ras p21及p53基因的表达与胃癌生物学行为关系的探讨

应用SP免疫组化法检测1980～1989年存档的33例胃癌及其癌旁组织石蜡包埋标本的ras p21和p53基因表达情况，并与临床、病理和随访资料进行对比分析。结果显示：胃癌标本的ras p21阳性表达7例(21．21％)，p53蛋白的阳性表达11例(33．33%)。ras p21的阳性表达与病理类型、性别、年龄、民族以及肿瘤部位无关，但肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移与ras p21阳性表达之间显著相关。生存不足1年组的ras p21表达阳性率(50%)明显高于1～5年组(22．22％)和5年以上组，表明P21蛋白的表达与胃癌的浸润、进展和预后有关，提示ras p21的检测有可能成为胃癌预后指标，并有指导临床治疗的意义。p53蛋白的表达与患者的临床病理状况无显著相关，提示p53基因的改变可能主要发生在癌变早期，对胃癌的发生起关键作用，但并不影响胃癌细胞的生物学行为。p53蛋白的表达与ras p21蛋白表达之间无明显关系。     

原发性胆囊癌nm23-H1和p53基因蛋白的表达及意义

原发性胆囊癌临床过程隐匿，转移早，侵袭力强，预后不佳。如何准确判断其恶性程度和浸润转移倾向，倍受人们关注。nm２３－H１、p５３抑癌基因被认为对恶性肿瘤的发生和转移有抑制作用，且与分级、分期及预后有关。本研究应用免疫组化技术检测了原发性胆囊癌及胆囊息肉样病变nm２３－H１和p５３基因蛋白表达及其与胆囊癌临床病理参数的关系。１材料与方法１．１临床材料及标本４５例胆囊癌为本院存档标本，病理诊断明确，均经１０％福尔马林液固定、石蜡包埋。另收集１５例胆囊息肉样病变作对照。胆囊癌的一些临床病理资料如临床分期、浸…     

c-jun、c-fos在人肺癌中的表达及其与KGF的关系

c—jun及c—fos的高表达为肺癌频发早期事件，主要系细胞外增殖信号作用的结果。作为一种细胞外增殖信号，角化细胞生长因子KGF通过旁分泌方式作用于上皮源性细胞表面的KGFR，进而经一系列包括PKC及RAS—MARP在内的信号传递过程影响位于胞核的c—jun、c-fos/A p—1表达，Ap—1与肺癌发生关系密切。     

白血病细胞p53基因蛋白表达的研究

为研究Ｐ５３基因突变与人类白血病的关系，应用免疫组化方法对４５例不同类型的白血病标本进行了Ｐ５３蛋白的检测。结果发现Ｐ５３蛋白表达阳性率为２４．４％，其中在急生髓系白血病为１８．２％，而在急性淋系白血病中为２７．３％，急性髓，淋两系白现间Ｐ５３蛋白的表达差异无显著性，Ｐ５３蛋白的表达量与病人年龄，外周血血红蛋白水平，白细胞计数，血小板计数间也无显著性相关。     

星形细胞瘤中p53基因产物的表达

应用免疫组化方法，对２７例星形细胞瘤中的ｐ５３蛋白表达进行研究。结果表明：ｐ５３蛋白表达位于细胞核内，２７例星形细胞瘤中ｐ５３蛋白阳性检出率为７４．０７％，ｐ５３蛋白免疫反应强度与肿瘤分化程度有关，随肿瘤恶性度增高，ｐ５３蛋白表达增强。     

p53基因网络的研究进展

肿瘤抑制基因p53与其上、下游功能相关基因组成了一个复杂的基因网络。p53基因位于人染色体17q13．1区带,编码的野生型p53蛋白包含N—末端的转录激活结构域、DNA结合结构域、四聚体化结构域和C—末端调节域。p73、p5l、p63等基因由于在结构上与p53基因具有同源性,因而被归为p53基因家族。p53是联系不同遗传应急和细胞应答的中间环节,离子辐射、化疗药物及异常的细胞生长信号均能刺激p53基因表达。p53表达升高后,可通过p53-mdm2、p14^ARF—mdm2环路对p53表达水平进行精确调节,p53功能的发挥还同时需要p33^MG1b基因的协同作用。磷酸化和乙酰化是细胞内调节p53活性功能的主要途径。p53可以调控下游多种基因表达,其功能主要表现在阻滞细胞周期、促进细胞凋亡、维持基因组稳定性和抑制肿瘤血管生成四个方面。认识p53基因网络的功能将有助于理解p53及其相关基因间的具体作用机制。     

乳腺癌中的p53基因mRNA高表达的研究

应用反转录-半定量PCR技术检测47例乳腺癌组织中p53基因mRNA表达，并与临床预后因素进行统计学分析。结果发现：在乳腺正常腺体中有稳定的p53mRNA中度表达，而在乳腺癌组织中，p53mRNA呈高表达者为40．4％（19／47），且以在ER阴性的乳腺癌中增高明显（P＜0．05）。本文提示：p53基因在人类乳腺癌形成和肿瘤演进过程中起重要的作用，p53mRNA高表达的病人浸润性强、预后差。反转录一半定量PCR技术具有快速、简单、敏感可适于临床大规模应用之优点。     

肺癌p53基因表达和突变的研究

目的：探讨肺癌ｐ５３基因表达和突变的临床意义。方法：彩和流式细胞术、聚合酶链反应及单链构象多态技术对２３例肺癌ｐ５３基因表达和突变进行了研究。结果：ｐ５３基因表达的阳性率为４３．５％，ｐ５３基因突变率为３９．２％；ｐ５３基因表达与突变基本一致且倾向分布于中低分伲的病例，而与临床分期及组织学类型的关系不明显。结论：ｐ５３基因的异常在肺癌的发生过程中可能属早期事件，有助于判断肺癌的分化程度。     

子宫内膜癌p21和p53蛋白表达的研究

目的探讨ｒａｓ癌基因编码的ｐ２１蛋白和ｐ５３抑癌基因蛋白在子宫内膜癌和子宫内膜腺瘤样增生组织的表达情况及其对肿瘤影响。方法应用细胞免疫荧光技术检测了３２例子宫内膜癌和８例子宫内膜腺瘤样增生及１０例正常宫内膜组织的ｒａｓｐ２１及ｐ５３蛋白。结果ｐ２１蛋白在子宫内膜癌的表达高于腺瘤样增生组织,ｐ５３蛋白仅在子宫内膜癌中有表达,ｐ２１和ｐ５３蛋白在正常宫内膜组织无表达。ｐ２１和ｐ５３蛋白的表达量与子宫内膜癌的组织学分级有关,ｐ５３蛋白表达与淋巴结转移有关。结论ｐ２１与ｐ５３蛋白的表达与子宫内膜癌的生物学行为有关,临床可根据ｐ２１和ｐ５３蛋白的表达情况判断肿瘤的恶性程度和预后     

mdm2和p53基因在急性白血病细胞中的表达及意义

目的：探讨人急性髓细胞性白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ．ＡＭＬ）细胞ｍｄｍ２及ｐ５３基因蛋白表达水平,相互关系及与临床预后的关系。方法：用免疫组化方法测定ｍｄｍ２及ｐ５３蛋白表达,ＨＰＩＡＳ－１０００高清晰度病理图像细胞测定系统分析结果。结果：７５％的ＡＭＬ患者表达不同程度的ｍｄｍ２蛋白,且在各种分型中均有ｍｄｍ２蛋白过度表达者：１８．７５％的ＡＭＬ患者表达ｐ５３蛋白;在ＡＭ     

p53、p27、bcl-2在非小细胞肺癌中表达的研究

目的　研究p53、p2 7、bcl 2三种基因蛋白与非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理特征的关系。方法　应用S P免疫组化法检测 76例手术切除NSCLC标本中三种基因蛋白的表达。结果　 76例标本中 2 8例(36 .84% )p53过度表达 ,34例 (44.74% )p2 7过度表达 ,37例bcl 2过度表达 (48.68% ) ,7例患者p53、p2 7、bcl 2均过度表达。p53阳性表达率随分化程度降低而升高 ,bcl 2和p2 7阳性表达率随分化程度降低而降低 ,且高、低分化组间均有显著性差异 (P <0 .0 5)。但是三种蛋白阳性表达率均与肺癌组织学类型、淋巴结转移及病理分期无明显关系 (P >0 .0 5)。结论　p53、p2 7和bcl 2基因过度表达可能与NSCLC的发生、发展有关     

survivin、p53和bcl-2蛋白在非霍奇金淋巴瘤的表达及其意义

 目的 探讨survivin、p53和bcl-2蛋白在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达与肿瘤细胞凋亡和预后的关系。方法 应用TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术和免疫组织化学SP法,检测82例NHL和17例良性淋巴结病变中细胞凋亡和survivin、p53和bcl-2蛋白的表达水平。结果 40.2 %（33／82）NHL表达 survivin,在BCL、TCL的表达阳性率分别为46.5 %、33.3 %,而仅在11.8 %（2／17）良性淋巴结病变中弱阳性表达,二者差异有统计学意义（P＜0.05）,但与NHL的免疫表型无关（P＞0.1）。NHL中survivin的表达与突变型p53蛋白积聚（P＜0.05）和肿瘤细胞凋亡的下降相关（P＜0.001）,但与bcl-2蛋白表达无关（P＞0.1）,且阳性表达患者的平均生存时间明显短于无表达患者（P＜0.05）。结论 survivin基因可能通过其凋亡抑制功能在NHL的发生、发展中有一定作用,且其与突变型p53蛋白的积聚显著相关,但与bcl-2蛋白表达无关;并可能是NHL的一个新的预后不良因子。     

Fas抗原和突变型p53蛋白在肝癌组织中的表达及意义

采用免疫组化方法观察３４例肝癌组织中Ｆａｓ和ｐ５３蛋白的表达。结果６例肝癌组织中Ｆａｓ阳性，２０例癌旁组织阳性；２０例肝癌组织ｐ５３阳性，６例癌旁组织阳性。ｐ５３表达与组织学分级有明显关系（Ｐ＜０．０５），而Ｆａｓ与组织学分级无关（Ｐ＞０．０５）。提示两者与肝癌发生有关，但在肝癌发生过程中的作用途径不同。癌周组织中Ｆａｓ异常高表达的意义有待进一步探讨。     

乳腺癌组织中c-erbB-2 p53 PCNA及bcl-2蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨生物学指标c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2在乳腺癌中的表达与乳腺癌病理生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学方法对56例乳腺癌组织切片c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2的表达进行检测.结果:c-erbB-2表达41.1%,与组织学分级呈正相关,与临床分期、病理类型、患者年龄(≥35岁)、ER、PR受体关系不密切;p53蛋白表达48.2%,与组织学分级、ER、PR受体呈正相关,与患者年龄(≥35岁)、临床分期、病理类型呈负相关;全组PCNA表达100%;bcl-2表达50.0%,与组织学分级、病理类型、ER、PR受体呈负相关,与临床分期呈正相关,与患者年龄(≥35岁)关系不密切.结论:生物学指标c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2应与临床预后因素临床期别、组织学分级等联合应用,提高对乳腺癌预后评价的正确性.     

p53基因突变产物在肺癌组织和胸水的表达及其意义

应用免疫组化方法研究了p53蛋白在肺癌组织和胸水细胞中的表达情况。发现p53蛋白在常规石蜡切片和胸水中保存较好,在肺癌组织中表达的总阳性率为66.3%,正常细胞中未见p53蛋白表达;肺癌有淋巴结转移组p53蛋白的阳性率(75.5%)高于无淋巴结转移组(55.8%)(P＜0.05);Ⅲ—Ⅳ期肺癌p53蛋白的阳性率(82.9%)高于Ⅰ—Ⅱ期肺癌(56.1%)(P＜0.01)。结果表明,p53基因突变与肺癌的发生、淋巴结转移及进展有关,突变型p53蛋白是肺癌较特异的肿瘤标记物。     

Rb、p53基因与PCNA在膀胱癌中异常表达的意义

 目的　检测膀胱癌中Rb、p53基因及核细胞增生抗原（PCNA）的表达，探讨其与膀胱癌病理分级、临床分期及预后的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测60例老年人膀胱癌组织中Rb基因、突变型p53基因及PCNA的表达。结果　60患者中，p53、PCNA阳性表达者均为24例（40 %），Rb异常表达者27例（45.0 %）；30例（50.0 %）膀胱癌患者同时有多个基因的表达异常。多种基因的异常表达与膀胱癌的病理分级、临床分期及复发有密切关系。结论　肿瘤的多基因分析比单基因分析更有价值。Rb基因 、p53基因及PCNA异常表达及协同作用可能在膀胱癌的发生、发展中起重要作用。     

新辅助化疗对乳腺癌p170、Ki67、p53的影响

目的了解乳腺癌对新辅助化疗的反应性以及与相关生物学标志物的关系并探讨其机制。方法37例新诊断为T2-3N0-1M0期的乳腺癌患者术前给予CTF(cyclophosphamide,环磷酰胺;pirarubicin,吡喃阿霉素;5-fluorouracil,氟尿嘧啶)方案化疗2个周期,在化疗前、后分别观察癌组织中p170、Ki67、p53的表达情况及与化疗疗效的关系。结果本组患者经2个周期化疗后,部分缓解和轻度缓解分别为27.0%和54.1%;化疗前p170的表达率为18.9%,经化疗后表达率升高至43.2%(P<0.05);Ki67在化疗前、后表达率分别为32.4%和10.8%(P<0.05);p53无明显变化。结论CTF方案新辅助化疗有一定疗效,经化疗后反映残留癌细胞多药耐药的p170表达呈增加趋势,而反映细胞增殖的Ki67表达呈下降趋势。     

PTEN和p53在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的研究骨肉瘤组织中PTEN,p53的表达及其相关性,探讨其在骨肉瘤发生发展中的作用。方法用S-P免疫组化方法检测PTEN和P53在40例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果PTEN在骨良性肿瘤组织中阳性表达率为90.0%,显著高于骨肉瘤组织的55.0%(P<0.05);p53在骨良性肿瘤组织中不表达,在骨肉瘤组织中阳性表达率为57.5%,差异有显著性(P<0.05);骨肉瘤组织中,PTEN和p53的表达呈负相关(r=-0.3710,P=0.0189)。PTEN的表达与骨肉瘤分化程度有关,与肺转移无关。p53的表达与骨肉瘤分化程度及肺转移无关。结论PTEN和p53与骨肉瘤的发生有关,且两种指标具有相关性,临床上联合检测PTEN和p53的表达对骨肉瘤的早期诊断具有指导意义。PTEN检测对判断骨肉瘤的预后具有指导意义。     

胃癌组织p53、p16基因表达的研究

目的探讨胃癌p53、p16基因表达与临床病理因素的关系.方法采用免疫组化SP法检测63例胃癌患者的原发灶、转移淋巴结及正常粘膜组织的p53、p16基因表达情况,分析其与临床病理因素之间的关系.结果p53基因与胃癌淋巴转移密切相关,P16基因表达与胃癌临床病理诸因素无关,p53高表达与p16低表达联合与淋巴结转移有关.结论p53基因的阳性表达与胃癌恶性程度,特别是与淋巴结转移有关,可以作为胃癌淋巴结转移的标志物.     

胃癌p53和c—erbB—2基因产物的表达及其与病理临床的相关性研究

用免疫组化ＡＢＣ法对９２例胃癌的石蜡包埋标本进行了ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究。结果显示：９２例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达的阳性率分别为３８．０％和１４．１％；ｐ５３表达主要位于细胞核内，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达主要位于细胞膜，ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的性别、年龄、原发灶部位、淋巴结及远处转移、肿瘤分期以及病理类型、分级均无明显关系。ｐ５３阳性表达的胃癌患者生存期明显低于ｐ５３阴性者，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的生存期无关；ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２二者阳性表达之间亦无关。５例ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的阳性者预后极差，提示，癌基因的异常表达对预后的估计具有辅助意义。