654—2对油酸所致离体内皮细胞损伤的影响

本实验研究了654-2对油酸所致离体血管内皮细胞直接损伤作用的影响,以探讨654-2改善油酸所致急性肺损伤的机制。结果表明654-2对油酸所致血管内皮细胞的直接损伤无保护作用,相反可加重油酸的损伤作用,提示654-2对急性肺损伤保护作用的机制不是通过保护内皮细胞完成的。     

山莨菪碱(654-2)对中性粒细胞功能的影响

654-2可增加大鼠外周血白细胞计数;抑制激活补体所致的中性粒细胞聚集、中性粒细胞吞噬酵母多糖所致的β-葡萄糖醛酸酶(β-g)的释放及中性粒细胞趋化性;此外对中性粒细胞合成TXA_2及PGI_2也有抑制作用。654-2的上述作用与糖皮质激素类似。     

山莨菪碱对LPS诱导的急性肺损伤大鼠肺组织TNFα、IL-8表达的影响

目的探讨山莨菪碱(654-2)对内毒素致伤急性肺损伤(ALI)大鼠的防治作用和可能机制.方法观察654-2对ALI大鼠血气分析和肺组织损伤的影响,并采用原位杂交法检测肺组织TNFα、IL-8 mRNA表达和ELISA检测肺组织匀浆TNFα、IL-8含量的改变.结果 654-2干预后可减轻ALI大鼠肺组织损伤程度,减少肺组织TNFα、IL-8 mRNA表达及其肺组织匀浆含量.结论 654-2可能通过抑制TNFα、IL-8 mRNA表达,减少肺组织中TNFα、IL-8产生而对ALI发挥防治作用.     

山莨菪碱(654-2)对摘除肾上腺大鼠的保护作用

654-2对摘除肾上腺大鼠有明显的保护作用,降低死亡率,减轻外周血嗜伊红细胞的增加及血糖的下降,并使血浆皮质酮的含量有所增高。结合654-2具有抗炎症、抗休克、稳定溶酶体膜等作用,设想654-2不仅具有类糖皮质激素作用,还可能具有促糖皮质激素作用。     

山莨菪碱与EGF联用对实验性ALI的影响

目的 观察山莨菪碱（654-2）联用表皮生长因子（EGF）对急性肺损伤家兔肺水转运的变化,评价其作用效果.方法 32只家兔随机分为4组：正常对照组、单纯急性肺损伤（ALI）组、654-2治疗组及654-2联用EGF治疗组.用内毒素（LPS）制备成急性肺损伤（AU）家兔模型后即给予654-2及654-2联用EGF治疗,观察不同时段的动脉血氧分压、肺组织形态学变化及左肺叶组织湿质量/干质量（W/D）值.结果 两组治疗后,12h PaO2开始上升,24h PaO2明显升高,差异无统计学意义（P＞0.05）,但654-2联用EGF组48h PaO2明显高于654-2组（P＜0.05）.两治疗组与ALI组比较W/D值均有下降,654-2联用EGF组24h、48h肺组织渗出减轻程度和W/D值与654-2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 山莨菪碱联用表皮生长因子对急性肺损伤家兔有较明显肺水转运的作用,优于单纯山莨菪碱的作用.     

山莨菪碱对失血性休克大鼠肝脏溶酶体的保护作用

本文在大鼠失血性休克模型上研究了山莨菪碱(654-2)对肝脏溶酶体稳定性的影响。发现654-2可延长大鼠的休克代偿时间、提高休克动物回输血液后的平均动脉压。同时654-2明显地降低了休克大鼠血浆组织蛋白酶D的活性和肝溶酶体的游离酶活性,使游离与结合酶活性之比维持在接近正常的水平。654-2对溶酶体的保护作用可能是其抗休克作用的机制之一。     

山莨菪碱(654-2)抗休克作用的实验研究

以大肠杆菌内毒素复制小白鼠内毒素血症、大鼠和家兔内毒素休克模型,观察到山莨菪碱(654-2)对其均有明显的保护作用。654-2可明显抑制内毒素休克动物血浆β-g活性的增高,对肝溶酶体膜有稳定作用;在体外可抑制PMN聚集及β-g的释放。这些可能是654-2抗休克作用的部分环节。     

654-2对实验性大鼠急性肝功能衰竭时肝血流量的影响

应用放射性核素~(113m)铟为示踪剂,对实验性大鼠急性肝功能衰竭时肝血流的变化进行研究。结果表明急性肝衰时K值由正常对照组0.447降至0.327。经用654—2治疗后,肝血流量明显增加,K值增至0.413,接近正常。说明654—2有改善实验性大鼠急性肝功能衰竭时肝血流量的作用。     

山莨菪碱对创伤性低血容量性休克所致多器官衰竭预防作用的实验研究

探讨山茛菪碱(654-2)对创伤性低血容量性休克所致的多器官衰竭(MOF)的预防作用.在实验动物创伤后不同时间应用654-2,观察动物HOF的发生率及其预后.结果 :创伤后第7天,MOF组与预防4组MOF发生数及死亡数显著高于预防1、2和3组及对照组;随创伤时间的延长,各组(除预防3组及对照组外)MOF发生数及死亡数均相应增加,并无显著性差异.预防1组及预防2组MOF发生数与死亡数无显著性差异.创伤后第7、10和15天,预防3组MOF组发生数及死亡数显著低于其它预防组.结果 提示:创伤早期应用654-2,对预防创伤性低血容量休克所致的HOF及延迟其发生有一定作用,但不能阻数其病理过程的进行及最终发生率.休克期间较休克末应用654-2,对创伤性低血容量性休克所致的MOF的预防作用无显著性差异.③创伤后连续应用654-2,可显著减少创伤性低血容量性休克所致的MOF发生率及死亡率.     

山莨菪碱(654-2)的钙拮抗作用

在大鼠异丙肾上腺素心肌损伤模型上,654-2或戊脉安显著保护其心肌损伤和抑制其心肌钙含量的增加。在高钾去极化的豚鼠迴肠条上,654-2显著抑制其对Ca~(2 )的收缩反应,实验结果表明,654-2具有明显的钙拮抗作用。654-2的这种作用,可能是其细胞保护作用的重要机制之一。     

山莨菪碱对油酸型急性呼吸衰竭家兔的影响

目的观察山莨菪碱对油酸型急性呼吸衰竭家兔肺损伤的保护作用。方法健康新西兰家兔30只随机分为对照组、模型组、山莨菪碱组,每组10只,测定各组家兔支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白质含量,并计算肺系数和肺比重;在光学显微镜下观察肺组织病理改变。结果对照组和山莨菪碱组家兔肺系数、肺比重和BALF中蛋白质含量明显低于模型组(P<0.01),对照组和山莨菪碱组家兔肺系数和BALF中蛋白质含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组家兔双肺呈粉红色,未见散在的淤血点和淤血斑,肺泡结构完整,偶见中性粒细胞。模型组家兔双肺充血水肿,呈暗红色,有散在的淤血点和融合的大面积淤血斑,肺泡间隔增宽,内充满淡色水肿液及大量的中性粒细胞浸润。山莨菪碱组家兔双肺呈粉红色,偶见散在的淤血点或淤血斑,肺泡结构基本完整,中性粒细胞显著少于模型组。结论山莨菪碱对油酸引起的家兔急性肺损伤有一定的防治作用。     

脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织GRK2变化的实验研究

目的：探讨脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的变化规律。方法：Wistar大鼠18只，随机分为3组。LPS组自尾静脉注射LPS 8mg/kg，LPS 山莨菪组注射LPS8mg/kg 山莨菪碱10mg/kg，正常对照组注射等量生理盐水。90min放血处死后取肺脏，用Western blot检测各组GRK2的变化。结果：LPS组和LPS 山莨菪碱组GRK2表达较正常对照组显著增加，LPS组和LPS 山莨菪碱组GRK2表达无显著差异。结论：Wistar大鼠肺组织有GRK2表达；LPS诱导的ALI大鼠肺组织GRK2表达显著增加，山莨菪碱对LPS诱导的ALI大鼠肺组织GRK2表达增加无显著抑制作用。     

山莨菪碱预处理对兔肺缺血再灌注后肺水肿的保护作用

目的探讨山莨菪碱预处理对兔肺缺血再灌注后肺水肿的保护作用及作用机制。方法建立在体兔肺缺血再灌注动物模型,10~12周龄健康家兔24只,雌雄不拘,体重2 200~2 600 g,随机分为3组,每组8只。山莨菪碱组于左肺缺血再灌注处理前静脉给予山莨菪碱3 mg/kg预处理,对照组进行左肺缺血再灌注处理,假手术组只开胸并套带不行缺血再灌注处理。各组左肺缺血1 h,再灌注3 h后结扎并切取左肺下叶,部分行组织学观察,部分通过测量肺湿干重的方法计算肺含水量,余肺组织按试剂盒说明书检测组织髓过氧化酶(MPO)含量。最后经兔股静脉注射2%伊文思蓝(1.5 mL/kg),然后取左肺上叶,参照Udaka的方法比较3组肺血管通透性。结果缺血再灌注处理后,对照组肺含水量、MPO含量及伊文思蓝含量分别为(6.59±0.53)g/g干重、(1.16±0.14)U/g.prot和(172.8±15.5)μg/g湿重,明显高于假手术组的(4.34±0.37)g/g干重、(0.53±0.09)U/g.prot和(103.3±11.2)μg/g湿重(P均<0.05),组织损伤严重并可见严重的肺水肿,山莨菪碱组上述指标水平分别为(5.62±0....     

山莨菪碱对大鼠肠系膜微循环及产时宫颈水肿微循环的影响

目的 :探讨山莨菪碱 (anisodamine ,Ani)对大鼠肠系膜微循环及与安定合用时对宫颈水肿产妇宫颈微循环的影响。方法 :静注高分子右旋糖酐造成大鼠微循环障碍 ,观察Ani对肠系膜微血管管径、流速、流态的影响。宫颈水肿产妇治疗组宫颈注射Ani并静注安定 ;对照组徒手上推宫颈并加用 0 .5 %催产素静滴。结果 :Ani能明显改善微循环障碍大鼠肠系膜微血管流速和流态 ;治疗组产妇剖宫产率为 9.35 % ,明显低于对照组 (剖宫产率 81.81% )。结论 :Ani能明显改善大鼠肠系膜微循环障碍 ;Ani加安定能明显改善人宫颈水肿微循环 ,有利于阴道分娩 ,降低剖宫产率。     

山莨菪碱对家兔油酸性急性肺损伤的防治作用

目的　观察山莨菪碱 (6 5 4 2 )对油酸致急性肺损伤的作用。方法　测量家兔血清中丙二醛 (MDA)的含量 ,及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中MDA、蛋白含量和肺湿 /干重比。结果　 6 5 4 2可明显减少油酸性急性肺损伤家兔血清及BALF中MDA和BALF中蛋白含量 ,并使肺湿 /干重比降低。结论　 6 5 4 2可通过其抗膜脂质过氧化对油酸性肺损伤起到有效的防治作用。     

钙ATP酶在豚鼠过敏性哮喘发病过程中的作用

本实验给致敏豚鼠吸入卵蛋白建立速发型过敏性哮喘的动物模型，观察了呼吸系总阻抗（Ｚｒｓ）及豚鼠肺组织钙ＡＴＰ酶（Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ）活性的变化以及６５４－２，异搏定对二者的影响。结果表明哮喘组Ｚｒｓ明显高于正常组（Ｐ＜０．０１），肺组织Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性明显低于正常组（Ｐ＜０．０１），６５４－２有增Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性的作用。说明在过敏性哮喘的发病过程中Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活性下降是其病理生理变化的一个重要因素，细胞内钙浓度升高可能与此有关。     

山莨菪碱抑制佛波酯和A23187刺激的巨噬细胞的前列腺素合成

山莨菪碱抑制巨噬细胞受佛波酯PMA和钙离子载体A_(23187)刺激时的前列腺素合成,经山茛菪碱预先温育,细胞的前列腺素合成也明显减少。山莨菪碱对外源性花生四烯酸刺激的前列腺素合成无抑制作用。结果提示山莨菪碱作用发生在磷脂酶A_2水平。     

山莨菪碱对正常及自发性高血压大鼠离体血管舒张功能的影响

目的:观察山莨菪碱对离体正常(Wistar)大鼠及自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)腹主动脉舒张作用的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用大鼠离体腹主动脉环(长度为4~5 mm的血管)灌流技术,观察山莨菪碱对正常大鼠及SHR血管舒张功能的影响,并观察苯肾上腺素(phenylephrine,PE)、左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)预处理对山莨菪碱作用的影响。结果:山莨菪碱对PE预收缩的正常大鼠内皮完整和去内皮血管的舒张作用差异显著(P<0.05);对PE预收缩的SHR内皮完整及去内皮血管环,山莨菪碱均具有显著舒张作用,呈剂量-效应关系,最大舒张率分别为(78.6±6.9)%和(65.76±11.39)%,无统计学差异。用NOS抑制剂L-NAME预处理正常大鼠内皮完整的血管环,可显著地抑制山莨菪碱诱导的舒张作用(P<0.05)。山莨菪碱对SHR血管的舒张作用能够被L-NAME抑制,抑制前后最大舒张率分别为61%和11.9%(P<0.01)。结论:山莨菪碱可能通过内皮和平滑肌2条途径发挥舒张大鼠离体腹主动脉的作用。     

几种药物对血流再通后缺血脑组织代谢的影响

本实验利用改良的Pulsinelli“大鼠模型,研究葡萄糖、胰岛素及山莨菪碱对血流再通后,缺血脑组织中的乳酸、葡萄糖、LPO、TXB_2及6-酮-PGF_(1α)含量的影响。结果:投用葡萄糖后,乳酸、LPO及TXB_2均明显增加,6-酮-PGF_(1α)明显减少;而投用胰岛素后,乳酸、LPO则明显减少,6-酮-PG_(1α)。明显增加;投用山茛菪碱后LPO及TXB_2明显减少。电镜检查发现,投用葡萄糖组的缺血性脑损害最为严重,而在其它组损害较轻。上述资料提示,葡萄糖可加重缺血性脑损害,而胰岛素及山莨菪碱对缺血脑组织具有保护作用。本文也讨论了这些药物的作用机制。