地塞米松预防新生大鼠缺氧缺血性脑病的研究

目的 研究Ｄｅｘ在新生大鼠ＨＩＥ中的神经保护作用及机理。方法：４日龄ＳＤ大鼠随机分为三组,分别给予生理盐水、不同剂量Ｄｅｘ预处理４天,然后缺氧处理,观察梗塞发生率、梗塞面积、非结扎侧皮层厚度和细胞密度,皮层细胞超微结构变化。结果：Ｄｅｘ组梗塞发生率和面积低于对照组,大脑神经细胞的超微病理变化轻。Ｄｅｘ组大鼠体重、非结扎侧皮层厚度和细胞密度少于对照组,Ｄｅｘ组死亡率高于对照组。结论：地塞米松预处理对     

胰岛素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究

目的探讨胰岛素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用。方法建立新生大鼠HIE模型，利用末端转移酶介导的原位缺口标记法，检测缺氧缺血后24h大脑皮质和海马的神经元凋亡情况。结果大脑皮质和海马部位小、中剂量胰岛素组凋亡细胞显著少于对照组；大剂量胰岛素组凋亡细胞数显著多于对照组。侧脑室小剂量胰岛素组血糖水平与对照组无显著差异；中、大剂量胰岛素组血糖水平显著低于对照组。结论适量的胰岛素对新生大鼠HIBD具有保护作用。     

缺氧缺血性脑病新生大鼠脑内单胺类神经递质的改变

目的研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制。方法制作新生大鼠HIE模型,用高效液相电化学法检测脑组织单胺类神经递质含量。结果HIE组结扎侧单胺类神经递质含量明显增加,与结扎对侧及正常对照组相比有显著性差异(P＜0.01)。结论单胺类神经递质参与了HIE的病理生理过程。     

哮喘大鼠呼吸道重塑的病理学改变及地塞米松的干预作用

目的探讨哮喘SD大鼠呼吸道重塑的病理学改变及地塞米松(Dex)的干预作用。方法制作卵蛋白致敏SD大鼠哮喘模型组和Dex干预组,用评分法比较各组动物哮喘的发作程度;观察呼吸道重塑的结构改变及Dex对其干预作用。结果Dex干预组哮喘发作程度明显轻于哮喘组;哮喘组SD大鼠不仅存在呼吸道重塑,肺间质组织结构改变也较明显。Dex干预组上皮层、黏膜下和平滑肌层厚度与模型组比较无显著性差异,胶原沉积面积轻于模型组,高于正常对照组。结论SD大鼠经卵蛋白致敏及反复激发可建立理想的哮喘模型,Dex虽能明显减轻大鼠哮喘发作程度和呼吸道炎症,但对已形成的呼吸道重塑尚不能逆转。     

骨髓基质细胞脑内移植对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑白质的保护作用

目的：探讨骨髓基质细胞 (BMSCs)脑内移植对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑白质损伤的保护作用。方法：34只7日龄新生SD大鼠，随机分为正常对照组（n＝10）、HIBD组（n＝12）和移植组（n＝12），后两组大鼠结扎左颈总动脉后低氧暴露2 h制作HIBD模型，移植组大鼠在HIBD后24 h在大鼠脑立体定位仪下，将体外培养3~5代的SD大鼠BMSCs用Hochest 33324标记24 h后脑内移植于左侧海马。日龄45 d时处死大鼠，用荧光显微镜观察BMSCs在脑内的存活及BMSCs的O4的阳性表达。行髓鞘碱性蛋白（MBP）检测左侧胼胝体和皮质下白质MBP表达，行O4免疫组织化学检测左侧侧脑室周围和皮质下白质O4的表达。结果：BMSCs移植后37 d，移植部位及左侧皮层区（损伤侧）均可见到胞核蓝色的BMSCs，移植细胞表达O4的阳性率为（3.70±1.09）%。HIBD组左侧（损伤侧）胼胝体和皮质下白质MBP染色变浅，有不同程度的髓鞘脱失改变，左侧侧脑室周围和皮质下白质O4阳性细胞数较对照组明显减少，差异均有显著意义（P<0.01）。移植组胼胝体和皮质下白质MBP染色较深，部分有髓鞘脱失改变，相同部位O4阳性细胞数较对照组稍减少，比HIBD组明显增加，其差异有显著意义（P＜0.01）。结论：BMSCs脑内移植对HIBD新生大鼠脑白质损伤具有保护作用。     

胰岛素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究

目的探讨胰岛素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用.方法建立新生大鼠HIE模型,利用末端转移酶介导的原位缺口标记法,检测缺氧缺血后24h大脑皮质和海马的神经元凋亡情况.结果大脑皮质和海马部位小、中剂量胰岛素组凋亡细胞显著少于对照组;大剂量胰岛素组凋亡细胞数显著多于对照组.侧脑室小剂量胰岛素组血糖水平与对照组无显著差异;中、大剂量胰岛素组血糖水平显著低于对照组.结论适量的胰岛素对新生大鼠HIBD具有保护作用.     

建立新生鼠缺氧缺血性脑病模型的一种简单可靠的方法

目的探讨建立新生鼠缺氧缺血性脑病(HIE)动物模型快速可靠的方法。方法新生7 d SD乳鼠21只随机分为正常对照组、单纯缺氧组及缺氧缺血组。每组7只。每组又根据处死时间点随机分成3,6 h,1,3,7,14,21 d时7个小组。缺氧缺血组:结扎新生7 d SD大鼠左颈总动脉,置于8%浓度的低氧环境中2.5 h。单纯缺氧组缺氧2.5 h。采用HE染色及光镜技术观察3组SD大鼠脑组织结构改变。结果缺氧缺血组3 h出现轻度脑损伤,d1病变最严重,d3出现胶质细胞增生,142、1 d出现神经元大量丢失,皮层、纹状体、海马丘脑等部位形成胶质瘢痕,病灶中心仍可见大量固缩核和核碎片,7 d病灶中心仅见少量固缩核,周围增生的星形胶质细胞较3 d时增多。结论左颈总动脉结扎后置8%浓度低氧环境是简单、快速、可靠制备HIE模型的方法,且重复性好。     

川芎嗪对新生儿鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用

目的 研究川芎嗪对新生鼠缺氧缺血脑损伤（HIBD）的保护作用及其机制的探讨。方法 建立HIBD模型，采用ELISA方法检测新鲜心脏血中神经元特异性烯醇化酶（NSE）的含量，采用氢清除法测定脑定皮质的血流量变化。结果 HIBD组NSE含量明显高于对照组（P＜0．01），而川芎嗪干预组明显低于模型组（P＜0．05）。HIBD组的非结构扎侧脑皮质血流量轻度降低，而结扎侧略有回升，川芎嗪干预组结扎侧与非结扎侧与非结扎侧脑皮质血流均有回升。结论 川芎嗪能降低NSE含量，增加脑皮质血流量，从而对新生鼠HIDBD具有保护作用。     

新生大鼠缺氧缺血性脑病模型脑组织新生血管形成及调控因素

目的探讨新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)模型脑组织新生血管形成及调控因素.方法 68只新生大鼠建立HIE模型组(44只)或行假手术组(24只).两组缺氧后1、3、7和14天各处死5只大鼠,用免疫组化方法检测脑组织内皮细胞、增生细胞核抗原和血管内皮生长因子(VEGF).模型组的其余24只新生大鼠建立HIE模型,于缺氧后3、12h,1、3、7和14d各处死4只大鼠,取缺氧缺血侧脑组织液氮速冻,用于提取RNA.假手术组的其余4只正常新生大鼠作假手术处理后即刻处死提RNA做正常对照.分析缺氧缺血侧脑组织毛细血管密度(BCDI)、增生毛细血管密度和VEGF表达.用RT-PCR检测VEGF和缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) mRNA表达.结果模型组缺氧缺血侧脑组织坏死灶周围BCDI在第3天开始上升,并持续增加;BCDI显著高于假手术组(第14天13.29±3.90条/HPF vs 6.08±1.50条/HPF,P＜0.01).正常新生大鼠脑组织偶见增生毛细血管,而模型组缺氧缺血侧脑组织增生毛细血管密度在第3、7天(0.54±0.15条/HPF和0.90±0.25条/HPF)显著高于假手术组(0.12±0.05条/HPF和0.13±0.07条/HPF,P＜0.01).VEGF主要由神经元、毛细血管内皮细胞和软膜细胞等细胞表达.缺氧缺血后脑组织VEGF mRNA表达上调,12h时VEGF mRNA表达显著高于正常(1.56±0.27 vs 0.95±0.21, P＜0.05);HIF-1α mRNA表达上调先于VEGF,3h时HIF-1α mRNA表达即显著高于正常(1.07±0.21 vs 0.64±0.28, P＜0.05).结论新生大鼠HIE模型脑组织有新生血管形成; HIF-1介导的VEGF表达上调在此过程中可能起重要作用.     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后血浆血管活性肠肽和P物质水平的动态变化

为了观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIE）后不同时间血浆血管活性肠肽和P物质免疫活性物质（ir-VIP、ir-SP）含量的动态变化，将7日龄SD大鼠随机分为正常对照组（C）、假处理组（B）和HIE组（A），采用一侧颈总动脉结扎联合低氧吸入形成HIE，放射免疫分析法测定各组伤后即刻、24、48和72h血浆ir-VIP和ir-SP水平的动态变化。结果表明，血浆ir-VIP水平A1、A2、A3组分别显著低于B1、B2、B3组；ur-SP水平，A2、A3、A4组分别显著高于B2、B3、B4组。B、C组之间ir-VIP和ir-SP含量相差不显著，证实VIP、SP参与HIE的病理生理过程，血浆含量的显著变化提示其在HIE中起作用。