非小细胞肺癌Survivin和Skp2的表达及其临床意义

目的 检测Survivin和Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达,探讨其相互关系及临床意义.方法 用实时定量PCR的方法检测30例非小细胞肺癌组织及其对应的癌旁组织中survivin mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测50例非小细胞肺癌组织中Survivin和Skp2的表达,统计Survivin与病理特征及Skp2的关系.结果 76.7%(23/30)肿瘤组织survivin mRNA表达量明显高于对应的癌旁组织.Survivin蛋白在癌组织的阳性表达率(74.0%)显著高于癌旁组织(16.7%),χ2=25.9,P<0.001.Skp2在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率(70.0%)也显著高于癌旁组织(20.0%),χ2=18.8,P<0.001).Survivin表达与非小细胞肺癌的病理类型、分化程度、肿瘤分期以及是否有淋巴结转移无统计学意义的相关性(P>0.05).Survivin表达与Skp2表达呈正相关(χ2=8.32,P<0.05).结论 Survivin在肺癌组织中高表达,其阳性表达率与肿瘤病理类型、肿瘤分期、细胞分化程度和淋巴结转移无明显相关性,与Skp2表达呈正相关.     

核内不均一核糖核蛋白 A2/B1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨核内不均一核糖核蛋白 A2/B1(hnRNP A2/B1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床意义.方法应用免疫组织化学S-P法检测hnRNP A2/B1在58例NSCLC及癌旁组织、支气管切缘和30例肺良性病变肺组织中的表达,并分析该蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系.结果 NSCLC组织中hnRNP A2/B1阳性表达率(63.79%)显著高于癌旁肺组织(43.10%)和肺良性病变肺组织(20.00%)(P＝0.000),癌旁肺组织中hnRNP A2/B1阳性率亦显著高于肺良性病变肺组织(P＜0.05).肺癌患者支气管切缘上皮增生组织阳性表达率(40.00%)显著高于正常支气管上皮(15.15%)(P＝0.032).低分化肺癌hnRNP A2/B1阳性表达率(78.13%)显著高于中-高分化肺癌(46.15%)(P＜0.05),伴有淋巴结转移肺癌阳性表达率(75.00%)显著高于无淋巴结转移肺癌(50.00%)(P＜0.05),Ⅲ+Ⅳ期肺癌阳性表达率(78.57%)显著高于Ⅰ+Ⅱ期(50.00%)(P＜0.05),T3+T4肺癌阳性表达率(77.42%)显著高于T1+T2(48.15%)(P＜0.05).不同组织学类型肺癌组织中hnRNP A2/B1表达水平无显著性差异(P＞0.05).结论 hnRNP A2/B1的异常表达在肺癌的发生、发展和转移中可能发挥着重要作用.检测hnRNP A2/B1对NSCLC的早期诊断和预测预后可能具有重要的临床意义.     

RP、P-gp、GST-π蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺癌耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法,检测60例肺癌组织和30例癌旁正常肺组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白的表达结果 .并分析3者与NSCLC各临床病例特征的关系.结果NSCLC癌组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率(76.67%,51.67%,78.33%)均显著高于癌旁组织(36.67%,20.00%,30.00%),差异均具有统计学意义(P<0.05).LRP、P-gp和GST-π蛋白在中低分化程度(65.00%,48.33%,75.00%)和Ⅰ~Ⅱ期癌组织中阳性表达率(56.67%,40.00%,71.67%)均分别显著高于高分化(1.67%,0,5.00%)和Ⅲ~Ⅳ期癌组织(10.00%,6.67%,8.33%),差异均具有统计学意义(P<0.05).LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率有淋巴结转移(43.33%,26.67%,40.00%)与无淋巴结转移(40.00%,20.00%,40.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 LRP、P-gp和GST-π蛋白表达水平NSCLC组织高于癌旁组织,并且与NSCLC的病理分级和TNM分期有关,与淋巴结转移无关.     

survivin基因表达与非小细胞肺癌发生发展的关系

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中survivin mRNA的表达,探讨其在NSCLC发生发展、浸润转移中的作用.方法原位杂交法检测12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、34例NSCLC、12例淋巴结转移癌组织中survivin mRNA的表达.结果在正常支气管粘膜上皮、不典型增生、肺癌及淋巴结转移癌组织中survivin mRNA阳性表达率呈递增趋势,分别为16.67%(2/12)、33.33%(3/9)、61.76%(21/34)、91.67%(11/12),其中肺癌、淋巴结转移癌组织阳性表达率与正常支气管粘膜上皮比较,差异均有显著性(P<0.01,P<0.01).低分化肺癌survivin mRNA阳性表达率88.89%(8/9)和中分化肺癌75.00%(12/16)均显著高于高分化肺癌11.11%(1/9)(P=0.003,P=0.004).survivin基因表达与NSCLC组织学类型及有无淋巴结转移无明显关系(P>0.05,P>0.05).结论 survivin 基因可能在肺癌的发生发展中起着重要作用;封闭或下调survivin基因的表达水平,恢复正常凋亡调控机制,可能成为肺癌基因治疗的新思路.     

EphA2、E-钙黏蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中EphA2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法,检测60例NSCLC及10例正常肺组织（对照组）中EphA2、E-cadherin的表达。结果:EphA2在NSCLC中的阳性表达率为80.00%,明显高于癌旁正常肺组织20.00％（P=0.001）。E-cadherin在NSCLC中的阳性表达率为58.33%,明显低于癌旁正常肺组织100.00％（P=0.000）。EphA2、E-cadherin蛋白在NSCLC中的表达差异与患者性别、年龄、病变部位无关(均P>0.05),但与NSCLC的分化程度、临床分期、有无淋巴结转移相关（P<0.05）。结论:EphA2可促进肿瘤细胞的转化、增殖、迁移,E-cadherin可促进肿瘤细胞的迁移,两者在NSCLC中的共同作用导致了NSCLC的恶性进展,可作为临床评估肺癌恶性程度的指标。     

Linvin基因在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨Livin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及与NSCLC病理学特征的关系.方法:采用免疫组织化学法检测43例NSCLC肿瘤组织、相应癌旁组织和15例肺良性病变组织中Livin蛋白的表达并进行分析.结果:Livin蛋白在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和肺良性病变组织(67.4%、5.3%、0%),Livin蛋白的表达与淋巴结转移有关,但与肺癌病理类型、分化程度、分期无关.结论: Livin在NSCLC的发生发展过程中起一定作用,可能成为NSCLC治疗的一个新靶点.     

非小细胞肺癌组织MGMT蛋白的表达

目的:探讨DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与肺癌发生、发展的关系.方法:免疫组化SABC法检测120例NSCLC及癌旁组织中和30例肺炎MGMT的表达.结果:120例NSCLC组织中,MGMT蛋白的阳性表达率(33%,40/120)显著低于癌旁正常组织(63%,76/120),χ2=21.624,P<0.05;亦显著低于30例肺炎症组织(60%,18/30),χ2=7.196,P<0.05;MGMT蛋白的阳性表达与患者吸烟史、分化程度和淋巴结转移相关,P(0.05.结论:MGMT蛋白的表达与NSCLC的发生、发展相关,监测MG-MT蛋白可能对肺癌的辅助诊断有一定意义.     

血管抑素mRNA的表达与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的:研究血管抑素(angiostatin)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肺癌侵袭、转移的关系.方法:选取NSCLC癌组织及癌旁肺组织48例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测血管抑素mRNA表达,并观察其表达水平与NSCLC侵袭转移的关系.结果:血管抑素mRNA在肺癌组织中的表达(7.853±1.734)明显高于癌旁肺组织(5.558±1.396)(P0.05).结论:血管抑素mRNA在NSCLC组织中高表达,在一定程度上抑制了肺癌的侵袭转移能力,在NSCLC的发生发展、侵袭转移和肿瘤血管生成中发挥重要作用.     

凋亡抑制蛋白livin在人非小细胞肺癌中的表达以及和survivin表达的关系

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中凋亡抑制蛋白 livin 表达及其与各临床病理因素的关系, 以及和凋亡抑制蛋白 survivin表达的相关性. 方法: 采用免疫组织化学法检测100例NSCLC患者的病变肺组织(肺癌组) 以及10例正常或肺良性疾病患者肺组织(对照组) livin蛋白和survivin蛋白的表达水平,并分析2者与肺癌的组织类型、分化程度、淋巴结转移之间的关系,以及2种蛋白表达的相关性.结果:100例NSCLC组织中livin表达阳性率为 68.0%、survivin 为62.0%, 而在正常和癌旁组未检出阳性结果; livin的表达与组织分化和淋巴结转移有关,组织分化差,淋巴结转移者livin表达率高(P<0.05).62例survivin阳性样本中有 38例livin 呈阳性.结论: livin 和survivin 蛋白在癌组织中表达上调,提示其可能在非小细胞肺癌发生发展中起促进作用. survivin 和淋巴结转移的密切关系表明它的高表达可能反映患者较差的预后.livin基因可能成为非小细胞肺癌治疗的一个靶基因.     

基质金属蛋白酶在肺癌转移中作用的研究

目的:观察基质金属蛋白酶MMP2和MMP9在肺癌组织中的表达,探讨其与肺癌浸润及转移的关系。方法:采用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RTPCR)的方法分别检测30例非癌肺组织及有随访资料的87例肺癌组织中MMP2和MMP9及其mRNA的表达。结果:MMP2和MMP9在肺癌与非癌肺组织均存在阳性表达,但在肺癌组织表达率高于非癌肺组织(P<0.05),小细胞肺癌、鳞癌、腺癌和非癌肺组织MMP2阳性率分别为85.7%、44.7%、47.6%和23.3%;MMP9阳性率分别为78.6%、47.4%、38.1%和20.0%,其中小细胞肺癌组织中表达率最高(P<0.05)。MMP2和MMP9mRNA在低分化程度肺癌组织中表达较高,Ⅰ级最高,Ⅱ级次之,Ⅲ级最低;在不同肿瘤类型之间MMP2和MMP9mRNA表达有显著差异,小细胞肺癌的MMP2及MMP9mRNA表达量明显高于腺癌和鳞癌;肺癌伴淋巴结转移患者癌组织MMP2及MMP9mRNA表达量明显高于未转移者。结论:MMP2和MMP9的表达与肺癌的病理类型、分化程度及是否有淋巴结转移等因素有关,MMP2和MMP9可能在肺癌侵袭转移中起重要作用。     

PAGE5对非小细胞肺癌细胞生长、凋亡和侵袭能力的影响

目的：探讨前列腺相关基因5（PAGE5）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其对肺癌细胞生物学行为的影响。方法：采用实时定量PCR和Western blot方法检测37例NSCLC及其癌旁组织中PAGE5的表达;采用MTT法、流式细胞术、Transwell以及Western blot法检测转染PAGE5 siRNA对A549和H1299细胞生长、凋亡、侵袭以及Bax、Bcl－2和MMP－2表达的影响。结果：在37．84％（14／37）的肺癌组织样本中PAGE5基因表达上调。转染PAGE5 siRNA的A549和H1299细胞生长无明显变化、细胞凋亡显著增加、侵袭能力显著下降（P＜0．05）,Bax蛋白表达显著上调,Bcl－2和MMP－2蛋白表达显著下调（P＜0．05）。结论：PAGE5可能通过调控Bax、Bcl－2及MMP－2蛋白的表达影响NSCLC细胞的生长、凋亡与侵袭,有望成为肺癌诊断标志物及潜在的治疗靶点。     

Expression of caveolin-1 is correlated with disease stage and survival in lung adenocarcinomas

Caveolin-1 (cav-1) has been implicated in the development of human cancers. However, the distribution of cav-1 in non-small cell lung cancer (NSCLC) and its signi?cance require further study. Real-time PCR and Western blot assays were performed to detect cav-1 mRNA and protein levels in tumor tissues (TT) and matched tumor-free tissues (TF). The protein expression in 115 paraffin-embedded blocks was examined by immunohistochemical staining (IHC). Correlations between cav-1 mRNA and protein expression by IHC and clinicopathological features were statistically evaluated. For the 136 patients examined, the levels of cav-1 mRNA and protein expression were significantly lower in lung TT compared to matched TF (P<0.05). High cav-1 expression was detected in 60 of 115 (52.2%) NSCLC tissues and this level was significantly lower than cav-1 expression in non-cancerous lung tissues (15 of 19, 78.9%, P<0.05). Up-regulation of cav-1 mRNA expression in lung adenocarcinoma (AC) (29.7%) was higher than that observed in lung squamous cell carcinoma (SCC) (15.8%). Statistical analysis of the correlation between cav-1 protein expression and clinical features showed a statistical association with poorer N-stage (P=0.032) and higher pathological TNM stage (P=0.012) in lung AC patients, that was not found in lung SCC patients. Moreover, lung AC patients with higher cav-1 expression showed significantly shorter life-spans than those with lower cav-1 expression (P=0.032, log-rank test). The levels of cav-1 mRNA and protein expression were significantly lower in lung cancers when compared to matched TF or non-cancerous lung tissues. The higher protein expression correlated with the advanced pathological stage and shorter survival rates in lung AC patients.     

CIP2A with survivin protein expressions in human non-small-cell lung cancer correlates with prognosis

Cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A (CIP2A) and survivin are aberrantly expressed in a wide range of human cancers, including lung tumors. In order to assess the expressions of these two proteins in Chinese non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients and determine their correlation with prognosis, NSCLC tissues and adjacent non-cancerous normal lung tissues were collected from 97 patients undergoing surgical treatment and evaluated by immunohistochemistry staining. CIP2A or survivin immunoreactivity was detected in significantly more NSCLC tissues than in adjacent non-cancerous lung tissues (P < 0.05). Moreover, CIP2A expression in NSCLC correlated with TNM stage, while survivin expression correlated with TNM stage and lymph node metastasis. Kaplan-Meier survival analysis showed that the overall survival times in patients expressing either CIP2A or survivin protein in NSCLC were shorter. COX regression analysis indicated that expression of CIP2A protein was an independent prognostic factor for NSCLC patients (HR = 3.631, P = 0.015). Therefore, CIP2A expression in Chinese NSCLC patients may be a useful biomarker of biological malignancy.     

非小细胞肺癌组织中FADD基因的表达及突变分析

背景与目的:Fas相关死亡结构域蛋白(Fas-associateddeathdomain,FADD)是细胞凋亡信号转导过程中重要的转接蛋白,研究表明其异常表达可能与肿瘤关系密切,但有关FADD与人非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的研究尚鲜见报道。本研究检测FADD基因在NSCLC中的表达及突变情况,以探讨该基因在肺癌发生发展中的作用及机制。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(polymerasechainreactionandsingle-strandconformationpolymorphism,PCR-SSCP)以及免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)分别检测62例NSCLC及13例癌旁非癌肺组织中FADD基因突变及蛋白表达情况,原位杂交法(insituhybridization,ISH)检测其中30例肺癌组织FADDmRNA表达水平,原位末端标记法(terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediateddUTP-biotinnicklabeling,TUNEL)检测62例NSCLC中的癌细胞凋亡。结果:PCR-SSCP检出62例NSCLC组织中有4例N2期组织发生FADD基因突变,提示FADD基因突变与淋巴结转移有关。IHC结果显示:NSCLC组织中FADD蛋白阳性率为80.6%(50/62),其阳性表达程度与肿瘤分化程度呈显著正相关(rs=0.411,P<0.01),癌组织中FADD阳性表达程度高于癌旁非癌肺组织(P<0.05)。ISH结果显示:FADDmRNA阳性表达与相应组织FADD蛋白阳性     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：用免疫组化法测定124例NSCLC组织、124例癌旁组织和10例良性肺病组织（错构瘤）中MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2的表达。结果：在NSCLC组织中,MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2表达水平显著高于癌旁组织和良性肿瘤（P均〈0.05）。MMP-2在鳞癌组织中的表达水平显著高于腺癌和腺鳞癌（P〈0.05）;TI MP-2在鳞癌中的表达水平显著高于腺癌（P〈0.05）;MMP-9和TI MP-1在腺癌组织中的表达水平显著高于鳞癌（P〈0.05）。在NSCLC组织中,随着TNM分期增加,MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2的表达水平增加（P均〈0.05）。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在淋巴结转移组中的表达水平显著高于无淋巴结转移组（P均〈0.05）。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在低分化组中的表达水平显著高于高分化组（P均〈0.05）。MMP-9在女性组中的表达水平显著高于男性组（P〈0.05）。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2之间的表达水平呈显著性正相关（P均〈0.05）。结论：MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2均参与NSCLC的形成且与NSCLC临床病理特征关系密切,同时可能是判断预后的较好评价指标。