莪术油对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其联合顺铂的协同作用研究

目的 探讨莪术油对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并探讨其与顺铂联合的协同作用。方法 建立卵巢癌细胞株HO-8910PM荷瘤裸鼠模型,随机分为模型对照组、莪术油组、顺铂组和联合给药组（莪术油+顺铂）4组,每组6只,分别腹腔注射莪术油（300 mg·kg^-1）、顺铂（2 mg·kg^-1）、莪术油联合顺铂（300 mg·kg^-1+2 mg·kg^-1）以及空白对照液（0.4 mL生理盐水）,给药3周后处死小鼠并测瘤体积变化,计算肿瘤生长抑制率,免疫组化检测各组肿瘤组织中NM23、TNF-α、VEGF、NF-KBP65、PCNA的蛋白表达。ELISA检测裸鼠血清中IL-2、IFN-γ水平。结果 与模型对照组比较,莪术油、顺铂及其联合给药后均能显著抑制裸鼠肿瘤体积的增长（P<0.05或P<0.01）,且联合给药的抑瘤率（55.06%）要高于莪术油（20.5%）和顺铂（52.52%）单独给药。免疫组化检测结果显示各组药物治疗后,能显著降低裸鼠肿瘤组织中NM23、TNF-α、VEGF、NF-KBP65、PCNA的阳性表达（P<0.05或P<0.01）,且降低程度从低到高依次为莪术油组、顺铂组、联合给药组。ELISA检测结果也表明顺铂以及莪术油联合顺铂给药3周后能显著提高裸鼠血清IL-2、IFN-γ水平（P<0.01）,且含量上升程度由低到高依次为莪术油组、顺铂组、联合给药组。结论 莪术油能够抑制卵巢癌荷瘤裸鼠移植瘤的增长,具有一定的抗肿瘤效果,其机制可能与调节肿瘤生长因子NM23、TNF-α、VEGF、NF-KBP65、PCNA及免疫相关因子IL-2、IFN-γ的表达有关。莪术油联合顺铂用药对卵巢癌肿瘤的抑制具有潜在的协同作用,但还需更深入实验研究。     

藏红花素联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞协同抑制作用的研究

目的 探索藏红花素联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞的协同抑制作用及相关调控机制。方法 取对数生长期人宫颈癌HeLa细胞,设置空白对照组（DMSO）、藏红花素组（400 μg·mL^-1）、顺铂组（5 μg·mL^-1）、联合组（藏红花素400 μg·mL^-1+顺铂5 μg·mL^-1）。干预48 h后,CCK-8检测HeLa细胞增殖抑制率,采用CompuSyn软件计算藏红花素与顺铂的联合指数（CI）,Annexin V-FITC染色法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期分布,Western blotting检测激活型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Cleaved Caspase-3）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞周期素D1（Cyclin D1）、周期蛋白依赖激酶2（CDK2）的表达。结果 与顺铂组比较,联合组细胞增殖抑制率显著升高（P<0.05）,CI为0.68,具有中度协同效应;细胞凋亡率显著升高（P<0.01）,G₀/G₁期细胞比例显著升高（P<0.05）,而G₂/M期比例显著降低（P<0.01）,Cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值均显著升高（P<0.05）,Cyclin D1、CDK2蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。与空白对照组比较,藏红花素组G₀/G₁期细胞比例显著升高而G₂/M期比例显著降低（P<0.01）,Cleaved Caspase-3、Bax表达水平及Bax/Bcl-2比值均显著升高（P<0.01）,Cyclin D1、CDK2表达水平显著降低（P<0.05）。结论 藏红花素联合顺铂可协同抑制人宫颈癌HeLa细胞的增殖和生长,其作用机制可能与调控凋亡相关蛋白的表达从而促进细胞凋亡、阻滞细胞周期进程有关。     

川楝素下调ATF2蛋白的表达增强顺铂对肺癌细胞的凋亡诱导活性研究

目的 探讨川楝素辅助治疗是否能增强顺铂对肺癌细胞的凋亡诱导活性并研究其机制。方法 MTT法检测肺癌细胞系A549在顺铂和川楝素处理下的细胞活力。Western blot试验检测顺铂和川楝素对A549细胞ATF2磷酸化水平,Bcl-xl蛋白表达水平、细胞色素c释放水平、caspase-9和caspase-3活化水平的影响。流式细胞术检测A549细胞在顺铂和川楝素联合处理下的细胞凋亡率。结果 MTT试验结果显示,川楝素辅助治疗能明显提降低顺铂对A549的IC₅₀。Western blot试验结果显示川楝素处理能显著抑制A549细胞ATF2的表达和磷酸化。MTT试验结果显示,转染ATF2表达质粒显著抑制川楝素对顺铂的协同抗肺癌活性。Western blot和流式细胞试验结果显示,川楝素能显著抑制A549细胞中顺铂诱导的Bcl-xl表达水平的上调,进而促进A549细胞中顺铂诱导的细胞色素c的释放、caspase-9和caspase-3活化及A549细胞的凋亡水平。结论 川楝素通过抑制ATF2蛋白的磷酸化增强顺铂对肺癌细胞的凋亡诱导活性。     

YM-155协同顺铂杀伤非小细胞肺癌细胞的机制研究

目的 探讨survivin小分子抑制剂YM-155对非小细胞肺癌顺铂化疗的协同治疗作用并研究其机制。方法 MTT法检测YM-155和顺铂对非小细胞肺癌细胞系A549的杀伤活性。Western blot试验检测A549细胞中survivin、细胞色素C、凋亡诱导因子、caspase-9和caspase-3的表达水平。流式细胞术检测A549细胞的线粒体膜电位和凋亡率。结果 YM-155能增强顺铂的抗肺癌活性,显著降低顺铂对A549细胞的半抑制浓度（IC₅₀）。YM-155处理能显著抑制A549细胞中survivin的表达。顺铂+YM-155组A549细胞的线粒体膜电位明显低于顺铂单治疗组。顺铂+YM-155组A549细胞的凋亡率,细胞色素C、凋亡诱导因子释放水平以及caspase-9、caspase-3活化水平均明显高于顺铂单治疗组。顺铂+YM-155+survivin质粒组A549细胞的相对细胞活力和线粒体膜电位明显高于顺铂+YM-155组。顺铂+YM-155+survivin质粒组A549细胞的凋亡率、细胞色素C、凋亡诱导因子释放水平以及caspase-9、caspase-3活化水平均明显低于顺铂+YM-155组。结论 YM-155通过抑制survivin的表达能够增强顺铂对非小细胞肺癌细胞线粒体途径凋亡的诱导活性。     

蓝萼乙素通过Akt/BAD通路对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探究蓝萼乙素通过蛋白激酶B（Akt）/B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关死亡启动因子（BAD）通路对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响和机制。方法 将48只SPF级雌性Balb/c-nu裸鼠随机分为模型、蓝萼乙素（56、112 mg/kg）和蓝萼乙素＋SC79（112 mg/kg＋10 mg/kg）组,每组12只。将HeLa细胞种植在裸鼠右大腿根部背侧皮下,建立皮下移植瘤模型,观察肿瘤体积、质量和一般情况的变化。苏木精–伊红（HE）染色观察肿瘤组织的组织学变化。TUNEL实验检测肿瘤组织细胞凋亡情况。Western blotting法检测移植瘤组织中p-Akt、Akt、p-BAD、BAD、磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）蛋白表达水平。结果 与模型组相比,蓝萼乙素组第22、25、28天裸鼠肿瘤体积、肿瘤质量、肿瘤组织Akt、BAD磷酸化水平显著降低（P＜0.05）,肿瘤细胞凋亡率、肿瘤组织PTEN蛋白水平显著升高（P＜0.05）;SC79可减弱蓝萼乙素对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。结论 蓝萼乙素对宫颈癌裸鼠移植瘤生长起到抑制作用,其作用机制与抑制Akt/BAD信号通路有关。     

β-榄香烯对人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤放疗增敏作用的研究★

目的 建立人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤模型，用增敏剂量的β-榄香烯联合放疗对移植瘤进行干预，探讨放疗增敏机制是否与抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）表达有关。方法 采用细胞悬液接种法建立裸鼠移植瘤模型，将肿瘤体积达到75 mm³左右的20只裸鼠随机分为空白对照组（NS组）、β-榄香烯单药组（ELE组）、β-榄香烯联合放疗组（ELE+RAD组）和单纯放疗组（RAD组）。监测干预后各组裸鼠肿瘤体积的变化，获得各组裸鼠的肿瘤生长曲线。通过计算增敏系数，检测45 mg·kg^-1 β-榄香烯是否发挥增敏作用，采用Real-Time PCR、Western blotting及免疫组化染色检测各组移植瘤中GLUT-1的表达水平。结果 成功建立A549细胞株裸鼠移植瘤模型，依据各组移植瘤体积变化绘制生长曲线。测得增敏系数（EF）为2.44，提示β-榄香烯的剂量已达到增敏效果。与NS组相比，实验组移植瘤GLUT-1 mRNA及蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）；ELE组与RAD组GLUT-1 mRNA及蛋白表达水平无显著差异（P>0.05）；与ELE组、RAD组相比，ELE+RAD组GLUT-1 mRNA及蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。免疫组化结果显示，与NS组比较，实验组GLUT-1的表达均被显著抑制（P<0.05）；其中ELE组和RAD组GLUT-1的表达抑制作用相对较弱，RAD组的抑制作用略强于ELE组，但两组差异无统计学意义（P>0.05）；而ELE+RAD组GLUT-1的表达抑制作用较强（P<0.05）。结论 增敏剂量的β-榄香烯与放疗联合应用可显著抑制裸鼠移植瘤中GLUT-1 mRNA及蛋白表达，明显增强放疗对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制效果，提示β-榄香烯可能通过抑制GLUT-1表达发挥放疗增敏作用。     

基于IKKβ/NF-κB通路探究香菇多糖联合顺铂对乳腺癌的干预作用

目的 探究香菇多糖联合顺铂通过调控I-κB激酶β（IKKβ）/核因子-κB（NF-κB）通路对乳腺癌的作用机制。方法 采用完全培养基将香菇多糖胶囊制备成10、20、40 μg/mL的溶液,将顺铂制备成10 μmol/L溶液。选用含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养液进行细胞培养,将其分为模型组、顺铂组（10 μmol/L）,顺铂＋香菇多糖组在顺铂组处理的基础上,分别加10、20、40 μg/mL香菇多糖,培养48 h用于体外细胞实验,CCK-8法检测乳腺癌MCF-7细胞增殖情况,计算细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡情况。随机将大鼠分为模型组、顺铂组（2 mg/kg）、香菇多糖组（15 mg/kg）、顺铂（2 mg/kg）＋香菇多糖（15 mg/kg）组、Prostratin（0.5 mg/kg）组,每组10只。将培养的乳腺癌细胞依次注射于各组大鼠乳腺垫内进行造模。各组大鼠进行相应的给药处理,每日ip 1次,模型组大鼠ip等剂量的生理盐水,连续干预28 d。计算各组大鼠瘤体体积、数量并称重;Western blotting法检测各组大鼠NF-κB p65、NF-κB p-p65、IKKβ表达水平。结果 与模型组相比,顺铂组、顺铂＋香菇多糖（10、20、40 μg/mL）组乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高（P<0.05）;与顺铂组相比,顺铂＋香菇多糖（10、20、40 μg/mL）乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高（P<0.05）,且呈剂量相关性增长。与模型组相比,顺铂组、香菇多糖组、顺铂＋香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低（P<0.05）;与顺铂组、香菇多糖组相比,顺铂＋香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低（P<0.05）;与顺铂＋香菇多糖组相比,Prostratin组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著升高（P<0.05）。结论 顺铂联合香菇多糖可通过调控IKKβ/NF-κB通路,抑制IKKβ表达和NF-κB磷酸化,从而减缓乳腺癌细胞增殖,加速细胞凋亡,限制瘤体发育,从而缓解疾病。     

大蒜素联合顺铂对人宫颈癌细胞增殖的抑制作用

目的探讨大蒜素联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用并探讨其机制。方法取对数生长期HeLa细胞，设对照组、大蒜素（50 μg/mL）组、顺铂（5 μg/mL）组、联合给药组（大蒜素50 μg/mL+顺铂5 μg/mL）。药物干预48 h后，通过MTT法检测细胞增殖抑制率，运用CompuSyn软件计算大蒜素与顺铂联合指数（CI），流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡水平，Western blotting法检测Cyclin D1、CDK2、P27、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与大蒜素组和顺铂组比较，联合给药组HeLa细胞增殖抑制率显著升高（P<0.05、0.01），CI为0.69（提示大蒜素与顺铂具有中度协同效应）。与对照组比较，大蒜素组和顺铂组G₀/G₁期细胞比例和细胞凋亡率显著升高（P<0.05、0.01），Cyclin D1、CDK2、Bcl-2表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调（P<0.05、0.01），Bax/Bcl-2比值显著升高（P<0.01）。与大蒜素组和顺铂组比较，联合给药组G₀/G₁期细胞比例和细胞凋亡率显著升高（P<0.05、0.01），Cyclin D1表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调（P<0.05、0.01），Bax/Bcl-2值显著升高（P<0.01）。结论大蒜素联合顺铂具有协同抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的作用，可能与调节细胞周期和凋亡相关蛋白表达，进而阻滞细胞周期进程并促进细胞凋亡有关。     

雷帕霉素联合顺铂对卵巢癌细胞株SKOV3凋亡和自噬的影响

目的研究雷帕霉素联合顺铂对卵巢癌细胞株SKOV3细胞凋亡和自噬的影响,并探讨可能的分子机制。方法雷帕霉素及顺铂分别单独或联合作用于卵巢癌细胞株SKOV3细胞后,流式细胞仪检测凋亡率,实时荧光定量PCR检测各处理组的mTOR mRNA表达,Western blot检测自噬蛋白Beclin1、LC3和抗凋亡蛋白bcl-2的表达。结果雷帕霉素联合顺铂组凋亡率为(12.520±1.499)%,较其他处理组凋亡率提高(P<0.05);雷帕霉素联合顺铂组的mTORmRNA表达为0.339±0.015,较对照组明显降低(P<0.05);雷帕霉素联合顺铂组的自噬蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ表达均增强(P<0.05),抗凋亡蛋白bcl-2明显降低(P<0.05)。结论雷帕霉素通过特异性阻滞mTOR的表达,可以促进顺铂诱导的卵巢癌SKOV3细胞凋亡,增强卵巢癌SKOV3细胞自噬性死亡。     

右美托咪定对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡及Wnt/β-catenin通路的影响

目的 探究右美托咪定对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡及Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路的影响。方法 将Ishikawa、RL95-2细胞分为对照组,右美托咪定1、10、100 nmol/L组,右美托咪定（100 nmol/L）＋LiCl组。CCK-8法和EdU检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting检测增殖细胞核抗原（PCNA）、B淋巴细胞瘤-2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、β-连环蛋白（β-catenin）、c-Myc基因（c-Myc）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）表达水平。构建子宫内膜癌裸鼠模型,分为对照组、右美托咪定组、右美托咪定＋LiCl组,测量肿瘤质量与体积,苏木精–伊红（HE）染色观察移植瘤组织形态,免疫组化法检测移植瘤组织Ki-67、β-catenin蛋白表达。结果 与对照组相比,不同浓度右美托咪定处理后Ishikawa、RL95-2细胞吸光度（A）值、EdU阳性细胞率、迁移细胞数、侵袭细胞数、PCNA、Bcl-2、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达显著降低,凋亡率、Bax表达上升（P＜0.05）;与右美托咪定100 nmol/L组相比,右美托咪定＋LiCl组A值、EdU阳性细胞率、迁移细胞数、侵袭细胞数、PCNA、Bcl-2、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达显著升高,凋亡率、Bax表达下降（P＜0.05）。右美托咪定能抑制移植瘤质量和体积,促进肿瘤凋亡,降低β-catenin、Ki-67蛋白表达（P＜0.05）;LiCl能逆转右美托咪定对移植瘤的抑制作用（P＜0.05）。结论 右美托咪定能抑制子宫内膜癌细胞增殖,促进凋亡,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。     

紫花牡荆素对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响及其机制

目的研究紫花牡荆素（CAS）对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制。方法建立人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤模型,并随机分成5组,每组5只：生理盐水组、顺铂组、低剂量CAS组、中剂量CAS组和高剂量CAS组。观察和比较各组裸鼠移植瘤的体积和重量,裸鼠体重的变化,裸鼠血清乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、肌酐值和外周血白细胞计数的变化;FCM测定瘤组织细胞凋亡率;Westernblot分析瘤组织细胞内p21和cyclinB1的蛋白表达。结果CAS可显著抑制人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤的体积和重量的增加,呈作用剂量和时间依赖性;而对裸鼠的体重、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酐值和外周血白细胞计数均无明显的影响。CAS作用16天后,裸鼠移植瘤细胞的凋亡率呈剂量依赖性增加,cyclinBl的蛋白表达降低,p21的蛋白表达增高。结论CAS具有抑制人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用,可能与其降低cyclinB1的蛋白表达,增加p21的蛋白表达,促进细胞凋亡有关。     

芦荟多糖增强顺铂对肺腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 观察芦荟多糖（Aloe polysaccharide,AP）和顺铂（DDP）合用对人肺腺癌A549细胞裸小鼠移植瘤生长的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法 采用A549细胞株建立人肺腺癌裸鼠模型,将35只,♀,成瘤裸小鼠随机分为7组：对照组（生理盐水0.2 mL）;DDP低剂量组（1.0 mg·kg^-1）;DDP高剂量组（5 mg·kg^-1）;AP低剂量组（10 mg·kg^-1）;AP高剂量组（30 mg·kg^-1）;DDP低剂量组＋AP低剂量组;DDP低剂量组＋AP高剂量组,隔天腹腔注射给药,共8次。于最后1次给药后48 h处死各组小鼠,收集瘤标本行光镜观察,免疫组化检测p53和bcl-2蛋白表达情况。结果 各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤质量明显低于对照组（P〈0.01）。低、高剂量AP联合用药组较低剂量DDP组抑瘤作用明显增强（P〈0.05）,其瘤重抑制率分别为49.34%和82.61%。高剂量AP组与对照组比较,p53和bcl-2的表达均下调,差异具有统计学意义（P〈0.05）,联合用药组该调节作用进一步增强。高剂量DDP组出现不良反应,其余各组无明显不良反应。结论 AP能够增强DDP对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,其作用机制可能与AP抑制p53和bcl-2的表达有关。     

腺病毒介导的血管抑素K1-5转基因治疗裸鼠卵巢癌移植瘤

目的：探讨血管抑素k1-5对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的治疗作用。方法：20只荷瘤裸鼠随机分成4组．每组5只，DDP组：顺铂（DDP）20mg／kg，腹腔内注射隔日1次，连续5次；AdHA组：表达血管抑素k1-5基因的腺病毒载体（AdHA）1×10^8 pfu／次，隔日1次，连续5次；AdHA＋DDP组：AdHA1×10^8 pfu／次，隔日1次，连续5次＋DDP20mg／kg，腹腔内注射隔日1次，连续5次，以上3组为实验组。NS组（对照组）：生理盐水（NS）100此，腹腔内注射隔日1次，连续5次。以肿瘤体积、瘤质量及组织学改变来评价AdHA治疗效果及安全性。结果：瘤体内多点注射表达血管抑素k1-5的腺病毒能显著抑制肿瘤生长，AdHA组、DDP组及AdHA＋DDP组较NS组肿瘤体积及瘤质量明显降低（P〈0．05或P〈0．01），且AdHA组及AdHA＋DDP组较Ns组微血管密度明显降低（P〈0．05）。结论：表达血管抑素k1-5的腺病毒载体能抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的生长，且与化疗药联合应用有协同作用，提高肿瘤抑制率。     

消癌平注射液联合紫杉醇对人卵巢癌SK-OV-3细胞增殖及裸鼠异位移植瘤生长的作用

目的 研究消癌平（XAP）注射液和紫杉醇（PTX）联合应用对人卵巢癌SK-OV-3细胞增殖及裸鼠异位移植瘤的抑制作用。方法 将生长至对数期的人卵巢癌SK-OV-3细胞分为6组：对照组、紫杉醇组（10 nmol/L）、消癌平注射液低、高剂量组（20、80 μl/ml）、消癌平注射液低、高剂量联合组（PTX 10 nmol/L+XAP 20 μl/ml、PTX 10 nmol/L+XAP 80 μl/ml）,各组分别加入药物干预24 h或48 h后,MTT法测定并计算细胞存活率。将36只雌性荷人卵巢癌细胞SK-OV-3的异位移植瘤裸鼠随机分为6组,包括对照组（G1：生理盐水）、紫杉醇组（G2：PTX 10 mg/kg）、消癌平注射液低、高剂量组（G3：XAP 20 ml/kg、G4：XAP 50 ml/kg）、低剂量联合组（G5：PTX 10 mg/kg+XAP 20 ml/kg）以及高剂量联合组（G6：PTX 10 mg/kg+XAP 50 ml/kg）,每组6只。各治疗组予相应药物治疗18 d,观察记录小鼠一般情况、体重、肿瘤体积,并计算抑瘤率。结果 SK-OV-3细胞体外实验结果显示,与对照组相比,消癌平注射液、低剂量联合组和高剂量联合组的SK-OV-3细胞存活率均显著降低（P<0.05或P<0.01）,且联合用药组与紫杉醇组相比,也有显著差异（P<0.05）,并呈现剂量和时间依赖性。裸鼠异位移植瘤实验结果显示,高剂量联合组的抑瘤率明显高于对照组和紫杉醇组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 消癌平注射液和紫杉醇联用对人卵巢癌细胞SK-OV-3裸鼠异位移植瘤的抑制具有协同作用（P<0.05）。     

胞嘧啶脱氨酶基因与前体药物5-氟胞嘧啶联合应用对人乳腺癌裸鼠模型的实验治疗

探讨胞嘧啶脱氨酶（CD）基因与前体药物5-氟胞嘧啶（5-FC）对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用. 应用细胞克隆形成实验及裸鼠移植瘤模型研究CD/5-FC体系的抗肿瘤作用. 5-FC 0.5和1.0 g·L^-1对转基因人乳腺癌细胞的克隆形成抑制率分别为90%和95%,显著高于未转基因的人乳腺癌细胞;5-FC (0.5 g·kg^-1·d^-1 ip, 14 d)治疗组的转基因人乳腺癌裸鼠移植瘤的瘤重和生长速度均显著低于未转基因的移植瘤. 结果表明CD/5-FC体系对人乳腺癌裸鼠移植瘤有显著的的抗肿瘤作用.     

诺斯卡品逆转人卵巢癌裸鼠移植瘤对顺铂耐药的作用及机制

目的：探讨微管抑制剂诺斯卡品（ NOS ）逆转人卵巢癌细胞株 SKOV3/DDP 裸鼠皮下移植瘤对顺铂（ DDP）耐药的作用及其机制。方法建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,分为对照组、DDP组、NOS组、NOS与DDP联合组,每组6只。观察各组裸鼠饮食和精神状态,测量裸鼠的体重及移植瘤的体积,并绘制肿瘤生长曲线。用网搓法制备单细胞悬液,采用流式细胞术检测移植瘤细胞周期和细胞凋亡率的变化,细胞中X链锁凋亡抑制蛋白（ XIAP ）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）和生存素（Survivin）蛋白表达。结果联合组裸鼠移植瘤体积明显小于对照组和其他用药组（ P ＜0ⅱ．05）。与对照组和DDP组比较,联合组皮下移植瘤细胞凋亡率显著增加（ P ＜0．05）,G2/M期细胞比例增多（ P ＜0．05）,细胞中XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达降低（ P ＜0．05）, Caspase-3蛋白表达升高（ P ＜0．05）。结论 NOS增加了移植瘤细胞对DDP的敏感性,逆转其对DDP的多药耐药,其机制可能与XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达的下调,Caspase-3蛋白表达的上调有关。     

In vivo study of effects of artesunate nanoliposomes on human hepatocellular carcinoma xenografts in nude mice

Abstract

To investigate the effect of artesunate nanoliposomes on cultured cells in vitro and hepatocellular carcinoma xenografts in BALB/c-nu mice. Fluorescence polarization was applied for measurement of mitochondrial membrane fluidities; inhibition test of tumor cell proliferation in vitro was performed and nude mice xenograft model from human hepatocellular carcinoma (HCC) was established. Cytotoxicity of these compounds was evaluated by MTT assay on hepatocellular carcinoma xenografts in nude mice. Anisotropy (r-value) of blank nanoliposomes didn’t change, it had no statistically significance between the blank nanoliposomes group and the control group, it indicated that artesunate had no obvious effect on L-O2 human normal liver cells. IC₅₀ values of artesunate nanoliposomes and artesunate API (active pharmaceutical ingredient) against HepG-2 cells were 15.997 and 19.706?μg/ml; IC₅₀ values of the same drugs against L-O2 normal human liver cells were 100.23 and 105.54?μg/ml, respectively. Tumor growth inhibitory effect of artesunate nanoliposomes was 32.7%, and artesunate API was 20.5%, respectively. HepG-2 cells treated with artesunate nanoliposomes showed dose-dependent apoptosis. The antitumor effect of artesunate nanoliposomes on human hepatoma HepG2 cells were stronger than that of artesunate API at the same concentration.     

番茄红素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用及机制研究

目的研究番茄红素(Lycopene,LP)对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的影响及其机制。方法通过背部皮下注射接种肝癌Hep G2细胞的方法建立荷肝癌裸小鼠模型,并分别腹腔注射5、10、20 mg/(kg·d)的LP和2 mg/(kg·d)的顺铂进行干预治疗,疗程为14 d。治疗后,观察各组裸小鼠的一般生存状态及肿瘤生长状况,称取瘤体质量并计算抑瘤率;通过苏木精-尹红(HE)染色观察肿瘤组织形态结构改变,末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡状况,免疫组织化学法(IHC)观察肿瘤组织凋亡相关蛋白(caspase-3、Bax、bcl-2)表达。结果经LP治疗14 d,荷肝癌裸小鼠饮食状况和精神状态明显改善,瘤体减小,活动度和硬度降低,肿瘤组织呈现细胞皱缩、片状坏死等病理性改变,凋亡细胞数量明显增多;瘤体质量显著减轻、抑瘤率显著升高;肿瘤组织中caspase-3和Bax表达显著上调,而bcl-2显著下调,Bax/bcl-2比值显著升高;LP上述作用均具有一定的剂量依赖性。结论番茄红素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长具有一定的抑制作用,其机制可能与番茄红素调节凋亡相关基因蛋白表达而促进肿瘤组织细胞凋亡有关。     

Survivin与bcl-2基因反义寡核酸联合对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用

目的：本研究旨在探讨survivin与bcl-2基因反义寡脱氧核苷酸联合对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法：在BALB／c裸鼠上建立MCF-7乳腺癌细胞株模型．然后随机分成阴性对照组和5个实验组[分别为脂质体survivin正义脱氧寡核苷酸（SODN）组、脂质体bcl-2 SODN组、脂质体survivin反义寡脱氧核苷酸（ASODN）组、脂质体6cl-2 ASODN组、联合反义给药组]。检测裸鼠体重及肿瘤体积变化，计算抑瘤率及肿瘤缩小率。结果：给药后，联合反义给药组的肿瘤体积抑瘤率为78．4％，肿瘤重量抑瘤率为75．3％，肿瘤缩小率为41．6％。在给药后，各组裸鼠体重变化无明显统计学差异（P〉0．05）。结论：survivin与bcl-2基因反义寡核酸联合在体内能明显抑制肿瘤生长。     

Effect of a Vitamin D<Subscript>3</Subscript> derivative (B3CD) with postulated anti-cancer activity in an ovarian cancer animal model

The objective of the present study was to test the hypothesis that Calcidiol derivative B3CD qualifies as a potential anti-cancer drug in vivo employing an ovarian cancer xenograft model in mice. In addition, the selectivity of B3CD on viability and proliferation of platinum-resistant human ovarian cancer cell lines in comparison to control cell lines was analyzed in vitro. B3CD displayed cell line-specific cytotoxicity screened against a panel of ovarian and other carcinoma cell lines, endothelial and control cells. B3CD, at sub-cytotoxic concentrations, revealed stronger effects on the proliferation of SKOV-3 ovarian cancer cells vs. primary fibroblasts as determined by BrdU incorporation analysis. Treatment with B3CD at 0.5 μM resulted in highly condensed chromatin and fragmented nuclei in SKOV-3 cells but not in primary fibroblasts. B3CD induced cell death at low drug concentrations (≤0.5 μM) in SKOV-3 ovarian cancer cells is mediated by the p38 MAPK signaling pathway: B3CD induced p38 MAPK expression and activation in SKOV-3 cells and inhibition of p38 signaling counteracted B3CD induced cell death in vitro. An ovarian cancer cell animal model (human SKOV-3 cell derived xenografts in nude mice) revealed that tumor growth in few B3CD treated mice accelerated while the majority of B3CD treated mice displayed delayed tumor growth or full tumor regression. B3CD possesses anti-ovarian cancer properties in vitro and in vivo. We propose the further development of non-calcemic bromoacetoxy derivatives of vitamin D₃ as potential anti-cancer therapeutics.