天起,各rmIL-18组小鼠每隔1d进行对应剂量和方式的注射治疗,CTL组小鼠分别腹腔和肿瘤内注射肿瘤特异性CTL（1×10⁶/只）,生理盐水腹腔注射对照组小鼠腹腔内注射注射等体积（100μL）生理盐水,共计10次。每周测量小鼠肿瘤直径,并记录生存时间。结果：与0.5μg、5μg rmIL-18腹腔内注射治疗组和生理盐水腹腔注射对照组比较,0.5μg rmIL-18肿瘤内注射治疗组小鼠肿瘤生长速度减慢（P<0.01）,小鼠生存时间延长（P<0.01）;与0.5μg rmIL-18腹腔内注射治疗组比较,CTL腹腔内注射治疗组小鼠肿瘤生长速度降低（P<0.01）,小鼠存活率升高（P<0.01）;与0.5μg rmIL-18肿瘤内注射治疗组比较,CTL肿瘤内注射治疗组小鼠肿瘤生长速度降低（P <0.01）,小鼠存活率升高（P <0.01）。结论：rmIL-18抗肿瘤作用的最好途径为瘤内注射,并存在剂量依赖性。