MUTAGENICITY RESEARCH OF No.Ⅱ DRUG

目的与方法 :用Ames试验、CHO_K细胞染色体畸变试验及微核试验对Ⅱ号药进行了致突变性研究。 结果 :Ames试验在1～5000μg/皿剂量范围内加与不加S9 条件下 ,4个菌株的回变菌落数均未有2倍以上的增加 ;微核试验显示在25～125mg/kg剂量 ,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核细胞率(MNCF)与对照组比较无显著性差异(P>0.05) ;CHO_K细胞染色体畸变试验显示在不加S9 条件下 ,31～250μg/ml剂量范围内染色体畸变率小于5 %,在加S9 条件下250μg/ml剂量组畸变率为8 %,属可疑阳性。 结论 :Ames试验和微核试验均为阴性 ,在高剂量组加S9 条件下 ,染色体畸变率为可疑阳性 ,表明在高剂量条件下 ,Ⅱ号药对体细胞有可疑遗传毒性     

MUTAGENICITY RESEARCH OF 3-TERT-BUTYL-4-HYDROXYANISOLE

目的与方法 :用Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验及微核试验对叔丁基 - 4羟基茴香醚 (BHA)进行了致突变性研究。结果 :Ames试验结果在 2 5 - 30 0 μg/皿剂量范围内加与不加S9mix条件下 ,4个菌株的回变菌落数均未有 2倍以上的增加 ;微核试验显示在 171- 6 83mg/kg .bw剂量 ,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与对照组比较无显著性差异 ;CHL细胞染色体畸变试验结果显示在不加S9mix条件下 10 - 6 0 μg/ml剂量范围内染色体畸变率 <5 % ,在加S9mix条件下 40 μg/ml剂量组畸变率为 7.5 % ,属可疑阳性 ,推测叔丁基 - 4羟基茴香醚可能具有致突变性。结论 :应对BHA在食品及食品油中应用的安全性给予重视。     

Evaluation of genetic toxicity of bryostatin

目的:检测草苔虫内酯的遗传毒性.方法:采用Ames试验、体外培养中国仓鼠卵巢(chinese hamster ovary,CHO)细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测草苔虫内酯的遗传毒性.结果:Ames试验显示在每皿100、10、1、0.1g受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近.体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示,在3.75、1.88和0.94 g/ml 3个剂量组,在加S9条件下培养24 h和不加S9培养24、48 h的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).小鼠骨髓微核试验,在12.5、25、50 g/kg 3个剂量下对ICR小鼠的微核诱发率呈剂量反应关系,与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在本实验条件下,草苔虫内酯对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体的致畸变作用为可疑阳性,对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,提示草苔虫内酯对人体具有潜在的遗传毒性.     

草苔虫内酯的遗传毒性评价

目的：检测草苔虫内酯的遗传毒性。方法：采用Ames试验、体外培养中国仓鼠卵巢（chinese hamsterovary,crto）细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测草苔虫内酯的遗传毒性。结果：Ames试验显示在每皿100、10、1、0．1g受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TAl535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示,在3．75、1．88和0．94g／ml 3个剂量组,在加S9条件下培养24h和不加S9培养24、48h的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。小鼠骨髓微核试验,在12．5、25、50g／kg3个剂量下对ICR小鼠的微核诱发率呈剂量反应关系,与溶剂对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：在本实验条件下,草苔虫内酯对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体的致畸变作用为可疑阳性,对ICR／b鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,提示草苔虫内酯对人体具有潜在的遗传毒性。     

体外培育牛黄的诱变性研究

目的：对体外培育牛黄的诱变性进行研究。方法：采用Ames试验，小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，人外周血淋巴细胞体外培养染色体畸变试验等方法进行检测。结果：（1）Ames试验在1250，5000，10000μg／皿的浓度范围内，各浓度组MR值在加代谢活化剂S9和不加代谢活化剂S9两种情况时均未超过2；（2）微核试验在50，150，500mg/kg3个剂量水平，各剂量组的微核率均数及PCE／NCE比值与空白对照组比较均未见显著性差异（P＞0．05）；（3）人外周血淋巴细胞体外培养染色体畸变试验在样品浓度为1，10，100μg/ml（不加代谢活化剂，－S9）和1，10μg/ml (加代谢活化剂，＋S9）两种情况下，各处理组测得的细胞畸变率与空白对照组比较均无统计学意义（P＞0．05）。结论：体外培育牛黄在所给剂量范围进行的3种诱变性试验结果均为阴性。     

N-烟酰基-L-天门冬氨酸的致突变性检测

背景与目的:研究N-烟酰基-L-天门冬氨酸遗传毒性,为临床安全用药提供理论依据.材料与方法:采用Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)染色体畸变试验及小鼠微核试验对N-烟酰基-L-天门冬氨酸进行致突变性研究.结果:Ames试验中加S9与不加S9混合液的各剂量组回变菌落数与阴性对照无明显差别,且无剂量-效应关系.小鼠骨髓细胞微核率及CHO细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差别也无统计学意义(P＞0.05).结论:在本实验条件下,N-烟酰基山天门冬氨酸无致突变作用.     

变构蛇神经毒素（MN—81）的致突性评价

应用Ames试验,微核试验,精子细胞畸形试验,体外染色体畸变试验和细胞转化试验对变构蛇神经毒素(MN-81)进行研究。实验结果表明:变构蛇神经毒素(MN-81)对TA97,TA98,TA100及TA102在加和不加S9条件下均无致突性,以1/2,1/5,1/10LD_(50)剂量诱发小鼠骨髓多染红细胞的微核率与阴性对照无显著差异(P<0.05)以12.5,10μg/ml剂量在加S9时诱发的染色体畸变率与阴性对照相差显著(P<0.05),各剂量组加和不加S9时诱发N1H3T3细胞转化率与性阴对照相差非常显著(P<0.01)以42.21mg/kg剂量对雄性小鼠精子已明显诱发出致畸效应。表明变构蛇神经毒素(MN-81)具有潜在致突性作用。     

农药甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的致突变性研究

背景与目的研究甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药是否具有潜在的遗传危害。材料与方法采用Ames试验、小鼠微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验三种常规方法对其进行致突变性研究。结果各剂量组无论在加或不加S9条件下,其试验菌株的回复突变菌落数均未超过自发回变菌落数的两倍;在试验剂量范围内,各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率及小鼠睾丸染色体细胞畸变率与阴性对照组比较差别无统计学意义。结论在本试验条件下,Ames试验、小鼠微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验均为阴性结果,表明甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药无致突变作用。     

尼可胺的致突变性研究

目的：研究尼可胺的致突变性,为临床安全用药提供理论依据。方法：采用Ames试验、小鼠微核试验及中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验检测尼可胺的致突变性。结果：Ames试验中在加和不加代谢活化系统（S9）的条件下,尼可胺各剂量组（每皿8、40、200、1000、5000μg）4种实验菌株的平均回变菌落数均在相应菌株自发回变数的2倍以内,且无剂量-反应关系。尼可胺各剂量组（400、200、100mg/kg）小鼠骨髓细胞微核率及CHL细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,其差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：在本实验条件下,尼可胺无致突变作用。     

杂多化合物九钨三钛硅酸盐的急性毒性和致突变性研究

目的 :对杂多化合物九钨三钛硅酸盐(α -K8H2[SiW9Ti3O40]·15H2O ,简称α -Ti3)进行急性毒性和致突变性研究 ,为临床应用提供科学依据。方法 :采用小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及CHO细胞染色体畸变试验等方法进行检测。结果 :①小鼠经口急性毒性试验 ,LD50 为2055.36mg/kg,属低毒物质 ;②α -Ti3 浓度在31.3～500μg/皿范围内 ,无论加S9 与否 ,每皿菌落回变数均未超过阴性对照组的两倍 ;③微核试验在25、50、125mg/kg3个剂量水平 ,各剂量组对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核千分率均未见明显增加 ,与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05) ;④α -Ti3 浓度在40～320μg/ml范围内 ,无论加S9 与否 ,CHO染色体畸变率与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论 :杂多化合物九钨三钛硅酸盐毒性较低 ,在本试验条件下 ,诱变性试验结果为阴性。     

噻磺隆原药的致突变性研究

目的：研究噻磺隆原药是否具有潜在的遗传危害,为其使用安全性提供依据。方法：利用Ames试验、微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验对噻磺隆原药的致突变性进行研究。结果：无论加或不加S9条件下,各剂量组对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均无诱发回复突变菌落数增加作用;以1 000、2 500和5 000 mg/kg的噻磺隆原药对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率无增加作用;噻磺隆原药各剂量组染色体畸变细胞率与阴性对照组比较差别无显著性(P > 0.05)。结论：噻磺隆原药对Ames试验、微核试验、染色体畸变试验结果表明,在本实验条件下,噻磺隆原药无致突变作用。     

一种氧化型染发剂的致突变性研究

目的: 检测一种染发剂的致突变性作为毒理学评价的一部分.方法:用Ames试验和体外哺乳动物细胞(CHL)染色体畸变试验来检测氧化型染发剂的致突变性.结果:在加S-9mix条件下,每皿2 500 μg至5 000 μg对测试菌株TA98具有明显的诱变性,其回变菌落数是自发回变数的2～3倍, Ames试验检测结果为阳性.体外哺乳动物细胞(CHL)染色体畸变试验显示在加或不加S-9mix条件下,当受试物终浓度为300 μg/ml,600 μg/ml和1 000 μg/ml,除了300 μg/ml在加S-9mix时染色体畸变细胞率未显著增加外(P＞0.05),其余浓度无论加或不加S-9mix,染色体畸变细胞率与阴性对照组相比均有显著性差异(P＜0.05).结论:受试的氧化型染发剂具有一定的遗传毒性.     

Genotoxicity of di-phenyl-di-(2, 4-chlorobenzohydroxamato) tin

目的:研究二-(2,4-二氯苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡[di-phenyl-di-(2,4-chlorobenzohydroxamato) tin,DPDCT]是否存在遗传毒性.方法:应用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(Chinese hamster lung,CHL)染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究DPDCT的遗传毒性.结果:Ames试验中,DPDCT在每皿500、5 000μg剂量时,诱发TA97(±S9)、TA98(±S9)、TA100(±S9)及TA1535(+S9)菌株产生的回变菌落数明显高于阴性对照组(P＜0.01);染色体畸变试验中,DPDCT在4.00μg/ml浓度时,在-S9条件下作用24 h后,CHL细胞染色体畸变率明显高于溶剂对照组(P＜0.01);微核试验中,DPDCT在12.5～50.0 mg/kg浓度范围内,无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成作用.结论:DPDCT在体外试验中,具有遗传毒性,但在小鼠体内试验中,未发现遗传毒性.     

海狗油脂肪乳的致突变试验研究

目的 目的观察海狗油脂肪乳是否存在遗传毒性.方法 应用Ames试验、中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究海狗油脂肪乳的致突变作用.结果 Ames试验在P《5.0mg/皿浓度下未见回复突变菌落数显著增加;中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验在P《6.6mg/ml浓度下未出现细胞染色体畸变率显著增高;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验在P《6.0g/kg剂量下未诱发微核细胞率的增高.结论 海狗油脂肪乳在试验剂量范围内,无致突变作用.     

MAPO的体外致突变性研究

三-(2-甲基-1-氯丙啶)磷化氧(MAPO)是一昆虫不育剂,在工业上也有诸多用途。本文用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变分析、微核试验及SCE研究了MAPO的体外致突变作用。 染色体畸变试验结果表明,MAPO在非活化条件下在0.1～10.Oμg/ml,活化条件下在1.0～50.0μg/ml浓度范围内,其诱发的染色体畸变率呈明显的剂量-效应关系。     

格兰西隆的致突变性研究

应用Ａｍｅｓ试验，体外染色体畸变试验和微核试验对格兰西隆进行了致突变性研究。研究结果，格兰西隆的各剂量组对ＴＡ９８，ＴＡ９７，ＴＡ１００，ＴＡ１０２在加和不加Ｓ９ｍｉｘ条件下均无致突变性，染色体畸变试验中，在加Ｓ９ｍｉｘ条件下，１５μｇ／ｍｌ和３０μｇ／ｍｌ剂量对ＣＨＬ细胞诱发的畸变率分别为６％和７％，为阳性。以４８ｍｇ／ｋｇ剂量以上对小鼠骨髓多染红细胞有诱发微核作用。实验结果提示，格兰西隆具有潜在致突变性。     

伊痛舒的致突变作用研究

应用CHL 细胞染色体畸变试验、Ames 试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验对伊痛舒进行了致突变作用研究。结果显示:0. 00625ml/ 皿、0. 125ml/ 皿、0. 025ml/ 皿、0. 05ml/ 皿、0. 1ml/ 皿各剂量组TA97 、TA98 、A100、TA102 各试验菌珠MR< 2 ;1250mg/ kg、2500mg/ kg、5000mg/ kg 各剂量组PCE 微核率分别为2. 0 ‰、212 ‰、218 ‰,与对照组(410 ‰) 比较无明显差异( P < 0105) ;0. 0125ml/ ml、0. 025ml/ ml、0. 05ml/ ml、0. 1ml/ ml 各剂量组加与不加S9 CHL 细胞染色体畸变率均小于5 % ,表明伊痛舒在该试验条件下无明显致突变作用。     

杂多化合物九钨三钛硅酸盐的毒性研究

目的：对杂多化合物九钨三钛硅酸盐（α-K8H2[SiW9Ti3O40].15H2O,α-Ti3）的毒性进行研究,为其临床应用提供科学依据。方法：采用小鼠经口急性毒性试验、蓄积毒性试验、Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞（CHO）染色体畸变试验和细胞毒性试验对α-Ti3毒性进行检测。结果：小鼠经口急性毒性试验的半数致死剂量（LD50）为2 055.36 mg/kg,属低毒物质;蓄积毒性试验提示α-Ti3在体内蓄积系数K〉5,为轻度蓄积;Ames试验在每皿31.3~500μg浓度范围内,无论加S9与否,每皿菌落回变数均未超过阴性对照组的两倍;中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验在40~320μg/ml范围内,无论加S9与否,CHO染色体畸变率与阴性对照组比较均无明显增加。对大鼠外周血细胞毒性和骨髓细胞毒性的半数抑制浓度（IC50）分别为0.135、0.223 mg/ml,高于S180腹水瘤细胞和小鼠肝癌细胞,说明该药对正常细胞的毒性作用较低。结论：在本实验条件下,杂多化合物九钨三钛硅酸盐属低毒物质,提示其具有良好的应用前景。     

极替沙星遗传毒性及致突变作用的研究

目的与方法: 采用Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞(PEC)微核试验及中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验,检测受试物极替沙星是否具有潜在的遗传毒理学效应.结果:TA97、TA100、TA102 3株菌的Ames试验结果为阴性;TA98菌株的4 μg/ml和3 μg/ml剂量组在非活化法(-S9 )和活化法(+S9)试验中诱发的回变菌落数均高于自发回变菌落数10倍以上.PEC微核试验在中低剂量组试验均为阴性,而高剂量组与各自对照组相比,差异均具有显著性.在CHL染色体畸变试验中:无S9时,药物组在0.05 mg/ml～0.025 mg/ml范围内染色体畸变率在正常范围,在0.4 mg/ml～0.1 mg/ml范围内染色体畸变率为40.5%～69.0%;有S9时,药物组在0.1 mg/ml～0.025 mg/ml范围内染色体畸变率在正常范围,在0.4 mg/ml～0.2mg/ml范围内染色体畸变率为61%～91%.结论:极替沙星具有一定的遗传毒性及致突变作用.     

盐酸苯海拉明咖啡因复方的遗传毒性评价

目的：研究盐酸苯海拉明咖啡因复方(盐酸苯海拉明/咖啡因质量比为1/2.4)是否具有遗传毒性。方法：采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),体外培养中国仓鼠肺(CHL)细胞染色体畸变试验和ICR小鼠骨髓微核试验检测盐酸苯海拉明咖啡因复方的遗传毒性。Ames试验选用TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535为指示菌株,设0.5、5、50、500、5 000 mg/皿共5个受试剂量组;CHL细胞染色体畸变试验设低、中、高(分别为8.45、16.9、33.8 mg/mL)3个剂量组;小鼠骨髓微核试验采用ICR小鼠经口灌胃的方式一次给予盐酸苯海拉明咖啡因复方,设低、中、高3个剂量组,分别为21.59、43.17和86.35 mg/kg。结果：与对照组相比,Ames试验结果提示在0.5、5、50、500、5 000 mg/皿剂量下,在加和不加代谢活化系统S9时对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性(P>0.05)。CHL细胞染色体畸变试验结果提示在终浓度8.45、16.9和33.8 mg/mL剂量组,在加与不加S9代谢活化系统培养CHL细胞24 h和4 h的条件下均未诱发染色体畸...