用佐剂提高疫苗的效能

在目前研制和试验的新疫苗中,有些是由合成的、重组的或高度纯化的亚单位疫苗抗原组成的.亚单位疫苗仅含保护性免疫所需的抗原,比全细胞灭活疫苗或减毒活疫苗安全.然而,亚单位疫苗的纯化及与减毒或灭活疫苗相关的自身佐剂性免疫调节成分的缺乏常导致较弱的免疫原性.免疫佐剂能增强对疫苗的特异性免疫应答,用有效佐剂配制疫苗能提高亚单位抗原疫苗的效能.佐剂具有多种作用机理,应根据接种途径和所需对特定疫苗的免疫应答类型(抗体、细胞或粘膜免疫)抗择应用.       

铝佐剂的性质及作用机制研究进展

佐剂是多种人用和兽用疫苗的重要成分,疫苗中加入佐剂可以增强机体对抗原的免疫应答。铝佐剂是开发最早、应用最广的疫苗佐剂。铝佐剂对抗原的吸附受其自身理化性质、溶液的离子强度和抗原的浓度等多种因素影响,其通过抗原储库效应、刺激树突状细胞成熟和T细胞分化、促进危险信号分子释放等来增强免疫应答。此文根据近年国内外研究,对铝佐剂的理化性质、吸附机制和作用机制进行综述。     

铝佐剂及其在流感疫苗中的应用

佐剂是许多人用疫苗的重要组成部分.疫苗中加入佐剂不仅能增强抗原的免疫原性,节省疫苗用量,还能扩大疫苗诱导免疫应答的范围,诱导交叉保护.铝佐剂是经典的人用流感疫苗佐剂,能提高抗原特异性抗体滴度,诱导强的体液免疫应答.此文就流感疫苗中应用的铝佐剂的性质、作用机制、在流感疫苗中的应用研究进行总结和分析,并对佐剂研究的进一步发展提出见解.     

mHSP70分子中免疫刺激肽段与CD40对接复合物的结构模拟

微生物体内的70 ku热休克蛋白407-426片段可以有效刺激体内CD40+抗原递呈细胞如DC,单核细胞等的成熟,可有效刺激体内产生IL12和TNFα,被认为是CD40L的替代配体,因此对免疫系统有着重要的意义。同时,该片段还可以有效结合外源蛋白分子,因此又是天然的递呈抗原的载体佐剂。该文章以开发新型载体佐剂为目的,使用Discovery studio软件分析经过单片段与两次串联的该肽段结构并预测了它们与CD40分子进行对接后的复合物。经过分析其关键结合位点,阐明了该肽段与CD40分子间参与相互作用的残基,并发现经过2次串联的肽段确实可以比单片段更有效的与CD40进行相互作用。因此,实验结果可为新型肿瘤疫苗的设计提供理论依据。     

用佐剂提高疫苗的效能

在目前研制和试验的新疫苗中,有些是由合成的、重组的或高度纯化的亚单位疫苗抗原组成的。亚单位疫苗仅含保护免疫所需的抗原,比全细胞来活疫苗或减毒活疫苗安全。然而,亚单位疫轩的纯化及减毒或来活疫苗相关的自身佐剂性免疫调节成分的缺乏常导致较弱的免疫原性。免疫佐剂能增强对疫苗的特异性免疫应答,用有效佐剂配制疫苗能提高亚单位抗原疫苗的效能。佐剂具有多种作用机理,应根据接种途径和所需对特定疫苗的免疫应答类型（抗体、细胞或粘膜免疫）选择应用。     

疫苗佐剂的设计和选择:动物模型和人体试验

几百种不同佐剂的可用性促使有必要确定合理的标准 ,用于选择基于人用疫苗安全和免疫学原理的佐剂配方。尽管许多佐剂的作用机制已阐明 ,但是体外试验或啮齿动物研究对不同佐剂的比较 ,常常不能预测在人体中的安全性、佐剂作用或疫苗效力。用一新抗原比较佐剂效果的高效和经济的方法是通过在人体用新抗原进行多次小量 期比较性研究。已经在人体中用疟疾、HIV和前列腺癌疫苗候选抗原与多种佐剂一道评价高免疫原性和安全的佐剂配方     

人用免疫佐剂的前景展望

佐剂是一种能促进抗原作用的非特异性免疫增强剂,在疫苗的研究与应用中尤为重要,而目前适用于人体的疫苗佐剂不多,无疑它是疫苗研究中的重点,近年来这一领域进展迅速.本文介绍了已经应用及几种尚未被批准使用,但比较有希望的佐剂,并分析了佐剂的研究热点.     

辐射去毒内毒素用作口蹄疫疫苗佐剂

细菌内毒素是一种极好的佐剂,但具有毒性作用.内毒素经辐射去毒后,能保持其免疫刺激性及佐剂活性.作者观察了灭活口蹄疫(FMD)病毒疫苗添加辐射去毒内毒素(RD-LPS)佐剂后,对不同动物免疫原性的增强作用.实验一:C型单价疫苗含228.8F和GFMD抗原,经1∶8稀释后,该疫苗含28.6F和GFMD抗原.这两种不同抗原量的疫苗样品按每2ml分别含200、400和800/μg RD-LPS制备,其效力用20～22g第1代BALB/c和CBA近交小鼠按E-指数法测定.结果表明,     

免疫佐剂的设计和选择：动物模型和人体试验

几百种不同佐剂的可用性促使有必要确定合理的标准，用于选择基于人用疫苗安全和免疫学原理的佐剂配方。尽管许多佐剂的作用机制已阐明，但是体外试验或啮齿动物研究对不同佐剂的比较，常常不能预测在人体中的安全性，佐剂作用或疫苗效力，用一新抗原比较佐剂效果的高效和经济的方法是通过在人体用新抗原进行多次小量Ⅰ期比较性研究，已经在人体中用疟疾、HIV和前列腺癌疫苗候选抗原与多种佐剂一道评价高免疫原性和安全的佐剂配方。     

疫苗佐剂最新研究进展

疫苗佐剂能够提高机体对抗原的适应性免疫应答,在疫苗的研发中具有重要的作用。随着药物研发的不断进步,近年来国内外出现了许多新型佐剂。本文分类阐述了近年来疫苗佐剂的最新研究进展及应用概况,总结了佐剂对免疫系统的影响和作用机制、临床有效性和不良反应,以及新型佐剂研发最新关注热点。在寻找并设计理想佐剂的同时我们不能忽略安全问题,应深入研究佐剂的作用机制及评价模型,全面评估其安全性。     

32例再生障碍性贫血患儿淋巴细胞免疫分析及临床意义

目的:评价T细胞亚群、免疫调节T细胞(CD+3、CD+4、CD+25)、自然杀伤细胞(CD-3、CD+16、CD+25)在再生障碍性贫血(AA)患儿细胞免疫功能紊乱中的作用及其与AA发病、免疫抑制治疗之间的关系.方法:临床初诊AA患儿32例,采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群、免疫调节T细胞和自然杀伤细胞水平,并与正常儿童35例对照.病例组分为免疫正常组和免疫异常组,均接受常规和常规联合免疫抑制治疗.结果:与对照组比较,初诊再障患儿外周血CD+8、CD+25T细胞均显著增高(P＜0.01),CD+4T细胞(P＜0.05)、CD-3、CD+16、CD+56细胞(P＜0.01)、CD+4/CD+8比值(P＜0.05)均显著降低;淋巴细胞免疫异常型患儿的免疫治疗组有效率高于常规治疗组(P＜0.05).结论:大多数AA患儿存在CD+4/CD+8比值失调,CD+25T细胞和自然杀伤细胞参与了发病,淋巴细胞亚群检测对临床了解发病机理、合理选择治疗方案具有重要价值.     

呼吸衰竭患者外周血T淋巴细胞亚群的相关研究

目的分析呼吸衰竭患者外周血T淋巴细胞亚群的特点、影响因素、临床意义及其治疗前后测定值的变化。方法采用免疫组织化学染色的方法测定100例呼吸衰竭患者CD3^＋、CD4^＋和CD8^＋细胞的阳性细胞百分率、CD4^＋／CD8^＋比值以及患者治疗前后外周血中T细胞亚群水平,并与正常对照组进行比较分析。结果呼吸衰竭患者外周血CD3^＋、CD4^＋明显减少,而CD8^＋明显增加,CD4^＋／CD8^＋比值明显下降,与正常组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。呼吸衰竭治疗后CD3^＋、CD4^＋细胞、CD4^＋／CD8^＋比值较前升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论呼吸衰竭患者存在细胞免疫功能紊乱,检测患者外周血T淋巴细胞亚群表达对评估患者的细胞免疫功能及疾病的诊断具有重要的临床意义。     

CD55、CD59、CD34对血液病的早期诊断研究应用

目的探讨CD55、CD59、CD34抗原表达率对血液病的早期诊断及鉴别诊断价值。方法应用流式细胞仪测定血液病患者及对照粒细胞CD55、CD59、CD34抗原表达率,找出相关性。结果AA、PNH、AA—PNH患者CD55、CD59、CD34抗原表达率较其他血液病及正常明显增高。结论粒细胞上CD55、CD59、CD34抗原异常表达率可做血液病患者早期诊断及鉴别诊断指标,特别对AA、AA．PNH综合征、PNH有重要诊断价值。     

基因测序在β地中海贫血稀有突变患者产前诊断中的应用

目的：应用直接基因测序为β地中海贫血稀有突变患者进行产前基因诊断。方法：产前行常规血液学筛查,对怀疑β地中海贫血的患者行反向点杂交检测常见的17种突变,对未发现突变的患者采用直接基因测序,确证是否携带β地中海贫血稀有突变,对同时携带稀有β地中海贫血基因突变的夫妇取孕妇脐血或行羊水产前基因诊断。结果：为两对携带稀有β地中海贫血基因突变的夫妇行产前基因诊断,其中一对夫妇的丈夫为CD41-42（-TTCT）杂合突变,孕妇为CD6（GAG→AAG）/N杂合突变,胎儿羊水为CD6（GAG→AAG）/N杂合突变;第二对夫妇的丈夫为CD22（GAA→GCA）/N杂合突变,孕妇为CD56（GGC→GAC）/N杂合突变,胎儿脐血未发现突变。结论：联合反向点杂交和直接基因测序技术可为携带稀有β地中海贫血基因突变的夫妇提供产前基因诊断。     

HLA-Ⅰ和CD68、CD3抗原在大肠癌及周围淋巴结表达的实验研究

目的探讨HLA-Ⅰ和CD68、CD3抗原在大肠癌及周围淋巴结的表达。方法41例大肠癌组织,其中Ⅰ级14例,Ⅱ级17例,Ⅲ级10例。周围淋巴结共62个。用抗HLA-Ⅰ、CD68和CD3的单克隆抗体采用SP法做免疫组化分析。结果阳性组织中细胞膜和细胞浆着色。大肠癌组织中HLA-Ⅰ抗原阳性表达率为36.59%,CD68阳性表达率为26.83%,CD3阳性表达率为29.27%;3者的表达呈直线相关关系（r值分别为-0.6785、0.4327、-0.087,P〈0.05）。淋巴结CD68阳性表达率为12.90%,CD3阳性表达率为32.26%。结论大肠癌HLA-Ⅰ表达下降和CD68、CD3浸润有相关关系。     

化疗对结核病大鼠T细胞亚群变化的影响

目的探讨CD4^＋CD8^＋双阳（DP）T细胞与结核病相关性。方法60只PPD皮试阴性SD大鼠随机分成（1）结核病化疗组、（2）感染对照组、（3）健康对照组。化疗组和感染组大鼠均于观察开始接受结核菌标准株H37Rv（TB）攻击，攻毒1个月后化疗组接受抗TB化疗；三组动物均于感染结核分枝杆菌前和感染后1、2、3、5个月末检测外周血中CD3^＋、CD4^＋．CD8^＋,DPT细胞含量。结果5个月全程观察中，感染后1个月内化疗组、感染对照组各死亡2例（10％）；2—5个月内化疗组死亡率5．6％（1／18），不化疗组同期死亡率38．9％（7／18），P〈0．05；健康对照组动物无死亡。开始观察时3组之间各对应参数对比差异无显著性，P〉0．05；对照组观察期内各参数的改变差异亦无显著性，乃O．05：感染1个月后，化疗组、感染对照CD4^＋单阳（SP）细胞数、CD4^＋/CD8^＋T细胞比率降低，而CD8^＋、DPT细胞数升高。P〈0．05或P〈0．01。不化疗的感染对照组在感染后1个月时与其后2—5个月各参数差异无显著性。P〉0．05。化疗组化疗1个月后各参数恢复到结核感染前相近水平，与对照组各对应参数差异已无显著性，P〉0．05。TB感染后．CD4^＋单阳、CD4^＋／CD8＋比率降低，而DP、CD8^＋T细胞升高呈负相关。结论CD4^＋CD8^＋双阳（DP）T细胞是抗结核保护性免疫相关细胞。     

过敏性紫癜患儿外周血CD4~+CD25~+CD127~-调节性T细胞表达及意义

目的探讨过敏性紫癜(schonlein-henoch purpura,HSP)患儿治疗前后外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞的表达及其临床意义。方法采用免疫荧光流式细胞技术检测56例HSP患儿治疗前后及20例健康儿童外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞的表达值。结果 HSP患儿治疗前CD4+CD25+CD127-调节性T细胞的表达值明显低于治疗后组和正常对照组(P<0.01),HSP治疗后组CD4+CD25+CD127-调节性T细胞表达值与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSP治疗前患儿外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞的表达值较正常对照组明显降低,而在治疗有效后升高,说明调节性T细胞可能参与了HSP的发病和病情的发展。而CD4+CD25+CD127-Treg细胞水平的检测可作为对HSP患儿预后判断的一个有效指标。     

复方甘草甜素对寻常型银屑病的疗效及对T细胞亚群影响

目的探讨复方甘草甜素治疗寻常型银屑病的临床疗效及对细胞免疫的影响。方法应用甘草甜素片剂对30例寻常型银屑病患者进行临床治疗观察,用流式细胞术检测患者外周血T细胞亚群。同时设32例为治疗对照组。结果寻常型银屑病患者外周血CD8+、CD25+T细胞水平升高,治疗后明显降低,皮损好转,PASI评分显著下降,在临床疗效方面与治疗对照组无显著性差异(P>0.05)。结论甘草甜素对寻常型银屑病有明显疗效,可能通过调节细胞免疫而发挥作用。     

大黄蛰虫丸抗大鼠肺纤维化的作用及对外周血T淋巴细胞亚群的影响

大黄蛰虫丸[dahuangzhechong(DHZC)pill]是<金匮要略>治疗虚劳挟瘀的代表方.文献报道其能减轻肝纤维化,作者也曾观察到大黄蛰虫丸能减轻肺纤维化大鼠初期肺泡炎程度并抑制肺组织中TNFα的表达[1],本实验进一步观察了大黄蛰虫丸对大鼠肺纤维化形成阶段的防治作用及对外周血CD4、CD8T淋巴细胞亚群的影响,探讨其抗纤维化的作用及机制.     

HLA—I、CD68和CD3抗原在胃癌及周围淋巴结的表达及意义

目的探讨HLA—I、CD68和CD3抗原在胃癌及周围淋巴结的表达。方法胃癌组织30例,胃重度不典型增生组织30例做对照。周围淋巴结共40个。用抗HLA—I、CD68和CD3的单克隆抗体采用SP法做免疫组化分析。结果阳性组织中细胞膜和细胞浆着色。HLA-I抗原阳性表达率胃癌组织为16．67％,胃不典型增生组织为40％,二者差异有统计学意义（P〈0．05）;CD68阳性表达率为36．67％,胃不典型增生组织为26．67％,二者差异无统计学意义（P〉0．05）;CD3阳性表达率为20％,胃不典型增生组织为36．67％,二者差异无统计学意义（P〉0．05）。淋巴结CD68阳性表达率为20％,CD3阳性表达率为35％。HLA—I和CD68、CD3三者表达呈直线相关关系。结论胃癌HLA—I表达下降,HLA-I和CD68、CD3浸润有相关关系。