缺氧诱导因子1α异常表达与肝细胞癌发展及预后的关系

目的 分析肝细胞癌(HCC)组织及癌周组织中总RNA和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及其病理学特征.方法 以自身配对法收集经手术切除患者的HCC及其癌周组织,从组织中抽提总RNA并分析其浓度;以免疫组化染色法检测HCC及其癌周组织HIF-1α表达、胞内分布及病理学特征.结果 肝组织中总RNA浓度,癌周组织显著高于癌灶组织(P＜0.01);HCC及癌周组织中HIF-1α阳性表达呈棕黄色,颗粒状,主要定位于胞浆中,部分位于胞核.癌周组织HIF-1α呈均匀表达,癌周组织表达强于癌灶组织,中央静脉周围表达明显.HIF-1α表达阳性率:癌周组织为80.0%,癌周组织为100.0%,差异有统计学意义(P＜0.01).临床病理学特征分析发现,癌周组织HIF-1α表达率与肿瘤大小相关,其表达强度与分化程度负相关,与HBV感染、肿瘤数目无关.结论 HCC组织核酸代谢旺盛和HIF-la过表达,与HCC的发展和预后密切相关.     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一类重要的缺氧应答调控因子,与肿瘤的发生、发展密切相关。其在维持氧稳定、细胞的能量代谢和肿瘤血管生成以及转移、细胞增殖、凋亡等方面有重要的作用。HIF-1α已成为近年来在肿瘤学术研究方面的一个热点,现就HIF-1α与妇科肿瘤的关系作以概述。     

缺氧诱导因子1α表达与胃癌的关系

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-lα)在胃癌组织中的表达与胃癌发生、发展的关系.方法 应用组织芯片方法检测162例胃癌组织和32例癌旁组织中HIF-1α的表达;采用RT-PCR方法检测11例胃癌组织和12例胃正常组织中HIF-1α mRNA的表达水平.结果 HIF-1α在胃癌组织和癌旁组织中表达的阳性率分别为37.04％(60/162)和9.38％(3/32)(P＜0.05);HIF-1α的表达与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P＜0.05).HIF-1α mRNA在胃癌组织和胃正常组织中的表达水平分别为(6.62±0.63)和(7.32±1.12)(P＜0.05).结论 HIF-1α在胃癌组织中高表达,并与胃癌的发生、发展及转移密切相关.     

HIF-1α在宫颈癌组织中的表达与临床特征的关系

目的探讨宫颈癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例宫颈癌组织、10例宫颈炎组织和10例非典型增生宫颈组织切片中HIF-1α的表达。结果 HIF-1α在三组中均有一定程度的表达,但宫颈癌组织中HIF-1α的表达明显高于宫颈炎组织及非典型增生宫颈组织(P<0.05);HIF-1α分别与宫颈癌临床分期、放疗敏感性和骨、肺、肝等远处转移和5年生存期有关(P<0.05)。结论宫颈癌组织中HIF-1α的表达均显著增高,对于早期诊断、预测远处转移的出现趋势及放疗敏感性、临床预后的评估都将有指导作用和实用意义。     

缺氧诱导因子-1/2在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内高发性恶性肿瘤之一,目前对于肝癌的临床治疗非常的有限.仅有的一线治疗药物索拉菲尼(Sorafenib)和乐伐替尼(Lenvatinib)也未能显著的延长患者生存期.因此,寻找新的治疗靶点尤为迫切.大量数据表明,缺氧是实体瘤的一个重要特征,在...     

缺氧诱导因子-1α在中耳胆脂瘤中的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在中耳胆脂瘤发病机制中的作用,检测其在中耳胆脂瘤和外耳道正常上皮中的表达情况.方法:取32例中耳胆脂瘤和15例外耳道正常上皮标本用免疫组织化学技术检测HIF-1α蛋白的表达.结果:在中耳胆脂瘤中HIF-1α的表达较外耳道正常上皮明显增多(P＜0.05).结论:中耳胆脂瘤中HIF-1α的表迭显著升高,推测HIF-1α在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中具有极其重要的作用,并且缺氧有可能是中耳胆脂瘤发病机制中的一个诱因.     

缺氧诱导因子-1与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)就是一个在缺氧状态下重要的转录调节因子.HIF-1在人体各种肿瘤中的过度表达,提示其与肿瘤进展和转移密切相关[1].近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,因此,了解HIF-1在宫颈癌中的研究进展具有重要意义.1缺氧诱导因子-1的生物学特性1.1结构缺氧诱导因子l(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)于1992年在低氧诱导促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因的转录激活中发现,能特异性地结合于促红细胞生成素编码区下游的缺氧反应元件(hypoxia response element,HRE)的特异性DNA序列.HIF-1为异二聚体蛋白聚合物,由120KD的α亚基和91-94KD3亚基组成.HIF-1β在任何状态下都表达,而HIF-1α只在氧浓度低于6％时才表达,正常氧浓度下IF-1的半衰期＜1-2min[2],所以HIF-1α是HIF-1的功能亚单位.1.2机制HIF-1α的401 -603氨基酸残基位有一个氧依赖性降解区,对HIF-1α的稳定性起重要作用.     

缺氧诱导因子1α对判断直肠癌预后的价值

目的 观察直肠癌病例手术后标本缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达水平与血管内皮生长因子(VEGF)、临床病理特征的相关性以及在判断直肠癌预后中的价值.方法 应用免疫组化技术检测30例直肠癌手术后标本HIF-1α和VEGF的表达,同时了解术后病理特征和随访治疗结果.结果 HIF-1α表达弱阳性和强阳性者分别为11例和19例,VEGF表达弱阳性和强阳性者分别为16例和14例,两者间存在显著的相关性(P＜0.01);HIF-1α的表达水平与Dukes分期和淋巴结转移情况之间也有显著的相关性(P＜0.01和P＜0.01),而与肿瘤病理分化程度之间则无明显的统计学意义(P＞0.05).3年生存率为51.0%,其中HIF-1α表达为弱阳性和强阳性者分别为90.9%和34.4%,两者间有显著差异(P＜0.01).COX多因素分析显示HIF-1α的表达水平是影响直肠癌生存率的重要预后因素(P＜0.05).结论 HIF-1α的表达水平是影响直肠癌预后的重要因素,临床上值得进一步研究.     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况。方法应用免疫组织化学S-P方法检测HIF-1α在正常宫颈组织（NCE）20例、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）28例、宫颈癌（ICC）组织70例中的表达情况。结果在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（I—IIA期）组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别是0、32．14％、72．86％（P〈0．01）。结论HIF-1α的表达与宫颈癌的发生发展密切相关，促进宫颈癌的发生发展。     

缺氧诱导因子-1α及其抑制剂的研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在缺氧肿瘤细胞尤其是实体瘤中都存在着过度表达,它能够控制下游100多种基因的表达,包括血管内皮生长因子(VEGF)、葡萄糖转移酶-1(GLUT-1)、酪氨酸激酶(c-Met)等,对肿瘤细胞的增殖、转移、侵入、凋亡以及糖代谢都有至关重要的作用。已经证明许多已经上市的和进入临床研究的药物都具有HIF-1α抑制活性。近几年,设计合成的多种类型的新型小分子HIF-1抑制剂,有望成为新一类抗肿瘤药物。本文主要对近年来设计合成的新型HIF-1α抑制剂进行综述。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法,检测74例经手术切除的人体胃癌组织(术前均未行放疗及化疗)中HIF1α的表达。结果HIF1α主要表达于胃癌细胞浆及胞核,肿瘤间质细胞也可见少量表达,肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞HIF1α表达明显增多。HIF1α的表达强度与细胞分化程度(P<0.05)、胃癌淋巴结转移(P<0.05)及预后(P<0.01)有关,而与病人年龄、性别及原发肿瘤大小均无关。其阳性强度随癌细胞分化程度的降低、淋巴结转移、术后生存期短而增高。结论HIF1α可作为评估胃癌淋巴结转移和预后的重要指标。     

Genistein inhibited hypoxia-inducible factor-1alpha expression induced by hypoxia and cobalt chloride in human retinal pigment epithelium cells

The time-dependent changes of hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) expression induced by hypoxia and CoCl2 treatment and the effects of genistein on the level of HIF-1alpha expression in human retinal pigment epithelium cells were examined. Judging by relative fluorescence using a confocal scanning laser microscope coupled to a computer, HIF-1alpha expression was determined. It was found that hypoxia could markedly increase the expression of HIF-1alpha. The highest expression of HIF-1alpha was detected at 1 h, which was 313.9% +/- 38.2% of the control level. After pretreatment with genistein (50, 100, and 200 micromol/l), the hypoxia-evoked HIF-1alpha expression was concentration-dependently inhibited. CoCl2 treatment could significantly elevate the level of HIF-1alpha expression. At 0.5 h after CoCl2 treatment, the highest level was observed, which was 141.4% +/- 14.1% of the control level. Genistein 50, 100, 200 micromol/L could also suppress HIF-1alpha expression in a concentration-dependent manner. These results suggested that the inhibition of HIF-1alpha protein expression by genistein may partly account for its effect on retinal neovascularization in vivo.     

Icariside II from Epimedium koreanum inhibits hypoxia-inducible factor-1alpha in human osteosarcoma cells

Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is an important tumor-selective therapeutic target for solid tumors. Icariside II was isolated from Epimedium koreanum through successive fractionation with ethyl acetate, n-butanol, chloroform and hexane, followed by gel column chromatography. Icariside II attenuated the protein level of HIF-1alpha induced by hypoxia in human osteosarcoma (HOS) cells in a concentration-dependent manner, probably by enhancing the interaction rate between von Hippel-Lindau (VHL) and HIF-1alpha. Furthermore, Icariside II down-regulated the levels of HIF-inducible genes involved in angiogenesis, metastasis, and glucose metabolism, such as vascular endothelial growth factor (VEGF), urokinase plasminogen activator receptor (uPAR), adrenomedullin (ADM), matrix metalloproteinase 2 (MMP2), aldolase A, and enolase 1 in HOS cells. Icariside II also inhibited the migration rate in HOS cells and tube formation rate in human umbilical vein endothelium cells (HUVECs). Overall, these results suggest the potential use of Icariside II as a therapeutic candidate against various diseases that involve overexpression of HIF-1alpha.     

Baffled by bafilomycin: an anticancer agent that induces hypoxia-inducible factor-1alpha expression

In an article presented in this issue of Molecular Pharmacology, Lim et al. (p. 1856) investigate the anticancer effect of bafilomycin, an inhibitor of the vacuolar ATPase. The authors report that bafilomycin inhibits cell cycle progression and tumor growth by inducing the expression of hypoxia-inducible factor (HIF) 1alpha and the cyclin-dependent kinase inhibitor p21(CIP1), a surprising result because HIF-1alpha overexpression is associated with tumor growth and angiogenesis in preclinical models and with increased patient mortality in clinical studies. However, the authors demonstrate that bafilomycin-induced HIF-1alpha expression leads to increased CIP1 gene expression but does not lead to increased expression of other HIF-1-regulated genes that promote tumor progression.     

肽基脯氨酰异构酶(PIN1)在肝癌组织中的表达

目的为进一步阐明肝细胞癌发生过程中肽基脯氨酰异构酶(Peptidyl-proplylIsomerase,PIN1)作用的分子机制,本实验检测了PIN1在肝细胞癌及相应癌旁组织中的表达差异。方法选取经外科手术切除及病理学证实的肝细胞癌患者的癌组织标本及相应正常癌旁组织,应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法,在mRNA水平上进行检测。并运用统计学方法将其表达水平与患者临床特征进行比较。结果48例肝细胞癌的样本中有33例癌组织中PIN1的表达明显高于癌旁组织,总数的69%(33/48);而PIN1表达量的高低与肿瘤的分期(P>0.05)、转移(P>0.05)、合并肝硬化(P>0.05)、AFP(P>0.05)、HBsAg(P>0.05)、瘤体大小(P>0.05)、有无包膜(P>0.05)均无明显的相关性。结论PIN1在肝细胞癌组织中上调表达,并与肝癌的分期相关。