黄腐酚对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的影响及其机制★

目的 探讨黄腐酚降低人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的机制。方法 将KOV3/DDP细胞分为卵巢癌组（无干扰）、10 μmol·L^-1黄腐酚组（10 μmol·L^-1黄腐酚培养）、20 μmol·L^-1黄腐酚组（20 μmol·L^-1黄腐酚培养）、40 μmol·L^-1黄腐酚组（40 μmol·L^-1黄腐酚培养）、80 μmol·L^-1黄腐酚组（80 μmol·L^-1黄腐酚培养）、160 μmol·L^-1黄腐酚组（160 μmol·L^-1黄腐酚培养）。采用CCK-8检测SKOV3/DDP细胞存活率；克隆形成实验检测SKOV3/DDP细胞克隆数目；流式细胞仪检测SKOV3/DDP细胞凋亡率；CCK-8检测黄腐酚对SKOV3/DDP细胞DDP耐药性的影响；免疫印迹检测SKOV3/DDP细胞中耐药蛋白ABCB1、MDR-1和P-gp的表达。结果 与卵巢癌组相比，10 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞存活率无明显变化（P>0.05）；与10 μmol·L^-1黄腐酚组相比，20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞存活率均显著降低（P<0.05）。卵巢癌组及10、20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞克隆数目分别为（86±12）、（82±10）、（61±11）、（46±9）、（29±11）及（20±7），组间比较，差异有统计学意义（F=43.270， P<0.001）。卵巢癌组及10、20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞凋亡率分别为（2.56±0.20）%、（3.20±0.36）%、（15.21±1.22）%、（26.30±1.60）%、（33.20±2.25）%及（45.63±2.10）%，组间比较，差异有统计学意义（F=775.200， P<0.001）。与DDP相比，DDP联合黄腐酚对SKOV3/DDP细胞的活性抑制率较高，差异有统计学意义（P<0.05）；与卵巢癌组相比，10 μmol·L^-1黄腐酚组ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达水平无显著差异（P>0.05）；与10 μmol·L^-1黄腐酚组相比，20、40、80、160 μmol·L^-1黄腐酚组SKOV3/DDP细胞中ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）。结论 黄腐酚可降低卵巢癌SKOV3/DDP细胞的耐药性，抑制细胞活性，促进细胞凋亡，可能与下调ABCB1、MDR-1和P-gp蛋白表达相关。     

地西他滨联合丙戊酸增强HL-60细胞hPer3基因的表达

目的探讨地西他滨(DCA)和丙戊酸(VPA)联用对白血病细胞株HL-60的作用及对human peri-od3基因(hPer3)的表达调控的影响。方法 DCA 1.0及4.0μmol·L-1,VPA 2.0 mmol·L-1,VPA 2.0 mmol·L-1+DCA 1.0μmol·L-1,VPA 2.0 mmo.L-1+DCA 4.0μmol·L-1作用HL-60细胞48 h。MTT法检测细胞存活,FITC-AnnexinⅤ/PI检测细胞凋亡,甲基化聚合酶链反应和实时荧光定量PCR检测hPer3基因启动子甲基化状态和mRNA表达,流式细胞术检测CD14表达率。结果 VPA 2.0+DCA 1.0联合用药组生长抑制率为(49.6±5.2)%,VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组为(66.3±7.3)%,均高于其相应单药组,差异具有统计学意义(P<0.01)。VPA 2.0+DCA 1.0联合用药组〔早期:(167±3)%,晚期:(32±4)%〕和VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组〔早期:(37±5)%,晚期:(36±5)%〕凋亡率均高于其相应单药组,差异具有统计学意义(P<0.01)。VPA 2.0+DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组hPer3启动子甲基化状态均明显低于其相应单药组。VPA2.0+DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组hPer3 mRNA表达分别为1.75±0.33和3.02±0.36,均明显高于其相应单药组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。VPA 2.0+DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组CD14表达率分别为(16.39±1.68)%和(14.82±0.94)%,均明显高于其相应单药组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论 DCA联合VPA能显著加强抗白血病效应,作用机制可能与上调hPer3基因的表达相关。     

Pb2+-NaOH介质中蛋白质水解物的极谱吸附波及其应用Pb2+-NaOH介质中蛋白质水解物的极谱吸附波及其应用

目的建立一种快速、简便、灵敏的蛋白质含量测定的新方法。方法含有巯基或二硫基的蛋白质与0.5 mol·L^-1氢氧化钠、1.5×10^-4 mol·L^-1 Pb²⁺和0.02%四丁基碘化铵的混合溶液在沸水浴中反应5 min，采用单扫描极谱法，测定-0.66 V(vs SCE)处一价导数波高。结果牛血清白蛋白（BSA）、人血清白蛋白（HSA）的浓度在7.5×10^-10～3.0×10^-7 mol·L^-1与其波高呈线性关系，BSA和HSA检测限均为3.0×10^-10 mol·L^-1；溶菌酶(Lyso)的浓度在1.4×10^-8～1.3×10^-6 mol·L^-1与其波高呈线性关系，Lyso的检测限为7.0×10^-9 mol·L^-1。结论该方法取样量少、体系简单、灵敏度高，可用于人血清样品中蛋白质含量的测定。     

基于Keap1/Nrf2/HO-1通路汉黄芩素7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷体外抗氧化应激作用研究

目的 探讨汉黄芩素 7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷（WODE）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（RAW264.7）的抗氧化应激作用及机制。方法 MTS法检测WODE（2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0、160.0 μmol·L^-1）对RAW264.7细胞活力的影响；体外培养RAW264.7细胞，WODE（10、20、40 μmol·L^-1）或地塞米松（1 μmol·L^-1，阳性药）预处理1 h，再给予LPS刺激24 h（造模过程不再加药），对照组不加 LPS 和受试物，模型组只给予 LPS 刺激；荧光探针检测胞内活性氧（ROS）水平；Griess反应测定细胞上清液中 NO 生成量；ELISA 检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的分泌；实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）法检测细胞内诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、醌氧化还原酶1（NQO-1）、超氧化物歧化酶-1（SOD-1）的mRNA表达水平；Western blotting法检测细胞核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-（1 HO-1）蛋白表达水平；免疫荧光染色法检测细胞内Kelch ECH相关蛋白（1 Keap1）表达水平。结果 与对照组比较，WODE浓度小于40 μmol·L^-1时，细胞存活率没有明显变化；浓度大于80 μmol·L^-1时，细胞存活率下降，但未见统计学差异。与模型组比较，WODE 10、20、40 μmol·L^-1组 ROS水平显著降低（P＜0.01）；20、40 μmol·L^-1 组 NO 释放显著降低（P＜0.05、0.01）；40 μmol·L^-1 组 iNOS mRNA 表 达 水 平 显 著 降 低（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1 组 COX-2 和20、40 μmol·L^-1组IL-1β mRNA表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组TNF-α和IL-6的释放受到显著抑制（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组NQO-1 mRNA表达水平显著升高（P＜0.01），40 μmol·L^-1组SOD-1 mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组Keap1蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组HO-1蛋白和mRNA表达水平显著提高（P＜0.05、0.01）；20、40 μmol·L^-1 组 Nrf2 蛋白和 40 μmol·L^-1 组 Nrf2 mRNA 表达水平显著增加（P＜0.01）。结论 WODE 对 LPS 诱导的RAW264.7细胞的氧化应激具有抑制作用，其作用机制可能与调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路相关。     

用β-escin穿孔膜片技术研究粉防己碱对豚鼠心室肌钙电流的作用

目的用β-escin穿孔膜片(PPR)技术研究粉防己碱(tetrandrine,Tet)对I_Ca,L和I_Ca,T的作用。方法用PPR和全细胞记录(WCR)模式记录心室肌细胞I_Ca,L和I_Ca,T。结果25 μmol·L^-1 β-escin可在心室肌细胞形成稳定的PPR模式,用此模式记录的I_Ca,L衰减明显减慢。在PPR模式下1～300 μmol·L^-1 Tet浓度依赖性地减小I_Ca,L幅值。3,30和300 μmol·L^-1 Tet对I_Ca,T的抑制率分别为(16±5)%,(40±7)%和(75±11)%。结论用25 μmol·L^-1 β-escin在豚鼠心室肌细胞能得到较稳定的PPR模式,在此模式下Tet浓度依赖性地抑制I_Ca,L和I_Ca,T。     

三七皂苷Fc对SD大鼠心室肌细胞钠离子通道电流的影响

目的 探究三七皂苷Fc (notoginsenoside Fc，N-Fc)对SD大鼠心室肌细胞钠离子通道电流的影响。方法 使用Langendorff恒温恒压灌流装置通过酶解法急性分离SD大鼠心室肌细胞，采用标准全细胞膜片钳技术观察并记录不同浓度的N-Fc对大鼠心室肌细胞钠通道电流(I_Na)及其动力学特征的影响。结果 5µmol·L^–1的N-Fc对I_Na无明显影响，随着药物浓度的增加，10，20，50µmol·L^–1的N-Fc可使钠峰值电流由给药前的(–87.49±3.40) pA/pF依次下降为(–62.91±2.37)，(–49.30±1.27)，(–34.68±3.21) pA/pF (P<0.01)；I_Na的I-V曲线上移，但形态轨迹、激活电位及峰电位基本不变；I_Na的激活曲线向去极化方向迁移，半数激活电压由给药前的(–52.37 ±1.32) mV变为(–42.74 ±0.37)，(–38.92 ±2.77)，(–33.78 ±0.96) mV (P<0.05)；失活曲线显著左移，半数失活电压(V_1/2-in)由(–55.95±4.88) mV依次变为(–64.29 ±1.77)，(–69.57±3.47)，(–73.32±3.79) mV (P<0.05)；此外，N-Fc能够显著延长I_Na失活后恢复时间，时间常数τ值(给药前，10，20，50µmol·L^–1N-Fc处理后)分别为(12.50±1.17)，(21.36±2.23)，(25.35±1.25)，(34.35±1.24) ms (P<0.05)。结论 N-Fc能浓度依赖性地抑制SD大鼠心室肌细胞的I_Na，并能显著影响其激活、失活及失活后恢复的动力学特征。     

基于斑马鱼模型的高良姜素安全性评价研究

目的 评价高良姜素（GA）对斑马鱼整体形态及心、肝、肾主要脏器的影响。方法 采用不同浓度（1、2、4、6、8、12、18、28、30、32、64 μmol·L^-1）高良姜素处理受精后48 h（48 hpf）的斑马鱼,给药24、48 h后（24、48 hpe）,计算斑马鱼死亡率和畸形率;显微镜下观察高良姜素对斑马鱼形态、心率、心包面积、静脉窦-动脉球（SV-BA）距离、肝脏、卵黄囊吸收及眼部水肿情况的影响。结果 斑马鱼暴露在1、2、4、6、8、12 μmol·L^-1浓度下的高良姜素均无死亡;24 hpe,高良姜素对斑马鱼的半数致死浓度（LC⁵⁰）为30 μmol·L^-1;48 hpe的LC⁵⁰为28 μmol·L^-1。与空白对照组比较,24 hpe ,浓度≥ 8 μmol·L^-1的高良姜素处理斑马鱼畸形率显著上升（P<0.05）;48 hpe,浓度≥6 μmol·L^-1的高良姜素处理斑马鱼畸形率显著升高（P<0.01）。与空白对照组相比,4 μmol·L^-1及以下浓度的高良姜素对斑马鱼形态及心、肝、肾无明显影响。与空白对照组相比,在24 hpe,8 μmol·L^-1高良姜素组斑马鱼发育评分、相对体长显著降低（P<0.001）,心脏出现轻微的心包水肿、心包面积显著增加（P<0.05）、心率及SV-BA距离无明显变化,肝脏面积和肝脏荧光强度显著减小（P< 0.001）,卵黄囊面积显著增加（P<0.001）,肾脏无明显变化;在48 hpe,6 μmol·L^-1浓度及以上高良姜素组发育评分显著降低（P<0.05、0.001）,斑马鱼心脏出现轻微的心包水肿、心包面积显著增加（P<0.001）、心率显著减小（P<0.01）、SV-BA距离显著增加（P< 0.01）,肝脏面积和肝脏荧光强度显著减小（P<0.01、0.001）,卵黄囊面积显著增加（P<0.01、0.001）,8 μmol·L^-1组相对体长显著降低（P<0.001）。结论 高良姜素在4 μmol·L^-1及以下对斑马鱼无毒性影响;6 μmol·L^-1及以上浓度对斑马鱼有轻微的心脏毒性和肝脏毒性,在临床应用中要合理控制用量。     

银杏叶提取物对低氧复氧、H2O2和谷氨酸损伤时谷氨酸引起的大鼠星形胶质细胞［Ca2+］i变化的影响

目的研究银杏叶提取物对低氧复氧、H₂O₂和L-谷氨酸损伤时谷氨酸升高大鼠星形胶质细胞［Ca²⁺］_i的影响。方法钙荧光探针Fluo-3/AM标记胞浆内游离钙离子，激光扫描共聚焦显微镜测定［Ca²⁺］_i的变化。结果 在低氧复氧、H₂O₂以及高浓度的L-谷氨酸损伤后，外源性谷氨酸（27 μmol·L^-1）均不能引起培养乳大鼠星形胶质细胞正常的［Ca²⁺］_i升高，反而使［Ca²⁺］_i分别降低(3.3±1.6)%，(81±11)%和(81±7)%；损伤前预先给予GbE（10 mg·L^-1）不能明显改善星形胶质细胞的谷氨酸反应，但预先给予GbE（100 mg·L^-1）后，27 μmol·L^-1谷氨酸可使损伤的星形胶质细胞［Ca²⁺］_i分别升高(135±98)%，(117±93)%和(89±36)%。结论低氧复氧、H₂O₂以及高浓度的L-谷氨酸均能损伤星形胶质细胞的谷氨酸反应，影响神经细胞与胶质细胞的双向交流。GbE能明显逆转不同损伤后谷氨酸诱导星形胶质细胞［Ca²⁺］_i的异常变化，使星形胶质细胞在不同损伤时能维持正常功能，该作用可能与GbE的脑保护作用有关。     

疏肝健脾益肾汤联合化疗对晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者血清炎性因子及肿瘤标志物的影响

目的 探讨疏肝健脾益肾汤联合化疗对晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者血清炎性因子及肿瘤标志物的影响。方法 选择2017年7月—2018年6月烟台市烟台山医院收治的晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者120例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组62例、对照组58例。对照组采用GP方案（吉西他滨+顺铂）化疗,观察组在对照组的基础上联合疏肝健脾益肾汤,两组均治疗18周。比较两组患者中医症状临床疗效、实体瘤临床疗效、血清炎性因子、肿瘤标志物、毒副反应等指标。结果 治疗后,观察组中医证候积分（8.43±1.35）显著低于对照组（12.52±2.45）（P<0.05）,有效率（82.86%）明显高于对照组（60.34%）（P<0.05）,缓解率（58.06%）明显高于对照组（39.66%）（P<0.05）;观察组血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均显著低于对照组［（28.32±4.34） μg·L^-1 vs. （35.45±5.12） μg·L^-1、（76.45±9.21） pg·L^-1 vs. （82.35±9.54） pg·L^-1、（5.45±0.78） mg·L^-1 vs. （7.12±1.24） mg·L^-1; P<0.05］;观察组血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、CA15-3水平均显著低于对照组［（6.45±1.12） ng·mL^-1 vs. （10.24±1.4） ng·mL^-1、（22.32±4.12） U·mL^-1 vs. （28.65±5.20） U·mL^-1、（18.45±3.65） U·mL^-1 vs. （24.74±4.32） U·mL^-1; P<0.05］;观察组Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐的发生率（15.52%、9.68%、11.29%）均明显低于对照组（31.03%、24.14%、53.45%）（P<0.05）。结论 疏肝健脾益肾汤联合化疗有助于提高晚期肝郁脾虚型乳腺癌患者的临床疗效,减轻毒副反应,可能与抑制炎症反应、降低血清肿瘤标志物水平等因素有关。     

五味子醇甲在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异

体外研究五味子醇甲(schizandrin，SZ)在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异。制备正常雌、雄大鼠肝微粒体，与SZ共同温孵，以高效液相色谱法测定SZ及其代谢产物。SZ在雄鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率V_max、米氏常数K_m和清除率Cl_int分别为(21.88±2.30) μmol·L^-1·min^-1·mg^-1(protein)，(389.00±46.26) μmol·L^-1和(0.056 3±0.000 7) min·mg^-1(protein)；在雌鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率V_max、米氏常数K_m和清除率Clint_{分别为(0.61±0.07) μmol·L^-1·min^-1·mg^-1(protein)，(72.64±13.61) μmol·L^-1和(0.008 4±0.000 8) min·mg^-1(protein)，雌、雄鼠肝微粒体内SZ的主要代谢物不同，分别为7,8-顺二羟基五味子醇甲(M1)和7,8-顺二羟基-2-去甲基五味子醇甲(M2b)。酮康唑、奎尼丁和奥芬得林对SZ的在雌、雄大鼠肝微粒体内代谢均有不同程度的抑制作用，西咪替丁对其在雄鼠肝微粒体内的代谢也有一定的抑制作用。SZ在雌、雄大鼠肝微粒体中代谢动力学及代谢产物存在明显的性别差异，这种差异可能主要是由CYP3A和CYP2C11在大鼠肝微粒体内的性别差异引起的。}     

Efficacy of gut lavage,hemodialysis, and hemoperfusion in the therapy of paraquat or diquat intoxication

Clinical and in vitro investigations were carried out to test the efficacy of gut lavage, hemodialysis, and hemoperfusion in the treatment of poisoning with paraquat or diquat. In a patient suffering from diquat intoxication 130 times more diquat was removed by gut lavage 30 h after ingestion than was removed by complete aspiration of the gastric contents.Determination of in vitro clearances for paraquat and diquat by hemodialysis showed that, at serum concentrations of 1–2 ppm, such as are frequently encountered in poisoning in man, toxicologically relevant quantities of herbicide cannot be removed from the body. At a concentration of 20 ppm, on the other hand, hemodialysis proved to be effective, the clearance being 70 ml/min at a blood flow rate of 100 ml/min. The efficacy of hemoperfusion with coated activated charcoal was on the whole better. Especially at concentrations around 1–2 ppm, the clearance values for hemoperfusion were some 5–7 times higher than those for hemodialysis.In a patient suffering from paraquat poisoning, both hemodialysis as well as hemoperfusion were carried out. The in vitro results could be confirmed: At serum concentrations of paraquat less than 1 ppm no clearance could be obtained by hemodialysis while by hemoperfusion with activated charcoal quite high clearance values were measured and the serum level dropped down to zero.

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Zusammenfassung Klinische Untersuchungen und Laboratoriumsversuche wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit von Darmspülung, Hämodialyse und Hämoperfusion bei Paraquat- und Deiquat-Vergiftungen zu prüfen.Bei einem Patienten wurde 30 Std nach Deiquat-Aufnahme durch Darmspülung 130mal mehr Deiquat entfernt als durch vollständige Aspiration des Mageninhaltes. In vitro-Versuche ergaben, daß bei Blutserumkonzentrationen von 1–2 ppm, die bei Vergiftungen oft gemessen werden, durch Hämodialyse keine toxikologisch relevanten Paraquat- oder Deiquat-Mengen entfernt werden können. Dagegen erwies sich die Hämodialyse bei 20 ppm und einer Blutumlaufgeschwindigkeit von 100 ml/min mit einer Clearance von 70 ml/min als wirksam. Die Hämoperfusion mit beschicheter Aktivkohle war in diesen Versuchen aber eindeutig überlegen, denn insbesondere bei Konzentrationen um 1–2 ppm waren die Clearance-Werte 5–7mal höher als bei der Hämodialyse.Die in vitro-Ergebnisse wurden bei einem Patienten mit einer Paraquat-Vergiftung bestätigt: Bei Konzentrationen unter 1 ppm war die Hämodialyse wirkungslos, während durch Hämoperfusion relativ hohe Clearance-Werte erreicht wurden, so daß der Serumspiegel rasch unter die Nachweisgrenze abfiel.

     

In vitro studies on sterically stabilized liposomes (SL) as enzyme carriers in organophosphorus (OP) antagonism

This study describes a new approach for organophosphorous (OP) antidotal treatment by encapsulating an OP hydrolyzing enzyme, OPA anhydrolase (OPAA), within sterically stabilized liposomes. The recombinant OPAA enzyme was derived from Alteromonas strain JD6. It has broad substrate specificity to a wide range of OP compounds: DFP and the nerve agents, soman and sarin. Liposomes encapsulating OPAA (SL)* were made by mechanical dispersion method. Hydrolysis of DFP by (SL)* was measured by following an increase of fluoride ion concentration using a fluoride ion selective electrode. OPAA entrapped in the carrier liposomes rapidly hydrolyze DFP, with the rate of DFP hydrolysis directly proportional to the amount of (SL)* added to the solution. Liposomal carriers containing no enzyme did not hydrolyze DFP. The reaction was linear and the rate of hydrolysis was first order in the substrate. This enzyme carrier system serves as a biodegradable protective environment for the recombinant OP-metabolizing enzyme, OPAA, resulting in prolongation of enzymatic concentration in the body. These studies suggest that the protection of OP intoxication can be strikingly enhanced by adding OPAA encapsulated within (SL)* to pralidoxime and atropine.     

Steroidal sapogenin contents in some domestic plants

In order to find out the values of the steroid resources for the future use. the compositions and contents of steroidal sapogenins from 13 domestic plants have been investigated. As a result,Dioscorea nipponica, D. quinqueloba andSmilax china were found to have large amount of diosgenin. And pennogenin inTrillium kamtschaticum andParis verticillata, yuccagenin inAllium fistulosum, hecogenin inAgave americana and neochlorogenin inSolanum nigum were appeared to be major steroidal sapogenins.     

Aquatic Insects and Trace Metals: Bioavailability,Bioaccumulation, and Toxicity

Abstract

The uptake of metals from food and water sources by insects is thought to be additive. For a given metal, the proportions taken up from water and food will depend both on the bioavailable concentration of the metal associated with each source and the mechanism and rate by which the metal enters the insect. Attempts to correlate insect trace metal concentrations with the trophic level of insects should be made with a knowledge of the feeding relationships of the individual taxa concerned. Pathways for the uptake of essential metals, such as copper and zinc, exist at the cellular level, and other nonessential metals, such as cadmium, also appear to enter via these routes. Within cells, trace metals can be bound to proteins or stored in granules. The internal distribution of metals among body tissues is very heterogeneous, and distribution patterns tend to be both metal and taxon specific. Trace metals associated with insects can be both bound on the surface of their chitinous exoskeleton and incorporated into body tissues. The quantities of trace meals accumulated by an individual reflect the net balance between the rate of metal influx from both dissolved and particulate sources and the rate of metal efflux from the organism. The toxicity of metals has been demonstrated at all levels of biological organization: cell, tissue, individual, population, and community. Much of the literature pertaining to the toxic effects of metals on aquatic insects is based on laboratory observations and, as such, it is difficult to extrapolate the data to insects in nature. The few experimental studies in nature suggest that trace metal contaminants can affect both the distribution and the abundance of aquatic insects. Insects have a largely unexploited potential as biomonitors of metal contamination in nature. A better understanding of the physico-chemical and biological mechanisms mediating trace metal bioavailability and exchange will facilitate the development of general predictive models relating trace metal concentrations in insects to those in their environment. Such models will facilitate the use of insects as contaminant biomonitors.     

Alzheimer’s disease – current trends in basic and clinical research. Highlights from the 16th ECNP

Advances in the molecular biological knowledge of neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) have led to a growing interest by the pharmaceutical industry in the development of novel compounds that selectively modulate nAChR function. The ability of (-)-nicotine, an activator of nAChRs, to enhance attentional aspects of cognition in animals and humans, to exert neuroprotective and anxiolytic-like effects, and presumably to mediate the negative correlation between smoking and Alzheimer's (and Parkinson's) Disease, has focused interest on the potential therapeutic utility of modulators of nAChR function for treatment of some of the deficits associated with these progressive, neurodegenerative conditions. Numerous compounds are known which activate nAChRs and which might serve as lead compounds toward the development of such agents. The pharmacologic diversity of neuronal nAChR subtypes suggests the possibility of developing selective compounds which would have more favourable side-effect profiles than existing agents. This broader class of agents, collectively called cholinergic channel modulators (ChCMs), is anticipated to encompass compounds which would have more favourable side-effect profiles than existing agents, which generally exhibit low selectivity. This selectivity may be achieved by preferentially activating some subtypes of nAChRs (i.e., Cholinergic Channel Activators, ChCAs) or inhibiting the function of other subtypes (Cholinergic Channel Inhibitors, ChCIs). An overview of the biology of nAChRs and the rationale for the use of ChCMs for the treatment of dementia related to neurodegenerative diseases are presented, followed by a discussion of lead compounds and compounds under consideration for clinical evaluation.